Granulopoyesis
INMUNOLOGIA (Universidad de Guayaquil)
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Granulopoyesis: características, hematología, fases y factores
La granulopoyesis es el proceso de renovación de las células
granulocíticas que circulan en la sangre y que forman parte del sistema
de defensa del organismo. La granulopoyesis ocurre en la médula ósea.
Este proceso incluye la formación y maduración de células granulocíticas
como los segmentados neutrófilos, eosinófilos y basófilos.
Las células de la sangre surgen de una célula madre pluripotencial que se
va diferenciando en diversos linajes celulares; y estas a su vez se
diferencian en líneas celulares un poco más diferenciadas, hasta llegar a
las células maduras circulantes.
Durante el proceso de la granulopoyesis, las células van sufriendo una
serie de cambios a medida que estas van diferenciándose en células más
maduras.Los cambios más destacados son:
• Disminución del tamaño de las células.
• Disminución de la relación núcleo – citoplasma (núcleo más
pequeño y citoplasma más amplio).
• Condensación y fragmentación del núcleo.
• Invisibilidad de los nucléolos.
• Aparición de gránulos primarios y luego secundarios en el citoplasma.
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Los gránulos primarios son azurófilos y posteriormente se transforman en
acidófilos, neutrófilos o basófilos, dependiendo de la línea celular al que
vaya a pertenecer. Las células granulocíticas pasan por diversos estados
de diferenciación: mieloblastos, promieloblastos, mielocitos,
metamielocitos, cayados (núcleo en bandas) y granulocitos maduros.
Este proceso es regulado por sustancias estimulantes e inhibidoras
producidas por las células del sistema inmune.
Características
El proceso de formación de todas las células sanguíneas se denomina
hematopoyesis. Por tanto, la granulopoyesis forma parte de la
hematopoyesis.
La granulopoyesis representa la formación y maduración de un grupo
específico de células que conforman el 60% de las células sanguíneas.
La cinética completa de los granulocitos comprende la formación,
maduración, circulación y redistribución en órganos y tejidos.
Esto quiere decir, que la granulopoyesis no es un proceso estático, pues
durante el proceso de formación y madurez las células van migrando
hacia varios compartimientos dentro y fuera de la médula ósea.
Compartimientos anatómicos funcionales en donde se lleva a cabo la
granulopoyesis
Los compartimientos descritos son 4 y se mencionan a continuación:
• Formación y maduración.
• De reserva.
• Circulante.
• De marginación
Estos compartimientos han sido muy estudiados, basados en la cinética
del segmentado neutrófilo por ser el granulocito más abundante en la
sangre.
Cinética de la granulopoyesis
Los dos primeros compartimientos se desarrollan en la médula ósea. El
proceso de formación y maduración de los granulocitos dura
aproximadamente 11 días, de los cuales los granulocitos pasan 7 días en
el compartimiento de formación y maduración y luego pasan al
compartimiento de reserva, donde permanecen por 4 días.
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Cuando los segmentados neutrófilos salen del compartimiento de reserva
y entran a la circulación, un porcentaje de ellos viajará libremente en la
sangre. Sin embargo, otros se van adherir a las paredes de los capilares y
vénulas post- capilares o van a ser retenidos en capilares cercanos a las
grandes venas. Esto es lo que se conoce como compartimiento de
marginación.
Los granulocitos tienen una vida media de 6 a 8 horas. Por tanto, para
mantener la homeostasis en cuanto al número de granulocitos en la
sangre, la médula ósea debe producir billones de granulocitos al día.
En este sentido, los granulocitos que son destruidos en órganos y tejidos
son repuestos rápidamente gracias al compartimiento de marginación y
de reserva.
Existen causas fisiológicas que pueden aumentar el número de
segmentados neutrófilos, sin que haya un aumento en la producción. Esto
ocurre, por ejemplo, durante el ejercicio físico. Además, en caso de
infecciones bacterianas la producción de granulocitos aumenta, mientras
disminuye la estancia de estas células en el compartimiento de reserva.
En procesos patológicos como en las leucemias hay un descontrol en la
formación, maduración y distribución de las células, motivo por el cual se
observará un número exorbitante de células inmaduras en circulación.
