Neurotransmisión:

Sist. nervioso motor autónomo y

somático
 ANATOMÍA Y FUNCIONES GENERALES
Desde el punto de vista anatómico el SISTEMA NERVIOSO se subdivide: SNC, compuesto por el cerebro y
médula espinal y SNP, constituido por neuronas que entran y salen del SNC, por ello podríamos hablar de
neuronas eferentes para referirnos a aquellas que llevan las señales desde el cerebro y la médula espinal
hasta las células efectoras de los tejidos periféricos, y otra aferentes cuyas neuronas recogen la información

OM
de la periferia y la llevan al snc.
La porción eferente del SNP se subdivide funcionalmente en SNS Y SNA.
✓ SNS: (Somático)
 Los nervios somáticos intervienen en las funciones controladas voluntariamente.
 Los nervios se encuentran mielinizados, y constan de una única neurona que conecta el SNC con las
fibras del músculo esquelético, por lo tanto, no contiene ganglios a nivel periférico.

.C
 Inerva músculo estriado (por ello la denervación genera atrofia y parálisis).
 Se manifiesta funcionalmente a través del ARCO REFLEJO.
DD
✓ SNA: (auntónomo)
LA

 Regula la mayoría de las funciones viscerales del cuerpo, es decir, aquellas involuntarias.
 Los nervios generalmente no están mielinizados y constan de dos neuronas en serie que forman
sinapsis en ganglios localizados fuera del SNC. Las dos neuronas de la vía autónoma se denominan
preganglionar y posganglionar.
FI

 VÍA DE SALIDA SIMPÁTICA O TORACOLUMBAR: los cuerpos celulares de las neuronas preganglionares
se sitúan en el asta intermediolateral de la sustancia gris de la médula espinal, desde el primer
segmento torácico o dorsal hasta el segundo o tercer segmento lumbar.
 La neurona preganglionar es CORTA, hará sinapsis con los ganglios paravertebrales situados a ambos


lados de la columna vertebral.

 Las neuronas posganglionares salen de dichos ganglios y se dirigen hacia el órgano efector. (LARGA)

 VÍA DE SALIDA PARASIMPÁTICA O CRANEOSACRAL: las neuronas preganglionares provienen de los

pares craneales oculomotor, facial, neumogástrico y glosofaríngeo. Y a nivel de la extremidad inferior de
la médula nace por medio de los nervios raquídeos sacro segundo y tercero.
 Los ganglios están cercanos al órgano efector, por lo cual la neurona presináptica es LARGA
 La neurona postsináptica será CORTA.

EXCEPCIONES:

 Fibras posganglionares simpáticas que inervan glándulas sudoríparas que utilizan como
neurotransmisor ACETILCOLINA.
 Fibras posganglionares simpáticas de algunos vasos sanguíneos del músculo esquelético cuyo
neurotransmisor será la ACETILCOLINA.
 Fibras posganglionares simpáticas liberan DOPAMINA que actúa sobre la vasculatura renal.

Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 SNA

Simpatico Parasimpático

Tóraco-Lumbar: › T1-L2-L3 Cráneo-Sacro: PC III, VII, IX, X + S2-S3-S4

Fibras preganglionares corta Fibras preganglionares largas
SINÁPSIS SINÁPSIS
• Pre : acetilcolina (R nicotínicos de los ganglio) • Pre y post: acetilcolina
• Post: Adrenalina (R α1 y 2 + β 1, 2 y 3 en • R → Muscarínicos y nicotínicos
órgano efector)
Ganglios alejados del órgano efector Ganglios próximos al efector
Neurotransmisores → Adrenalina+ Noradrenalina Neurotransmisor → Acetilcolina
Relación fibras → preG/postG = 1:20 Relación fibras → preG/postG = 1:1

OM
Respuesta y distribución amplia, difusa Respuesta y distribución localizada

 Las fibras que liberan como

neurotransmisor acetilcolina
suelen denominarse
COLINÉRGICAS.

.C
 Las fibras que liberan como
neurotransmisor
DD
noradrenalina suelen
denominarse
ADRENÉRGICAS.

Para la transmisión de las

sinapsis, intervienen los
LA

neurotransmisores, los cuales

son moléculas químicas
liberadas por las
terminaciones nerviosas que
son reconocidas por
FI

receptores específicos
ubicados en la célula
postsináptica.


Como consecuencia de la interacción entre el neurotransmisor con el receptor, se origina un estímulo que
dependiendo de las características de las células postsinápticas pone en marcha una respuesta excitatoria o
inhibitoria.

