Farmacología básica

Aquí tienes los subtemas organizados para tu exposición sobre los agentes
sedantes (ansiolíticos) e hipnóticos:

1. Definición y Características de los Sedantes (Ansiolíticos)

• Función principal: reducción de la ansiedad y efecto calmante.

• Depresión mínima del SNC necesaria para la eficacia terapéutica.

2. Definición y Características de los Hipnóticos

• Inducción de somnolencia y mantenimiento del sueño.

• Mayor depresión del SNC en comparación con los sedantes.

• Efecto hipnótico relacionado con la dosis administrada.

3. Depresión del SNC Dependiente de la Dosis

• La mayoría de los sedantes-hipnóticos producen una depresión del SNC

gradual, dependiente de la dosis.

• Diferencias entre medicamentos en la relación dosis-respuesta.

4. Ejemplos de Relaciones Dosis-Respuesta

• Fármaco A (ejemplo de barbitúricos y alcoholes):

• Relación dosis-respuesta lineal.

• Aumento de dosis conduce de la hipnosis a la anestesia general.

• Dosis extremadamente altas pueden llevar a la depresión respiratoria, coma

y muerte.

• Fármaco B (ejemplo de benzodiacepinas y ciertos hipnóticos

recientes):

• Relación dosis-respuesta no lineal.

• Se requiere un incremento significativo de dosis para causar una depresión

del SNC más allá de la hipnosis.

• Mayor margen de seguridad comparado con fármacos de respuesta lineal.

5. Seguridad y Consideraciones Clínicas

 • Riesgo de toxicidad en fármacos con respuesta lineal (barbitúricos y
alcoholes).

• Benzodiacepinas y hipnóticos más recientes ofrecen mayor seguridad al

tener una relación dosis-respuesta menos pronunciada.

6. Conclusión

• Importancia de conocer la relación dosis-respuesta para seleccionar el

sedante o hipnótico adecuado.

• Seguridad superior de los hipnóticos más recientes frente a los más

antiguos, como los barbitúricos.

Con esta estructura puedes organizar una presentación clara y precisa.

Clasificación

Exposición sobre las Benzodiacepinas y otros Sedantes-

Hipnóticos
1. Benzodiacepinas: Estructura y Requisitos para su Actividad

• Las benzodiacepinas son ampliamente utilizadas como sedantes-

hipnóticos.

• Estructura típica de las 1,4-benzodiacepinas:

• Contienen un grupo carboxamida en el anillo heterocíclico de siete

miembros.

• Requieren un sustituyente en la posición 7 (como un halógeno o grupo

nitro) para su actividad sedante-hipnótica.

• Ejemplos: Triazolam y Alprazolam incluyen un anillo de triazol en la

posición 1,2.

2. Barbitúricos y Otros Sedantes-Hipnóticos Más Antiguos

• Incluyen compuestos como:

• Glutatimida y meprobamato: Farmacológicamente similares a los

barbitúricos pero rara vez se usan.

• Etanol y Hidrato de cloral: Compuestos de estructura química más simple

con efectos sedantes-hipnóticos.
3. Nuevos Fármacos para Trastornos del Sueño

• Zolpidem (imidazopiridina), Zaleplon (pirazolopirimidina), y Eszopiclona

(ciclopirrolona):

• Estructuralmente no relacionados con las benzodiacepinas, pero comparten

un mecanismo de acción similar.

• Eszopiclona es el enantiómero (S) del zopiclon, disponible desde 1989

fuera de EE.UU.

• Ramelteon y Tasimelteon: Agonistas del receptor de melatonina que

regulan el ciclo sueño-vigilia.

• Suvorexant: Antagonista de la orexina que mejora la duración del sueño.

4. Fármacos Ansiolíticos

• Buspirona: Agente ansiolítico de acción lenta con un mecanismo de acción

diferente a los sedantes-hipnóticos convencionales.