Hematología
El contaje y diferenciación de los leucocitos es un parámetro muy
importante dentro de la hematología completa. El contaje de leucocitos
orienta sobre el estado inmunológico del paciente, además de aportar
datos que ayudan a evidenciar procesos infecciosos o enfermedades
malignas.
En el caso especial de los granulocitos, estos aportan datos de suma
importancia, pues las infecciones bacterianas se caracterizan por cursar
con leucocitosis y neutrofilia. Es decir, un aumento del número total de
leucocitos y un aumento en el número de segmentados neutrófilos,
respectivamente.
En tanto que en las infecciones virales cursan con leucopenia
(disminución en el número total de leucocitos) y con neutropenia
(disminución en el número de segmentados neutrófilos).
Así mismo, los segmentados eosinófilos suelen aumentarse en procesos
alérgicos y parasitarios.
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En el frotis sanguíneo se puede observar y cuantificar a los granulocitos
maduros, es decir, segmentados neutrófilos, eosinófilos y basófilos.
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Las características de estas células son las siguientes:
Segmentados neutrófilos
• Mide entre 9 y 12 µm. Es la célula granulocítica más abundante en la
sangre, y normalmente alcanza un porcentaje de 60 a 70% en la
circulación sanguínea (valor normal). Su citoplasma es acidófilo y
contiene abundantes gránulos neutrófilos.
• El núcleo suele adoptar diversas formas, y como su nombre lo indica es
segmentado en 2 a 5 lóbulos. Mientras más lóbulos posea, más vieja es
la célula.
• Por tanto, algunos bioanalistas y hematólogos, basándose en el
esquema de Arneth, reportan “fórmula desviada a la izquierda”
cuando predominan neutrófilos con pocas lobulaciones, y “fórmula
desviada a la derecha” cuando estos presentan mayor número de
lobulaciones.
Segmentados eosinófilos
• Esta célula es fácilmente reconocible por sus características tan
peculiares. Se caracteriza por poseer un núcleo con dos lobulaciones
claramente visibles y por presentar granulaciones acidófilas
abundantes y gruesas en su citoplasma, sin tapar al núcleo.
• Los segmentados eosinófilos se encuentran en bajas concentraciones
en sangre periférica, siendo su valor normal entre 1 a 3%. Este
aumenta en los procesos alérgicos y en algunas parasitosis.
Segmentados basófilos
Estas células son las que se encuentran en menor número: el valor normal
en sangre oscila entre 0 a 1%. Se caracterizan por tener un núcleo
polimórfico y un citoplasma repleto de gruesas granulaciones basófilas
que se superponen sobre el núcleo, impidiendo su visualización.
Fases
El proceso de formación y maduración de los granulocitos pasa por
diversas etapas o fases.
De la célula madre hematopoyética multipotencial (hemocitoblasto) se
genera la célula precursora mieloide, y esta a su vez da origen a la célula
progenitora granulocítica/monocítica, que posteriormente da origen al
mieloblasto.
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Mieloblasto
• Esta célula mide de 14 a 20 µm, y se caracteriza por presentar un
núcleo oval que abarca casi la totalidad de la célula. Por tanto, su
citoplasma es escaso. Su cromatina es laxa, lográndose apreciar de 1
a 3 nucléolos.
• El mieloblasto presenta un citoplasma basófilo, y no se observan
granulaciones. Esta célula se divide para dar origen a dos
promielocitos.
Promielocito
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• El promielocito es la célula que continúa después de la etapa de
mieloblasto. El núcleo presenta una cromatina ligeramente más
densa, sin embargo aun es posible observar los nucléolos.
• A pesar de que en el proceso de maduración la regla es que el tamaño
de la célula vaya disminuyendo, en este caso el promielocito es la
célula de mayor tamaño. Mide entre 16-25 µm.
• El núcleo es más pequeño, apreciándose más citoplasma. Este sigue
siendo basófilo y presenta gránulos azurófilos (granulaciones
primarias).
Mielocitos (pro-neutrófilos, pro-eosinófilos, pro- basófilos)
• Esta célula mide de 12 a 18 µm y tiene un grado de maduración más
avanzado que el promielocito. El núcleo puede observarse oval o con
una hendidura pronunciada, e incluso la forma puede tornarse en
forma arriñonada.
