“FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS”

INTRODUCCIÓN:

Enfermedades micóticas:

La clasificación de las micosis es la siguiente:

 Cutaneomucosas: En general son tratadas con antimicóticos de aplicación tópica. Entre estas micosis
tenemos a:
a) Tiñas o Dermatofitosis: Suelen afectar a la piel, uñas y cabello (Epidermophyton, Trichophyton,
Micronosporum).
b) Candidiasis: Suelen afectar a las mucosas orofaríngea, vaginal, rectal, entre otras (Cándida albicans,
Cándida parapsilopsis, entre otras).
 Sistémicas o Invasivas: Requieren tratamiento con antimicóticos administrados por vía sistémica. Estas
micosis penetran en el organismo vía respiratoria para luego diseminarse vía sanguínea a otros órganos.
Entre estas micosis tenemos:

a) Aspergillus e) Blatomyces
b) Cándida f) Coccidiodes
c) Cryptococcus g) Paracoccidiodes
d) Histoplasma h) Mucor

Notas:
-No todos los hongos productores de micosis sistémicas ingresan vía respiratoria, por ejemplo, los agentes
etiológicos de la Candidiasis sistémica ingresan vía mucocutánea y los agentes etiológicos de la
Cromoblastomicosis y la Esporotricosis ingresan vía cutánea.

El incremento de la incidencia de las micosis, así como de su gravedad, se deben a los siguientes factores:

 Uso de fármacos que inhiben o suprimen la reacción inmunitaria: Antineoplásicos e inmunosupresores.

 Enfermedades asociadas a déficit inmunitario: SIDA.
 Uso prolongado de antibióticos de amplio espectro
 Trasplante de órganos
 Aparición de nuevos patógenos
 Aumento de la resistencia farmacológica

Fármacos antimicóticos:

La clasificación de los fármacos antimicóticos es la siguiente:

Fármacos antimicóticos
Antibióticos Azoles Alilaminas Pirimidinas Equinocandias Antimicóticos Investigados
fluoradas superficiales
De estructura Imidazoles: -Terbinafina -Flucitosina -Anidulafungina Uso tópico: Inhibidores
poliénica: -Miconazol -Naftifina -Caspofungina -Clioquinol de la quinina
-Anfotericina B -Ketoconazol -Micafungina -Tolnaftato sintetasa:
-Nistatina Triazoles: -Ácido -Polioxinas
-Natamicina -Itraconazol undecilénico -Nicomicinas
De estructura -Fluconazol -Ciclopirox Pradimicinas
no poliénica: -Voriconazol Uso sistémico: y otros
-Griseofulvina -Posaconazol -Yoduro potásico Azoles:
Uso -Ravuconazol
exclusivamente -Isavuconazol
tópico:
-Bifonazol
-Butoconazol
-Clotrimazol
-Econazol
 -Eberconazol
-Fenticonazol
-Oxiconazol
-Sertaconazol
-Sulconazol
-Terconazol
-Tioconazol

Notas:
-Entre los antibióticos poliénicos, la Anfotericina B se administra vía tópica y vía sistémica, mientras que la Nistatina
y la Natamicina se administran exclusivamente por vía tópica.
-Entre los antibióticos no poliénicos, la Griseofulvina se administra por V.O.

ANTIBIÓTICOS:

ANTIBIÓTICOS-ANFOTERICINA B:

Características:

Es un macrólido poliénico de amplio espectro producido por Streptomyces nodosus.

Notas:
-Es una molécula anfipática debido a que tiene una porción hidrofílica y una porción hidrofóbica.
-Antimicótico de referencia para micosis sistémicas.

Mecanismo de acción:

Puede comportarse como fungistático o fungicida dependiendo de la concentración de fármaco que alcance el sitio
de acción y de la sensibilidad del hongo.

Su principal mecanismo de acción consiste en alterar la permeabilidad de la membrana de la célula fúngica

mediante el siguiente proceso:

 Fijación al ergosterol de la membrana de las células eucarióticas

 Unida al ergosterol de la membrana, atraviesa la rígida pared del hongo compuesta de quitina y β-glucano
 Alteración de la permeabilidad de la membrana con salida de Na⁺, K⁺ e H⁺
 Muerte de la célula fúngica

Su mecanismo de acción secundario consiste en estimular a las células del sistema inmunológico del huésped,
macrófagos especialmente, de tal manera que se potencia la respuesta antifúngica.

