Mundo

bioq
APUNTE ERA 1
@jefersonvieiira +54 11 2700-9541
 PDH
Composición pag. 1 Glucagon pag. 13
Función Insulina pag. 14
pag. 1
Regulación pag. 1
RECEPTORES TIPO TIROSIN - KINASA
TERMODINÁMICA
Receptor de insulina pag. 15
Definición pag. 2
JAK-STAT pag. 16
Delta G pag. 2
Leyes pag. 2 VIA DEL ÓXIDO NÍTRICO

ENZIMAS Generalidades pag. 17

Pasos de la vía pag. 17
Definición pag. 3
Composición pag. 3 CICLO DE KREBS
Tipos de enzimas pag. 3
Isoenzimas y Zimogenos pag. 4 Generalidades pag. 18
Regulaciones enzimáticas pag. 4 Funciones pag. 18
Inhibidores competitivos y No competitivos pag. 5
Km y Vmax pag. 6 CADENA RESPIRATORIA Y FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
Enzimas sericas pag. 7 Generalidades pag. 19
Biomarcadores pag. 7 Inhibidores de la cadena pag. 19
Desacomplantes pag. 19
GLUTS
ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ERO)
S/GLUTs pag. 8
Generalidades pag. 20
GLUTs pag. 8
Tipos de EROs pag. 20
Enzimas antioxidantes pag. 20
RECEPTORES
Generalidades pag. 9 XENOBIOTICOS
Receptores metabolotropcos pag. 9 Generalidades pag. 21
Proteina Gq pag. 10 Fases de metabolización pag. 21
Proteina Gs pag. 11
Proteina Gi pag. 12

@jefersonvieiira
 @jefersonvieiira
PDH
Dibuje la via
La Piruvato Deshidrogenasa es un complejo multienzimatico localizado a nivel de la matriz
mitocondrial y está compuesto por 3 enzimas y 5 cofactores, que median la converción de
Piruvato hacia Acetil-Coa.
Los tres componentes principales son:

Enzima 1 : Descarboxilasa

Enzima 2 : Transacetilasa

i i r a
Enzima 3 : Deshidrogenasa

ie
5 Cofactores

n v
1. NAD ( Niacina ) - coenzima

s o
2. FAD ( Riboflavina ) -cofactor

r
3. Coa ( Ácido Pantoténico ) - cofactor

f e
4. Ácido Lipoico - cofactor

j e
5. Pirufosfato ( Tiamina ) - cofactor

@
Posee 3 regulaciones :
Genica : La Insulina induz genicamente la síntesis de la PDH , incrementando su cantidad.

Alosterica : Las moléculas de Baja energía como NAD ,FAD y ADP y Ca+, favorecen estado más
relajado de la enzima , mientras las de Alta energía como el NADH , dejan la enzima en un
estado más tenso , disminuyendo su velocidad de acción .

Covalente : La PDH-Fosfatasa desfosforila y activa la PDH . Por otra parte , la PDH-Kinasa

Fosforila e inactiva la PDH.

# Las moléculas de Baja energía (Ca+) hacen una regulación alosterica positiva sobre la PDH-P y negativa sobre la PDH-K.
Las moléculas de Alta energía, hacen una regulación alosterica positiva sobre la PDH-K y negativa sobre la PDH-P.
Es muy importante que entiendan la correlacción que hay en la PDH y las dos enzimas que hacen su regulación
covalente (PDH-K y PDH-P).

Es prohibida la distribución de este material sin autorización 1

@jefersonvieiira
TERMODINÁMICA
En termodinámica, la energía libre, también conocida como energía libre de Gibbs (G), 1 - Primera ley de la termodinámica: También conocida como el principio de
es una función de estado que indica el máximo trabajo útil que puede realizar un conservación de la energía para sistemas termodinámicos, establece que la energía total
sistema termodinámico a presión y temperatura constantes. La energía libre de Gibbs de un sistema termodinámico y su entorno permanece constante, es decir, la energía no
se denota comúnmente como ΔG en cambios de estado y procesos químicos, y está puede ser creada ni destruida, solo transformada de una forma a otra. Matemáticamente,
definida por la siguiente ecuación: se expresa como:

ΔG=ΔH−TΔS ΔU=Q−W

a
Donde:

r
Donde:

ie i i
ΔU es el cambio en la energía interna del sistema.
ΔG es el cambio en la energía libre de Gibbs.
Q es el calor transferido al sistema desde su entorno.

v
ΔH es el cambio en la entalpía del sistema.

n
W es el trabajo realizado por el sistema sobre su entorno.
ΔS es el cambio en la entropía del sistema.

s o
T es la temperatura absoluta en kelvin.

r
Esta ley es fundamental para comprender cómo la energía se transfiere y transforma en

e
diferentes formas en los sistemas termodinámicos.

f
La energía libre de Gibbs proporciona una medida de la espontaneidad de un proceso.

@ j e
Si ΔG es negativo, el proceso es espontáneo y tiende a ocurrir sin requerir energía 2- Segunda ley de la termodinámica: La segunda ley de la termodinámica se puede
adicional del entorno. enunciar de varias maneras, pero una de las formulaciones más comunes es que en un
Si ΔG es positivo, el proceso es no espontáneo y no ocurrirá sin la adición de energía externa. sistema aislado, la entropía (medida del desorden o aleatoriedad del sistema) tiende a
Si ΔG es cero, el sistema está en equilibrio y no hay cambio neto en el sistema. aumentar con el tiempo.

#En resumen, la energía libre de Gibbs es una medida importante en termodinámica Esta ley establece que la dirección natural de los procesos es hacia estados de mayor
que determina la espontaneidad y el equilibrio de los procesos químicos y físicos. desorden o aleatoriedad, y que no se puede crear un proceso que sea 100% eficiente en la
conversión de calor en trabajo útil.
Las leyes de la termodinámica son un conjunto de principios fundamentales que
gobiernan el comportamiento de la energía en sistemas termodinámicos. Las dos
leyes principales de la termodinámica son:

Es prohibida la distribución de este material sin autorización

2
@jefersonvieiira
ENZIMAS
"Son catalizadores biológicos específicos , que aceleran una reacción química con Grupo Prostéticos: Un grupo prostético es una parte no polipeptídica de una
una menor energia de activación , sin degradarse ni modificarse en el proceso" enzima que es esencial para su actividad catalítica.
A diferencia de las coenzimas, los grupos prostéticos están unidos de manera
Como está compuesta una enzima ?! covalente a la enzima y forman parte de su estructura tridimensional.
Los grupos prostéticos a menudo están involucrados en la catálisis y pueden ser
Por una parte proteica denominada Apoenzima y una parte NO proteica necesarios para la unión del sustrato o la estabilización de estados de transición
llamada Cofactor , conformando la HOLOENZIMA , que es lo que llamamos en una reacción enzimática.
habitualmente de "Enzima" , y que de hecho posee la función catalítica . Un ejemplo común de grupo prostético es el hemo en la hemoglobina, que es

a
esencial para la capacidad de unión al oxígeno de esta proteína.

r
Cofactor:

i i
Un cofactor es una sustancia no proteica que se asocia con una enzima y es

ie
En resumen, mientras que las coenzimas son moléculas orgánicas no proteicas
esencial para su actividad catalítica y pueden ser Coenzimas (organico) e Iones

v
asociadas temporalmente con las enzimas para facilitar reacciones específicas, los

n
metálicos (inorganico): grupos prostéticos son componentes no polipeptídicos que están unidos de manera

o
covalente a la enzima y son esenciales para su actividad catalítica.

s
1 - Coenzima : Es una molécula orgánica no proteica que se asocia con una enzima

r
*En algunos casos, el término "cofactor" se utiliza de manera más general para abarcar

e
y es esencial para su actividad catalítica.

f
tanto a las coenzimas como a los grupos prostéticos.

j e
Las coenzimas a menudo actúan como transportadores de grupos funcionales

@
durante las reacciones químicas.
Ejemplos de coenzimas incluyen moléculas como NAD+ (nicotinamida adenina
dinucleótido), FAD (flavín adenina dinucleótido) y coenzima A. Estas moléculas
participan en la transferencia de electrones, la transferencia de grupos acetilo y
otras reacciones enzimáticas.
Las coenzimas no están unidas de manera covalente a la enzima y pueden ser
liberadas y recicladas durante el curso de una reacción.