5. Otras Clases de Medicamentos Sedantes

• Antipsicóticos y Antidepresivos:

• Utilizados ampliamente en el tratamiento de los trastornos de ansiedad

crónicos.

• Antihistamínicos:

• Hidroxicina y Prometazina: Tienen efectos sedantes y actúan también

sobre el sistema nervioso autónomo periférico.

• Difenhidramina y Doxilamina: Antihistamínicos de venta libre utilizados

como suplementos para dormir.

Conclusión
Las benzodiacepinas y otros sedantes-hipnóticos han evolucionado con el tiempo,
con la introducción de nuevos fármacos que ofrecen mejores perfiles de seguridad
y eficacia. Además, otros medicamentos como antihistamínicos, antipsicóticos y
ansiolíticos también tienen roles importantes en el manejo de los trastornos del
sueño y la ansiedad.

Farmacodinamia

Gaba
Exposición sobre la farmacología molecular del receptor
GABAA
1. Introducción al receptor GABAA

• GABAA es un receptor presente en las membranas neuronales del SNC

que actúa como un canal de iones cloruro.

• Es activado por el neurotransmisor GABA, un inhibidor principal en el

sistema nervioso central.

2. Estructura del receptor GABAA

• Estructura pentamérica: Compuesto por cinco subunidades, cada una

con cuatro dominios transmembrana.

• Las subunidades se seleccionan de varias clases polipeptídicas: α, β, γ,

δ, ε, π, ρ, entre otras.

• Hay diferentes variantes de estas subunidades, por ejemplo, seis

subunidades α, cuatro β y tres γ.

a) Isoforma principal del receptor GABAA

• Una isoforma común en el cerebro está compuesta por dos subunidades α1,
dos subunidades β2 y una γ2.

• En esta isoforma:

• Los sitios de unión para el GABA están entre las subunidades α1 y β2.

• El sitio de unión para las benzodiacepinas (sitio BZ) está entre las
subunidades α1 y γ2.

3. Interacción de fármacos con el receptor GABAA

a) Benzodiacepinas

• Se unen a múltiples isoformas del receptor GABAA, incluidas aquellas que

contienen las subunidades α2, α3 y α5.

• Acción principal: Potencian el efecto del GABA al facilitar la apertura del

canal de cloro.

b) Barbitúricos
 • También se unen a varias isoformas del receptor GABAA, pero en sitios
diferentes a los de las benzodiacepinas.

• Su efecto es menos selectivo y más potente a dosis altas.

c) Zolpidem, zaleplon y eszopiclona

• Estos fármacos se unen de manera más selectiva que las

benzodiacepinas, interactuando solo con isoformas que contienen subunidades
α1.

• Esto podría explicar su perfil de efectos más focalizados en el tratamiento

del insomnio.

4. Heterogeneidad del receptor GABAA y su importancia farmacológica

• La variabilidad de las subunidades en los receptores GABAA explica la

diversidad de efectos farmacológicos de las benzodiacepinas y otros sedantes-
hipnóticos.

• Diferentes combinaciones de subunidades generan diferentes respuestas

farmacológicas en distintas áreas del cerebro, lo que influye en la eficacia y
los efectos adversos.

5. Receptores GABAB

• Las benzodiacepinas y otros sedantes-hipnóticos tienen baja afinidad por

los receptores GABAB, que son activados por el fármaco baclofeno.

• Los receptores GABAB están involucrados en otros mecanismos inhibitorios

en el SNC, pero no son el principal objetivo de los sedantes-hipnóticos
mencionados.

Conclusión
El receptor GABAA es un componente clave en la farmacología de los sedantes-
hipnóticos. La diversidad estructural de este receptor permite la acción de
fármacos como las benzodiacepinas, los barbitúricos y los hipnóticos más
recientes, lo que explica sus diversos efectos en el SNC. La selectividad de
algunos de estos fármacos se asocia a subunidades específicas, lo que define su
eficacia y perfil de seguridad.