Notas:
-La mayor afinidad de la Anfotericina B por el ergosterol de los hongos que por el ergosterol de los mamíferos
explica su relativa especificidad y su relativa toxicidad.
-El mecanismo de acción secundario de la Anfotericina B depende de la oxidación, de tal manera que aumenta en
presencia de peróxido de hidrógeno.
-La acción de la Anfotericina B puede potenciar el efecto de otros fármacos como la Flucitosina o la Rifampicina, ya
que, al aumentar la permeabilidad de la membrana facilita su paso.
Farmacocinética:

Absorción Distribución Metabolismo Eliminación

Vía de Características de distribución: -Sin Características de

administració -Alto grado de unión a lipoproteínas plasmáticas información eliminación:
n 90-95%. disponible. -Tiene un patrón bifásico
-Vía I.V. debido Distribución regional: de eliminación
a que se -Se une a los eritrocitos y al colesterol de las plasmática.
absorbe membranas -Semivida de
escasamente -Se almacena en el hígado y otros órganos eliminación (t½) de 12 a
por vía oral. desde donde vuelve a la circulación lentamente. 24 horas seguida de una
Distribución a compartimentos especiales: fase lenta de 15 días.
Notas: -Apenas atraviesa la Barrera Excreción mixta:
-Se puede Hematoencefálica, alcanzando concentraciones -La mayor parte del
administrar vía en el LCR menores al 40% de la plasmática. fármaco se degrada in
raquídea en -Atraviesa la placenta situ.
caso de -En los líquidos peritoneal, pleural y sinovial -Del 5 al 10 % del
meningitis. alcanza concentraciones menores al 50% de las fármaco se excreta por
plasmáticas. vía orina y bilis.

Reacciones adversas:

Las reacciones adversas relacionadas con la administración de la Anfotericina B son frecuentes e importantes.
Estas reacciones adversas, en orden decreciente de importancia, son las siguientes:

 Nefrotoxicidad: Disminución del filtrado glomerular y del fulo sanguíneo renal, Alteración en la reabsorción
de electrolitos en los túbulos, Aumento de la creatinina plasmática, Nitrógeno ureico, Hipopotasemia,
Hipomagnesemia, Acidosis metabólica hiperclorémica por pérdida de iones.
 Hematológicas: Anemia, trombocitopenia, coagulopatía
 Neurológicas: Vértigo, encefalopatía y convulsiones
 Por administración intravenosa rápida: Arritmias y Parada cardiaca.
 Por administración vía intratecal: Náuseas, Vómitos, Cefalea, Radiculitis, Paresias, Parestesias,
Alteraciones visuales y Meningitis química.
 Flebitis: Esta reacción es más frecuente cuando se administra el fármaco por vía periférica en vez de por
vía central o cuando no se rotan entre puntos de acceso periféricos.

Notas:
-Para disminuir la nefrotoxicidad de la Anfotericina B en ausencia de IR, se puede disminuir su dosis y asociarla
con Flucitosina mientras que, en presencia de IR, se puede administrar doblando la dosis y en días alternos. Esto
solo es aplicable al tratamiento de ciertos procesos.

Aplicaciones terapéuticas:

La Anfotericina B es el fármaco de elección para el tratamiento de muchas infecciones sistémicas por hongos entre
las cuales están:

 Aspergilosis
 Blastomicosis
 Coccidioidomicosis: Para la meningitis y otras formas provocadas por este hongo si no responden al
tratamiento con derivados imidazólicos.
 Paracoccidioidomicosis
  Criptococosis: Para la meningitis provocada por este hongo.
 Histoplasmosis
 Mucormicosis
 Esporotricosis: Para la forma no cutánea.

Administración:

Para su administración se prepara en solución glucosada al 5% en concentración de 0,1 mg/mL sin superar los
1,5mg/kg/d. Infusión de 2 a 4 horas que se puede acortar a 1 hora en caso de buena tolerancia a administración
previa.

Notas:
-Para prevenir la flebitis se puede prolongar el tiempo de infusión y evitar concentraciones mayores que las ya
descritas, o se puede añadir al suero 50mg de Hidrocortisona más 5mg de Heparina si se utilizan en vía periférica;
si la vía es central, la Heparina no es necesaria.

