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Solubilidad de Cafeína y Acetaminofén en Agua

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Resultados

PRACTICA 1a

¿Solubilidad
ACTIVO Cantidad Benzoat Agua ¿Solubilidad completa
o de gastad completa? con
sodio a Temperatura
?
Cafeína 2g No se 100 mL NO SI
anhidra adiciona
Acetaminofé 2g No se 100 mL NO NO
n adiciona
Cafeína 2g 2g 55 mL NO SI
anhidra
Acetaminofé 2g 2g 230 mL NO NO
n
Tabla 1 Resultados Práctica 1a

a) Cafeína

Cafeína con Agua a 24°C Cafeína con Agua a 40°C

Cafeína + Banzoato de sodio Cafeína + Banzoato de sodio


+agua a 24°C +agua a 40°C

Ilustración 1.Resultados gráficos de la Cafeína Práctica 1ª


Se logra la solubilidad de la cafeína con Temperatura únicamente, aún usando Benzoato de sodio.

b) Acetaminofén
Acetaminofen con Agua a
24°C 40°C
Acetaminofen con Agua a

Acetaminofen + Banzoato de Acetaminofen + Banzoato de


sodio +agua a 24°C sodio +agua a 40°C

Ilustración 2. Resultados gráficos para el acetaminofén Práctica 1a

A pesar de usar calor, agitación y agente hidrotrópico no se logra solubilizar el acetaminofén.

PRACTICA 2ª

Cantidad de sustancia % de agua ahorrada


Sustancia adicionada adicionada mL de agua gastada
(Solo hidróxido de (Solo hidróxido de 2,35 mL ---
Aluminio) Aluminio)
Tween 80 0,5 mL 0,1 mL 96%
Span 20 1g 0,2 mL 91%
Propilenglicol 0,5 mL 1,0 mL 57%
Tabla 2. Resultados Punto de mojado para el Hidróxido de Aluminio
Punto de mojado Hidróxido de
Hidróxido de aluminio
Alumiinio(solo)

Hidróxido
2 g de
de
Hidróxido
aluminio
de
+ 2.35 mL
aluminio
de agua

Ilustración 3. Punto de mojado Hidróxido de aluminio

Punto de mojado de
Hidróxido de aluminio + Hidróxido de aluminio
Tween 80
+Tween 80

Mezcla
Mezcla +0,1m
en L de
seco agua

Ilustración 4. Punto de mojado Hidróxido de aluminio con Tween 80


Hidróxido de aluminio + Punto de mojado de Hidróxido
Span 20 de aluminio + Span 20

Mezcla
Mezcla +
en 0,2mL
seco de
agua

Ilustración 5 Punto de mojado de Hidróxido de aluminio + Span 20

Hidróxido de aluminio + Punto de mojado de Hidróxido


Propilenglicol de aluminio + Propilenglicol

Mezcl Mezcl
a en a+
seco 1,0mL

Ilustración 6. Punto de mojado de Hidróxido de aluminio con Propilenglicol

PRACTICA 1c
ENSAYO FÁRMACO(g) AGUA % en PROPILENGLICOL % en ETANOL % en
(ml) la (ml) la la
mezcla mezcl mezcla
a
1 2 25 100 0 0 0 0
2 2 7 23 0 0 23 77
3 2 9 36 8 32 8 32
Tabla 3. Composición de solventes

Tabla 4. Resultados Práctica 1c (Cálculo de constantes dieléctricas según Sharapin N., (2000))

ENSAYO SOLUBILIDAD CANTIDAD % FÁRMACO CONSTANTE


FÁRMACO RECUPERADA EN DISUELTO DIELÉCTRICA
PAPEL FILTRO (g) MEZCLA a 25°c
1 Moderadamente 0,94 53,0 80.4
soluble
2 Moderadamente 0,757 62,15 36.51
soluble
3 Moderadamente 1,088 45,6 46.67
soluble

Solución Solución
1 2 Se
Se observa
observa clarament
suspenció e dos
n fases

Solución
3 Se
observa
suspenció
n

Ilustración 7. Resultados gráficos de Práctica 1c

Análisis de Resultados

PRACTICA 1a

a) Cafeína anhidra

La solubilidad de la cafeína anhidra según la literatura es de 2.2 g por cada 100mL a 25°C (Pan Reac,
AppliChem, 2023), en los resultados se observó que a pesar de que se trabajó con una solución de
concentración de 2g por cada 100mL , se tuvo que introducir calor a la mezcla para conseguir solubilidad
completa lo que quiere decir que se tuvo que sobresaturar la solución para que se pudiera solubilizar, en este
caso la solubilidad de la cafeína anhidra aumento al aumentarle la temperatura a la mezcla debido a que la
reacción entre el agua y esta es endotérmica al generar mayor entropía de pasar de un estado sólido de
mayor organización a un estado líquido de menor organización(Riaño N., 2007). Po otro lado que la
solubilidad no se haya cumplido según la literatura se puede deber a que la materia prima suministrada por la
universidad no sea de la misma pureza y estos excipientes no tengan la misma solubilidad en agua.

