FARMACOLOGIA

Estudio de:
Acciones
Mecanismos
Usos
Efectos adversos

Fármaco: cualquier sustancia, natural o sintética que altera el estado fisiológico del
organismo.
El medicamento se debe aplicar hasta: conseguir el efecto, conseguir dosis techo máxima y
hasta que aparezcan efectos adversos.
Las sustancias se dividen en 3 grupos:
Sustancias medicinales Tienen principios activos para:
- Uso
- Prevención
- Dx
- TTO
Sustancias no medicinales Uso social para fines
- Terapéuticos
- Recreación (Cannabis)
- Uso cotidiano (cafeína, nicotina)

Uso de los fármacos Se pretende que su acción sea selectiva pero casi nunca
se consigue:
- Siempre hay efectos adversos
Clasificación En función de:
- Sus acciones farmacoterapéuticas
- Sus acciones farmacológicas
- Sus acciones moleculares
- Su naturaleza química
Como actúan los fármacos La mayoría actúan con moléculas específicas:
- Se unen con un receptor
- Inhiben enzimas
- Inhibe sistema de transporte
- Dirigirse a agentes patógeno
Nombres Nombre químico:
- Describe estructura atómica o molecular del
fármaco.
Nombre genérico:
- Nombre aprobado por organismo reguladores
Movimiento y distribución de Canales iónicos:
un fármaco - Proteínas que forman poros en la membrana y
 permiten la transferencia selectiva de iones
(cargas), que entran y salen de la célula.
- Estos canales están sincronizados para la
apertura y cierre, la cual se produce por cambios
en la estructura de la proteína, controlado por
sustancias trasmisoras y potenciales de
membrana que son canales activados por
voltaje.
Canales iónicos Acción directa:
- Algunos fármacos modulan la función de un
canal iónico al bloquear el poro. (anestésico local
bloquea canal de Na)
Unión a una parte del canal iónico:
- Modifican su acción (Ansioliticos;
benzodiazepinas, canal GABA)
Acción indirecta:
- Interactúan de forma indirecta con los canales
iónicos a través de proteínas G.
Moléculas transportadoras Hacen transferencia de iones y moléculas de diferentes
tamaños en contra de un gradiente de concentración.
Hay dos tipos de transferencia:
1. Independiente de energía:
-Desplaza un solo tipo de ion/molecula en una
sola dirección. Difusión simple.
-Uso de cotransportadores unidireccional,
desplaza dos o mas iones-/moléculas.
-Cotransportador bidireccional, interambia 1 o
mas iones/moléculas por 1 o mas
iones/moléculas.

2. Dependientes de energía:
Bombas ( bomba Na/K ATPasa)
Bomba de protones (HKATPASA)

Enzimas Catalizadores proteicos que aumentan la velocidad de

reacciones químicas especificas sin sufrir ningún cambio
neto durante la reacción.

- Son potenciales dianas farmacológicas

Los fármacos actúan como:

- Sustrato falso de las enzimas
- Inhibición directa de la actividad enzimática,
uniéndose a otros lugares de la enzima.
 - Algunos fármacos necesitan modificación
enzimática para activarse (profármaco).
Receptores Molécula proteica especifica localizada en la membrana
celular, pueden ser intracelulares o intranucleares.

Capacidad de unirse a un receptor: actividad intrínseca

Capacidad de producir un efecto: eficacia
Agonista: Ligando que se una a un receptor y lo activa
([Link] + Eficacia)
Antagonista: ligando que se une a un receptor y no lo
activa, evitando unión del agonista.

Tipos:
- Receptores para ligandos endógenos: efectos
por interacción con receptor.
Ligandos endógenos Neurotransmisores
naturales Sustancias químicas liberadas en terminales nerviosas y
se difunden a través de las hendiduras sinápticas y si
unen a un receptor pre o post sináptico.

Hormonas
Sustancias químicas que después de ser libradas
localmente o a torrente sanguíneo y desde células
especializadas pueden actuar en una célula cerca o
distante del sitio de liberación.

Cada célula expresa solo algunos receptores

dependiendo de la función celular, se pueden modular,
tanto el numero como capacidad de respuesta de los
receptores a los mensajeros.
Hay más de un receptor para cada mensajero
(ADRENALINA unión a R: A-B), el mensajero tiene
diversas especificaciones farmacológicas y diversas
funciones de acuerdo con el lugar en el que se una.