Neurofarma

Exposición sobre Neurofarmacología de GABA y los

fármacos sedantes-hipnóticos
1. Introducción al GABA

• GABA (ácido γ-aminobutírico) es uno de los principales

neurotransmisores inhibidores en el SNC.

• Participa en la regulación de la inhibición sináptica en diversas regiones

del cerebro como la médula espinal, el hipotálamo, el hipocampo, la
sustancia negra, la corteza cerebelosa y la corteza cerebral.

2. Mecanismo de acción de las benzodiacepinas

• Las benzodiacepinas potencian la inhibición mediada por GABA en

diversos niveles del neuroeje.

• Acción alostérica: Aumentan la eficacia del GABA sin sustituirlo o activar

directamente los receptores GABAA ni abrir los canales de cloruro.

• Su mecanismo consiste en aumentar la frecuencia de apertura de los

canales de cloruro inducidos por GABA.

3. Mecanismo de acción de los barbitúricos

• Los barbitúricos también facilitan las acciones del GABA pero actúan de
manera distinta:

• Prolongan la duración de la apertura de los canales de cloruro.

• A concentraciones altas, pueden ser GABA-miméticos, activando

directamente los canales de cloruro.

• Tienen sitios de unión distintos a los de las benzodiacepinas.

4. Comparación entre benzodiacepinas y barbitúricos

• Las benzodiacepinas potencian la frecuencia de apertura de los canales

de cloruro, mientras que los barbitúricos prolongan la duración de la apertura.

• Los barbitúricos tienen efectos menos selectivos ya que también deprimen

la acción del neurotransmisor glutamato al unirse al receptor AMPA.

• Además, los barbitúricos ejercen efectos de membrana no sináptica, lo

que contribuye a sus efectos depresores generales.

5. Efectos adicionales de los barbitúricos

• La capacidad de los barbitúricos para actuar en múltiples sitios puede

explicar su uso en la inducción de anestesia quirúrgica completa.
 • Sin embargo, esta acción múltiple es responsable de su bajo margen de
seguridad y los efectos depresores centrales pronunciados en comparación con
las benzodiacepinas y los hipnóticos más recientes.

Conclusión
El GABA es clave en la inhibición sináptica del SNC y tanto las benzodiacepinas
como los barbitúricos modulan su acción, aunque con mecanismos distintos. Las
benzodiacepinas son más selectivas y seguras, mientras que los barbitúricos,
debido a sus múltiples sitios de acción, tienen efectos más potentes pero también
más peligrosos.

Ligando al sitio de union

Exposición sobre los Ligandos del Sitio de Unión de

Benzodiacepinas
1. Heterogeneidad del Sitio de Unión de Benzodiacepinas

• Los sitios de unión de las benzodiacepinas en el receptor GABAA

presentan una heterogeneidad estructural.

• El receptor GABAA es un canal iónico de cloruro donde las benzodiacepinas

interactúan con múltiples subunidades, permitiendo su efecto.

2. Tipos de Interacciones Ligando-Receptor

1. Agonistas:

• Los agonistas facilitan las acciones del neurotransmisor GABA en los sitios
de unión de BZ.

• Las benzodiacepinas actúan como agonistas en múltiples sitios de unión.

• Fármacos no benzodiacepínicos como el zolpidem, zaleplon y

eszopiclona son agonistas selectivos en los sitios BZ con subunidad α1.

• Se han propuesto ligandos endógenos similares a benzodiacepinas que

podrían regular los sitios de unión BZ, presentes en el tejido cerebral de animales
y humanos.

2. Antagonistas:

• El flumazenil es un antagonista típico de los sitios de unión BZ, bloqueando

las acciones de las benzodiacepinas y otros sedantes (eszopiclona, zaleplon,
zolpidem).

• No afecta otros fármacos como barbitúricos, meprobamato o etanol.