Los neurotransmisores son sintetizados y almacenados en la célula presináptica, ante un estímulo

apropiado serán liberados. Algunos de los neurotransmisores conocidos son:
 ÉSTERES (acetilcolina)
 AMINAS (dopamina, noradrenalina, adrenalina, serotonina)
 AMINOÁCIDOS (glicina, GABA, glutamato).
 El óxido nítrico es un gas que puede actuar como neurotransmisor en el SNC, sin embargo, no se
almacena en vesículas sinápticas y no se liberan por exocitosis.

Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 COLINÉRGICOS Y ANTICOLINÉRGICOS

ACETILCOLINA: síntesis y liberación

La acetilcolina es sintetizada en el citoplasma neuronal a partir de colina y acetil coenzima A por medio de
la enzima colina acetiltransferasa.

 El acetil coenzima A se sintetiza en la mitocondria a partir del grupo acetilo proveniente del piruvato.
 La colina proviene de dos fuentes: del metabolismo de la fosfatidilcolina de membrana y de la hidrólisis
de la acetilcolina liberada que se recaptará. La colina se encuentra en el espacio sináptico y es
transportada a la terminación nerviosa colinérgica.

 Es almacenada en vesículas, hasta que se produzca el estímulo necesario para su exocitosis (la misma se
verá favorecida por la apertura de canales de calcio y el ingreso del mismo a la célula). No se liberará todo el

OM
contenido de la vesícula de almacenamiento, solamente un 80%, el resto se libera de manera espontánea lo
que se conoce como potencial de placa, lo cual le dará el tono dominante al sistema parasimpático.

 Tras la liberación de la acetilcolina, la misma se difunde a través del espacio sináptico para unirse con los
receptores colinérgicos. Gran parte de la acetilcolina es hidrolizada en la hendidura sináptica por la
acetilcolinesterasa a acetato y colina, la cual carece de actividad neurotransmisora, la colina será captada
para la síntesis nuevamente de acetilcolina. Existen dos tipos de acetilcolinesterasa, Ache específica o

.C
eritrocitaria (ubicada exclusivamente en las neuronas, en las sinapsis ganglionares de la estructura
neuromuscular y en los eritrocitos) y la Ache plasmática, falsa o butirilcolinesterasa (se encuentra en el
plasma y en el hígado, es la responsable de que no se pueda administrar por vía exógena con fines
sistémicos acetilcolina porque la misma la degrada fácilmente).
DD
 Se puede interferir en la liberación de acetilcolina en dos puntos principalmente:

 ante la inhibición de los canales de calcio, dado por ejemplo por disminución de calcio, aumento de
magnesio, disminución de glucosa → se puede dar en la diabetes por ello los diabéticos presentan
debilidad muscular ya que al no ingresar glucosa no habrá liberación de acetilcolina, aminoglucósidos,
LA

tetraciclinas, clindamicina
 al inhibir la fusión de las membranas, la bungarotoxina → es el veneno de la serpiente cobra impedirá
la liberación de acetilcolina por lo cual la persona fallece por depresión respiratoria, y la toxina
botulínica → impide liberación acetilcolina por lo cual genera parálisis fláccida porque no hay
contracción muscular).
FI

 la alfa latrotoxina, produce la liberación masiva de todas las vesículas de almacenamiento, es decir las
que se liberan con el potencial de acción y las almacenadas que se liberan espontáneamente con el
potencial de placa. Toxina presente en la araña “viuda negra”, puede dar abdomen agudo y fallecer la
persona.


Acción sobre los receptores postsinápticos:

Receptores nicotínicos:

⬧ Los receptores nicotínicos son responsables de la transmisión sináptica excitadora rápida, forman
parte de la familia de receptores acoplados a canales iónicos.
⬧ Se encuentran ubicados a nivel de la placa motora, en los ganglios simpáticos y parasimpáticos y en el
soma de la neurona de Renshaw.

- SNC
- Placa motora mús. esquelético
UBICACIÓN: - Ganglios autónomos
- Médula suprarrenal

Este archivo fue descargado de https://filadd.com

Receptores muscarínicos:

ESTIMULADORES
Asociados a proteínas Gq
 Proteína Gq: Ésta proteína genera la activación de la
 M1: SNC FOSFOLIPASA C de la membrana, la cual actúa sobre los
 M3: músculo liso y glándulas fosfolípidos de membrana → Fosfatidil inositol bifosfato
(en todos lados que no sea ni __produce→ inositol 3 fosfato (genera liberación de
corazón ni snc) calcio del retículo sarcoplásmico por lo que aumenta
 M5: SNC calcio intracelular) → diacilglicerol __activa → Protein
cinasa C lo que origina respuestas fisiológicas, modifica
canales iónicos, receptores y enzimas.