ANTIBIÓTICOS-NISTATINA:

Características:

Antibiótico poliénico producido por Streptomyces noursei, exclusivamente de uso tópico (cutáneo, vaginal, oral).

Notas:
-No se puede administrar vía sistémica debido a su elevada toxicidad.
-Su absorción gastrointestinal es nula.

Mecanismo de acción:

Puede comportarse como fungistático o fungicida dependiendo de la concentración de fármaco que alcance el sitio
de acción.

Su mecanismo de acción es similar al de la Anfotericina B.

Reacciones adversas:

La Nistatina administrada vía tópica solo produce efectos adversos leves, de escasa importancia clínica.

Aplicaciones terapéuticas:

Su aplicación terapéutica está restringida a las infecciones mucocutáneas producidas por Cándida en boca,
esófago y vagina.

Administración:

Depende de la forma de Candidiasis a tratar y de la edad del paciente:

 Candidiasis oral: La dosis para adultos es de 500 000-100 00 U/mL tres veces al día y para niños es de 200
000 U/mL cuatro veces al día. Se administra como ungüento dérmico, crema, tabletas o suspensión.
 Candidiasis esofágica: La dosis es de 100 00 U/mL. Se administra como tabletas o suspensión.
 Candidiasis vaginal: Se administra como óvulo vaginal.

Notas:
-El tratamiento debe prolongarse hasta 48 horas después de desaparecidos los síntomas.
-En el caso de la estomatitis es conveniente retener el preparado en la boca el mayor tiempo posible.

ANTIBIÓTICOS-GRISEOFULVINA:
Características:

Antibiótico natural obtenido de Peniciliium griseofulvum, cuya acción dérmica se manifiesta únicamente por vía
sistémica.

Mecanismo de acción:

La Griseofulvina se comporta como fungistática.

Su mecanismo de acción consiste en su capacidad de fijarse a las células precursoras de queratina de la piel,
cabello y uñas, haciéndolas resistentes a la acción destructora del hongo una vez se desarrollan.

Notas:
-A medida que el tejido infectado se va reemplazando por el nuevo tejido que contiene a la Griseofulvina se va
dando la curación, por lo cual, esta depende de la velocidad de recambio del tejido afectado.

Farmacocinética:

Absorción Distribución Metabolismo Eliminación

Vía de administración Distribución regional: -Se Características de

-Se absorbe por V.O. -Se distribuye por todo el organismo. metaboliza eliminación:
alcanzando su concentración -Posee especial trofismo por la piel y en el hígado. -Semivida de
plasmática máxima a las 4 anexos incluidas las glándulas eliminación (t½) de
horas de su administración. sudoríparas. 24 a 30 horas.
Excreción renal:
Notas: Notas: -El 50% del
-El estrato corneo queda libre del
-La absorción mejora si se fármaco se excreta
fármaco al cabo de 2 o 3 días de la
administra con comida grasa. lentamente por esta
suspensión de su administración.
vía.

Reacciones adversas:

La Griseofulvina es un fármaco poco toxico, sin embargo, tiene algunas reacciones adversas de importancia clínica
pudiéndose mencionar las siguientes:

 Molestias gastrointestinales: Sequedad de la boca, Pérdida temporal del sabor.

 Reacciones neurológicas: Cefalea, Visión borrosa, Náuseas, Vértigo, Insomnio.
 Reacciones alérgicas: Urticaria, Eritema, Fotosensibilidad, Enfermedad del suero, Angioedema.

Aplicaciones terapéuticas:

Sus aplicaciones terapéuticas están restringidas a las dermatofitosis:

 Tinea capitis
 Tinea barbae
 Tinea cruris
 Tinea corporalis
 Tiñas de las manos
 Pie de atleta

Notas:
-No sirve para la Tiña versicolor.
-Actualmente este fármaco es reemplazado por otros de actividad similar.

Administración:

La administración con preparados microcristalinos es la siguiente:

  Adultos son infecciones leves: 500mg/día en una sola dosis.
 Adultos con infecciones graves: 750-1000mg/día en varias dosis.
 Niños: 10mg/kg/día.

La dosis de administración con preparados ultramicrocristalinos es un tercio menor que las dosis de administración
con preparados microcristalinos.

