Explique biosíntesis, secreción, mecanismo de acción, regulación y efectos

sobre el metabolismo de: Insulina y Glucagón

1. Insulina:
- Biosíntesis: La insulina se sintetiza en las células beta de los islotes pancreáticos
como una molécula precursora más grande llamada preproinsulina. Esta preproinsulina
se convierte en proinsulina, que luego se divide en insulina y péptido C. La insulina se
almacena en gránulos secretorios en las células beta hasta que se necesita.
- Secreción: La liberación de insulina se desencadena principalmente por la
elevación de la glucosa en sangre después de una comida. También se puede
estimular por otros nutrientes como aminoácidos y ácidos grasos, así como por
hormonas gastrointestinales. La insulina se libera en la sangre en respuesta a estas
señales y actúa en diferentes tejidos del cuerpo.
- Mecanismo de acción: La insulina se une a receptores específicos en las células
objetivo, como las células musculares y adiposas. Esto desencadena una cascada de
señalización intracelular que resulta en la captación de glucosa por parte de las células,
la síntesis de glucógeno en el hígado y los músculos, y la síntesis de proteínas y
lípidos.
- Regulación: La secreción de insulina está regulada principalmente por los niveles
de glucosa en sangre. Cuando los niveles de glucosa aumentan después de una
comida, se libera insulina para facilitar la absorción de glucosa por parte de las células.
También se ve afectada por otros factores como aminoácidos, hormonas y
neurotransmisores.
 - Efectos sobre el metabolismo: La principal función de la insulina es facilitar la
absorción de glucosa por parte de las células, lo que reduce los niveles de glucosa en
sangre. También promueve la síntesis de glucógeno, proteínas y lípidos, y inhibe la
gluconeogénesis y la lipólisis.

2. Glucagón:
- Biosíntesis: El glucagón se sintetiza en las células alfa de los islotes pancreáticos
como una molécula precursora más grande llamada preproglucagón. Esta
preproglucagón se convierte en glucagón activo y otros péptidos relacionados.
- Secreción: La liberación de glucagón se estimula cuando los niveles de glucosa en
sangre son bajos, lo que indica que se necesita más glucosa en el torrente sanguíneo.
También se puede estimular por aminoácidos y hormonas como la adrenalina.
- Mecanismo de acción: El glucagón actúa sobre el hígado principalmente, donde
estimula la glucogenólisis (descomposición del glucógeno en glucosa) y la
gluconeogénesis (síntesis de glucosa a partir de precursores no glucídicos como
aminoácidos y glicerol).
- Regulación: La secreción de glucagón está regulada principalmente por los niveles
de glucosa en sangre y la respuesta contrarreguladora a la insulina. Cuando los niveles
de glucosa son bajos, se libera glucagón para aumentar la glucemia.
- Efectos sobre el metabolismo: El glucagón aumenta la liberación de glucosa en
sangre al estimular la glucogenólisis y la gluconeogénesis en el hígado. También puede
aumentar la lipólisis en el tejido adiposo para liberar ácidos grasos como fuente de
energía.

¿Cuáles son los efectos de las incretinas GIP y GLP-1 sobre la función
pancreática?
Las incretinas GIP (péptido insulinotrópico dependiente de glucosa) y GLP-1 (péptido
similar al glucagón tipo 1) tienen efectos importantes sobre la función pancreática,
especialmente en la regulación de la secreción de insulina:

- GIP: El GIP es liberado por las células endocrinas del intestino delgado en respuesta
a la ingesta de alimentos. En personas sanas, el GIP estimula la secreción de insulina
después de las comidas, pero este efecto puede estar disminuido en personas con
diabetes tipo 2. La administración de dosis farmacológicas de GIP durante la
hiperglucemia aumenta la secreción de insulina en personas sanas, pero no en
diabéticos.