 • También hay neuropéptidos endógenos que bloquean las interacciones
con los sitios de unión de las benzodiacepinas.

3. Agonistas Inversos:

• Los agonistas inversos actúan como moduladores alostéricos negativos,

disminuyendo la actividad del receptor GABA.

• Estos pueden inducir efectos como ansiedad y convulsiones.

• Ejemplo: β-carbolinas como la β-CCB bloquean los efectos de las

benzodiacepinas.

3. Modulación Endógena del Receptor GABA

• Aún no está claro el papel fisiológico de los ligandos endógenos que

modulan el receptor GABAA.

• No se ha demostrado su implicación en la regulación de la ansiedad,

patrones de sueño, u otras funciones conductuales del SNC.

Conclusión
Las benzodiacepinas y los ligandos relacionados actúan en el receptor GABAA con
una diversidad de interacciones que incluyen agonistas, antagonistas y agonistas
inversos. Aunque se han detectado ligandos endógenos, su función en la fisiología
del sistema nervioso central aún es incierta.

Flumazenil
Aquí tienes los subtemas organizados para tu exposición sobre el flumazenil:

1. Introducción al Flumazenil

• Derivado de la 1,4-benzodiacepina.

• Alta afinidad por el sitio de unión de las benzodiacepinas en el receptor

GABA.

• Actúa como un antagonista competitivo.

2. Mecanismo de Acción

• Bloquea las acciones de las benzodiacepinas, zolpidem, zaleplon y

eszopiclona.
 • No antagoniza efectos de otros hipnóticos como etanol, opioides, o
anestésicos generales.

3. Indicaciones Clínicas

• Reversión de los efectos depresores del SNC en sobredosis de

benzodiacepinas.

• Aceleración de la recuperación postanestésica y en procedimientos

diagnósticos.

4. Consideraciones Respiratorias

• Reversión de la sedación es predecible, pero el antagonismo de la depresión

respiratoria es menos consistente.

5. Farmacocinética

• Administración intravenosa con acción rápida.

• Semivida corta (0.7-1.3 horas) debido a la rápida depuración hepática.

• Posibilidad de recurrencia de la sedación, requiriendo dosis repetidas.

6. Efectos Adversos

• Agitación, confusión, mareos y náuseas.

• Riesgo de síndrome de abstinencia en pacientes con dependencia a

benzodiacepinas.

• Potencial para convulsiones y arritmias en sobredosis combinadas con

antidepresivos tricíclicos.

7. Conclusión

• Flumazenil es útil en situaciones de sobredosis de benzodiacepinas, pero su

uso debe ser cauteloso debido a su corta duración de acción y potenciales
efectos adversos graves en ciertos pacientes.

Con estos subtemas puedes estructurar tu exposición de manera clara y completa.

Tratamiento sueño
Exposición sobre los trastornos del sueño y el uso de
sedantes-hipnóticos
1. Causas comunes de los trastornos del sueño

• Los trastornos del sueño son frecuentes y suelen estar relacionados con el
manejo inadecuado de enfermedades médicas subyacentes o trastornos
psiquiátricos.

• El insomnio primario verdadero es raro.

a) Tratamientos no farmacológicos

• Dieta adecuada, ejercicio, evitar estimulantes antes de dormir,

mantener un ambiente cómodo y establecer una hora regular para acostarse
pueden ser estrategias eficaces para mejorar el sueño.

b) Tratamientos farmacológicos

• En casos donde las terapias no farmacológicas no son suficientes, se puede

recurrir a los sedantes-hipnóticos, pero por un periodo limitado.

• Es importante mencionar que la interrupción abrupta de estos

medicamentos puede conducir a insomnio de rebote.

2. Impacto de los sedantes-hipnóticos en el sueño

a) Benzodiacepinas

• Las benzodiacepinas disminuyen tanto el sueño REM como el de onda

lenta de manera dosis-dependiente, pero en menor medida que los barbitúricos.