INHIBIDORES
Asociado a proteínas Gi

OM
 Proteína Gi: Ésta provoca inhibición de la
 M2:Corazón, músculo liso
AdenilCiclasa, disminuyendo la concentración de AMPc,
 M4: SNC, pulmón
apertura de los canales de K+ (sale al exterior por lo que
se hiperpolariza la célula) y cierre de los canales de Ca.

● VASOS NO TIENEN INERVACIÓN PS PERO TIENEN RECEPTORES MUSCARÍNICOS, se presentan

.C
receptores M3 en el endotelio vascular lo cual aumenta la actividad de la óxido nítrico sintetasa
produciendo óxido nítrico lo cual genera vasodilatación o relajación muscular.
DD
AGONISTAS DEL RECEPTOR MUSCARÍNICO (COLINÉRGICOS)
Los agonistas de los receptores colinérgicos muscarínicos se pueden dividir en dos grupos:
• Ésteres de colina, incluyendo ACh y varios ésteres sintéticos.
• Alcaloides colinomiméticos naturales (particularmente pilocarpina, muscarina y arecolina) y sus
congéneres sintéticos.
 Estimulan la acción del parasimpático
LA

 Reproducen los efectos de la acetilcolina.

Se dividen en:
→ Los AGONISTAS DIRECTOS estimulan la liberación en el espacio intersináptico de Acetilcolina, activan a
FI

los receptores muscarínicos y nicotínicos donde los mismos se encuentren. Actúan directamente
estimulando al receptor.

• Ésteres de la colina: Acetilcolina, Metacolina, Carbacol, Beramecol

Alcaloides colinomiméticos naturales y análogos sintéticos: Muscarina, Arecolina, Pilocarpina


 Los fármacos que bloquean el receptor se denominan ANTICOLINÉRGICOS, deja libre al simpático.

→ Los AGONISTAS INDIRECTOS inhiben a la enzima acetilcolinesterasa por lo que impide la destrucción de
la acetilcolina liberada, produciendo como consecuencia un aumento de la concentración de la acetilcolina
en el espacio inter sinápticos. No se unen al receptor. De hecho para tratar enfermedades donde
necesitamos que aumente la función colinérgica, no administramos acetilcolina, en cambio administro
agonistas indirectos. Los fármacos que inhiben la acetilcolinesterasa se denominan
ANTICOLINESTERASICOS. + de acción corta (12min): Endrofonio

• Reversibles: Fisostigmina, Piridostigmina, Neostigmina (de acción intermedia 30min a 6hs)

• Irreversibles: COFA (de acción prolongadas- 6hs a 30 días)

Este archivo fue descargado de https://filadd.com

ADME  La absorción y distribución de estos
compuestos pueden predecirse a partir de sus
estructuras.
✓ La muscarina y los ésteres de colina son
aminas cuaternarias
→ los ésteres de colina, se absorben poco
después de la administración oral y tienen
una capacidad limitada para atravesar la
barrera hematoencefálica. Aunque estos
fármacos resisten la hidrólisis, los ésteres de
colina son agentes de acción corta debido a la
rápida eliminación renal.
→ Mientras que la muscarina está mal
absorbida, puede ser tóxica cuando se ingiere

OM
e incluso puede tener efectos sobre el CNS.
✓ La pilocarpina y la arecolina son aminas
terciarias → se absorben fácilmente y
pueden atravesar la barrera
hematoencefálica.
✓ Los alcaloides naturales son eliminados

.C
principalmente por los riñones; la
excreción de las aminas terciarias se
puede acelerar por acidificación de la
orina para retener la forma catiónica en
DD
la orina
LA
FI


Este archivo fue descargado de https://filadd.com

AGONISTAS DIRECTOS:

Ésteres de colina
 Mecanismos de acción:
 Todos activan, estimulan o son agonistas de los receptores muscarínicos, pero también pueden activar
los receptores nicotínicos ganglionares en mayor (acetilcolina, carbacol) o menor grado (metacolina y
pilocarpina).
 NO SE ADMINISTRAN POR VÍA ORAL (excepto carbacol y betanecol)
 Todos sufren la hidrólisis por la acetilcolinesterasa, sobre todo, la acetilcolina.
 Al ser cuaternarios, no cruzan la barrera hematoencefálica.