2 - Iones metálicos : Las Holoenzimas que están compuestas por una

Apoenzima + Metal (Fe , Cu , Mg...) se denomina Metaloenzimas y representan ⅓
de todas las enzimas que conocemos y estos metales pueden unirse de manera
Reversible o Irreversible a las Apoenzimas .

Es prohibida la distribución de este material sin autorización

3
@jefersonvieiira
REGULACIONES :

Las Enzimas pueden ser : 1 - COVALENTE: Dada por Kinasas y Fosfatasas que agregan y sacan Grupos fosfatos
respectivamente.
ISOENZIMAS: Son enzimas compuestas por distintos grupos de Ojo: estas enzimas al agregar ou sacar un Fósforo, poden activar o inactivar otra enzima.
Aminoácidos , pero que realizan la Misma reacción química :
Ejemplos : Glucokinasa y Hexokinasa .... CPK-mb , CPK-bb y CPK-mm 2 - ALOSTERICA: Dada por moléculas que se unen al sitio Alosterico de manera
transitoria, modificando estructuralmente la enzima a una forma tensa o relajada,
ZIMOGENOS: Son precursores enzimáticos o enzimas inactivadas ,que por lo con eso aumentando la afinidad de la misma por su sustrato ( Alos +) o disminuyendo
general se activan mediante proteolisis e hidrolisis al seren secretadas por el esta afinidad (Alos -) , a eso llamamos de "Modulación Alosterica".
órgano de origen . Estas no pueden activarse en el mismo órganos que la Ejemplo : NADH (Nicotinamida Adenina Dinucleótido reducido):

a
sintetiza , porque eso podría generar daño en el mismo .

r
Enzima Ejemplo: Isocitrato deshidrogenasa.

i i
Función: El NADH actúa como un modulador alostérico negativo en la isocitrato

ie
Ejemplos :
deshidrogenasa, que es enzima clave del ciclo de Krebs , relentizando su velocidad

n v
Pepsinógeno: Es la forma inactiva de la pepsina que se secreta en el estómago. 3 - GÉNICA : Actúa por medio de Factores de transcripción , que tanto inducen la S! de

o
El pepsinógeno se activa por el ácido gástrico, transformándose en la enzima

s
una enzima , como la puede reprimir . Es la más lenta de las regulaciones.

r
pepsina. La pepsina es esencial para la digestión de las proteínas en el estómago.

f e
Factores que alteran la actividad enzimática :

e
Tripsinógeno: Es la forma inactiva de la tripsina, una enzima que se encuentra en

j
el páncreas. La tripsina se activa mediante una enzima llamada enterocinasa en el

@
1 - Temperatura : visto que cada enzima posee una temperatura optima de trabajo y
intestino delgado, y luego se activa a sí misma y activa otros zimógenos
en presencia de altas temperaturas , se puede desnaturalizar la estructura terciaria de
pancreáticos.
la misma y ésta ya no puede volver a su función .
Quimotripsinógeno: Similar al tripsinógeno, es la forma inactiva de la
quimotripsina en el páncreas. Se activa por la acción de la tripsina y desempeña 2 - PH : Cada enzima posee un PH por lo cual actúa adecuadamente, un ejemplo es la
un papel en la digestión de proteínas. Amilasa Salival:
Función Normal: La amilasa salival descompone los carbohidratos en la boca.
Proelastasa: Este es el zimógeno de la elastasa, una enzima que descompone la PH Óptimo: Alrededor de pH 6.7 a 7.
elastina, una proteína que forma parte de los tejidos conectivos. La proelastasa Cambios: En entornos muy ácidos como cuando llega al estómago , la amilasa puede
se activa en el intestino delgado. perder eficiencia.

Procarboxipeptidasa: Es la forma inactiva de la carboxipeptidasa, una enzima

3 - Concentración de Enzima y/o de Sustrato : La concentración de enzimas y
que participa en la digestión de las proteínas. Se activa en el intestino delgado y
sustratos puede afectar significativamente la velocidad de una reacción enzimática.
en el páncreas.
Esta relación se rige por la ley de acción de masas y se explica mediante el modelo de
encaje inducido o modelo llave-cerradura.
Es prohibida la distribución de este material sin autorización
4
@jefersonvieiira

Ley de Acción de Masas: Inhibidores Competitivos y NO Competitivos :

1 - Competitivo Reversible : Se une al sitio Activo de la enzima e impide que el sustrato
Según la ley de acción de masas, la velocidad de una reacción es proporcional a la
natural se una al mismo , con eso tengo un aumento del KM sin modificar la Vmax ( pero
concentración de los reactantes. En el contexto de una reacción enzimática, esto
esta vá a tardar más en llegar a su velocidad máxima ) .
significa que la velocidad de la reacción dependerá de la concentración de sustratos y
#Al agregarse sustrato natural de la enzima , logramos desplazar el ihhibidor
enzimas presentes.
competitivo del sitio activo y la reacción sigue normalmente
Colisión entre Enzimas y Sustratos:
1.1 - Competitivo Irreversible : Se une de manera covalente al sitio Activo , de tal manera
que independiente de la cantidad de Sustrato natural , este no vá a desplazarse .
A medida que aumenta la concentración de sustratos, hay más moléculas de sustrato

r a
disponibles para colisionar con las enzimas. Esto aumenta la probabilidad de que las 2 - NO Competitivo ( Enzimas Alostericas ) : Son aquellas cuya actividad puede ser

i i
moléculas de sustrato se unan a los sitios activos de las enzimas y, por lo tanto, regulada por la unión de moléculas pequeñas, llamadas moduladores alostericos, a

ie
aumenta la velocidad de la reacción. sitios alostericos específicos en la enzima ( Son distintos del sitio activo ) . Esto puede

v
Saturación Enzimática: alterar la conformación estructural de la enzima y, por lo tanto, su actividad

n
catalítica. Ej: FFK1 , Piruvato-Kinasa , Hexo-Kinasa , etc.

s o
A medida que aumenta la concentración de enzimas, se incrementa el número de

r
sitios activos disponibles para la unión de sustratos. Sin embargo, llega un punto en

e
# Dentro de las enzimas Alostericas ,

f
el que todos los sitios activos están ocupados (saturación enzimática), y la velocidad
tenemos las que presentan

j e
de la reacción se estabiliza. En este punto, la adición de más enzimas no aumentará la
Cooperativismo enzimático , esto es ;

@
velocidad de la reacción.
por el hecho de poseer vários sitios
Efecto de la Concentración de Sustrato:
activos , su Afinidad por el sustrato se
incrementa a medida que un sustrato
Inicialmente, a bajas concentraciones de sustrato, la velocidad de la reacción
se une a uno de sus sitios activos , eso
aumenta proporcionalmente con la concentración de sustrato. Sin embargo, a
hace con que ésta enzima aumento su
concentraciones más altas de sustrato, la velocidad de la reacción se estabiliza debido
afinidad por su sustrato . Un ejemple
a la saturación enzimática.
clásico es la Hemoglobina , que con la
Competencia por Sitios Activos:
unión de una molécula de O2 al sitio
activo 1 , mejora la afinidad del sitio
En ciertos casos, como en inhibición competitiva, la presencia de más sustrato puede
activo 2 de la misma y así
competir con los inhibidores por los sitios activos de las enzimas, revirtiendo el
consecutivamente .
efecto inhibitorio y aumentando la velocidad de la reacción.