• Pueden provocar sedación diurna, especialmente aquellas con semividas

largas (ej. lorazepam) o que se biotransforman en metabolitos activos (ej.
flurazepam, quazepam).

b) Nuevos hipnóticos (zolpidem, zaleplon, eszopiclona)

• Estos fármacos afectan menos los patrones de sueño que las

benzodiacepinas.

• Zolpidem tiene una formulación de liberación bifásica, lo que ayuda en el

mantenimiento del sueño, mientras que el zaleplon es útil para aquellos que se
despiertan temprano debido a su corta semivida.

c) Suvorexant
 • Aprobado para tratar tanto el inicio como el mantenimiento del sueño.

• El efecto adverso más común es la somnolencia al día siguiente.

3. Eficacia clínica de los sedantes-hipnóticos

• El fármaco ideal debe reducir la latencia del sueño (inicio rápido) y

proporcionar una duración suficiente del mismo, sin provocar efectos de
resaca como somnolencia, depresión o disforia al día siguiente.

a) Nuevos hipnóticos

• Zolpidem, zaleplon y eszopiclona tienen eficacias similares a las

benzodiacepinas para tratar los trastornos del sueño.

• Ventajas: inicio rápido, moderada depresión psicomotriz y pocos

efectos amnésicos al día siguiente en las dosis recomendadas.

b) Benzodiacepinas

• La tolerancia es un problema común cuando se usan benzodiacepinas

todas las noches, lo que puede llevar a aumentos de dosis.

• Todas las benzodiacepinas hipnóticas pueden causar amnesia

anterógrada.

4. Efectos adversos y consideraciones especiales

a) Amnesia y efectos diurnos

• Las benzodiacepinas y algunos hipnóticos pueden causar amnesia

anterógrada y somnolencia diurna, siendo menos frecuentes en el zaleplon y
la eszopiclona.

b) Somnolencia y riesgos del suvorexant

• El suvorexant está relacionado con somnolencia persistente al día

siguiente, que debe considerarse en su uso clínico.

c) Insomnio persistente
 • Si el insomnio persiste más allá de 7-10 días de tratamiento, puede ser
indicativo de un trastorno médico o psiquiátrico subyacente no
diagnosticado.

d) Uso prolongado de hipnóticos

• El uso prolongado de sedantes-hipnóticos es considerado una práctica

irracional y peligrosa, debido a los riesgos asociados a la dependencia,
tolerancia y efectos adversos.

Conclusión
Los trastornos del sueño deben abordarse inicialmente con terapias no
farmacológicas. En casos más complejos, los sedantes-hipnóticos pueden ser
útiles, pero su uso debe ser limitado y monitoreado. Además, es fundamental
identificar y tratar las causas subyacentes para evitar la dependencia y el mal
manejo del insomnio.

Toxicologia

Exposición sobre los efectos adversos de los sedantes-

hipnóticos
1. Depresión del sistema nervioso central (SNC) relacionada con la
dosificación

• Los sedantes-hipnóticos pueden provocar somnolencia, disminución de

habilidades motoras y raciocinio alterado, incluso en dosis bajas.

• Estos efectos pueden afectar la conducción, el rendimiento laboral y las

relaciones personales.

a) Sonambulismo y advertencias de la FDA

• Conductas de sonambulismo, como conducir bajo los efectos del sueño sin
memoria del evento, han sido reportadas. En 2007, la FDA emitió advertencias al
respecto, especialmente en el uso de sedantes-hipnóticos para trastornos del
sueño.

b) Amnesia anterógrada

• Las benzodiacepinas, en particular, pueden causar amnesia anterógrada

dependiente de la dosis, afectando la capacidad para aprender nueva
información, pero sin comprometer la recuperación de información previa.
 • Este efecto es útil en procedimientos clínicos incómodos (endoscopia),
pero también ha sido utilizado con fines criminales, como en casos de “violación
en una cita”.