Notas:
-El tiempo de tratamiento para las tiñas barbae y capitis es de 1 mes, para las tiñas de las manos es de 2 a 3
meses, para las uñas de las manos es de 6 a 9 meses y para las uñas de los pies es de 15 meses o más.

DERIVADOS IMIDAZOLICOS:

Generalidades:

Se caracterizan por poseer un anillo imidazólico libre, unido mediante enlaces C-N a otros anillos aromáticos, y por
su amplio espectro de acción que está haciendo que cada vez ganen mayor importancia en el tratamiento de
infecciones por hongos.

Mecanismo de acción:

Los derivados imidazólicos son fungistáticos o fungicidas según la concentración de fármaco que se alcance en el
sitio de acción.

Los derivados imidazólicos poseen múltiples mecanismos de acción, siendo estos los siguientes:

 Alteración de la permeabilidad de la membrana plasmática: Esta alteración se da mediante el siguiente

proceso:
a) Inhibición de las enzimas oxidativas asociadas al Citocromo P450
b) Inhibición de la 14-desmetilación del lanosterol
c) Inhibición de la síntesis de ergosterol
d) Alteración de la permeabilidad de la membrana y muerte del hongo
 Lesión de las organelas intracelulares: Esta alteración se da mediante el siguiente proceso:
a) Alteración de la acción de las enzimas catalasas y peroxidasas
b) Alteración de la síntesis y detoxificación del peróxido de hidrogeno
c) Acumulación neta de peróxido de hidrogeno en el medio intracelular
d) Lesión de las organelas intracelulares y muerte del hongo

Notas:
-Un mecanismo de acción específico para la C. albicans es la inhibición de la transformación de las formas de
levaduras en pseudohifas, de tal manera que este hongo se vuelve más susceptible a la fagocitosis.
-Los Imidazoles también se manifiestan en la biosíntesis de triglicéridos y fosfolípidos.

Interacciones:

Los Imidazoles interactúan con fármacos que son metabolizados por el Citocromo P450, causando los siguientes
efectos:

 Aumento de su concentración por inhibición de su metabolismo: Inmunosupresores, Anticoagulantes orales,

Antihistamínicos H1, Estatinas (algunas), Benzodiacepinas, Inhibidores de la proteasa (VIH),
Hipoglucemiantes orales, Antagonistas del calcio.
 Disminucion de la concentración de los Azoles por inducción de su metabolismo: Carbamacepina,
Efavirenz, Ritonavir.

DERIVADOS IMIDAZOLICOS-SISTÉMICOS:

DERIVADOS IMIDAZOLICOS-FLUCONAZOL:
Características:

Es un Azol del grupo Triazoles y se le considera mejor que Ketoconazol.

Farmacocinética:

Absorción Distribución Metabolismo Eliminación

Vía de Características de distribución: -Se Características de eliminación:

administració -Bajo grado de unión a proteínas metaboliza -Semivida de eliminación (t½) de
n plasmáticas 11%. escasamente 30 horas.
-Se absorbe Distribución regional: en el hígado. Excreción renal:
bien por V.O., -Se distribuye fácilmente. -Un 70% del fármaco sin
incluso en un Distribución a compartimentos Notas: modificar se elimina por esta vía.
medio ácido. especiales: -No interfiere
-En LCR, saliva, esputo y vagina con la Notas:
alcanza concentraciones casi iguales a síntesis de -Se debe reducir la dosis en la IR.
las concentraciones plasmáticas. hormonas. -El fármaco se elimina por
-En el cuerpo vítreo alcanza hemodiálisis, diálisis peritoneal y
concentraciones del 40% de las hemofiltración continua.
concentraciones plasmáticas.

Reacciones adversas:
La incidencia de reacciones adversas es escasa; sin embargo, por su frecuencia, las siguientes son de importancia
clínica:

 Náuseas
 Cefalea
 Exantema cutáneo
 Vómitos
 Dolor abdominal
 Diarrea

Notas:
-El Fluconazol no es seguro en el embarazo y se debe tener precaución en caso de alergia.

Aplicaciones terapéuticas:

El Fluconazol es el Azol más utilizado por su buena distribución y por la baja incidencia de reacciones adversas
asociadas a su uso, y se emplea para tratar las siguientes micosis:

 Candidiasis localizadas: Candidiasis orofaríngea, Candidiasis esofágica, Candidiasis vulvovaginal,

Candidiasis urinaria.
 Micosis sistémicas: Criptococosis, Coccidioidomicosis Blastomicosis, Paracoccidioidomicosis,
Esporotricosis.
 Profilaxis de infección fúngica: Pacientes inmunodeprimidos de alto riesgo, Enfermedad de injerto contra la
piel asociada al trasplante de médula ósea, Neutropenia asociada a terapia inmunosupresora.