- GLP-1 :El GLP-1 es otra incretina liberada por las células endocrinas del intestino
delgado en respuesta a la ingesta de alimentos. El GLP-1 tiene efectos más potentes
que el GIP en la estimulación de la secreción de insulina y la inhibición de la secreción
de glucagón. Además, el GLP-1 retarda el vaciamiento gástrico, lo que contribuye a una
disminución de la glucosa posprandial. La administración de GLP-1 o análogos de
acción prolongada, como la exendina 4, puede ser útil en el tratamiento de la diabetes
tipo 2 al estimular la secreción de insulina y reducir la glucosa en sangre.
4. Describa las alteraciones en el metabolismo presentes en la diabetes tipo I y II
Diabetes Tipo 1:
1. Hiperglucemia y cetoacidosis: La falta de insulina en la DM1 lleva a una serie de
cambios metabólicos. La hiperglucemia se debe a un aumento en la producción
hepática de glucosa (gluconeogénesis) y una disminución en la utilización periférica de
glucosa. La cetoacidosis diabética (CAD) puede ocurrir debido a una mayor
movilización de ácidos grasos del tejido adiposo y una aceleración de la oxidación
hepática de los ácidos grasos, lo que lleva a la producción de cuerpos cetónicos.

2. Hipertriacilglicerolemia: Los ácidos grasos que no pueden ser oxidados o utilizados

para la síntesis de cuerpos cetónicos se convierten en triglicéridos (TAG), que se
empaquetan en lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). La degradación de estas
lipoproteínas por la lipoproteína lipasa en el tejido adiposo es baja en personas con
diabetes, lo que resulta en niveles elevados de quilomicrones y VLDL en la sangre,
causando hipertriacilglicerolemia.
Diabetes Tipo 2:
1. Hiperglucemia: En la DM2, la resistencia a la insulina en el hígado, músculo y tejido
adiposo contribuye a la hiperglucemia. Aunque la producción hepática de glucosa está
aumentada, la presencia de insulina (aunque resistente) ayuda a prevenir la cetosis.

2. Dislipidemia: En la DM2, también hay una mayor producción de triglicéridos en el

hígado, que se empaquetan en VLDL. La degradación de estas lipoproteínas por la
lipoproteína lipasa en el tejido adiposo es reducida, lo que resulta en niveles elevados
de triglicéridos en la sangre (hipertriacilglicerolemia). También se observan niveles
bajos de lipoproteínas de alta densidad (HDL), posiblemente debido a un aumento en
su degradación.
En resumen, la diabetes tipo 1 se caracteriza por hiperglucemia y cetoacidosis debido a
la falta de insulina, mientras que la diabetes tipo 2 se caracteriza por hiperglucemia y
dislipidemia debido a la resistencia a la insulina.

fisiopatología de la diabetes tipo 1 (DM1) y la diabetes tipo 2 (DM2

Diabetes Tipo 1:
- Autoinmunidad: En la DM1, hay un ataque autoinmune contra las células beta del
páncreas, que son responsables de producir insulina. Este ataque causa una
inflamación de los islotes de Langerhans, conocida como insulitis, y conduce a la
destrucción gradual de las células beta.
- Deficiencia absoluta de insulina: Como resultado de la destrucción de las células beta,
hay una deficiencia absoluta de insulina en el cuerpo. Esto significa que el cuerpo no
puede producir insulina en absoluto, lo que lleva a una dependencia total de la insulina
exógena para controlar la glucosa en sangre.
- Factores desencadenantes: Se requiere un desencadenante ambiental, como una
infección viral, junto con un componente genético para que se inicie el proceso
autoinmune.
Diabetes Tipo 2:
- Resistencia a la insulina: En la DM2, las células del cuerpo desarrollan resistencia a la
acción de la insulina. Esto significa que, aunque el páncreas puede producir insulina,
las células no responden adecuadamente a ella, lo que lleva a niveles elevados de
glucosa en sangre.
- Disfunción de las células beta: A medida que progresa la DM2, las células beta del
páncreas pueden volverse disfuncionales y disminuir su capacidad para producir
insulina de manera eficaz.
- Factores de riesgo: La DM2 está fuertemente asociada con factores de riesgo como la
obesidad, la falta de actividad física y la genética.
- Desarrollo gradual: A diferencia de la DM1, la DM2 se desarrolla de manera gradual y
puede no presentar síntomas obvios al principio. Se diagnostica a menudo a través de
pruebas de rutina.