2. Efectos de resaca y sensibilidad en pacientes de edad avanzada

• El uso de fármacos hipnóticos con semividas largas puede generar

efectos de resaca al día siguiente.

a) Sensibilidad en ancianos

• Los pacientes de edad avanzada son más sensibles a los sedantes-

hipnóticos. Dosis más bajas (aproximadamente la mitad) son más seguras y
efectivas.

• El uso excesivo de estos fármacos es una de las causas más comunes de

confusión reversible en ancianos.

3. Toxicidad y sobredosis

a) Toxicidad en dosis altas

• En dosis mayores, la toxicidad de los sedantes-hipnóticos puede presentarse

como letargo o un estado de agotamiento, similar a la intoxicación por
etanol.

b) Sobredosis deliberada

• Los sedantes-hipnóticos son frecuentemente implicados en sobredosis

deliberadas, debido a su amplia disponibilidad. Las benzodiacepinas, en
comparación con otros sedantes, son más seguras porque tienen curvas de
dosis-respuesta más niveladas.

• Ejemplo: 0.3 muertes por millón de comprimidos de diazepam versus 11.6

muertes por millón de cápsulas de secobarbital.

c) Combinación con otros depresores del SNC

• La polifarmacia, especialmente con alcohol o otros depresores del SNC,

aumenta la gravedad de las sobredosis.

• La depresión respiratoria y la aspiración de contenido gástrico son

complicaciones graves de la sobredosis.

d) Tratamiento de sobredosis
 • En caso de sobredosis, el tratamiento incluye mantener una vía aérea
permeable, ventilación mecánica, y el uso de inotrópicos positivos como la
dopamina.

• La hemodiálisis o hemoperfusión se pueden utilizar para eliminar ciertos

medicamentos.

4. Uso de flumazenil

• El flumazenil puede revertir los efectos sedantes de las benzodiacepinas

y otros fármacos como el zolpidem, aunque su eficacia es limitada en
sobredosis severas.

• Su uso es controvertido debido a la corta duración de acción, el riesgo de

precipitar síntomas de abstinencia y el antagonismo incompleto de la
depresión respiratoria.

5. Efectos adversos graves en el SNC

• Algunos sedantes-hipnóticos, como el triazolam, han sido asociados con

efectos graves como delirio, desinhibición conductual, agresión y
violencia.

• Sin embargo, la desinhibición conductual no es exclusiva del triazolam, y

puede ocurrir con otras benzodiacepinas, especialmente a dosis altas.

6. Efectos adversos fuera del SNC

• Los efectos adversos no relacionados con el SNC son raros, pero pueden
incluir reacciones de hipersensibilidad, como erupciones cutáneas.

a) Teratogenicidad

• Las benzodiacepinas han sido clasificadas en las categorías D o X en

términos de riesgo de teratogenicidad.

• Fármacos hipnóticos más recientes como el zolpidem y el zaleplon están

en la categoría C, y la buspirona en la categoría B.

b) Contraindicación en porfiria

• Los barbitúricos están contraindicados en pacientes con antecedentes de

porfiria, ya que pueden aumentar la síntesis de porfirina, exacerbando la
condición.
Conclusión
Los sedantes-hipnóticos tienen una variedad de efectos adversos, principalmente
relacionados con la depresión del SNC, que pueden ser más peligrosos en ciertos
grupos de pacientes, como los ancianos o aquellos con comorbilidades. Además,
las sobredosis y la combinación con otros depresores del SNC representan riesgos
importantes, aunque el manejo adecuado y precoz puede prevenir fatalidades.

Interacciones

Exposición sobre interacciones medicamentosas de los

sedantes-hipnóticos
1. Interacciones con otros depresores del sistema nervioso central (SNC)

• Los sedantes-hipnóticos suelen interactuar con otros medicamentos que

también deprimen el SNC.