Es prohibida la distribución de este material sin autorización

5
@jefersonvieiira

Km y Vmax Efecto en la Km (constante de Michaelis-Menten): Aumenta. El inhibidor

Km y Vmax son términos utilizados en cinética enzimática para describir la competitivo compite con el sustrato por la unión al sitio activo de la enzima, lo
velocidad de una reacción enzimática. Estos parámetros son parte de la ecuación que aumenta la concentración aparente del sustrato necesario para alcanzar la
de Michaelis-Menten, que es una descripción matemática de la relación entre la mitad de la velocidad máxima (Km).
velocidad de una reacción enzimática y la concentración del sustrato. Una breve
Efecto en la Vmax (velocidad máxima): No cambia. La Vmax se mantiene
explicación de cada término sería :
constante porque, en presencia de suficiente sustrato, la enzima competirá con el
Km (constante de Michaelis): inhibidor y alcanzará su velocidad máxima.
La constante de Michaelis (Km) es una medida de la afinidad entre la enzima y su

a
sustrato. Representa la concentración de sustrato a la cual la velocidad de la Gráfico: La curva de la línea de Michaelis-Menten se desplaza hacia la derecha,

i r
reacción es la mitad de la velocidad máxima (Vmax). Un Km bajo indica una alta indicando una mayor Km en comparación con la enzima sin inhibición. La Vmax

ie i
afinidad entre la enzima y el sustrato. sigue siendo la misma.

n v
Vmax (velocidad máxima): Aca un ejemplo en la cuestión de examen sin gráfico : En dónde se nota la

o
La Vmax es la velocidad máxima que puede alcanzar una reacción enzimática importancia de entender que en la inhibición Competitiva la Vmax NOO cambia ,

r s
cuando la enzima está saturada de sustrato. Representa la capacidad máxima de pero SÍ el Km ( cantidad de sustrato )

f e
la enzima para catalizar la reacción.

j e
En términos más sencillos:

@
Km: Afinidad entre la enzima y el sustrato. Un Km bajo indica alta afinidad.
Vmax: Velocidad máxima de la reacción enzimática, alcanzada cuando la enzima está saturada de sustrato.

Como se vería en un gráfico en presencia de un Inhibidor Competitivo

y un No-competitivo ?

Es prohibida la distribución de este material sin autorización

6
@jefersonvieiira
Inhibición No Competitiva: ENZIMAS SERICAS
Las enzimas sericas son enzimas que se encuentran en la porción líquida de la sangre,
Efecto en la Km: No cambia. La Km permanece constante porque el inhibidor se conocida como suero sanguíneo. Estas enzimas pueden ser liberadas en el torrente
une a un sitio diferente de la enzima ( Sitio Alosterico ) , no compitiendo con el sanguíneo desde varios órganos o tejidos cuando hay daño o enfermedad. La medición de
las enzimas sericas es una herramienta común en medicina para evaluar la función de
sustrato en el sitio activo.
órganos específicos y diagnosticar condiciones médicas.
Efecto en la Vmax: Disminuye. La presencia del inhibidor no competitivo reduce
la cantidad total de enzima activa disponible para catalizar la reacción. Las subdividimos en Funcionales y No-Funcionales
Gráfico: La curva de la línea de Michaelis-Menten baja, indicando una
Funcionales poseen una función determinada en el torrente sanguíneo, así como los
disminución en la Vmax. La Km permanece igual. sustratos necesarios para su correcto funcionamiento. Ej: Factores de la coagulación

a
En un gráfico, la curva de inhibición competitiva se desplazaría hacia la derecha NO-Funcionales : Son aquellas que no poseen una función determinada en sangre y sus

i r
indicando un tiempo alargado para se llegar a su Vmax , mientras que la curva de valores elevados significan daño en distintos niveles celular , por ejemplo : una elevada

i
inhibición no competitiva se movería hacia abajo indicando una Disminución de la presencia de GPT en sangre indica un daño "leve" a nivel celular , visto que la misma se

ie
Vmax . Ambos cambios afectan la eficiencia de la enzima en la catálisis de la reacción. encuentra a nivel Citoplasmático , ya en presencia de GOT , me sugiere un daño más

v
profundo , visto que sus mayores concentraciones están a nivel de las Mitocóndrias .

n
Una otra forma de representar la cinética enzimática es a través del gráfico de la inversa, que BIOMARCADORES

s o
básicamente funciona al revés de la lógica normal, en donde para arriba en el gráfico significa

r
MENOR Vmax y en relación al Km, cuánto más Negativo es , Menor es su cantidad (+ afinidad). Un biomarcador es una sustancia medible que indica la presencia o el estado de una enfermedad

e
o condición fisiológica. En el contexto de la sangre, los biomarcadores a menudo incluyen

f
Voy a dejar una imagen de una cuestión de examen para que se pueda visualizar eso:
enzimas, proteínas, hormonas u otras moléculas que pueden proporcionar información sobre

j e
la salud de diferentes órganos o sistemas. Pueden incluir tanto enzimas funcionales como No

@
funcionales, dependiendo de la situación clínica y el propósito de la medición.
Ejemplos:

Enzimas Funcionales como Biomarcadores: Las enzimas como ALT, AST, amilasa y lipasa son
enzimas funcionales que se encuentran en la sangre y se utilizan como biomarcadores para
evaluar la función de órganos específicos como el hígado o el páncreas. La presencia y los niveles
elevados de estas enzimas pueden indicar daño o disfunción en los tejidos correspondientes.
Proteínas como Biomarcadores: La troponina, una proteína cardíaca, se mide en la sangre
Podemos ver que en relación a la Afinidad por la enzima PDE-III . como un biomarcador para diagnosticar daño al músculo cardíaco, como en el caso de un infarto
de miocardio.
El GMPc presenta: Moléculas Indicadoras de Inflamación: Ciertas proteínas inflamatorias, como la proteína C
Mayor afinidad por la PDE que el AMPc , ya que cuanto más negativo es el número o reactiva (PCR), son biomarcadores que pueden indicar la presencia de inflamación en el cuerpo.
a la izquierda significa un menor Km necesario para llegar a la mitad de la Vmax , pero Marcadores Genéticos: Algunos biomarcadores pueden ser secuencias de ADN o ARN que
hay que tener en cuenta que la Vmax en sí de la PDE con el GMPc es MENOR que para indican predisposición genética a ciertas enfermedades.
con el AMPc Niveles de Glucosa: La glucosa en la sangre es un biomarcador importante para la diabetes.

Es prohibida la distribución de este material sin autorización

7
@jefersonvieiira
GLUTS
GLUTs : Son transportadores de Glucosa (difusión facilitada) que se expresan en las S/GLUT 2 : Localizado exclusivamente en el TCP, segmentos 1 y 2. También realiza la
membranas de diversos tejidos , con excepción del GLUT-4 (que está almacenado en reabsorción de Na/Glucosa y todo lo que no logre reabsorver, el S/GLUT 1 lo va
una vesícula en el citoplasma celular). hacerlo.

S/GLUTs: Son transportadores de Sodio/Glucosa, de tipo (transporte activo GLUT 1 : Presenta Alta afinidad por la Glucosa y bajo Km, está localizado en Glóbulo
secundario) Co-transporte, en donde el Sodio es transportado en favor de su Rojo y SNC. Es de extrema importancia para el GR, visto que este solamente puede
gradiente de concentración, con eso la Glucosa es transportada junto al NA al realizar la Glucolisis Anaeróbica, o sea, el GR es dependiente de Glucosa para
interior de la célula en Contra su gradiente de concentración . mantener el suministro mínimo de ATP necesario para el correcto funcionamento de

a
las estructuras celulares, como sus Bombas.

r
Por orden de Afinidad y Km, de mayor a menor:

i i
# GLUT 4 > GLUT 3 > GLUT 1 > GLUT 2

ie
GLUT 2 : Transportador de BAJA Afinidad y ALTO Km, o sea necesita de altas

v
S/GLUT 1: Localizado en los Enterocitos ( intestino ) y en células renales del Tubulo concentraciones de Glucosa para que ésta ingrese por él. Se localiza sobretodo en

n
contorneado Proximal ( TCP), especificamente en el segmento 3 del TCP. Colabora Células Beta-Pancreáticas y Enterocitos e Higado.

s o
para la Reabsorción de NA/Glucosa desde la luz del tubulo renal, hacia la sangre.

r
Además permite la absorción de Galactosa. GLUT 3 : Posee Alta afinidad y bajo Km. localizados en las células del SNC , siendo de

f e
suma importancia para mantener el aporte de Glucosa al mismo, visto que éste utiliza

e
# Es extremadamente la Glucosa como fuente primaria de energía (en casos de ayuno muy prolongado,

j
importante entender la puede utilizar Cuerpos cetónicos).