Administración:

Para adultos se administra inicialmente en dosis de 50-400 mg/día para luego pasar a una dosis de mantenimiento
de 200 mg/día.

DERIVADOS IMIDAZOLICOS-VORICONAZOL:

Características:
Es un Azol de amplio espectro que sirve como alternativa para infecciones producidas por Aspergillus, Fusarium,
Cándida resistentes al Fluconazol.

Farmacocinética:

Absorción Distribución Metabolismo Eliminación

Vía de administración Características de -Se metaboliza en el Excreción

-Se absorbe rápidamente por V.O. distribución: hígado por las isoenzimas renal:
con una biodisponibilidad cercana -Mediano grado de unión a CYP 2C9, CYP2C19 y -El 98% de
al 95%. proteínas plasmáticas 50- CYP3A4. los
-Alcanza su Cmax entre 1 a 2 horas 65%. metabolitos
después de su administración. Distribución regional: Notas: inactivos y
-Se distribuye ampliamente -Esto origina interacciones un 2% del
Nota: por los tejidos. con otros fármacos fármaco sin
-Los alimentos ricos en grasa Distribución a metabolizados por las modificar se
disminuyen el AUC. compartimentos mismas isoenzimas. eliminan por
-También puede ser administrado especiales: -Los metabolitos carecen esta vía.
vía I.V. -Atraviesa la BHE, llegando de actividad.
así al LCR:

Reacciones adversas:

Las reacciones adversas más frecuentes son las siguientes:

 Fiebre  Hipotensión
 Exantema cutáneo  Alteraciones visuales
 Vómitos  Alteraciones respiratorias
 Nauseas  Alteraciones hepáticas
 Cefalea  Alteraciones renales
 Edemas periféricos  Alteraciones hematológicas

Notas:
-Deben vigilarse las transaminasas, fosfatasa alcalina, GGT y bilirrubina que, en caso de alterarse, se debe
considerar la suspensión del tratamiento.
-Se debe monitorear que los niveles plasmáticos no excedan niveles valle entre 0,5 y 5 mg/L.

Aplicaciones terapéuticas:

El Voriconazol se emplea para el tratamiento de las siguientes micosis:

 Aspergilosis invasiva
 Candidiasis graves
 Infecciones por Scedosporium y Fusarium

DERIVADOS IMIDAZOLICOS-ITRACONAZOL:

Características:

Es un Azol de amplio espectro similar al del fluconazol que amplía a Aspergillus, Penicillium marffei, Sporotrotrix
schenki y hongos causantes de Cromoblastomicosis y Feomicosis.

Farmacocinética:

Absorción Distribución Metabolismo Eliminación

 Vía de administración Distribución -Se metaboliza en el Excreción renal:
-Se absorbe por V.O. con una regional: hígado por acción de -La eliminación por esta
biodisponibilidad del 50%. -Se enzimas del Citocromo vía es escasa.
distribuye P450.
Notas: bien en los -Su metabolito, el Hidroxi- Notas:
-La biodisponibilidad aumenta si se tejidos. Itrconazol, es activo -Debido a que la
toma el fármaco con Ciclodextrina o Ciclodextrina se acumula
tras las comidas y disminuye en Nota: en la IR, la administración
medio alcalino. -El Itraconazol interactúa de formulación I.V. esta
-También se administra vía I.V. con otros fármacos contraindica en presencia
-La formulación para la vía I.V. metabolizados vía de esta patología.
siempre va asociada a Ciclodextrina. Citocromo P450.

Reacciones adversas:

Entre las reacciones adversas asociadas a la administración del Itraconazol están:

 Reacciones gastrointestinales: Náuseas, Vómitos, Anorexia y Dolor abdominal.

 Reacciones cardiacas: Efecto inotrópico negativo.
 Reacciones neurológicas: Cefalea, Alteraciones cerebelosas, Alucinaciones.

Notas:
-El uso del Itraconazol está contraindicado durante el embarazo, la lactancia y en paciente por IH.