• La cromatina se vuelve más densa y ya no es posible observar los
nucléolos. El citoplasma se torna ligeramente acidófilo, y aparecen los
gránulos secundarios que ponen en evidencia el tipo de granulocito
que se están madurando (eosinófilos, neutrófilos o basófilos).
Metamielocitos (pro-neutrófilos, pro-eosinófilos y pro-basófilos)
En esta etapa el núcleo es excéntrico y se caracteriza por presentar una
hendidura más profunda. Se observa una cromatina más condensada en
comparación al estadio anterior.
En este grado de maduración abundan los gránulos específicos según el
tipo de granulocito que se está desarrollando, mientras que los gránulos
primarios aún presentes ya no son visibles.
En esta etapa la célula pierde la propiedad de dividirse. Bajo ciertas
condiciones (severas infecciones bacterianas) podrían observarse
circulando en sangre en bajas cantidades, sin que ello represente un
trastorno mieloide grave. Sin embargo, si se encuentra en altas
cantidades indica un proceso patológico denominado leucemia mieloide.
Cayado (célula con núcleo en banda)
Este estadio solo se observa en el caso de la maduración del
segmentados neutrófilos. También se le conoce con el nombre de
neutrófilo juvenil.
Puede observarse circulando en sangre en condiciones específicas, como
por ejemplo en procesos infecciosos bacterianos en el que hay un
aumento significativo del número de leucocitos circulantes a expensa de
segmentados neutrófilos (neutrofilia marcada).
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Esta célula se caracteriza por presentar un núcleo en forma de banda que
simula la letra “C” o una herradura de caballo. Por otra parte, en el
citoplasma se encuentran gránulos neutrófilos abundantes y escasos
azurófilos
Granulocito maduro
Estas comprenden los 3 tipos de granulocitos que se encuentran en la
sangre periférica. Estos son: segmentados neutrófilos, segmentados
eosinófilos y segmentados basófilos. Sus características ya fueron
descritas en la sección de hematología.
Factores que intervienen en la granulopoyesis
La granulopoyesis es regulada por ciertas sustancias que son sintetizadas
por células del sistema inmunológico, tales como linfocitos, macrófagos y
las propias células granulocíticas.
Algunas tienen función estimulante y otras funciones inhibitorias. Por
tanto, estas sustancias mantienen el equilibrio de los clones celulares y el
buen funcionamiento de la respuesta inmune.
Sustancias estimuladoras de la granulopoyesis
Aunque aún se desconoce cuáles son los estímulos que recibe la célula
madre pluripotencial para que se divida y se diferencie en células
precursoras de la línea linfoide y mieloide, se cree que la interleucina 3
(IL3-) producida por los linfocitos CD4 podría actuar en este sentido,
además de otras señales que reciben del microambiente medular.
Así mismo, se encuentra el factor estimulante de colonias granulo-
monocíticas (GM-CSF), que estimula a la célula precursora de la serie
mieloide para que de origen a la célula progenitora
granulocítica/monocítica.
También se encuentra el factor estimulante de colonias granulocíticas (G-
CSF), que estimula la maduración de los precursores de los segmentados
neutrófilos, eosinófilos y basófilos.
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Para la diferenciación de los segmentados eosinófilos interviene la
interleucina (IL 5), mientras la eotaxina 1 actúa en la migración y
reclutamiento de los eosinófilos.
Sustancias inhibidoras de la granulopoyesis
Una sustancia liberada por los gránulos de los segmentados neutrófilos
denominada lactoferrina participa en la regulación de la expresión de
genes involucrados en diversas funciones de activación celular y
producción de citocinas.
En este sentido, la lactoferrina actúa activando a los macrófagos, quienes
pueden liberar prostaglandina-E (PGE). Esta sustancia, junto a las
chalonas y las isoferritinas acídicas, inhiben la proliferación y maduración
de los segmentados neutrófilos.
Por otra parte, la lactoferrina estimula la activación de linfocitos CD4 y la
liberación de Interleucina anti-inflamatoria (IL-10).
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