✓ Acetilcolina
 Aunque rara vez se administra en forma sistemática, la ACh se utiliza tópicamente para la inducción de
miosis durante la cirugía oftalmológica, instilada en el ojo como una solución a 1%

OM
✓ Metacolina
 Utilidad: para el diagnóstico de hiperreactividad de las vías respiratorias bronquiales en pacientes que
no tienen asma clínicamente aparente
 Vía de administración: Por inhalación, está disponible como un polvo que se diluye con NaCl a 0.9% y se
administra a través de un nebulizador.
 Contraindicaciones: con broncoconstricción intensa y una reducción de la capacidad vital. La respuesta

.C
a la metacolina puede ser exagerada o prolongada en pacientes que toman antagonistas de los
receptores adrenérgicos β. Las contraindicaciones para la prueba de metacolina incluyen limitación
grave del flujo de aire, infarto de miocardio reciente o accidente cerebrovascular, hipertensión o
embarazo no controlados.
DD
✓ Betanecol
 Utilidad: se utilizan para promover la micción cuando hay vaciamiento vesical insuficiente. Y para
promover la digestión ante disminución (por ejemplo en un íleo postoperatorio ---- es la detención de la
motilidad gastrointestinal).
 Vía de administración: Oral o subcutáneo. Contraindicado por vía intravenosa o intramuscular el
LA

fármaco debe administrarse con el estómago vacío (es decir, 1 h antes o 2 h después de una comida)
para minimizar las náuseas y los vómitos. (se absorbe más rápido y comienza a actuar sobre todos los
receptores del organismo, pero la utilidad que deseamos es una absorción lenta por vía oral o
subcutánea para que que se distribuya lentamente y solamente actúa en el aparato urinario y sistema
digestivo).
FI

 Contraindicaciones: Pacientes asmáticos (puede desencadenar asma en pacientes asmáticos), pacientes

con úlceras pépticas (porque aumentan secreciones de ácido clorhídrico y pancreáticas que ante la
presencia de úlceras puede generar una perforación) y la cardiopatía isquémica (por ejemplo ante la
presencia de una placa de ateroma, la administración de un colinérgico generaría vasoconstricción en la


zona), e hipertiroidismo.
✓ Carbacol
 Se utiliza tópicamente en oftalmología para el tratamiento del glaucoma y la inducción de la miosis
durante la cirugía; se instila en el ojo como una solución a 0.01-3%

Alcaloides colinomiméticos naturales y sintéticos

✓ Pilocarpina:
 Se empleaba como tratamiento para el glaucoma. Actualmente se lo utiliza para el síndrome de Sjogren
o síndrome seco, enfermedad donde no existe secreción exócrina (al paciente le cuesta hablar, le cuesta
tragar, tiene úlceras corneales a repetición por no tener lágrimas), al administrar pilocarpina aumentan
secreciones salivales si lo administramos por tópica a nivel de la boca o secreciones lagrimales al
administrarlo por el globo ocular.
 Vía de administración: tópica.
 Dosis habitual: 5-10 mg tres veces al día; ésta debe reducirse en pacientes con insuficiencia hepática

Este archivo fue descargado de https://filadd.com

Efectos agonistas muscarínicos O AGONISTAS COLINÉRGICOS

OJO Contracción de los músculos esfínter del iris o miosis (la acetilcolina actúa
(M3 y M2) sobre los receptores m3 del músculo circular del iris contrayendo e
inhiben las fibras radiales m2) y contracción ciliar (receptor m3,
Fibras radiales: produciendo acomodación para la visión lejana. Y hace que el espacio
apertura M2 entre las trabéculas del músculo ciliar se agrande con lo cual drena
Fibras circulares: correctamente el humor acuoso disminuyendo la presión intraocular, por
cierran M3 ello dichos fármacos pueden utilizarse para tratamiento glaucoma)

CORAZÓN • Disminución de la frecuencia cardiaca (efecto cronotrópico negativo).

(m2 inhibitorios) • En la velocidad de conducción en el nodo AV (efecto dromotrópico
negativo).
• Disminución de la fuerza de la contracción cardiaca (efecto inotrópico
negativo).

OM
Contraindicados en hipotiroidismo e insuficiencia coronaria.

ARTERIAS Y ARTERIOLAS -Dilatación (M3 endotelial generando aumento liberación óxido nítrico, lo
(m3 endotelial) cual relaja el vaso, el NO se encuentra en el endotelio vascular por lo
tanto si no hay por lesión se dará vasoconstricción, lo cual determina una
No hay acción contraindicación de los colinérgicos: cardiopatía isquémica, placa de
parasimpática.