@
correlación que hay entre la
bomba NA+/K+ATPasa para GLUT 4 : Presenta altísima afinidad por la Glucosa y por eso su expresión No puede
que sea posible el transporte ser constitutiva en las membranas celulares ( llevaria a una Hipoglucemia ). Están
que realiza el S/GLUT 1 en el almacenados en vesículas citoplasmáticas que necesitan de fosforilación para que
enterocito, una vez que esta sean expresadas en las membranas de Músculo Esquelético EN REPOSO y Tejido
bomba saca NA+ de la célula, Adiposo por la vías de la Insulina o durante la contracción muscular por el incremento
disminuyendo su gradiente de de Ca+ que favorece la formación del complejo Cálcio-Calmodulina que fosforila la
concentración intracelular, lo proteína AS160 de las vesículas de GLUT 4, permitiendo la expresión del mismo.
que facilita la función del
S/GLUT 1 que es transportar *GLUT 5 : Presente en las membranas de los enterocitos y permite la absorción de
el NA+ en favor de su Glucosa, Galactosa y Fructosa desde la luz intestinal hacia el enterocito.
gradiente.

Es prohibida la distribución de este material sin autorización

8
@jefersonvieiira

RECEPTORES
Los receptores son moléculas especializadas ubicadas en la superficie celular o en 2 - Receptores Intracelulares:
el interior de las células que responden a señales específicas, como moléculas de Se encuentran en el interior de la célula, generalmente en el citoplasma o el núcleo.
señalización o estímulos ambientales. Ejemplos incluyen receptores de hormonas esteroides ( Cortisol ) y receptores nucleares ( T3 y T4 ).

#La cantidad de receptores de una

Desempeñan un papel clave en la regulación de procesos celulares, como la célula es limitado y regulado de
respuesta a estímulos externos, el crecimiento celular, la diferenciación y la acuerdo a la cantidad de ligandos
homeostasis. La unión de una molécula señalizadora al receptor desencadena una presentes para el mismo. En
serie de eventos intracelulares que conducen a respuestas celulares específicas. presencia de mucho ligando, el

a
número de receptores celulares

r
Los subdividimos en 3 grupos:

i
disminuye ( Dow Regulation ), por el

ie i
contrario , en presencia de pocas
1 - Receptores de Superficie Celular (Receptores de Membrana): cantidades de determinado ligando,

v
Responden a moléculas señalizadoras que NO pueden atravesar la membrana celular,

n
el número de receptores es

o
por su tamaño , polaridad o composición. incrementado (Up Regulation) para

s
que sea posible captar con más

fe r
Ejemplos incluyen receptores acoplados a proteínas G , Canales Iónicos y Receptores eficiencia los pocos ligandos que hay.
de la familia tirosina quinasa ( Insulina y JAK-STAT ).

j e
RECEPTORES METABOLOTROPCOS
1.1 Receptores de Canal Iónico:

@
Son canales que se abren o cierran directamente en respuesta a la unión de una Son receptores de membrana con actividad enzimática intrínseca . También denominados
molécula señalizadora , o bien pueden ser un receptor Asociado a un canal iónico, que 7TMS ( 7 Transmembrana ) que es una proteína heterotrimérica porque sus 3 subunidades
con la llegada del ligando, envía una señal para que dicho canal se abra o se cierre. son diferentes (ἀ , β y ɣ) siendo la ἀ la más grande. ( Beta y Gamma son represoras de Alfa)
Permiten el flujo de iones a través de la membrana celular. La forma inactiva de la proteína G es cuando está unida a GDP. (La proteína G se denomina
así por estar adherida a guanosina difosfato.
Ejemplos incluyen receptores
de glutamato ( NMDA ) y Las Proteínas G poden actuar de dos maneras :
receptores de acetilcolina.
1 - Permitiendo la señalización intracelular a través
de la activación de enzimas especificas , como en la
Proteína Gs y Gq

2 - Actuar como activadores o inactivadores directos

o indirectos de canales Iónicos , como para el canal
muscarinico de acetilcolina .

Es prohibida la distribución de este material sin autorización

9
@jefersonvieiira
PROTEÍNA Gq ( Alfa-adrenérgico ) Los pasos de la cascata de la Via :

Es una de las proteínas heterotrimericas G (proteínas G) que actúan como mediadores de 1. Con la llegada del Ligando, hay cambio conformacional en la estructura de la Gq, eso
señales en las células. Estas proteínas están involucradas en la transmisión de señales permite que la subunidad Alfa-q CAMBIE un GDP por un GTP, lo que determina su Activación.
desde receptores de membrana hasta efectoras intracelulares (segundos mensageros).
2. Esta subunidad Alfa-q , se desprende del complejo Alfa-Beta-Gamma y vá a activar una
Algunos ejemplos de Ligando para la Gq son : enzima de Membrana llamada Fosfolipasa C - Beta ( FLP-C) .

Acetilcolina: Actúa sobre receptores muscarínicos, que a menudo están acoplados a la 3. La FLP-C vá a Hidrolisar un fosfatidilinositol bifosfato (PIP2) en inositol -trifosfato (IP3) y
proteína Gq en ciertos tejidos. diacilglicerol (DAG).

a
Angiotensina II: Actúa a través de receptores de angiotensina tipo 1 (AT1), que están 4. El IP3 vá a actuar sobre canales iónicos de Ca+ en el Retículo endoplasmático Liso , lo

i r
acoplados a Gq.

i
que permite la salida del Ca+ hacia el Citoplasma celular .

ie
Endotelina: Estimula receptores de endotelina, que son GPCRs acoplados a Gq.

v
5. El Ca+ se une a Calmodulina con la conseguiente formación del complejo Calcio-

n
Calmodulina que vá activar la PKC ( Proteína Kinasa dependiente de Ca+)

o
Serotonina (5-HT2A y 5-HT2C): Algunos subtipos de receptores de serotonina, como 5-

r s
HT2A y 5-HT2C, están acoplados a la proteína Gq. 6. El DAG que permanece unido a la membrana , al unirse con Ca+ , también puede activar

f e
a la PKC.

e
Histamina (H1): El receptor de histamina tipo 1 (H1) está acoplado a Gq.

@ j
Bradiquinina: Actúa sobre receptores de bradiquinina, que están acoplados a la proteína Gq.

Vasopresina (V1): El receptor de vasopresina tipo 1 (V1) está acoplado a Gq.

Factor de liberación de corticotropina (CRF): Actúa sobre el receptor de CRF, que está
acoplado a la proteína Gq.

Adenosina A1: El receptor de adenosina A1 puede estar acoplado a Gq en algunos tejidos.

Opioides (receptores kappa): Algunos subtipos de receptores de opioides, como los

receptores kappa, están acoplados a la proteína Gq.

Es prohibida la distribución de este material sin autorización

10
@jefersonvieiira
Estas PKCs van a fosforilar distintas estructuras como : Mecanismo de terminación de la vía :

Fosforilación de Proteínas Substrato: La PKC tiene la capacidad de fosforilar Hidrólisis del GTP a GDP: Para inactivar la Gq, el GTP se hidroliza a GDP (guanosina
proteínas específicas en residuos de serina y treonina. Esta fosforilación puede difosfato) de manera intrínseca. Esta hidrólisis de GTP a GDP es una reacción enzimática
alterar la actividad, localización subcelular o la interacción de estas proteínas, lo que que ocurre de forma natural en la subunidad alfa-q , haciendo que la misma se inactive y
conduce a cambios funcionales en la célula. regrese al complejo Alfa-Beta-Gamma.

Regulación de Canales Iónicos: La PKC puede modular la actividad de canales Regulación de la Expresión Génica: La síntesis y degradación de las subunidades de la
iónicos mediante la fosforilación directa de estos canales o a través de la modulación proteína G también están reguladas a nivel génico. La disminución de la expresión génica
de proteínas reguladoras. Esto puede influir en la excitabilidad celular y la de la proteína Gq puede reducir su disponibilidad en la célula.
transmisión de señales eléctricas.