Aplicaciones terapéuticas:

El Itraconazol resulta útil para el tratamiento de las siguientes micosis:

 Candidiasis esofágica
 Aspergilosis broncopulmonar
 Esporotricosis
 Histoplasmosis

Administración:

La dosis administrada es de 200-600mg/día.

Notas:
-Se debe monitorizar los niveles plasmáticos para alcanzar una concentración valle de 1mg/L, especialmente
cuando se tratan micosis sistémicas.

DERIVADOS IMIDAZOLICOS-KETOCONAZOL:

Características:
Fue el primer imidazólico utilizado por lo cual se le considera la droga patrón de los Azoles. Es fungistático.

Farmacocinética:

Absorción Distribución Metabolismo Eliminación

-Absorción muy variable; Características de distribución: -Metabolismo Excreción biliar:

pero bastante eficaz en -Alto grado de unión a proteínas hepático. -Es la forma de excreción
medio ácido. plasmáticas 84%. predominante.

Reacciones adversas:

Las reacciones adversas asociadas al uso de Ketoconazol son frecuentes y entre estas están:

 Reacciones digestivas: Anorexia, Náuseas, Vómitos.

 Reacciones neurológicas: Cefalea, Mareos, Somnolencia.
 Hepatotoxicidad: Por aumento de las enzimas lo cual causa Disfunción hepática.
 Inhibición de la síntesis gonadal de testosterona y suprarrenal de andrógenos: Disminución de la libido,
Impotencia sexual, Oligospermia, Ginecomastia.
 Desplazamiento de los glucocorticoides de sus receptores en los tejidos

Interacciones:

Las principales interacciones farmacológicas que se dan con el Ketoconazol son las siguientes:

 Difenilidontoina y Ciclosporina: Su toxicidad se ve potenciada.

 Antiácidos y bloqueantes H2: Reducen la absorción del Ketoconazol.
 Sucralfato, Warfarina, Tolbutamida: Sus niveles plasmáticos se ven aumentados.
 Terfenadina y Asténico: Su asociación provoca arritmia cardíaca

Aplicaciones terapéuticas:

El Ketoconazol es el antimicótico de elección para el tratamiento de los diferentes tipos de tiñas, especialmente
para la Tiña versicolor.

Se le considera como fármaco de segunda línea para el tratamiento de las siguientes micosis:

 Candidiasis mucocutánea crónica  Histoplasmosis

 Candidiasis oral  Coccidioidomicosis
 Candidiasis vaginal  Onicomicosis
 Blastomicosis  Pitiriasis versicular

Administración:

La dosis en adultos es de 200mg para formas leves y de 400mg en formas graves. El tratamiento puede durar entre
3 a 6 semanas según las características de la micosis.

DERIVADOS IMIDAZOLICOS-TÓPICOS:

DERIVADOS IMIDAZOLICOS-MICONAZOL:

Características:
Antimicótico fungistático de amplio espectro.

Aplicaciones terapéuticas:

Las aplicaciones terapéuticas del Miconazol administrado por vía tópica son las siguientes:

 Infecciones dermatofíticas: Tinea pedis y Tinea cruris.

 Tinea versicolor
 Candidiasis cutánea
 Candidiasis vaginal
 Infecciones por Toruplosis glabrata
 Dermatofitosis del cuero cabello, barba y uñas: Como alternativa a la Griseofulvina.

Las aplicaciones terapéuticas del Miconazol administrado por vía oral son las siguientes:

 Candidiasis bucofaríngea
 Candidiasis intestinal

Notas:
-Se utiliza sobre todo por vía tópica.
-También se puede utilizar por V.I. para algunas micosis profundas; sin embargo, el uso de esta vía de
administración no es común por su elevada toxicidad.

Administración:

Por vía tópica se administra en forma de crema, dos veces al día, durante 14 días.

Notas:
-Su uso no es seguro durante el embarazo.

DERIVADOS IMIDAZOLICOS-CLOTRIMAZOL:

Reacciones adversas:

Las reacciones adversas asociadas al uso de Clotrimazol son:

 Eritema  Edema
 Escozor  Prurito
 Ampollas  Urticaria
 Desprendimiento de piel  Irritación local: Por vía vaginal.