La clonación de receptores.
Tipos de receptores 1. Unión directa, canales iónicos.
Involucrados en la transmisión sináptica rápida
(R: nicotínico Ach)
La acetil colina de une al extremo N termina de
ambas sub unidades alfa para activarse.
Hay gran similitud con R de transmisión rápida
GABA y glicina.
 2. Acoplados a proteínas G
Involucrados en transmisión relativamente
rápida, son predominantes en el organismo
como receptores: Morfina, Ach, Adrenérgico,
Dopamina, 5MT3 (serotonina), opiáceos.

Estructura molecular: la mayoría están

acoplados a proteínas G, y consisten e 1 cadena
polipeptídica simple de 400-500 residuos de AA.
Los receptores acoplados a P.G tienen 7 hojas
alfa hélice o hojas beta plegadas.
El dominio de unión de ligando a proteína G esta
enterrado en la membrana o en uno o más de
ellos segmentos de las hojas

Receptor Tiempo efecto Ejemplo Función

Ligando canal Milisegundos Colinérgico Retirar mano de
iónico Nicotínico H2O caliente
Acoplado e P.G Segundos B. Adrenérgico Regula musculo liso
vía aérea.
Acoplado a tirosina Minutos R. Insulina Captación de
Cinasa glucosa en célula
Acoplado a DNA Horas o días R. esteroides Proliferación
celular.
- En reposo la PG no esta unida al receptor y es un trímero formado por subunidad
alfa, beta y gama.
- El receptor se ocupa por un agonista y produce un cambio de conformación que
hace que aumente su afinidad por el trímero, la asociación del trimero con el
receptor da a lugar la disociación de la GDP de la subunidad alfa. La GTP
reemplaza GDP, en la hendidura, con lo que se activa la PG y hace que la
subunidad alfa se disocie del dimero (alfa de separar de B y G, y viaja por parte
interna de membrana para unirse a adenilato ciclasa.)

Una vez ocurra este efecto sobre la proteína G la señal se va a amplificar, ya que cuando
el agonista se une al receptor se activan numerosas proteínas G y cada una de ellas
produce muchas señales por muchas moléculas a traces de su asociación con el
receptor.

Existen muchos tipos de proteínas G: por la variabilidad de la subinidad alfa

- Gs: Estimulante, esto explica por que los receptores [Link] localizados
en el corazón produce un efecto crono,ino,batmo,dromotropico positivo.
- Gi/G0: causan inhibición del enzima objetivo Adenil ciclasa, por eso los
receptores muscarínicos de Ach están asociados a estas dos.
- Se pueden usar toxinas de bacterias de colera y tosferina para determinar que
 PG esta involucrada en una situación particular. Vibrio choleare afecta Gs y
provoca una acción continua de la adenilato ciclasa y explica la secreción
incontrolada de liquido desde el tubo digestivo.
- La tosferina afecta las P Gi/G0, provocando la inactivación continua de la
adenilato ciclasa, explicando por que la infección por Bordetella pertusis TOSE,
relacionándose de estrechamiento de laringe y espasmos musculares.

Dianas para las proteínas G

Actúan con canales iónicos y con segundos mensajeros
1. Las proteínas G pueden activar canales ionicos directamnte:
- R. muscarínico del corazón (M2 neurocardiacos): unidos a canales de K, los
cuales se abren en contacto con PG provocando reducción de la frecuencia
cardiaca.

Segundos mensajeros: traducen la activación de un receptor en una respuesta celular,

existen 3 tipos de segundos mensajeros objetivos de ls PG:
- Sistema adenilato ciclasa /cAMP: broncodilatación
La adenilato ciclasa convierte el ATP en cAMP, activando proteínas quinasas
(PKA,PKG,PKC), la PKA (respiratoria), esta fosforila los residuos de serina o
treonina en las proteínas dando como resultado; relajación del musculo liso
traqueal y bronquial produciendo broncodilatación.

Efecto A. La adrenalina(1ccx1ml) tiene un efecto estimulante sobre la Adenilato ciclasa,

por lo tanto la Adrenalina activa el receptor B1 cardiaco y al activarse se activa la PKA
dependiente de cAMP y este fosforila canales de calcio activados por voltaje y al entrar
calcio, aumenta Ca intracelular y se activa el receptor en el retículo endoplásmico o
receptor de reanodina y este induce salida del Ca del retículo al citoplasma y esto se
acopla a la calmodulina para acoplamiento actina y miosina para aumento la velocidad y
fuerza contráctil del corazón.