a
PROTEINA Gs

i i r
Participación en la Señalización Intracelular: La PKC forma parte de diversas

ie
La proteina Gs presenta como ligando: Glucagón, Adrenalina, PTH , Agonistas Beta Adrenérgicos, etc.
cascadas de señalización intracelular. Puede actuar como un nodo de convergencia

v
para múltiples vías de señalización y coordinar respuestas celulares complejas. PASSOS :

s o n
Regulación de la Expresión Génica: La PKC puede influir en la actividad de factores 1 - Con la llegada del Ligando como la

r
Adrenalina , hay cambio conformacional

e
de transcripción y, por lo tanto, regular la expresión génica. Esto tiene implicaciones

f
importantes en la respuesta celular a estímulos extracelulares. en la estructura de la Gs , eso permite que

j e
la subunidad Alfa-S CAMBIE un GDP por

@
Modulación de la Actividad Enzimática: La PKC puede modificar la actividad de un GTP , lo que determina su Activación.
diversas enzimas mediante la fosforilación. Esto puede afectar procesos metabólicos
y de señalización celular. 2 - Esta subunidad Alfa-S , se desprende
del complejo Alfa-Beta-Gamma y vá a
Implicación en la Proliferación Celular y Diferenciación: La PKC desempeña un activar una enzima de Membrana llamada
papel en la regulación del ciclo celular, la proliferación y la diferenciación celular. Su Adelinato Ciclasa
activación puede influir en la progresión del ciclo celular y la determinación del
destino celular. 3 - Esta enzima utiliza un ATP como
sustrato y genera AMPc
Participación en Respuestas Inflamatorias y de Estrés: La PKC está involucrada en
respuestas celulares a situaciones de estrés y en la regulación de procesos 4. - Este AMPc vá a activar la PKA
inflamatorios. Su activación puede contribuir a la respuesta inmunitaria y a la ( Prtoteína Kinasa dependiente de AMPc )
adaptación celular al estrés.
5 - Esta PKA vá a Fosforilar Canales ,Factores de Transcripción(CREB), proteínas y Enzimas
( lo que determina su activación o inactivación )
Es prohibida la distribución de este material sin autorización
11
@jefersonvieiira
Mecanismo de terminación de la vía : PROTEÍNA Gi
Hidrólisis del GTP a GDP: Para inactivar la Gs el GTP se hidroliza a GDP (guanosina Algunos de los principales ligandos para esa via son: Dopamina, Somatostatina,
difosfato) de manera intrínseca. Esta hidrólisis de GTP a GDP es una reacción Serotonina, Acetilcolina y Opioides .
enzimática que ocurre de forma natural en la subunidad alfa-S , haciendo que que la Su principal función es INACTIVAR la Adelinato Ciclasa de la Gs.
misma se inactive y regrese al complejo Alfa-Beta-Gamma.
PASSOS :
Proteína Gi : Que inactiva la Adenilato Ciclasa 1 - Con la llegada del Ligando como la Serotonina , hay cambio conformacional en la
estructura de la Gi, eso permite que la subunidad Alfa-i CAMBIE un GDP por un GTP , lo
Fosfodiesterasas ( PDE) Estas enzimas van converter el AMP-Ciclico en AMP-Lineal, lo que determina su Activación.
cual No es capaz de activar las PKA .

r a
2 - Esta subunidad Alfa-i , se desprende del complejo Alfa-Beta-Gamma y vá a Inactivar la

i
Regulación de la Expresión Génica: La síntesis y degradación de las subunidades de

i
enzima Adelinato Ciclasa

ie
la proteína G también están reguladas a nivel génico. La disminución de la expresión

v
génica de la proteína Gq puede reducir su disponibilidad en la célula. 3 - Eso determina una Disminución de los niveles de AMPc y consecuentemente de los

n
niveles de PKA .

s o
#COLERA : La bacteria Vibrio cholerae

e r
( sorogrupos O1 e O139 ) poseen una

f
toxina que inhibe la función intrenseca

j e
GTPasa de la Subunidad Alfa-S por un

@
mecanismo de ADP-RIBOSILACIÓN ( Es una
modificación postraduccional de
proteínas que consiste en el agregado
de poli-ADP-ribosa (PAR) catalizado por
poli-ADP-ribosil polimerasas (PARPs).
Consecuentemente la vía sigue siempre
activa , incrementando los niveles de
AMPc y PKA , que van a Fosforilar
canales iónicos a nivel intestinal ( Na+ y
Cl- ) , lo que lleva una secreción de
dichos iones hacia la luz intestinal con el
consiguiente arrastre de agua lo que
provoca una Diarrea acuosa e intensa
que puede complicarse con
Deshidratación y muerte .

Es prohibida la distribución de este material sin autorización

12
@jefersonvieiira
GLUCAGON
Formas de terminación de la Via :
Es una hormona Hiperglucemiante y catabólica sintetizada por las células Alfa-
Hidrólisis del GTP a GDP: Para inactivar la Gi, el GTP se hidroliza a GDP (guanosina Pancreáticas en forma de ProGlucagón y el principal estimulo para su secreción es el
difosfato) de manera intrínseca. Esta hidrólisis de GTP a GDP es una reacción estado de Hipoglucemia y tiene como función principal movilizar reservas energéticas
enzimática que ocurre de forma natural en la subunidad alfa-i , haciendo que que ( Glucógeno y TAG ).
la misma se inactive y regrese al complejo Alfa-Beta-Gamma.
El Glucagon actúa a través de receptores asociados a Adenilato Ciclasa ( Gs ), produciendo
Regulación de la Expresión Génica: La síntesis y degradación de las subunidades el aumento de AMPc y PKA .
de la proteína G también están reguladas a nivel génico. La disminución de la
expresión génica de la proteína Gq puede reducir su disponibilidad en la célula. Estímulos para su secreción :

i r a
1 - Disminución de Glucosa en sangre y Insulina

i
#TIPE : Para recordar cual Proteína G es Alfa 1 , Alfa 2 o Beta 1 ,2 y 3 Adrenérgica .
2 - Aumento de Aa Libres

ie
tené en cuenta la mnemotécnica "QIS" para las Proteínas Gq , Gi y Gs.
3 - Adrenalina

n v
Q - Alfa -1 adrenérgico Inhibición de su secreción

s o
I - Alfa - 2 adrenérgico

r
1 - Aumento de Glucemia y Insulina
S - Beta 1 , 2 y 3 adrenérgico

f e
Acciones biológicas de glucagon en el Hígado y Tej. Adiposo

j e
#PERTUSIS : La Bacteria Bordetella Pertussis posse la toxina Pertusis que realiza una

@
1 - HIGADO :
ADP-RIBOSILACIÓN en la Subunidad Alfa-i , impidiendo que la misma CAMBIE el
GDP por un GTP , de esta forma la via de la Gi No se activa y consecuentemente no Aumenta la glucogenólisis -- NO EN MEE , ya que el mismo no tiene Receptores para Glucagon
hay una terminación sobre la vía de la Gs , permitiendo que esta siga activa , lo que Disminuye la formación glucógeno ( (-) la GlucÓgeno S! via PKA )
incrementa los niveles de AMPc y PKA , que a nivel Pulmonar genera la fosforilación Aumenta la GlucoNEOgénesis
de canales iónicos como de K+ y H+ , resultando en una producción excesiva de Aumenta la captación de Aa
Moco y Broncoconstricción ( Tos Ferrina ). Aumenta cetogénesis y B-Ocidación

2 - ADIPOCITO

Aumenta la Lipólisis ( LHS )

Es prohibida la distribución de este material sin autorización

13
 @jefersonvieiira
INSULINA
Es una Hormona Hipoglucemiante sintetizada en las célunas Beta-Pancreáticas en La insulina que es sintetizada, se encuentra almacenada en vesículas de las células Beta-
forma de ProInsulina , que al liberarse en pós ingesta , es clivada en Insulina y Peptido C. Pancreáticas, que con el estimulo Hiperglucemico en situación Pos-Prandial, van a ser
liberadas rapidamente con un pico que dura de 5 a 10 minutos , luego aumenta la secreción
El peptido C no posee una función metabólica establecida , pero en la práctica medica se
de insulina que se prolonga en el tiempo, según la cantidad de glúcidos consumidos en la
utilizan sus valores séricos para saber si el paciente está produciendo Insulina en valores
dieta.
normales o No.
Efectos metabólicos en el Higado : Dejo un esquema que explica
1. Aumenta la Glucólisis y Glucogenogénesis ( GK , HK y Glucogeno Sintasa ) muy bien los factores que

a
2. Inhibe la Glucosa-6-Fosfatasa ( No deja la Glucosa salir de la célula ) regulan la sintesis y

i r
3. Disminuye la Glucogenólisis secreción de Insulina.

ie i
4. Aumenta incorporación de Aa

v
5. Inhibe la GlucoNEOgénesis ( Reprime genicamente la PEPCK )

n
6. Aumenta síntesis de TG y VLDL

s o
En el metabolismo de lípidos :

fe r
1 - Efecto lipogénico y Antilipolítico Pasos de la liberación de la Insulina :

e
2 - Aumenta la S! de AG y S! TAG

j
3 - Aumenta la captación de AG en el Tejido Adiposo ( induz LPL1 ) 1- La glucosa en sangre, pasa por el transportador GLUT-2