Aplicaciones terapéuticas:

Las aplicaciones terapéuticas del Clotrimazol son las siguientes:

 Candidiasis cutáneas  Candidiasis mucocutáneas

 Candidiasis mucosas  Tiña versicolor

Administración:

Se puede administrar vía oral, vía tópica o vía vaginal.

Cuando la administra vía tópica se hace en forma de crema durante 2 a 4 semanas dependiendo del sitio y de la
extensión de la infección.

DERIVADOS IMIDAZOLICOS-BIFONAZOL:

Reacciones adversas:
Produce reacciones locales irritativas e hipersensibilidad al alcohol cetilesterilíco.

Aplicaciones terapéuticas:

Las aplicaciones terapéuticas del Clotrimazol son las siguientes:

 Infecciones dermatofíticas: Tinea pedis, Tinea cruris.

 Candidiasis
 Infecciones por Malassezia fulfur

Administración:

Su administración es tópica en forma de crema, solución o polvo, dos veces al día, de 2 a 4 semanas.

EQUINOCANDIAS:

EQUINOCANDIAS-CASPOFUNGINA:

Características:

Antifúngico de estructura compleja en forma de lipopéptido semisintético del grupo de las Equinocandias.

Mecanismo de acción:

Su mecanismo de acción consiste en la inhibición de la síntesis de la pared de los hongos mediante el siguiente
proceso:

 Inhibición no competitiva a la enzima B-(1, 3)-glucanosintetasa

 Inhibición de la polimerización de la UDP-glucosa en B-(1, 3)-glucano
 Alteración de la rigidez e integridad de la pared fúngica y lisis celular

Farmacocinética:

Absorción Distribución Metabolismo Eliminación

Vía de Características de -Metabolismo Características de eliminación:

administración distribución: hepático por -Semivida de eliminación (t½) de 9-11
-Administración vía -Alto grado de unión a Hidrólisis, N- horas.
I.V. proteínas plasmáticas acetilación y Excreción mixta:
96%, especialmente a Degradación -Se excreta tanto por vía biliar como por
Notas: albumina. química vía urinaria.
-No se puede -Bajo Vd (0,3 L/kg). espontánea.
administrar por Notas:
otras vías. -Solo un 1,4% del fármaco se elimina de
forma inalterada vía renal.

Reacciones adversas:

Las reacciones adversas por administración de Caspofungina son infrecuentes y de escasa gravedad y consisten
en:

 Alteraciones locales: Dolor, Eritema o Flebitis en el sitio de administración.

 Cefalea
 Aumento de enzimas hepáticas: Normalmente reversible al suspender el tratamiento.
 Exantema
 Prurito

Notas:
-Debe evitarse durante el embarazo.

Aplicaciones terapéuticas:
Las aplicaciones terapéuticas de la Caspofungina de limitan al tratamiento de micosis sistémicas, siendo estas las
siguientes:

 Candidiasis invasiva: En pacientes adultos y pediatricos.

 Aspergilosis invasiva: En pacientes adultos y pediatricos refractarios o intolerantes al tratamiento con
Anfotericina B y/o Derivados imidazólicos.

Administración:

La administración de la Caspofungina depende de la edad y del peso en el caso de los adultos:

 Pacientes adultos con menos de 80Kg de peso: 70mg el primer día y 50mg/día hasta finalizar el
tratamiento, siempre diluidos en solución salina no glucosada al 0,9% y en infusión I.V. de 60 minutos.
 Pacientes adultos con más de 80Kg de peso: 70mg/día hasta finalizar el tratamiento, siempre diluidos en
solución salina no glucosada al 0,9% y en infusión I.V. de 60 minutos.
 Niños mayores de 12 años: 70mg/m2 el primer día (sin exceder las dosis de 70mg) y 50mg/m2 diarios hasta
completar el tratamiento.
 Niños menores de 112 años y neonatos: Sin datos disponibles.

PIRIMIDINAS FLUORADAS:

PIRIMIDINAS FLUORADAS-FLUCITOSINA:

Características:

Derivado fluorado de la citosina que en las células fúngicas se convierte en Fluorouracilo por acción de la enzima
Citosina desaminasa.

Mecanismo de acción:

El Ácido 5-Fluorodesoxiuridílico o 5-FdUMP, derivado del Fluorouracilo, posee dos mecanismos de acción por los
cuales ataca al hongo, siendo estos los siguientes:

 Inhibición de la Timidilato sintetasa: De esta manera se inhibe la síntesis de ADN.