.C ateroma en las coronarias, entonces si se administra colinérgicos se dará

una vasoconstricción de las coronarias y podría llegar a producirle un
infarto).
DD
PULMÓN Los efectos de la ACh sobre el sistema respiratorio incluyen la
(M3 localizados en el broncoconstricción, el aumento de la secreción traqueobronquial y la
músculo liso bronquial y estimulación de los quimiorreceptores de los cuerpos carotídeo y aórtico.
traqueal )
Colinomiméticos contraindicados en asma.
LA

APARATO -Aumenta el tono y la motilidad gastrointestinal Paredes: M3

GASTROINTESTINAL -Aumentan las secreciones gastrointestinales. Glándulas: M3
(M3-M2) -Relajación esfínter: M2 (lo debe inhibir para que no se contraiga).
Contraindicado en pacientes con úlcera péptica
FI

→A dosis grandes causan espasmo y tenesmo. El Carbacol, el Betamecol

y la Pilocarpina, estimulan el tubo digestivo sin efectos cardiovasculares
importantes, en contraste con la Metacolina.

PIEL -Contraen músculo liso pilomotor



(M3) -Aumentan secreciones glándulas sudoríparas.

→ La Pilocarpina en particular causa diaforesis notoria.

GLÁNDULAS SALIVALES -Aumentan la secreción de las mismas.

(M3)

SISTEMA -Contrae el músculo detrusor de la vejiga (m3)

GENITOURINARIO -Relaja el trígono y el esfínter interno se dará por un arco reflejo.
(M3)
→ Los ésteres de la colina y la Pilocarpina contraen el músculo
pubovesical, incremental la presión de la micción, dismimuyen la
capacidad de la vejiga y aumentan el peristaltismo ureteral. Además los
músculos del trígono y el esfínter externo se relajan. La selectividad para
la estimulación de la vejiga en comparación con la actividad
cardiovascular es evidente con el Betamecol.

Este archivo fue descargado de https://filadd.com

Aplicaciones terapéuticas
➔ La Acetilcolina se expende como producto oftalmológico y quirúrgico auxiliar y para la generación
rápida de miosis.
➔ El Cloruro de Betamecol se expende en comprimidos y en solución inyectable, y se usa como
estimulante del musculo liso de las vías gastrointestinales y en particular de la vejiga.
➔ El Clorhidrato de Pilocarpina se distribuye para ser administrado tanto por vía oral como así
también como soluciones oftálmicas para el tratamiento de la xerostomía.
• Trastornos gastrointestinales: el Cloruro de Betamecol administrado por vía oral, puede ser útil en
algunos casos de distensión abdominal posoperatoria, y atonía y retención gástrica o gastroparesia; cuando
la retención gástrica es completa, se prefiere la vía subcutánea por que el fármaco no se absorbe de manera
adecuada en estómago. También se lo ha utilizado para el tratamiento de megacolon congénito y de íleo
adinámico toxico.
• Trastornos de la vejiga: el Cloruro de Betamecol puede ser útil para combatir la retención urinaria y el

OM
vaciamiento deficiente de la vejiga cuando no hay obstrucción orgánica, como en caso de retención urinaria
posoperatoria y posparto, y en algunos casos de vejiga hipotónica, miógenica o neurógena. El Cloruro de
Betamecol intensifica las contracciones del musculo detrusor después de lesión raquídea, cuando está
intacto el reflejo vesical.
• Xerostomía: la Pilocarpina se administra por vía oral en el tratamiento de la xerostomía que sobreviene
tras radioterapia de cabeza y cuello, y de la que ocurre en el síndrome de Sjögren. Los efectos adversos son
los característicos de la estimulación colinérgica y la sudoración es la molestia más frecuente.

.C
• Uso oftalmológico: la Pilocarpina también se utiliza para tratar el glaucoma de ángulo abierto, y en dicho
cuadro se instila en el ojo en forma de solución.
• Miastenia gravis: los fármacos Anti-ChE de uso común en el tratamiento sintomático de esta enfermedad
DD
son Piridostigmina, Neostigmina.
• Intoxicación por anticolinérgicos: además de la Atropina y otros compuestos muscarínicos, muchos
fármacos, como las fenotiazinas, los antihistamínicos y los antidepresivos tricíclicos, tienen actividad
anticolinérgica central y periférica. La Fisostigmina es potencialmente útil para eliminar el síndrome
anticolinérgico central producido por sobredosificación.
LA

• Enfermedad de Alzheimer: en pacientes con demencia progresiva, se ha observado una deficiencia de

neuronas colinérgicas intactas. Se utiliza el Donepezilo (Galantamina y Rivastigmina) para el tto. de esta enf.