@
de la célula Beta-Pancreática y es fosforilada en el
Metabolismo de proteínas : Carbono 6 , formando la Glucosa-6-Fosfato ( G6P ).
1 - Efecto anabólico proteico
2 - Aumenta la captación de Aa y S! de proteínas 2- Esta vá sufrir una oxidación completa en la Glucólisis,
que vá a generar como producto final ATP.
A nivel Muscular :
3- Este ATP vá bloquear los canales de K+ATP-
1 - Aumenta S! de proteínas y S! de Glucógeno
Dependientes, así se acumulan estes cationes que
2 - Disminuye la liberación de Aa y Glucogenólisis poseen cargas positivas, llevando a una
3 - Expresión de GLUT-4 Despolarización de la membrana celular.
A nivel del tej. Adiposo :
4- Esta Despolarización permite la apertura de canales de Ca+ Voltage Dependientes.
1 - Induz la LPL1
2 - Aumenta el almacenamiento de TG 5- Con la entrada de Ca+ , vamos a tener la formación del complejo Calcio-Calmodulina que
3 - Inhibe la Lipólisis al inhibir la Lipasa Hormona Sensible ( LHS ) fosforila las vesículas de insulina preformadas.

Es prohibida la distribución de este material sin autorización

14
@jefersonvieiira
RECEPTORES TIPO TIROSIN-KINASA Passos :
Los receptores de la familia tipo tirosina quinasa (RTK, por sus siglas en inglés) son una clase de 1- Con la llegada del ligando ( Insulina ) , se activa el domínio enzimático y las porciones Beta se
proteínas de membrana celular que están involucradas en la transmisión de señales intracelulares fosforilan de manera cruzada , en este momento , también se fosforilan los residuos de tirosína ,
en respuesta a la unión de ligandos específicos. Estos receptores juegan un papel crucial en la creando los sitios SH2 para la unión del Sustrato del Receptor de Insulina ( SRI ) .
regulación de diversos procesos biológicos, como el crecimiento celular, la diferenciación, la
supervivencia celular y la respuesta a factores de crecimiento. 2 - El SRI se une al sitio SH2 de la sub-unidad Beta
Los receptores de tirosina quinasa tienen la capacidad de transferir grupos fosfato a los residuos de
tirosina en proteínas intracelulares, activando o desactivando cascadas de señalización intracelular. La 3 - La sub-unidad Beta vá a fosforilar los residuos de tirosina del SRI y activarlo.
activación de estos receptores generalmente ocurre cuando un ligando específico se une al dominio
extracelular del receptor, lo que induce cambios conformacionales que llevan a la autofosforilación de 4 - SRI activado vá interactuar con los sitios SH2 de las 3 vías principales de la Insulina : GRB2 , PLC-Y y PI3K .

a
los residuos de tirosina del propio receptor. La fosforilación de estos residuos de tirosina sirve como

i r
sitios de unión ( SH2 ) para proteínas adaptadoras ( SRI , STAT ) y otras proteínas de señalización,

i
desencadenando cascadas de eventos que conducen a respuestas celulares específicas.

v ie
Algunos ejemplos son :

o n
Receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR): Juega un papel en la regulación del

s
crecimiento celular y la diferenciación.

f e r
Receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR): Participa en procesos como

e
la proliferación celular y la migración.

@ j
Receptor del factor de crecimiento fibroblástico (FGFR): Implicado en la regulación de la
angiogénesis y el desarrollo embrionario.

Pero los dos que vamos a centrarnos para la cátedra son : VIAS
Receptor del factor de crecimiento de INSULINA (IGF-1R): Relacionado con el crecimiento
y la regulación del metabolismo de la glucosa por ejemple .

JAK-STAT (Janus kinases - Signal Transducers and Activators of Transcription) Es crucial en la

regulación de procesos celulares como la diferenciación, la proliferación celular y la respuesta
inmune. Diversas citoquinas, como la interleucinas e interferón, activan esta vía.

Receptor de Insulina :
Está compuesto por dos porciones transmembranas Alfa y Beta , donde Alfa está volcada hacia el
lado extra-celular y es la que hace contacto con la Insulina , mientras Beta mira hacia el Citoplasma
celular y es la que posee función enzimática .

Es prohibida la distribución de este material sin autorización

15
@jefersonvieiira

GRB2 : Hormonas: Algunas hormonas también pueden activar la vía JAK-STAT en ciertos contextos.
* Activa factores de transcripción mediante la cascata MAPK Por ejemplo:
* Estimula la sintesis de Proteínas Hormona del crecimiento (GH): Actúa a través de la vía JAK-STAT para mediar en el
* Renovación Celular crecimiento y el metabolismo.

PLC-y ( gamma ) Eritropoyetina (EPO): Actúa a través de la vía JAK-STAT para estimular la producción de
glóbulos rojos en la médula ósea.
* Expresión de GLUT-4
Factores de Crecimiento: Algunos factores de crecimiento también activan la vía JAK-STAT.
PI3K Por ejemplo:
Activa las PDK ( Akt ) , que van a fosforilar diversas cosas , como :

a
Factor de crecimiento de hepatocitos (HGF)

r
Factor de crecimiento de fibroblastos (FGF)

i
1 - Activa mTOR que es una proteína que media procesos Antiapópticos

i
Factor de crecimiento de plaquetas (PDGF)

ie
2 - Fosforila e inactiva la enzima GSK3, que tiene la función de Fosforilar e inactivar la Glucógeno Cada uno de estos ligandos se une a su receptor específico en la membrana celular, activando las

v
Sintasa.
Janus quinasas (JAK) asociadas con el receptor y desencadenando la cascada de señalización JAK-

o n
3 - En menor medida, la expresión de GLUT-4 STAT. La diversidad de ligandos permite a esta vía participar en una variedad de procesos biológicos,

s
incluyendo la respuesta inmune, el crecimiento celular, la diferenciación y la homeostasis.

r
4 - Induce la Sintesis de Fosfodiesterasas ( PDE ) y Protein-Fosfatasas ( PPT )

e
Pasos de la vía :

e f
1 - Con la llegada del ligando , las duas

j
JAK-STAT:
porciones JAK se Dimerizan ( se unen ) ,

@
El sistema de señalización JAK-STAT es una vía intracelular crucial para la transmisión de con eso ocurre una fosforilación
señales de diversas moléculas, como citoquinas y factores de crecimiento, desde la cruzada , en dónde la JAK Izquierda
membrana celular hasta el núcleo. Fosforila la JAK Derecha e vice-versa.

Las porciones JAK ( Janus kinase ) están ubicadas en la membrana celular y tienen la 2 - Además , en este momento se
función primaria de recibir al ligando , mientras las porciones STAT ( Signal Transducer fosforilan residuos de Tirosina ,
and Activator of Transcription) , están ubicadas en el citoplasma celular . creando los sitios SH2, para unión de
las STAT.
Ejemplos de Ligandos :
3 - Las STAT citoplasmáticas se unen a
Citoquinas: Son proteínas de señalización involucradas en la regulación del sistema inmunológico
los sitios SH2 , de a dos , las cuales son
y en otras respuestas celulares. Algunas citoquinas que activan la vía JAK-STAT incluyen:
Fosforiladas por las JAK y activadas , se
Interleucinas (por ejemplo, IL-1, IL-6, IL-12 , etc..) desprenden de los SH2 y forman un
Interferones (IFN-α, IFN-β, IFN-γ) Homodímero que van hacia en Núcleo
Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) celular actuar como Factores de
Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) Transcripción.

Es prohibida la distribución de este material sin autorización

16
@jefersonvieiira

VIA DEL ÓXIDO NÍTRICO

DIBUJE LA VIA:
El óxido nítrico es una molécula gaseosa que se produce localmente en los tejidos a partir
de la conversión del aminoácido L-arginina en Óxido nítrico y L-citrulina por la enzima
óxido nítrico sintasa (NOS). Esta reacción ocurre en varias células del cuerpo, incluyendo
células endoteliales, neuronas y algunas células inmunes.

