Electrofisiología general
Es una rama de la fisiología que estudia la electricidad de nuestro cuerpo, la cual es transmitida
por moléculas con carga llamados IONES
IONES
Tenemos que tener en cuenta ciertas características:
NOMENCLATURA
- Según su tipo de carga: cationes (si tienen carga +) o aniones (si tienen carga -)
- Según la cantidad de cargas: si tienen una sola carga hablamos de iones monovalentes y si
tienen dos cargas iones bivalentes
DISTRIBUCIÓN
Se distribuyen de diferentes maneras lo que le permite a la
membrana plasmática tener la capacidad de separar cargas
Acá hacemos una mención especial a los mecanismos activos
que a través del gasto de ATP mantienen estos gradientes a
través de la membrana, por lo que son fundamentales para el
adecuado funcionamiento de los canales que veremos luego,
pero NO forman parte de ninguna fase del potencial de acción
POTENCIAL ELECTROQUÍMICO (Ex)
- Voltaje de membrana que, una vez que se alcanza, el ion en cuestión tendrá flujo neto igual
a 0 ya que alcanzo su equilibrio eléctrico y químico
- Tiene como unidad mv
- Se calcula con la ecuación de NERST
R = Constante de los gases
T = temperatura
FZ = Constante de Faraday
Estas son variables termodinámicas
que a 37°C es de 61.40
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POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO (PMR)
- Es el voltaje de la membrana plasmática (mv) que tienen todas las células del organismo
cuando no recibe estímulos eléctricos, es decir, cuando está en estado de reposo
- Se calcula con la ecuación de
Goldman – Hodgkin – Katz
- Depende de la permeabilidad (P)
de los iones a través de la membrana que se altera con la apertura de diferentes canales
iónicos presentes en las células excitables
Aquellas células capaces de tener cambios en el PMR ante la
llegada de estímulos y transmitirlo (ya sea por sinapsis químicas o
eléctricas)
Ej de células excitables:
¿Cómo pueden ser esos cambios en el PMR?
DESPOLARIZANTES
HIPERPOLARIZANTES
REPOLARIZANTES
La fuerza impulsora determina la velocidad con la que un ion tendrá flujo a través de la
membrana plasmática
Se calcula haciendo el resultado de la ecuación de GHK menos el resultado de la ecuación
de Nerst. Ese resultado puede ser:
+ indica que el flujo del ion es hacia afuera de la célula
- indica que el flujo del ion es hacia adentro de la célula
POTENCIAL DE ACCIÓN POTENCIAL ELECTROTÓNICO
Cambio brusco y transitorio del voltaje de la Cambio brusco y transitorio del voltaje de la
membrana que no pierde intensidad ni membrana que si pierde intensidad ni
amplitud en el tiempo (“a todo o nada”) amplitud en el tiempo
Se produce por la apertura de una adecuada Puede ser de dos tipos
población de corrientes despolarizantes que - Excitatorio: determinado por corrientes
permitan superar el UMBRAL (siempre es despolarizantes
excitatorio) - Inhibitorio: determinado por corrientes
hiperpolarizantes
Presentan periodos refractarios y tiene 3 fases: No presentan periodos refractarios pero si
- Reposo pueden sumarse
- Despolarización
- Repolarización Ej: potencial de onda lenta (Cel de Cajal),
potencial de placa motora (Cel musc. Esq.)
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CRONAXIA y REOBASE
La REOBASE es la mínima intensidad de estímulo capaz de
generar un potencial de acción
La CRONAXIA es el tiempo que tengo que aplicar un estímulo
con intensidad doble de la reobase
CANALES IONICOS
Son moléculas proteicas que permiten el pasaje de iones a través de la membrana plasmática
(es un tipo de transporte pasivo facilitado)
¿Qué quiere decir que sea pasivo y cómo influye esto en la dirección de los iones a través de la
membrana?