Efectos secundarios o adversos por sobredosis

Síntomas muscarínicos: D-U-M-B-E-S Sintomas nicotinicos:
 Diaforesis  Hipertensión
FI

 Diarrea  Midriasis fasciculaciones

 Incontinencia urinaria  Taquicardia
 Miosis  Debilidad muscular
 Broncoconstricción SNC


 Bradicardia  Cefaleas
 Broncorrea  Convulsiones
 Emesis  Coma
 Salivación

Entre las contraindicaciones principales del uso de los ésteres de la colina se destacan, asma,
hipertiroidismo (pueden desarrollar FA), insuficiencia coronaria y enfermedad ulcerosa péptica.

Toxicología
 El envenenamiento por ingestión de plantas que contienen pilocarpina, muscarina o arecolina se
caracteriza principalmente por la exageración de sus diversos efectos parasimpatomiméticos.
 El tratamiento consiste en la administración parenteral de atropina en dosis suficientes para cruzar la
barrera hematoencefálica y medidas para apoyar los sistemas respiratorio y cardiovascular y para
contrarrestar el edema pulmonar.

Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR MUSCARÍNICO (ANTICOLINÉRGICOS)

Entre los antagonistas de los receptores muscarínicos, podemos mencionar:

 Los alcaloides naturales, Atropina y Escopolamina;

 Derivados semisintéticos de estos alcaloides, que difieren de manera primaria de los compuestos
originales en su biodegradación o en la duración de acción, y congéneres sintéticos, alguno de los
cuales muestran selectividad por subtipos particulares de receptores muscarínicos.
 Derivados sintéticos comprenden Homatropina y Tropicamida, que tienen duración de acción más
breve que la Atropina, y Metilatropina, Ipratropio y Tiotropio, que son “cuaternarios” y no cruzan
la barrera hematoencefálica ni atraviesan con facilidad las membranas, estos se absorben
pobremente y de manera no fiable cuando se administran por vía oral.

Los antagonistas de los receptores muscarínicos impiden los efectos de la ACh al bloquear su fijación a los
receptores colinérgicos muscarínicos a nivel de los sitios neuroefectores en músculo liso, músculo cardíaco y

OM
células glandulares, lo mismo que en ganglios periféricos y sistema nerviosos central. En general, los
antagonistas de los receptores muscarínicos producen poco bloqueo de los efectos de la ACh en los sitios
receptores nicotínicos. Sin embargo, los análogos del amonio cuaternario de la Atropina y los fármacos
relacionados manifiestan, por lo general, un grado más alto de actividad bloqueadora nicotínica y, por lo
tanto, es más probable que tiendan a interferir en la transmisión ganglionar o neuromuscular.

.C
ORIGEN TIPO DE NITRÓGENO COMPUESTO
• Atropina
NATURALES nitrógeno 3°
• Escopolamina
nitrógeno 3° • Homatropina
DD
• Metescopolamina
SEMISINTÉTICOS • Butilescopolamina
nitrógeno 4°
• Metilbromuro de Escopolamina
• Metilbromuro de Homatropina
• Diciclomida Clorhidrato
LA

nitrógeno 3° • Clorhidrato de Oxifenciclina

• Adifemina
SINTÉTICOS • Metantelina
• Prepantelina
nitrógeno 4°
• Bromuro de Oxifenonio
• Bromuro de Ipratropio
FI

Propiedades farmacológicas: alcaloides prototípicos ATROPINA Y ESCOPOLAMINA:

• Sistema nervioso central:
 A dosis terapéuticas (0,5 a 1 mg), la Atropina produce solo excitación vagal leve, como resultado de


estimulación del bulbo raquídeo. Con dosis toxicas, se vuelve más notable la excitación central, y esto
da como resultado inquietud, irritabilidad, desorientación, alucinaciones o delirio. Con dosis aún
mayores, La estimulación va seguida de depresión, que culmina en colapso circulatorio e insuficiencia
respiratoria después de un periodo de parálisis y coma.
 A dosis terapéutica la Escopolamina genera, en condiciones normales, depresión del SNC que se
manifiesta por somnolencia, amnesia, fatiga e incapacidad de ensoñación (por reducción de la etapa de
sueño REM). También produce euforia y, por lo tanto es motivo de cierto abuso.