El óxido nítrico es una molécula importante en el sistema cardiovascular, donde actúa

como un vasodilatador, ayudando a relajar los vasos sanguíneos y mejorar el flujo
sanguíneo. Además, el óxido nítrico tiene varias otras funciones en el cuerpo, como la
regulación del sistema inmunológico y la neurotransmisión.

r a
Una vez producido, el óxido nítrico puede difundirse desde las células productoras hacia

i i
los vasos sanguíneos cercanos, donde puede ejercer sus efectos sobre el tono vascular y la

ie
función de los vasos sanguíneos. Sin embargo, el óxido nítrico es una molécula muy

v
reactiva y tiene una vida media muy corta en la sangre, por lo que sus efectos son

n
principalmente locales y de corta duración.

r s o
PASOS :

e f e
1 - El NO , atraviesa la membrana celular.

@ j
2 - Interáctua con su Receptor Citoplasmático que está asociado a enzima Guanilato-Ciclasa

3 - La unión del Ligando (NO) al Receptor , activa la Enzima.

4 - Ésta vá a convertir GTP en GMP-ciclico.

5 - El GMPc activa las Protein-kinasas dependientes de GMPc ( PKG )

6 - Las PKG van a fosforilar sobretodo, canales iónicos y enzimas.

7 - Dentre las enzimas : Fosforila y activa la enzima Miosin-Fosfatasa

8 - Fosforila e incactiva la enzima Miosin-Kinasa.

9 - La Miosin-Fosfatasa Desfosforila la Cadena liviana de MIOSINA

10 - Con eso, No se produce la contracción de la fibra muscular lisa y tenemos Vasorrelajación

Es prohibida la distribución de este material sin autorización

17
@jefersonvieiira
CICLO DE KREBS
También denominado Ciclo del Ácido Cítrico o Ciclo del ácido tricarboxílico , es una serie Algunas de sus principales funciones son:
de reacciones bioquímicas que ocurren en las mitocondrias de las células eucariotas que
Oxidación de Acetil-CoA: El ciclo de Krebs comienza cuando un grupo acetilo se combina con
ocurre 24 horas/dia. Este ciclo es una parte fundamental del metabolismo celular , ya que
oxalacetato para formar citrato. Este grupo acetilo proviene de la descarboxilación del ácido
participa en la oxidación completa de los grupos acetilo provenientes de los nutrientes,
pirúvico en presencia de la enzima piruvato deshidrogenasa.
generando moléculas de alta energía en forma de NADH y FADH2, que luego son utilizadas
en la cadena de transporte de electrones para producir ATP.
Generación de NADH y FADH2: A lo largo del ciclo, el citrato se descompone en diferentes
compuestos, liberando dos moléculas de CO2. Durante este proceso, se producen tres
#Su enzima Marcapaso es la Isocitrato-Deshidrogenasa , que posee una regulación
moléculas de NADH y una de FADH2. Estas moléculas transportan electrones de alta energía
Alosterica positiva dada por moléculas de Baja energia (ADP ,NAD+ ,Ca+ ) y Alosterica

a
hacia la cadena de transporte de electrones en la membrana mitocondrial interna.
Negativa por Moléculas de Alta energia ( NADH+ Y ATP )

i i r
Generación de ATP: Aunque no se genera ATP directamente en el ciclo de Krebs, los NADH y

ie
FADH2 producidos transportan electrones a la cadena de transporte de electrones, donde se

v
genera ATP a través de la fosforilación oxidativa.

s o n
Regeneración de Oxalacetato: Al final del ciclo, el oxalacetato se regenera, permitiendo que el

r
ciclo continúe. Este oxalacetato puede entonces combinar nuevamente con un grupo acetilo

fe
para comenzar el ciclo de nuevo.

j e
#Producción de Moléculas Precursoras: Además de su papel en la generación de energía, el

@
ciclo de Krebs también produce moléculas precursoras importantes para otras vías metabólicas.
Por ejemplo, algunos intermediarios del ciclo de Krebs se utilizan en la síntesis de aminoácidos y
otros compuestos orgánicos.

#O sea , El Ciclo de Krebs es tanto Anabólico como Catabólico ( ANFIBÓLICO ).

Es muy importante entender y conocer los puntos de fuga ( Cataplerótico ) y deentrada

(Anaplerótico) del Ciclo :

Anaplerótico: Acetil-Coa , Alfa-cetoglutarato , Fumarato , Oxalacetato , etc

Cataplerótico: Oxalacetato , Citrato , Alfa-cetoglutarato , Malato ,Succinil-Coa , etc

Balance energético del Ciclo: Desde Acetil-coa se generan 10 ATPs por vuelta en forma de:
1 GTP ( ATP )
1 FADH2
3 NADAH
Además se generan 2 CO2 .

Es prohibida la distribución de este material sin autorización

18
@jefersonvieiira
CADENA RESPIRATÓRIA Y FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
La cadena respiratoria es un proceso bioquímico fundamental en la respiración celular que COMPLEJO II:
ocurre en la membrana interna de las mitocondrias en eucariotas y en la membrana plasmática - Malato
de procariotas. En esta cadena, una serie de complejos proteicos llamados complejos de la - Punto de Acción: Hace una Inhibición competitiva y bloquea la transferencia de electrones desde
cadena respiratoria aceptan y transfieren electrones a través de una serie de reacciones redox. succinato hacia ubiquinona.
Estos electrones son finalmente transferidos a una molécula de oxígeno que es el aceptor final de
electrones por su alta electronegatividad, el cual al unirse a 4 e- , se reduce a 2 moléculas de agua. COMPLEJO III
- Antinomicina y dimercaprol
La liberación de energía asociada con estas transferencias de electrones se utiliza para bombear - Punto de Acción: Bloquea la transferencia de electrones desde la ubiquinona hacia el citocromo c.
protones a través de la membrana, creando un gradiente electroquímico que impulsa la ATP-

a
COMPLEJO IV:
sintasa, una enzima que utiliza la energía del flujo de protones para sintetizar ATP a partir de ADP

r
- Inhibidores: Monóxido de Carbono, Cianuro, Ácido Sulfhídrico (H2S)

i
y fosfato inorgánico ( fuerza protón-motriz ).

i
- Punto de Acción: Inhiben la acción de la citocromo oxidasa, bloqueando la transferencia de electrones

ie
La fosforilación oxidativa es crucial para la producción eficiente de energía en forma de ATP, hacia el oxígeno.

v
siendo la principal fuente de ATP en las células aeróbicas.

n
ATP Sintasa:

o
- Oligomicina

s
Para que se genere un nucleótido de - Punto de Acción: Bloquea la síntesis de ATP al inhibir el paso de protones a través de la ATP sintasa.

r
ATP , son necessários que 4 H+ (

f e
protones ) pasen por la ATP-Sintasa, DESACOMPLANTES

e
lo que le permite girar por completo

j
Los desacoplantes actúan disociando el gradiente de Protones del espacio intermembrana , lo que
y así un Fosforo se une al ADP que

@
lleva a una disminución en la sintesis de ATP .
está unido en su sub-unidad Beta con
la consiguiente formación de un ATP .
Tenemos 3 tipos principales :
1 - Termogenina : Es una proteina presente en la mitocondria de la Grasa parda de Recién nacidos y
Animales que hibernan .
#Como sabemos 1 NADH permite el Bombeo de 10 H+ hacia el espacio intermembrana , y si
pensamos en cuantos giros en la ATP-Sintasa estos 10 protones van a permitir , llegamos a la Esta proteina se interpone en la Membrana Mitocondrial Interna y permite el pasaje de los H+ por su
conclusión de que la misma gira 2 veces y media , o sea , se generan 2,5 ATPS. interior y libera la energia en forma de CALOR , eso disminuye la cantidad de H+ disponibles para la ATP
Sintasa .
Lo mismo vale para el FADH2 , que permite el bombeo de 6 H+ , con eso la ATP-Sintasa gira 1,5 2 - Dinitrofenol : aumenta la permeabilidad de la membrana mitocondrial interna lipoide a protones, lo
veces = 1,5 ATPS. que reduce el potencial electroquímico y suscita cortocircuito de la ATP sintasa , con la consiguiente
disminución de la S! de ATP .
INHIBIDORES DE LA CADENA
COMPLEJO I: 3 - Acido acetil salicilico ( ASS ) : Atraviesa la Membrana mitocondrial externa y encuentra un PH ácido
- Barbitúricos , lo que le permite unirse a un H+ , luego pasa por la Membrana mitocondrial interna llegando a la
- Punto de Acción: Bloquea la transferencia de electrones desde NADH hacia ubiquinona Matriz Mitocondrial que presenta un PH básico , con eso el ASS se disocia del H+ .

