Analía Belén Tojo – SBC

Antidepresivos
Bases biológicas de la depresión:
 Deficiencia de neurotransmisores monoaminérgicos, principalmente NA (noradrenalina) y
5-HT (serotonina).
Tipos:
Inhibidores selectivos de
Inhibidores de la MAO-A y
+Tricíclicos Tetracíclicos la recaptación de
MAO-B
serotonina (5-HT)
» Imipramina NA y 5-HT » Mianserina α2 » Fluoxetina 5-HT » Tranilcipromina
» Amitriptilina NA y 5-HT antagonista (potente) (no hidrazínico)
» Nortriptilina NA » Mirtazapina » Sertralina 5-HT » Fenelzina
(potente) 5-HT (débil) » Fluvoxamina 5-HT (hidrazínico)
» Clomipramina NA y 5-HT » Citalopram
» Escitalopram
» Paroxetina

Inhibidores de la
Inhibidores selectivos de MAO- Inhibidores de la Inhibidores de la
recaptación de serotonina
A reversibles MAO-B recaptación de NA-DA
– NA
» Moclobemida (RIMA) » Deprenil o » Duloxetina » Buproprión
Selegilina » Milnacipram
» Venlafaxina
» Desvenlafaxina

Agonista Antagonista de los receptores 5-HT3, 5-HT7 y 5-

Antagonista 2A/2C y un
melatoninérgico (R MT1 HT1D, un agonista parcial del receptor 5-HT1B, un
inhibidor de la
y MT2) y antagonista agonista del receptor 5-HT1A y un inhibidor del
recaptación de serotonina
2-HT2C transportador de la 5-HT
» Trazodona » Agomelatina » Vortioxetina

Efectos secundarios y/o colaterales

Tricíclicos
 Aumentan la biodisponibilidad de NA y 5HT en la biófase.
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 Mecanismos de acción temprana, presinápticos, y luego provocando cambios postsinápticos a
mediano y largo plazo.
 Son antagonistas de los receptores muscarínicos, de los α1 y de los histaminérgicos H1 y H2,
con potencia de moderada a elevada.
 Se absorben bien por VO. Se distribuyen ampliamente (por su elevada lipofilia). La máxima
concentración plasmática se alcanza en 8-12hs. Poseen una vida media prolongada, de 20-30hs.
 Los tricíclicos se metabolizan en hígado, con la participación de enzimas microsomales. El
mecanismo más importante es la oxidación y posterior conjugación con ácido glucurónico.
Bloqueos:
Bloqueo H1 Es el que provoca sedación y aumento de peso.
Bloqueo muscarínico genera efectos Xerostomía, visión borrosa, midriasis, ↑ presión ocular,
atropínicos ↑ FC, retención urinaria, alt de la memoria y delirium.
Bloqueo α1 Hipotensión ortostática
Bloqueo de los canales rápidos de Na Se relaciona con arritmias.
Efectos adversos:
 Trastornos de la acomodación visual, midriasis y posibilidad de desarrollo de glaucoma o
complicación de un glaucoma de ángulo estrecho.
 Retención urinaria, sobre todo en ancianos con hipertrofia prostática. Micción retardada.
 Trastornos aparato digestivo: sequedad bucal, trastornos para hablar, constipación,
disminución de las secreciones, retardo del tiempo de vaciamiento gástrico, interacciones entre
drogas a nivel de la absorción.
 Efectos sobre SNC: trastornos de la memoria, confusión, debilidad, fatiga, delirio (tipo
atropínico), sedación, potenciación de la acción depresora de otros agentes (alcohol,
barbitúricos o benzodiazepinas ansiolíticas), reacciones extrapiramidales, temblor (que
responde a los betabloqueantes), hipomanía o manía franca.
 Efectos sobre aparato cardiovascular: hipotensión ortostática, taquicardia, modificaciones del
ECG (prolongación del P-R, QRS y Q-T), bloqueo A-V, depresión miocárdica, precipitación de IC
en pacientes predispuestos.
 Trastornos de la función sexual: disminución de la libido, anorgasmia, impotencia.
 Erupciones cutáneas, agranulocitosis, ictericia colestásica, aumento de peso (efecto común de
los antidepresivos, a excepción de la fluoxetina y congéneres), sudoración excesiva.