• Aparato cardiovascular:
 Corazón: el efecto principal de la Atropina en el corazón es taquicardia. No ocurren cambios en el gasto
cardiaco ni de la presión arterial. Las dosis mayores de Atropina originan taquicardia progresivamente
creciente, al bloquear los efectos vagales sobre los receptores M2 del marcapaso nodal sinoauricular.
Este fármaco acorta, además, el periodo refractario funcional del nodo AV y puede aumentar la
frecuencia ventricular en pacientes con fibrilación o aleteo auriculares.

Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 Circulación: el efecto sobre la presión arterial y los vasos sanguíneos de la Atropina no es sobresaliente
ni constante. Las dosis toxicas, y en ocasiones las terapéuticas, dilatan los vasos sanguíneos cutáneos,
sobre todo en las superficies cutáneas proclives al enrojecimiento (bochornos).

• Aparato respiratorio: la Atroipina inhbibe la broncoconstricción causada por la histamina, bradicinina y los
eicosanoides. La capacidad para bloquear de manera indirecta los efectos broncoconstrictores de los
mediadores inflamatorios que se liberan durante las crisis de asma constituye la base para el uso de agentes
anticolinérgicos en el tratamiento de esta enfermedad. Además los alcaloides de la belladona inhiben las
secreciones de nariz, boca, faringe y bronquios y, por lo tanto, desecan las mucosas de las vías respiratorias.

• Tubo digestivo: la Atropina puede abolir por completo los efectos de la ACh sobre la motilidad intestinal y
las secreciones del tubo digestivo; pero inhibe sólo de manera incompleta los efectos de los impulsos
vagales, debido a que la sinapsis intestinal está inervada, no solo por fibras colinérgicas posganglionares,
sino también con una redecilla de neuronas intramurales no colinérgicas, estas neuronas constituyen el

OM
plexo entérico.

Propiedades farmacológicas: IPRATROPIO Y TIOTROPIO, derivados cuaternarios:

 El bromuro de Ipratropio es un compuesto de amonio cuaternario obtenido por loa introducción de un

grupo isoprotilo en el átomo de nitrógeno de la Atropina.
 El Ipratropio por vía parenteral produce broncodilatación, taquicardia e inhibición de secreción similar a


.C
la de Atropina, aunque un poco más potente.
El Ipratropio y el Tiotropio carecen de acción sobre el SNC.

ADME de los antagonistas muscarínicos:

DD
✓ Los alcaloides de la belladona y los derivados sintéticos y semisintéticos terciarios se absorben con
rapidez en el tubo digestivo; también se aplican de manera local en las superficies mucosas del cuerpo.
Es limitada la absorción por la piel intacta, aunque en el caso de algunos agentes se produce absorción
eficaz en la región posauricular, lo que permite la administración vía parche transdérmico. Es mínima la
LA

absorción general de los antagonistas de los receptores muscarínicos cuaternarios que se administran
por inhalación. Los derivados de amonio cuaternarios de los alcaloides de la belladona también se
absorben poco por vía oral y penetran con menor facilidad por la conjuntiva ocular.
✓ No hay efectos centrales porque estos fármacos no cruzan la barrera hematoencefalica.
✓ La Atropina tiene una vida media de 4 hs; el metabolismo hepático se encarga de la eliminación de la
FI

mitad de la dosis, y la parte restante se excretas sin cambios por la orina.

✓ El IPRATROPIO se administra mediante aerosol o en una solución para inhalación, y el TIOTROPIO, como
un polvo seco. Al igual que casi todos los fármacos administrados mediante inhalación, alrededor de 90
% de la dosis se deglute y se excreta en heces.


Aplicaciones terapéuticas de los antagonistas de los receptores mucarínicos:

• Vías respiratorias: el bromuro de Ipratropio y el Tiotropio, administrados por inhalación, no
generan efectos adversos en la depuración mucociliar, a diferencia de la Atropina; y se los utiliza para el
tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

• Vías genitourinarias: los trastornos por hiperactividad de la vejiga pueden ser tratados satisfactoriamente
con antagonistas de los receptores muscarínicos; entre ellos se incluyen sustitutivos sintéticos de la
Atropina como la Tolterodina el cloruro de Trospio que disminuyen la presión intravesical, amplían
la capacidad de la vejiga y aminoran la frecuencia de contracciones. Y para tratar la enuresis en niños.