Efecto B. efecto inhibidor, los receptores de opiodes estan unidos a PG inhibitoria

inhibiendo la adenilato ciclasa y disminución de cAMP.
2. Sistema fosfolipasa C /fosfato de inositol
Activación de receptores mediante subunidad Gq, incluido M1, M3, 5HT3,
Peptidicos, [Link] 1, que activan la fosfolipasa C que aumenta la velocidad de
degradación por activación de P2Pi para la degradación de inositol trifosfato el
cual se une a la mebrana del retículo sarcoplásmico y abre canales de Ca
aumentando Ca intracelular produciendo contracción del musculo liso. También
activa DAG (diacilglicerol), hace que la PKC vaya desde el citoplasma a membrana
y produzca la liberación de hormonas y NT, contracción del músculo liso,
inflamación, Transporte iónico y formación de tumores.
3. Sistema de guanilato ciclasa.
EPOC: mediado por guanilato ciclasa, predomina el efecto vagal, parasimpatico,
broncoconstrictor.
Esta via cataliza la conversión de GTP activando cGMP y este provoca activación
de PKG y esta fosforila la proteína contráctil o canales iónicos produciendo
broncocontriccion.

Receptores para péptido natriurético auricular este presenta actividad de

guanilato ciclasa citoplasmática, cuando es la bradiquinina que activa los
receptores de las membranas de las células epiteliales, se genera ON que actúa
como segundo mensajero y actúa mediante el guanilato ciclasa. NITRATOS;
relajan musculo liso de pared arterial de arterias coronarias y generar dilatación.

Receptores asociados a tirosina y cinasa

Involucrados en:
Regulación del crecimiento y diferenciación
Respuestas a las señales metabólicas.

Velocidad de respuesta en la transducción iniciada por la enzima es lenta

(minutos).
Asociado con receptos de insulina
Factor de crecimiento derivado de plaquetas
Factor de crecimiento epidérmico.

Receptor asociado a DNA.

Receptor ayudado a entrar núcleo por proteínas chaperonas, y en el núcleo
forma un complejo agonista receptor que se une a la secuencia especifica de
ADN alterando la expresión e genes específicos, consecuencia transcripción de
un RNAm produciendo una proteína. Efecto más lento pro más duradero.
HORMONA TIROIDEA, ACIDO RETINOIDO, PROTEINA D.
 SISTEMA NERVISO AUTONOMO
Eje Cerebro-Medula = Neuroeje
SNSIMPATICO SNPARASIMPATICO SNMOTOR, PIRAMIDAL, SOMATICO
ADRENERGICO COLINERGICO VOLUNTARIO
TORACOLUMBAR (T1 a L1-L2) CRANEO-SACRO INICIO DEL MOVIMIENTO
ALERTA o HUIDA. REPOSO O RECUPERACION ENERGICA MUSCULO ESQUELETICO
Respuesta rápida, amplia y difusa. NT: Ach CORTICOESPINAL
NT: Noradrenalina, Adrenalina. CORTICOMEDULAR
1. Neuroeje: sale 1 sola fibra preganglionar corta mielinizada 1. Neuroeje: sale 1 sola fibra preganglionar 1. Neuroeje: sale 1 sola fibra larga
que hace sinapsis con ganglio paravertebral larga mielinizada que hace sinapsis con el mielinizada que hace sinapsis con
NT liberado: Ach (unión nicotínica, colinérgica) ganglio paravertebral el órgano efector.
2. Ganglio paravertebral, y del ganglio salen varias fibras NT liberado: Ach (unión nicotínica, NT liberado: Ach (unión nicotínica,
postganglionares (5-20) largas amielínicas que hacen colinérgica) colinérgica) TIPO NM
sinapsis con el efector. 2. Ganglio paravertebral que está muy cerca o neuromuscular.
NT liberado: Noradrenalina NA en su mayoría. dentro del órgano inervado, del ganglio 2. No hay ganglio, esta fibra llega
Excepciones: glándulas sudoríparas Ach, Musculo pilo salen 1 sola fibra postganglionar corta directamente al:
erector Ach, Medula suprarrenal Adrenalina. amielínica que hacen sinapsis con el efector. 3. Efector:
3. Efector: órgano inervado (Cerebro, ojo, tubo digestivo, NT liberado: Ach (unión M muscarínica)
vejiga, útero, páncreas.) 3. Efector:
NT liberado: Noradrenalina NA
4. Receptores del órgano Efector:
4. Receptores del órgano Efector: - M: 1-2-3-4-5
- ALFA: 1-2 M1: neuro parietal: Células parietales gástricas
Estado de alerta u Oxínticas HCL
Vasoconstricción A-1 M2: neuro  inhibe velocidad conducción,
Midriasis fuerza contráctil, FC.
Contracción esfínter vesical A-1 M3: musculo liso
< Peristaltismo - Glandular: Diaforesis, xialorrea.
- Visceral: TGI > peristaltismo Bronquio >
 - BETA: 1-2-3 broncoconstricción, Uréter.
B-1 : > P.A - Vascular: Vasodilatador
Inotropismo + M4: ojo: contracción pupilar Miosis,
Cronotropismo + acomodación para la visión cercana.
Dromotropismo + M5-M1:
Batmotropismo +
B-1: renal: liberación de renina
- B-2: Útero: Tocolítico (disminución de contracciones
uterinas), miorrelajante uterino, útero inhibidor.