 Incorporación al ARN: De esta manera altera el procesamiento y la función específica del ARN.

Farmacocinética:

Absorción Distribución Metabolismo Eliminación

Vía de Distribución regional: -No se Características de eliminación:

administración -Se distribuye ampliamente metaboliza. -Semivida de eliminación (t½) de 3 a 6
-Buena absorción por los tejidos. horas.
oral por V.O. Distribución a Excreción renal:
alcanzándose una compartimentos -Un 60-80% del fármaco sin
biodisponibilidad del especiales: metabolizar se elimina por esta vía.
80%. -Atraviesa la BHE,
-Alcanza su Cmax a alcanzando concentraciones Notas:
la hora o 2 horas de en el LCR del 80% de las -Su dosis debe modificarse si hay
su administración. concentraciones plasmáticas. función renal disminuida.

Reacciones adversas:

Entre las reacciones adversas asociadas al uso de Flucitosina tenemos:

 Diarrea
 Alteraciones hepáticas
 Reacciones hematológicas: Son las más graves y consisten en leucopenia y trombocitopenia.

Notas:
-La Flucitosina está contraindicada en la IR así como en la IH.

Aplicaciones terapéuticas:

Las aplicaciones terapéuticas de la Flucitosina son las siguientes:

 Meningitis criptocócica: Debe ir asociada a Anfotericina B.

 Infecciones por Cándida albicans: Debe ir asociada a Anfotericina B.
 Infecciones por Aspergillus
 Cromoblastomicosis: Debe ir asociada a Anfotericina B en caso de que las lesiones sean grandes, además
de realizarse una resección previa.

Notas:
-La Flucitosina se asocia a Anfotericina B para disminuir la dosis de esta última y para evitar la aparición de
resistencias.

Administración:

La administración de la Flucitosina depende del estado de la función renal y de su asociación con Anfotericina B:

 Sin asociar con Anfotericina B y con función renal normal: Dosis de 37,5 mg/kg por V.O cada 6 horas
durante 6 semanas.
 Asociada a Anfotericina B y con función renal normal: Dosis inicial de 0,3mg/kg/día para luego continuar
con 37,5 mg/kg por V.O cada 6 horas durante 6 semanas.

ALILAMINAS:

ALILAMINAS-TERBINAFINA:

Antimicótico lipofílico de aplicación local por vía tópica en forma de crema al 1% de concentración. Se utiliza para el
tratamiento de: Tinea corporis, Candidiasis y Pitiriasis versicolor.

Notas:
-Está contraindicada durante el embarazo y la lactancia.

ALILAMINAS-NAFTILINA:

Antimicótico de amplia distribución y de gran fijación al estrato corneo de piel, uñas y pelo; se administra por vía
tópica o por vía oral en forma de tabletas de 250mg. Se utiliza para el tratamiento de: Tinea corporis, Candidiasis y
Pitiriasis versicolor.

Notas:
-Su toxicidad es escasa.

ANTIMICÓTICOS SUPERFICIALES:

ANTIMICÓTICOS SUPERFICIALES-DE USO TÓPICO:

ANTIMICÓTICOS SUPERFICIALES-CICLOPIROX:

Antimicótico de amplio espectro que penetra en folículos pilosos y glándulas sebáceas. Útil en el tratamiento de la
Onicomicosis.

ANTIMICÓTICOS SUPERFICIALES-CLIOQUINOL:
Es una 8-Hidroxiquinolona relacionada con el Yodoquinol. Se utiliza para el tratamiento de la Tinea pedis.

Notas:
-Puede provocar irritación e hipersensibilidad.

ANTIMICÓTICOS SUPERFICIALES-TOLNAFTATO:

Antimicótico eficaz en el tratamiento de micosis cutáneas, excepto Candidiasis.

ANTIMICÓTICOS SUPERFICIALES-ACIDO BENZOICO Y SALICÍLICO:

Antimicótico útil en el tratamiento de Tiña de pies y cabello.

Notas:
-También se le conoce como “Pomada de Whitfield”.

ANTIMICÓTICOS SUPERFICIALES-DE USO SISTÉMICO:

ANTIMICÓTICOS SUPERFICIALES-YODURO DE POTASIO:

Antimicótico útil en el tratamiento de la Esporotricosis cutánea.