• Tubo digestivo: se han utilizado en trastornos diversos en que se sabe o supone intervienen la irritación
intestinal y el mayor tono o motilidad de las vías gastrointestinales. Los alcaloides de la belladona y
sus sustitutivos sintéticos, Atropina, l-Hiosciamina (Buscapina® ) y Escopolamina,
disminuyen el tono y la motilidad.

Este archivo fue descargado de https://filadd.com

• Aplicaciones en oftalmología: se administran localmente para producir midriasis y clicloplegía para
realizar un examen completo de la retina y para tratar la iridociclitis, coroiditis y para realizar una medición
exacta de los defectos de refracción.

• Sistema nervioso central: el aumento de la actividad colinérgica en el cuerpo estriado agrava los síntomas
de la Enfermedad de Parkinson, los cuales mejoran con el bloqueo de los receptores muscarínicos, siendo el
temblor y la acinesia los más beneficiados. Treihexifenidilo, Biperideno, Benzatropina y
Prociclidina son los anticolinérgicos que presentan mayor selectividad a nivel central. La Escopolamina
es la más efectiva para tratar algunos trastornos vestibulares, como los mareos y vómitos debidos al
movimiento (cinetosis).

• Anestesiología: la Atropina forma parte de la medicación preanestésica con el objeto de reducir la

producción de las secreciones salivales y traqueobronquiales y de prevenir reflejos vagales que puedan
alterar el ritmo cardíaco.

OM
Otros antagonistas mucarínicos:
• Metescopolamina: es un derivado amonio cuaternario de la escopolamina y no posee acciones las
acciones de esta última en el SNC. Su absorción es escasa y se la emplea para tratar enfermedades de vías
gastrointestinales.

• Metilbromuro de Homatropina: derivado cuaternario de la homatropina, es cuatro veces más potente que
la Atropina en el bloqueo ganglionar y se la utiliza para aliviar espasmos gastrointestinales.

.C
Síndrome anticolinérgico agudo:
 Es un conjunto de síntomas producidos por la inhibición de la actividad de la acetilcolina sobre el
receptor muscarínico.
DD
• Causas:

1) plantas que contienen alcaloides (Atropina, Escopolamina, Hioscina): Atropa belladona, Datura
stramonium, Hyoscyamus niger).
2) preparados farmacéuticos de Atropina, Homatropina, Escopolamina.
LA

3) fármacos antihistamínicos (ej. Difenhidramina, Dimenhidrinato)

4) fármacos administrados para la enfermedad de Parkinson (Benzatropina, Biperideno)
5) antidepresivos tricíclicos (ej. Amitriptilina, Imipramina, Clomipramina)
6) antipsicóticos (ej. Olanzapina, Clozapina)
7) derivados de la fenotiazina (ej. Clorpromazina, Levomepromazina, Perazina y Tietilperazina).
FI

INTOXICACIÓN POR ATROPINA (>1g)

• Cuadro clínico y diagnóstico: El
diagnóstico se basa en las
manifestaciones clínicas:


 centrales (del SNC):

alucinaciones, confusión,
agitación psicomotora (a veces
muy violenta, peligrosa para el
paciente y su alrededor), coma
(poco frecuente con
convulsiones)
 síntomas periféricos: midriasis,
taquicardia, vasodilatación
periférica, sequedad de la piel y
de las mucosas, hipertermia,
íleo paralítico y retención
urinaria.

Este archivo fue descargado de https://filadd.com

• Diagnóstico diferencial: Enfermedad mental, intoxicación por fármacos simpaticomiméticos o sustancias
alucinógenas, síndrome de abstinencia al alcohol (también delirium tremens).

• Tratamiento:

1) Proteger al paciente agitado de posibles lesiones o daños que podría provocarse a sí mismo o al
entorno. A veces es necesaria la inmovilización física o farmacológica (empleando sedantes a dosis
altas). En casos excepcionales la intubación endotraqueal y la ventilación mecánica son imprescindibles.
2) En caso de una intoxicación grave hay que monitorizar la función cardíaca, la presión arterial y la
diuresis (para no pasar desapercibida la retención urinaria).
3) Antídoto: salicilato de Fisostigmina. Este antídoto se utiliza poco, debido a sus efectos adversos.

OM
.C
DD
LA
FI


Este archivo fue descargado de https://filadd.com

TRANSIMISIÓN ADRENÉRGICA: síntesis y liberación de catecolaminas.

OM
.C
DD
LA
FI


Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 OM
.C
DD
LA
FI


Este archivo fue descargado de https://filadd.com