En resumen, la DM1 es el resultado de una respuesta autoinmune que destruye las

células beta y causa una deficiencia absoluta de insulina, mientras que la DM2 implica
resistencia a la insulina y disfunción de las células beta, con un desarrollo más gradual
y menos dependencia de la insulina exógena en las etapas iniciales.
Describa los criterios diagnósticos para diabetes mellitus: Hemoglobina
glicosilada, glucosa en ayuna, prueba de tolerancia a la glucosa y glicemia al azar
7. Investigue la relación entre el polipéptido amiloide de los islotes y la diabetes
mellitus tipo II
El polipéptido amiloide de los islotes (IAPP), también conocido como amilina, es un
péptido producido y almacenado junto con la insulina en las células beta del páncreas.
Aunque su función exacta no está completamente entendida, se sabe que desempeña
un papel en la regulación de la fisiología intestinal al disminuir el vaciado gástrico y la
motilidad del intestino después de las comidas.

En la diabetes mellitus tipo 2 (DM2), se ha observado que el IAPP produce depósitos

de amiloide en los islotes pancreáticos, especialmente en pacientes con diabetes de
larga duración. Estos depósitos de amiloide consisten en proteínas fibrilares insolubles
generadas a partir de oligómeros de IAPP, que pueden invadir e incluso ocurrir dentro
de las células beta pancreáticas. Aunque los depósitos de amiloide se encuentran en la
mayoría de los pacientes con DM2, su contribución exacta a la enfermedad sigue
siendo objeto de investigación.

Se cree que los depósitos de amiloide podrían contribuir a la disfunción de los islotes y
a la pérdida de células beta en la DM2, aunque también es posible que sean
simplemente una consecuencia de la función desordenada e hiperestimulada de los
islotes en la enfermedad. El estudio de estos depósitos y su relación con la patogénesis
de la DM2 podría conducir a nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento de
esta enfermedad.

8. Indague las funciones de la Grelina sobre la ingesta alimenticia

La grelina es una hormona que desempeña un papel fundamental en el aumento del
apetito y la ingesta alimenticia. Su acción se lleva a cabo principalmente en varios
núcleos hipotalámicos, incluyendo el núcleo arcuato, el núcleo paraventricular y el
hipotálamo lateral.
En el núcleo arcuato del hipotálamo, la grelina actúa sobre dos poblaciones neuronales
importantes: aquellas que expresan neuropéptido Y (NPY) y la proteína asociada a
agouti (AGRP), que estimulan el apetito, y aquellas que expresan pro-
opiomelanocortina (POMC), precursor de la hormona estimulante de alfa melanocitos
(á-MSH), y el transcrito regulado por cocaína-anfetamina (CART), que inhiben el
apetito. La grelina también actúa sobre neuronas en el núcleo paraventricular y el
hipotálamo lateral, que producen neuropéptidos orexigénicos, es decir, que estimulan el
apetito.

Se ha demostrado que la grelina aumenta la expresión de NPY y AGRP en el núcleo

arcuato, lo que resulta en un aumento del apetito. En ratones, la administración de
grelina aumenta la expresión de estos péptidos, y la inhibición de NPY y AGRP bloquea
el efecto estimulador del apetito de la grelina. Además, en humanos, la grelina aumenta
los niveles circulantes de NPY. Estos datos sugieren que la grelina activa las neuronas
productoras de NPY/AGRP, lo que lleva a un aumento en la ingesta alimentaria.