Tipos de canales
Se clasifican en base al parámetro necesario para que se abran y permitan el flujo del ion:
1. Receptores ionotrópicos o canales operado por ligando: se abren ante la unión extracelular
de determinados ligandos externos
Ej: receptores nicotínicos de acetilcolina, receptores de glutamato, receptores de GABA
2. Operados por segundo mensajeros: su apertura depende de la unión intracelular de
moléculas al receptor
Ej: Canal RYR o receptor de rianodina, canal KATP de c Beta pancreática, Canal IP3
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3. Operadas por proteínas G: cuando se une el ligando
extracelular al receptor acoplado a proteína G, las
subunidades B – Y activan canales iónicos
Ej: canal de K+ regulado por receptor muscarinico tipo 2
de acetilcolina del cardiomiocito
4. Operados por estiramiento o mecano dependientes: a partir de una tensión mecánica
producida ante el estiramiento de los tejidos se abren estos canales
Ej: canal de calcio de la capa muscular de la arteriola aferente del riñón que participa en
mecanismo miogénico
5. Canales operados por voltaje o voltaje operados: son sensibles a cambios en el potencial de
membrana y tienen un voltaje específico de apertura
Ej: canal de Na+ voltaje operado, canal de Ca++ voltaje operado, canal de K+ voltaje operado
Están formando parte de las fases del potencial de acción
Canales de Na+ VO
El voltaje de la membrana modifica la apertura de sus compuertas:
Compuerta M3 o de activación: se encuentra del lado externo de la célula
Compuerta h o de inactivación: se encuentra del lado interno de la célula
Según si estas compuertas están abiertas/cerradas el canal estará en diferentes configuraciones:
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CONF. CERRADA CONF. ACTIVA CONF. INACTIVA
La secuencia seria así: la célula en estado de repaso (y canal de Na+ en configuración cerrada)
tiene un estímulo que la despolariza y eleva el voltaje de la célula alcanzando el mv específico
donde la compuerta de activación se abre (ahora el canal de Na+ pasa a configuración activa
permitiendo el ingreso masivo de Na+)
La compuerta de inactivación también es voltaje dependiente y se cierra cuando la célula se
despolariza unos milisegundos posteriores a que esta despolarización abra la compuerta de
activación, es decir, la cinética de la compuerta de inactivación es más lenta pero la de
activación es más rápida, permitiendo un lapso de tiempo donde el canal es permeable al sodio
Cuando el canal de sodio VO pasa a estar en configuración inactiva, para poder activarse
nuevamente necesita volver a la configuración cerrada. Este tiempo en el que se “tarda” en
volver de conf. Inactiva a cerrada para volver a activarse da origen a los periodos refractarios de
los potenciales de acción
PERIODOS REFRACTARIOS
Periodos de tiempo que sufre la célula en dónde no puede generarse un nuevo potencial de
acción. Pueden ser de dos tipos:
ABSOLUTOS: cuando NO puede haber otro PA a pesar de un estímulo de alta intensidad
Se debe a que la mayoría de los canales de sodio voltaje operados están en estado inactivo
RELATIVOS: si aplicamos un estímulo de alta intensidad SI se puede generar un PA
Se debe a que hay una buena población de canales de sodio voltaje operados que están en
estado cerrado, es decir, disponibles para ser activos
Biofísica del canal de sodio
1 dominio está formado por una proteína integral transmembrana multipaso (6 pasos) y paso
tendrá asignado un nombre
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A remarcar:
Entre el S5 y S6 está la región del poro, es decir, el lugar por donde pasa el ion
El S4 es la compuerta de activación, está formado principalmente por restos de aminoácidos
con carga + explicando que cuando la célula se despolariza las fuerzas se repelen
“tironeando” al S5 abriendo el canal
El extremo amino terminal es la compuerta de inactivación que también está cargado
positivamente, cuando la célula se despolariza se repelen las cargas y se dirige a la región del
poro obstruyéndolo unos segundos después de la apertura de la compuerta de activación
Nota Tanto para el canal de Na+ VO como para el de Ca++ VO 4 dominios de una misma
proteína forman un canal mientras que el canal de K+ VO 1 dominio forma una proteína y 4
proteínas forman un canal, es decir, en el canal de potasio los 4 dominios son 4 proteínas
diferentes, no 4 dominios de la misma proteína
LIDOCAINA
La lidocaína se trata de un fármaco que tiene efecto anestésico
Su mecanismo de acción consiste en bloquear los canales de Na+ voltaje operado de las
neuronas de la via del dolor ¿Por qué esto generaría que NO tengamos dolor?
Electrofisiología neuronal
La neurona es una célula excitable pero a la hora de hablar de su electrofisiología debemos
remarcar algunas diferencias con el resto de las células
Con respecto a sus fases, además de tener reposo, despolarización y Repolarización tiene
una característica HPP (hiperpolarización post potencial)
Aquellas que son mielinizadas tienen una característica CONDUCCIÓN SALTATORIA atribuida
a la expresión de los canales de sodio voltaje operados
¿Dónde se localizan estos canales?
- Nódulos de Ranvier (espacio del axón que no posee vaina de mielina)
- Cono axónico, de hecho es el lugar con más cantidad de canales de Na+
VO, por eso afirmamos que es “decide” si se transmite el impulso o no, ya que
si el impulso es lo suficientemente excitante como para abrir los canales del
cono, se transmitirá a lo largo del axón
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SOLO habrá potenciales de acción en los lugares que
se expresen los canales de Na+ VO, por lo que en las
zonas mielinizadas el impulso se transmitirá como
potenciales electrotónicos y el PA se regenerará en
cada nódulo de Ranvier
Tiene dos ventajas principales este tipo de conducción
1. Gasta menos energía
¿Por qué?
2. Es más rápida, pero para justificar esto
analicemos cuales son los determinantes de la
velocidad de conducción
VELOCIDAD DE CONDUCCIÓN determinada por:
Resistencia de membrana (RM): se relaciona directamente con la velocidad y a nivel
neuronal depende de la vaina de mielina (la mielina ↑ RM por lo tanto ↑ la velocidad de
conducción)
Resistencia citosólica (RC): se relaciona inversamente con la velocidad de conducción y
depende del radio del axón
Conclusión Axones más grandes y mielinizados son los más rápidos para conducir impulsos
SUMACIÓN NEURONAL
TEMPORAL ESPACIAL
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