IMAO
Existen 2 isoenzimas de la MAO:
MAO-A → la forma más común en el intestino y desdobla selectivamente la 5-HT y la NA.
MAO-B → más común en cerebro y sus substratos preferidos son la feniletilamina y la tiramina
Mecanismos de acción:
Inhibidores no selectivos Fenelzina
irreversibles Tranilcipromida
Inhibidores selectivos
Selegilina
irreversibles
Inhibidores reversibles Moclobemida
 Inhibidores irreversibles de ambos tipos de
MAO, principal inconveniente: la reactivación
de la actividad enzimática depende de nueva
síntesis de esta, proceso que necesita 2-3
semanas para alcanzar la situación inicial.
Durante ese tiempo las monoaminas se
acumulan por falta de metabolización y
pueden causar importantes efectos adversos.
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Efectos adversos: Precauciones:
 Hipotensión ortostática, por la ➢ Riesgo de suicidio
desregulación noradrenérgica. ➢ Convulsiones
 Posibilidad de crisis hipertensiva, sme ➢ Crisis hipertensivas
tiramínico o “sme del queso”, sobre Interacciones:
todo con los IMAO irreversibles.
 Hepatotoxicidad: ictericia hepatocelular  ALIMENTOS: quesos, habas, embutidos, licores,
(más grave con los compuestos levadura de cerveza, pescado al escabeche.
hidrazínicos). Pueden producir: HTA, aumento de la
 Irritabilidad, hiperreflexia, trastornos temperatura, midriasis, arritmias, rigidez de
de la eyaculación y de la líbido, nuca, alteración del nivel de conciencia y muerte.
agitación y alucinaciones, sobre todo en
casos de sobredosificación.  MEDICAMENTOS: L-dopa, anfetaminas,
 Mareos pseudoefedrina
 Dolor de cabeza Indicaciones:
 Constipación
 Boca seca  Depresión atípica
 TDM melancólico
 Visión borrosa
 Náuseas  TAG
 Aumento de peso  Dolor crónico
 Retención urinaria  SELEGILINA: se utiliza como coadyuvante de
la L-dopa para el tratamiento de Parkinson.
 Problemas sexuales

ISRS
 Inhiben el transportador de 5-HT, responsable de la recaptación de serotonina por la neurona
presináptica.
 Estos agentes carecen casi por completo de actividad sobre la recaptación de otros
neurotransmisores aminérgicos. Tampoco tienen afinidad por adrenoceptores postsinápticos, o
receptores muscarínicos, histaminérgicos, GABAérgicos.
Indicaciones: Fluoxetina
 Fue el primer agente utilizado y prototipo del grupo.
 TDM Trastorno Depresivo Mayor  Es un potente inhibidor de una enzima citocromo P-
 TAG Trastorno de la Ansiedad Generalizada 450 hepática, que metaboliza a los antidepresivos
 TOC Trastorno Obsesivo Compulsivo tricíclicos, algunos neurolépticos, antiarrítmicos y
 TP betabloqueantes.
 Bulimia nerviosa  Ello explica las conocidas interacciones de la
 Trastorno disfórico premenstrual fluoxetina con otros fármacos cuando se los
(TPM) administra conjuntamente, aumentando los niveles
 Ansiedad social plasmáticos de éstos y potenciación de sus acciones.
 Trastorno por estrés postraumático  Es anorexígena, a diferencia de los demás con
 Trastorno límite de la personalidad tendencia al aumento de peso.
Efectos adversos:
 Disfunción sexual
 GI: náuseas, aumento del apetito
 Efecto activante
 Antiagregante plaquetario Producido por un marcado incremento de serotonina en el
 Aumento de la sudoración espacio intersináptico, caracterizado por hipertermia,
 Temblor temblores, myoclonus, ansiedad, inquietud, incoordinación,
 Hiponatremia ataxia, delirios, extrema agitación y coma.
 Fracturas óseas Puede ser fatal.
 Sme serotoninérgico:
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IRSNa:
 Potentes inhibidores de la recaptación de 5-HT a
Fármacos:
dosis bajas, a mayores dosis inhibidores de la
recaptación de Na. ➢ VENLAFAXINA
➢ DULOXETINA
➢ MILNACIPRAM
➢ DESVENLAFAXINA

VENLAFAXINA (y DESVENLAFAXINA) DESVENLAFAXINA:

 Indicaciones: TDM, TAG, TAS y TP.  Aprobado para TDM.
 Pocas interacciones
 Efectos adversos: náuseas, vómitos, somnolencia, mareos, farmacológicas.
HTA, disfunción sexual, efecto activante, hiponatremia y
aumento del sangrado.
MILNACIPRAM DULOXETINA
 Indicaciones: TDM, neuropatía diabética, fibromialgia y TAG.  Indicaciones: TDM, fibromialgia.
 Efectos adversos: insomnio, mareos, trastornos GI, aumento  Efectos adversos: vértigo,
de las transaminasas, aumento de la presión intraocular sudoración, ansiedad, disuria.
con riesgo de glaucoma, HTA, trastornos sexuales.

Antidepresivos tetracíclicos:
 Derivados de la imipramina.
Fármacos:
 Antagonista de los receptores presinápticos α2 y α1, por lo que activa la
liberación de Na.
MIANSERINA  Bloquea también los α1, los 5-HT2, los 5-HT1c y los H1 y tiene escasas
acciones antimuscarínicas.
 Antagoniza receptores α2 y 5-HT, por lo que aumenta Na y serotonina en el
MIRTAZAPINA espacio intersináptico.
 Indicación: insomnio de mantenimiento, TDM

Inhibidor de la recaptación de DA-NA:

BUPROPIÓN
❖ Útil en el tto de la depresión bipolar por el escaso riesgo de swichar a manía.
❖ También esta descripto en el tto para abandonar el tabaco disminuyendo el craving.
❖ Como segunda opción en el TDAH cuando no actúan los estimulantes.
❖ Carece de efectos anticolinérgicos, no induce al aumento de peso ni disfunción sexual.
❖ Por su actividad proconvulsiva → contraindicado en pacientes epilépticos.
❖ Los efectos colaterales están asociados al insomnio, sequedad de boca, inquietud, cefalea,
náuseas, estreñimiento, temblor y exantema.