Es prohibida la distribución de este material sin autorización

19
@jefersonvieiira
ESPÉCIES REACTIVAS DE OXIGENO (ERO)
Las especies reactivas de Oxigeno: Los EROs son moléculas y radicales libres que contienen Una concentración de oxígeno (O2) demasiado elevada puede generar también una sobrecarga de
átomos de oxígeno altamente reactivos. Son caracterizados por su capacidad para aceptar ERO. Así, cuando la concentración de O2 en el aire inspirado sobrepasa el 30-40%, las defensas
electrones y participar en reacciones redox, son muy inestables y pueden producir antioxidantes comienzan a fracasar. Una concentración del 100% es altamente tóxica y sólo se suele
Lipoperoxidación de la membrana celular , además , pueden unirse a proteínas , canales e resistir, sin que aparezcan lesiones, durante unos pocos minutos.
incluso al ADN y generar daños irreversibles . Se generan de manera natural durante procesos
celulares normales, pero también pueden aumentar debido a factores externos como la Los principales son :
radiación, la contaminación, el humo del tabaco y el estrés.
Radicales de oxígeno (ERO):
Los organismos vivos han diseñado estrategias genéticas para defenderse de las agresiones de
los radicales libres. Se trata de las enzimas que aceleran su inactivación, como la Anión Superóxido (O2·-): Se forma durante la reducción parcial del oxígeno molecular.

r a
superóxidodismutasa (SOD), la catalasa, y la glutatión peroxidasa, entre otras. Hay que destacar Peróxido de hidrógeno (H2O2): Se produce a partir de la descomposición del superóxido.

i i
también las moléculas que existen fisiológicamente, como la ceruloplasmina, el ácido úrico, las Radical hidroxilo (·OH): Es altamente reactivo y puede resultar de la combinación de

ie
vitaminas antioxidantes, los betacarotenos, la cisteína, y las sustancias que actúan como superóxido y peróxido de hidrógeno.

v
agonistas del glutatión, como la N-acetilcisteína.
Radicales de nitrógeno (RNS):

n
Aunque hace ya más de medio siglo que se sabe que el peróxido de hidrógeno (H2O2) se forma

s o
de manera natural en los seres vivos, hasta 1969 no se comenzaron a conocer los aspectos Óxido nítrico (·NO): Es un radical libre importante con funciones reguladoras en el sistema

r
biológicos de los radicales superóxido (O2-) e hidroxilo (OH-). Por aquellos mismos años, McCordy cardiovascular y la señalización celular.

f e
y Fridovich descubrieron la superóxido dismutasa (SOD), una enzima que transforma el Anión Peroxinitrito (ONOO-): Se forma a partir de la reacción entre óxido nítrico y superóxido.

e
superóxido en H2O2 y O2.

j
FUENTES Radicales derivados de los lípidos:

@
Los oxidantes, aunque son químicamente muy inestables y altamente tóxicos para las células, se
Radicales peroxilo (ROO·): Se generan durante la oxidación de los lípidos y pueden iniciar
producen en condiciones normales en el interior de éstas. Se estima que el 5% de todo el oxígeno
reacciones en cadena.
que consumimos en las etapas finales del metabolismo oxidativo sigue la llamada vía univalente.
Varios de los metabolitos intermedios que se generan son radicales libres. Por tanto, el
Para su eliminación, necesitan reaccionar con otros radicales libres o a través de procesos enzimáticos .
metabolismo normal es una fuente de radicales libres.

La xantina oxidasa (enzima responsable de la conversión de hipoxantina en ácido úrico) también SUPEROXIDO DESMUTASA ( SOD ) es la enzima encargada de eliminar el Anión Superoxido : agarra 2x H+ y 2x O2·-
genera radicales libres (radicales superóxido).
CATALASA : Utiliza 2x H2O2 y genera 2 x de H2O (agua )
La segunda fuente de radicales libres es también endógena y está constituida por el metabolismo
de los fagocitos (neutrófilos y macrófagos). Éstos están dotados de diversas enzimas líticas PEROXIDASA : La reacción de descomposición del peróxido de hidrógeno (H2O2) catalizada por la
(proteasas, lipasas, nucleasas), así como de vías metabólicas (mieloperoxidasa en el caso de enzima peroxidasa generalmente implica la donación de un electrón y un protón a una molécula
neutrófilos) que generan diversas especies químicas agresivas (peróxido de hidrógeno, radicales orgánica (sustrato), formando agua (H2O) y la molécula orgánica reducida, que suele representarse
superóxido e hidroxilo). como R(OH). La reacción puede representarse de la siguiente manera:

Es prohibida la distribución de este material sin autorización

20
@jefersonvieiira

GLUTATION PEROXIDASA : Utiliza Glutation Reduzido como uno de sus sustratos . El glutatión (GSH) El metabolismo de los xenobióticos a menudo da lugar a productos intermediarios, algunos de los
es el elemento central de muchos sistemas detoxificadores. Contiene un grupo sulfhidrilo (-SH), que cuales pueden ser más tóxicos que el compuesto original. Sin embargo, en muchos casos, los
lo hace idóneo para atenuar el efecto de los radicales libres. sistemas de detoxificación del cuerpo pueden convertir estos compuestos en formas menos tóxicas
antes de su eliminación.
#Importante saber que nuestro organismo solo produce Glutation Oxidado de manera
espontánea y juega un papel fundamental la Enzima Glutation Reductasa, que utiliza un NADPH para Este proceso consta de 2 fases, en donde las CYP450 (monoxigenasas) son las Isoenzimas más importantes.
convertir el Glutation Oxidado ----------> Glutation Reducido .
#Dato: CYP-1 , CYP-2 y CYP-3 , Metabolizan un 50% de todos los Fármacos que ingerimos. Consomen
NADPH y el principal Lípido que compone su estructura es la FosfatidilColina.

FASE 1 : En esta fase ocurre una modificación química del xenobiótico , en donde se introducen nuevos

a
grupos funcionales con el objetivo de hacerlo más Polar/Reactivo para que sea posible la fase 2 .

i i r
La principal reacción de la Fase-1 es la HIDROXILACIÓN , A demás hay Desaminación , desulfuración

ie
,peroxidación , reducción e Hidrólisis ( esterasas ) .

n v
ANTIOXIDANTES: Los antioxidantes son sustancias que pueden donar electrones para neutralizar FASE 2 : El objetivo es Conjugar y excretar el xenobiótico modificado a través de Bilis u Orina.

o
los radicales libres, incluido el radical hidroxilo ( ·OH ). Algunos antioxidantes importantes incluyen la

s
vitamina C, la vitamina E, el glutation y otros compuestos presentes en frutas, verduras y alimentos En esta fase las moléculas con conjugadas por diversas Transferasas .

e r
ricos en antioxidantes. La principal reacción de la Fase 2 es la GLUCURONIDACIÓN.

e f
Las enzimas mencionadas arriba , pueden contribuir en menor medida para la eliminación del

j
Otras reacciones: Metilación , Sulfatación y Acetilación.
radical hidroxilo , aunque , son muy difíciles de ser eliminados por reacciones enzimáticas debido a

@
su alta reactividad . #Luego de la modificación el xenobiótico puede:

XENOBIOTICOS 1 - Activarse ( Fármacos )

2 - Desactivarse
Los xenobióticos son sustancias químicas extrañas al organismo que ingresan al cuerpo a través de 3 - Eliminarse sin cambios
la exposición ambiental, la dieta, la medicación u otras vías. Estos compuestos pueden ser de origen
natural o sintético y pueden incluir una amplia variedad de sustancias, como productos químicos
industriales, fármacos, pesticidas, contaminantes ambientales, aditivos alimentarios , alcohol y
productos de desecho.

Cuando los xenobióticos ingresan al cuerpo, el organismo intenta metabolizarlos y eliminarlos para
reducir su toxicidad y facilitar su excreción. Este proceso generalmente involucra enzimas en el
hígado , intestino y otros tejidos como: Riñón , Pulmón , Piel , cerebro , placenta , corteza adrenal ,
testiculos , etc , que transforman los xenobióticos en formas más solubles en agua para su
eliminación a través de la orina o la bilis.

Es prohibida la distribución de este material sin autorización

21