Tipo de uniones nicotínicas: Ganglio del simpático, Ganglio parasimpático, Placa motora, Cerebro, Medula suprarrenal
Efecto colateral: efecto producido por la acción de fármaco sobre otros receptores distintos del que quería estimular o bloquear.
Efecto secundario: efecto producido por el mismo mecanismo de acción del fármaco.
Pregunta de examen: Dibuje la anatomía del sistema SNAUTONOMO, SIMPATICO, PARASIMPATICO, MOTOR.
Síntesis, almacenamiento, liberación acción y degradación de Catecolaminas:
1. Fenilalanina
2. Tirosina
3. Levodopa
4. DOPAMINA
5. Noradrenalina libre en citoplasma de neurona pre, se empaca en vesículas y por poténciales de acción y apertura de canales de Na y Ca o curre
la exocitosis sale la NA en la hendidura sináptica y se une a receptores ALFA y BETA en la membrana de la neurona post.
Inhibición del efecto SIMPATICO.
1. Citoplasma neurona pre: MAO (monoaminaoxidasa): inhibe la NA, impide que se almacena
2. Hendidura sináptica: COMT(catecol-o-metiltranferasa): inhibe la NA, la destruye.
3. Recapturador de NA
4. Feed back negativo.
Metabolitos productos de la degradación de catecolaminas: se pueden medir en orina, si se producen en > [] podría ser un feocromocitoma.
- AVM: ácido vanilil mandelico, principal metabolito.
- AHM: ácido hidroxi mandelico
 - AHV: ácido homovanilico
Estimulantes y bloqueantes:
- Agonista directo: estimulación del receptor
- Agonista indirecto: estimulación en hendidura sináptica o neurona pre.
- Antagonista directa: bloqueo del receptor
- Antagonista indirecto: bloqueo en hendidura sináptica o neurona pre.

Agentes simpatoliticos de acción central.

Agonistas A-2 presináptico: al ser estimulantes A-2, bloquean la salida del neutro transmisor.
Clonidina
Alfa-metil-dopa: usa como sustrato falso y no sintetiza correctamente la noradrenalina se usa en hipertensión en embarazada.
Vía inhalada: viene en un espray con gas propelente.
IDM: inhalador de dosis medida .
Beta dos agonista: todo agente que es capaz de unirse a un receptor y producir efecto.
Broncodilatadores:
- Acción rápida: Salbutamol, terbutalina, fenoterol.
- Útero: Tocolítico (disminución de contracciones uterinas), miorrelajante uterino,
útero inhibidor.

Receptores: Proteínas transmembrana, tiene 7 hojas alfa hélice , dominio de aminoácidos

es donde se pega el salbutamol, el receptor esta acoplado a proteína G , subunidad alfa,
beta, gamma.

Cuando el medicamentos e une con su receptor la subunidad alfa se desprende viajando

por la parte interna de la membrana y se une a la adenilatocilasa, esta pasa de ATP a
AMPc, cuando se aumenta la concentración de AMPc, se estimula la proteína quinasa A
para fosforilar e inactiva las cadenas libre de miosina produciendo vasodilatación.
Como se ve : disminuye cianosis, palidez, aleteo nasal , diaforesis.

Si se pasa de mas de beta dos ya no actúa a los bronquios, se va directamente en la

sangre .
Primera hora: tres dosis
Paciente asmático: primera hora, 3 dosis de un B-2agonista de acción rápida, por la
broncoconstricción, fase de reacción temprana.
En la segunda hora: 2 dosis en las segunda hora y luego una cada hora en 3 horas y luego
una dosis por cada tres horas espaciando.

Beta-2 de acción prolongado: salmeterol, formoterol, tolobuterol