• Estas interacciones pueden tener efectos aditivos, lo que aumenta la

probabilidad de una depresión severa del SNC.

a) Aplicaciones terapéuticas de las interacciones

• En algunos casos, estas interacciones pueden ser útiles, como cuando se

utilizan como adyuvantes en anestesia, ya que pueden potenciar los efectos
deseados de la sedación o el sueño.

b) Consecuencias negativas de no prever las interacciones

• Si no se prevén adecuadamente, las interacciones pueden llevar a efectos

adversos graves, incluida una depresión respiratoria severa, coma o incluso
la muerte.

2. Interacciones aditivas más comunes

• Las interacciones aditivas de los sedantes-hipnóticos pueden ocurrir con

varios medicamentos depresores del SNC, como:

a) Bebidas alcohólicas

• El alcohol es un depresor del SNC y, cuando se combina con sedantes-

hipnóticos, puede potenciar la depresión del SNC, llevando a efectos graves
como somnolencia excesiva, incoordinación motora y coma.
b) Analgésicos opioides

• Los opioides, al combinarse con sedantes, potencian la depresión del SNC y

respiratoria, aumentando el riesgo de hipoxia y muerte.

c) Anticonvulsivos

• Estos medicamentos, utilizados en el control de las convulsiones, también

deprimen el SNC, por lo que combinarlos con sedantes-hipnóticos incrementa el
riesgo de sedación excesiva.

d) Fenotiazinas

• Son antipsicóticos que tienen propiedades depresoras del SNC y, en

combinación con sedantes-hipnóticos, pueden resultar en hipotensión severa y
sedación profunda.

3. Interacciones menos obvias pero importantes

• Existen otros fármacos cuya combinación con sedantes-hipnóticos también

genera efectos depresores del SNC, aunque de manera menos obvia:

a) Antihistamínicos

• Muchos antihistamínicos de primera generación, como la difenhidramina,

también deprimen el SNC, por lo que su combinación con sedantes puede
producir sedación marcada y somnolencia.

b) Antihipertensivos

• Los fármacos antihipertensivos, especialmente los bloqueadores alfa y beta,

pueden potenciar la depresión del SNC cuando se combinan con sedantes, lo que
puede resultar en hipotensión severa y síncope.

c) Antidepresivos tricíclicos

• Estos antidepresivos también pueden aumentar la sedación cuando se usan

junto con sedantes-hipnóticos, lo que puede agravar los efectos depresores del
SNC.
4. Interacciones que involucran cambios en la actividad enzimática
hepática

• Además de las interacciones directas en el SNC, los sedantes-hipnóticos

también pueden interactuar con otros fármacos a nivel del metabolismo
hepático.

a) Enzimas hepáticas metabolizadoras de fármacos

• Muchos sedantes-hipnóticos son metabolizados por enzimas hepáticas,

principalmente del sistema del citocromo P450. Cualquier medicamento que
induzca o inhiba estas enzimas puede alterar la metabolización de los sedantes.

b) Inductores enzimáticos

• Medicamentos como los anticonvulsivos (fenitoína, carbamazepina)

pueden inducir estas enzimas, lo que resulta en una metabolización más
rápida de los sedantes-hipnóticos, disminuyendo su efectividad.

c) Inhibidores enzimáticos

• Medicamentos como los antifúngicos azoles (ketoconazol) o

antibióticos macrólidos pueden inhibir estas enzimas, lo que prolonga los
efectos de los sedantes-hipnóticos, aumentando el riesgo de toxicidad.

Conclusión
Las interacciones medicamentosas que involucran sedantes-hipnóticos son
comunes y potencialmente peligrosas, especialmente cuando se combinan con
otros depresores del sistema nervioso central. Es crucial anticipar estas
interacciones para evitar complicaciones graves como la depresión respiratoria.
Además, los efectos en el metabolismo hepático pueden modificar la acción de los
sedantes, lo que subraya la importancia de una supervisión cuidadosa del uso
concomitante de fármacos.