Desglosando la interacción entre el agua y la cafeína anhidra químicamente, podemos decir que el agua va a
interaccionar con esta molécula formando puentes de hidrógeno con las aminas (-NH) y grupos carbonilos
presentes(-C=O), aclarando que este último tiene mayor tendencia a formarlos por el dipolo que también le
genera la resonancia con el par electrónico del doble enlace (Lippincott W., (2000).

Ilustración 8. Estructura química CAFEINA

b) Acetaminofen

No se logró solubilización del acetaminofen en agua, a pesar de introducir temperatura, fricción hasta una
concentración de 0,87 g en 100mL, que según la literatura la solubilidad es de 1,4g en 100mL, por lo que es
por debajo una solución saturada, esto se puede deber, como se mencionaba anteriormente a una pureza de
la materia prima más baja que el referente. Por otro lado si entramos a la química de la molécula podemos
decir que respecto a la fórmula química del acetaminofén, este contiene un anillo aromático que por sus
propiedades químicas, como por ejemplo el que no tenga dipolos, elementos con electronegatividades muy
diferentes no interacciona con el agua formando puentes de hidrogeno ( Ramirez V., (2017)

Ilustración 9. Estructura química del Paracetamol Ilustración 10. Estructura del Benzoato de
sodio

Agente hidrotrópico Benzoato de Sodio


El Benzoato de sodio en el caso de la cafeína logro unirse en un complejo más soluble en agua debido a los
puentes de hidrógeno formados y la presencia de un carbonilo más que es un gran atractor de H+

En el caso del paracetamol se evidenció un aumento en la solubilidad en agua, sin embargo, no fué suficiente
para solubilizarlo completamente, debido a la carga orgánica apolar con la que queda a pesar de la formación
del complejo. (Machado D., 2012)

Adicionalmente se ha estudiado la cafeína como un hidrotrópico que se usa en formulaciones farmacéuticas,


porque tiene afinidad con el agua y forma complejos que también tiene alta solubilidad en agua a diferencia
del paracetamol (Moreno j., 2004)

Practica 1b

Tween 80 (Polisorbato 80)

Es un tensoactivo no iónico con un HBL de 15 lo que indica que tiene afinidad por el agua sirve como
humectante y se utiliza para formar emulsiones de agua en aceite o/w. (Dannhardt,S,1993)

Span 20 (Monolaurato de sorbitano)

Es un tensoactivo no iónico con un HBL de 8 lo que indica que su afinidad con el agua es moderadamente
baja, por lo que se usa en emulsiones de agua en aceite w/o

Propilenglicol

El propilenglicol es miscible en agua, en todas las proporciones, es un agente no iónico que se utiliza para
mejorar la humectabilidad de los sólidos y de las soluciones en general, tiene un HBL de 11.6 lo que indica
que tiene más carácter hidrofílico. Lippincott W., (2000).

Propilenglic
Span 20 Tween 80
ol

Ilustración 11. Formulas estructurales Span 20, Tween 80 y propilenglicol

Dacuerdo a la tabla 2 en la sección de resultados se puede ver que el coadyudante que mejor se desempeñó
para lograr el punto de mojado más rápidamente fue el tween 80 seguido del span 20 y de último el
propilenglicol, por lo que podemos decir que el tween 80 permite que el agua tenga un menor ángulo de
contacto con el sólido, y en menor medida los demás coadyudantes(Lévy E., (1992)). Esto se debe a que el
tween y el span 80 , mayormente, aumentan el área de contacto entre el agua y el hidróxido de aluminio, por
su cadena larga, y logra con sus zonas lipofílicas (-CH) e hidrofílicas (-O-, C=O, OH), ya que son tensoactivos,
tener interacción con la cafeína y tener más área de contacto con el agua al volverse un complejo ; por otro
lado a pesar de que el propilenglicol no es un tensoactivo si tiene la propiedad de ser un humectante por los
grupos OH que contiene y tener mas afinidad con el agua, igualmente forma un complejo con la cafeína que
logra interactuar mejor con el agua sin embargo en menor medida que los otros dos coadyudantes (Lippincott
W., (2000)) .