Además, la grelina también activa las neuronas productoras de orexinas en el núcleo

paraventricular y el hipotálamo lateral. Se ha demostrado que la grelina activa estas
neuronas in vitro, y que la estimulación del apetito inducida por la grelina no es
evidente en ratones con represión de los genes para orexina o en ratones pretratados
con anticuerpos antiorexinas. Estos hallazgos respaldan el papel crucial de la grelina
en la regulación del apetito y la ingesta alimentaria a través de la activación de diversas
vías hipotalámicas
. Describa las manifestaciones y respuestas homeostáticas a la
hipoglucemia

. La hipoglucemia, o nivel bajo de glucosa en sangre, puede provocar una serie de

manifestaciones y desencadenar respuestas homeostáticas en el cuerpo. Estas
respuestas están diseñadas para aumentar los niveles de glucosa en sangre y
restaurar la homeostasis. Algunas de las manifestaciones y respuestas homeostáticas
a la hipoglucemia incluyen:

1. Activación del sistema nervioso autónomo: La hipoglucemia puede desencadenar la

liberación de adrenalina y noradrenalina, lo que provoca síntomas como sudoración,
palpitaciones, temblores y sensación de ansiedad. Estos síntomas son parte de la
respuesta de lucha o huida del cuerpo.

2. Activación del sistema nervioso central: A medida que la hipoglucemia empeora, el

cerebro puede verse afectado, lo que resulta en síntomas como confusión, dificultad
para concentrarse, mareos, visión borrosa, cambios de humor y, en casos graves,
convulsiones y pérdida del conocimiento.

3. Respuestas hormonales: El cuerpo libera hormonas contrarreguladoras como el

glucagón, el cortisol y la hormona del crecimiento en un intento de elevar los niveles de
glucosa en sangre. Estas hormonas promueven la liberación de glucosa almacenada
en el hígado y los músculos, así como la producción de glucosa a partir de otros
sustratos.
4. Aumento del apetito: La hipoglucemia puede aumentar el hambre y el deseo de
consumir alimentos ricos en carbohidratos, ya que el cuerpo intenta aumentar los
niveles de glucosa en sangre mediante la ingesta de alimentos.

5. Respuestas cardiovasculares: En casos graves, la hipoglucemia puede provocar una

respuesta cardiovascular, como taquicardia o aumento de la presión arterial, como
parte de la respuesta de estrés del cuerpo.

10. ¿Cuáles son las manifestaciones de los tumores pancreáticos:

Insulinoma y glucagonoma?

1. Insulinoma:

- Hipoglucemia: Es el síntoma más común y característico. La liberación excesiva de

insulina por parte del tumor provoca niveles bajos de glucosa en sangre, lo que puede
causar síntomas como sudoración, temblores, mareos, confusión, hambre intensa,
palpitaciones y, en casos graves, convulsiones y pérdida del conocimiento.

- Alivio de los síntomas con la ingesta de alimentos: Los síntomas de hipoglucemia

suelen mejorar rápidamente al comer alimentos ricos en carbohidratos.

2. Glucagonoma:

- Síndrome de glucagonoma: Incluye una serie de manifestaciones conocidas como

"pentada de glucagonoma", aunque no todos los pacientes presentan todos los
síntomas:

- Dermatitis necrolítica migratoria: Lesiones cutáneas dolorosas y erosivas que

tienden a migrar y pueden afectar a áreas como la ingle, las nalgas, el periné y las
extremidades.

- Glositis: Inflamación y enrojecimiento de la lengua.

- Estomatitis angular: Inflamación en las comisuras de los labios.

 - Pérdida de pesoPuede ser significativa debido a la falta de apetito y la
malabsorción intestinal.

- **Tromboembolismo venoso: Aumento del riesgo de formación de coágulos

sanguíneos.

- Hiperglucemia: Aunque paradójicamente, los pacientes con glucagonoma pueden

tener niveles altos de glucagón y glucosa en sangre debido a los efectos
contrarreguladores del glucagón en el hígado, que promueven la liberación de glucosa.
Esto puede causar síntomas como sed excesiva y micción frecuente.

Es importante destacar que los síntomas pueden variar en cada paciente y que la
presencia de estas manifestaciones no es necesariamente indicativa de la presencia de
un tumor pancreático. Si hay sospecha de un tumor pancreático, se debe buscar
evaluación y manejo médico adecuado.