Práctica 1c

De acuerdo a los resultados de la Tabla 4 la mezcla con mayor efectividad para disolver el fármaco fue la
solución 2, debido a que el etanol es un agente solubilizador que puede formar agregados de gran tamaño
con el agua en un complejo agua-alcohol, como se muestra en la Ilustración 12, en este caso el centro de
estos agregados simula una fase orgánica independiente y los agregados pueden captar solutos orgánicos,
produciendo un aumento de la solubilidad en agua. Sin embargo, estos agregados se forman también con el
propilenglicol, pero según la literatura existe una concentración adecuada en la que es más efectiva la
solvatación de los solutos y la mezcla 2 fue la concentración de solventes más idónea probada para este
proceso. También es cierto mencionar que al aumentar el peso molecular de los alcoholes, se tornan
progresivamente menos polares y menos capaces de competir con las moléculas de agua por un lugar en el
enrejado formado por puentes de Hidrógeno; por esto los alcoholes de alto peso molecular con poco solubles
en agua. (Aulton M., 2004)

Ilustración 12. Formación de complejo Agua-Alcohol (Lippincott W., (2000

Conclusiones

 Se halló la solubilidad experimental de la cafeína en agua de 1 en 50mL a 40°C lo que está por
encima del valor encontrado en la literatura 1g/55mL de agua a 25°C, y esto se debió a factores
como la pureza de los reactivos utilizados.
 No se logra solubilizar el paracetamol en agua, ni con un hidrotropo como el Benzoato de sodio ni
con Temperatura al parecer por factores como la pureza, así mismo en la cafeína se logro aumentar
en un 50% la solubilidad de agua utilizando el Benzoato de Sodio.
 Se determina al Tween 80 como el mejor hidrotropo en el punto de mojado del Hidróxido de Aluminio
aumentando su mojabilidad en un 96% y así mismo el Span 20 y propilenglicol en un 91% y 57%,
respectivamente, son estos se logró disminuir el ángulo de contacto entre el Hidróxido de Alumno y el
agua
 Se evalúa el efecto de una mezcla cosolvente para la solubilización de la cafeína determinando la
mejor proporción de Agua- Alcohol de 23%:77% respectivamente generando un complejo agua-
alcohol que aumento la interacción de la cafeína con esta mezcla generando un aumento del 9.15%
del fármaco disuelto
 Se determina que la mezcla cosolvente de Agua:Etanol:Propilenglicol en las siguientes proporciones
36%:32%:32% respectivamente no es mejor solvente que el agua pura posiblemente debido al peso
molecular del propilenglicol que no mejoró la solubilidad del fármaco si no que la empeoro al no
lograr formar los suficientes complejos con el agua y dejando espacios de no interacción entre estos

Referencias:

- Ficha de datos de Seguridad Cafeína Anhidra, Pan Reac Applicheam, ITW Reagents,(2023), Recuperado de:
https://www.itwreagents.com/iberia/es/product/cafeina-anhidra-bp-ph-eur-puro-grado-farma/142833

- Fundamentos de química analítica básica, análisis cuantitativo, Riaño N., 2007, Editorial Universidad de
Caldas, Primera edición, recuperado de: https://www.google.com.co/books/edition/Fundamentos_de_qu
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419&gbpv=1&dq=solubilidad+temperatura&pg=PA27&printsec=frontcover

- Remington:The science and practice of pharmacy, Lippincott W., (2000), the university of sciences in
Philadelphia, recuperado de: https://www.google.com.co/books/edition/Remington_Farmacia/Av4IIsyH-qcC?
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- Química 2, Serie Integral por competencias, Ramirez V., (2017), Grupo editorial Patria, Tercera edición,
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- Estudio del comportamiento de sistemas hidrotrópicos, Tesis doctoral, Machado G., 2012, Instituto de
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-NUEVOS DISEÑOS GALÉNICOS DE COMPRIMIDOS DE INDOMETACINA Y TETRACICLINA CON
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-Fundamentos de Tecnología de productos fitoterapeuticos, Sharapin N., 2000, Programa Iberoaméricano de


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-Farmacia, La ciencia del diseño de las formas farmacéuticas, Aulton M., 2004, Elsevier, Reino Unido,
Segunda edición, recuperado de: https://www.google.com.co/books/edition/Farmacia/r5k1fvgCi7IC?hl=es-
419&gbpv=1&dq=solubilidad+etanol+farmacos&printsec=frontcover

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