Seminario

HIPOGLUCEMIANTES
El término diabetes mellitus describe enfermedades del metabolismo
anormal de los carbohidratos que se caracterizan por hiperglucemia.
Se asocia con un deterioro relativo o absoluto de la secreción de insulina,
junto con diversos grados de resistencia periférica a la acción de la
insulina.

Diabetes mellitus Diabetes mellitus

Tipo 1 Tipo 2
Es el resultado de una Se caracteriza por resistencia
respuesta autoinmune que a la insulina y alteración de la
desencadena la destrucción de secreción de insulina debido a
las células β productoras de la disfunción de las células β
insulina en el páncreas y da pancreáticas, lo que da como
como resultado una deficiencia resultado una deficiencia
absoluta de insulina. relativa de insulina.
 Dia b et
e s m e llit u s T i p o 2

Dia b et i p o 1 10,5% de la población adulta en EE. UU.

e s m e llit u s T

Aproximadamente 1,6 millones Cerca de 34 millones de personas

en EE. UU. . en los EE. UU. tienen diabetes y 7,3
Aproximadamente del 5 -10% . . millones no están diagnosticadas.
de todos los pacientes con 7 por 1.000 entre los adultos de
diabetes tienen diabetes de EE. UU.
tipo 1.
El inicio en la infancia suele ser Inicio en la edad adulta típicamente
<20 años, pero puede ocurrir a . en adultos >40 años
cualquier edad. Mayor prevalencia en hombres que en mujeres
Picos a la edad de 4 a 6 años y de 10 a 14
años Mayor prevalencia en nativos americanos,
Raza: Mayor prevalencia en personas hispanos, afroamericanos y asiáticos no
blancas no hispanas hispanos
 Destrucción autoinmune de las células β → deficiencia absoluta de insulina
No se asocia con Inicio antes de los Picos desde los Alto riesgo de
la obesidad 20 años 4 a 14 años cetoacidosis

Severa Péptido C Alta respuesta al

intolerancia a la Disminuido o tratamiento con
glucosa ausente insulina

Se da
Es común encontrar síntomas clásicos
terapia con
(poliuria, polidipsia, polifagia, pérdida de peso)
insulina
Destrucción autoinmune de las células β pancreáticas en individuos
genéticamente susceptibles.

Pacientes positivos para HLA-DR3 y HLA-DR4 tienen un mayor

riesgo de desarrollar DM1.

Asociado con otras condiciones autoinmunes.

tiroiditis de Hashimoto
gastritis tipo A
Enfermedad celíaca
Insuficiencia suprarrenal primaria
Susceptibilidad genética y desencadenantes
ambientales
→ Respuesta autoinmune con producción de
autoanticuerpos, por ejemplo: Anticuerpo anti
citoplasma de células de los islotes (anti-ICA).
→ Destrucción progresiva de células β en los islotes
pancreáticos
→ Deficiencia absoluta de insulina
→ Disminución de la captación de glucosa en los
tejidos
Cetoacidosis Diabética: Presentación inicial en
aproximadamente el 25% de los adultos con
diabetes tipo 1 recién diagnosticada. En
comparación con los niños.

Los adultos con diabetes tipo 1 suelen tener un

período estimado más largo antes del diagnóstico
y es probable que tengan síntomas prolongados
de hiperglucemia en comparación con los niños.

2% al 12% de los adultos tienen presentación

clínica similar a la de la diabetes tipo 2, y la
deficiencia de insulina mediada por el sistema
autoinmune se desarrolla más adelante en el curso de la enfermedad.
A esto a veces se le llama diabetes autoinmune latente en adultos
(LADA).
 Resistencia a la insulina junto con destrucción progresiva de las células β pancreáticas

Se asocia con la Generalmente Bajo riesgo de

obesidad >40 años cetoacidosis

El tratamiento
leve a moderada Péptido C al inicio Baja respuesta al consta de cambios
intolerancia a la elevado y en etapa tratamiento con en el estilo de vida,
glucosa avanzada disminuido insulina antidiabéticos
orales, y terapia
con insulina

Puede o no encontrarse síntomas clásicos

(poliuria, polidipsia, polifagia, pérdida de peso)
Factores de riesgo de diabetes mellitus tipo 2
Antecedentes familiares :familiar de primer grado con diabetes.
Raza o etnia de alto riesgo
Dislipidemia
Prediabetes
Inactividad física
Enfermedad cardiovascular
Síndrome de Ovario poliquístico
Hipertensión
Historia de diabetes gestacional.
Medicamentos que se sabe que aumentan el riesgo de diabetes:
Glucocorticoides
Estatinas
Diuréticos tiazídicos
Resistencia a la insulina periférica.
Numerosos factores genéticos y ambientales.
Obesidad central
→ aumento de los niveles plasmáticos de ácidos grasos libres
→ alteración de la captación de glucosa dependiente de
insulina en hepatocitos, miocitos y adipocitos
Aumento de la actividad de la serina quinasa en células
grasas y del músculo esquelético
→ fosforilación del sustrato del receptor de insulina (IRS)
→ disminución de la afinidad del IRS-1 por PI3K
→ disminución de la expresión de los canales GLUT4
→ disminución de la captación celular de glucosa
Disfunción de las células β pancreáticas :
acumulación de proamilina en el páncreas
→ disminución de la producción endógena de insulina
Inicialmente, la resistencia a la insulina se compensa con una mayor secreción de insulina y amilina.
A lo largo de la enfermedad, la resistencia a la insulina progresa, mientras que la capacidad de
secreción de insulina disminuye .
Después de un período de intolerancia a la glucosa con hiperglucemia posprandial aislada , la
diabetes se manifiesta con hiperglucemia en ayunas
 Los pacientes que reponen sus
pérdidas de volumen con bebidas
azucaradas concentradas, como
refrescos no dietéticos, exacerban su
hiperglucemia y diuresis osmótica.
Poliuria: excreción urinaria de glucosa
Polidipsia
Nicturia.
Visión borrosa.
Pérdida de peso.

En raras ocasiones, los adultos con diabetes tipo 2 pueden presentar un estado hiperosmolar de
hiperglucemia, caracterizado por hiperglucemia marcada, deshidratación grave y obnubilación,
pero sin cetoacidosis. La cetoacidosis diabética (CAD) como síntoma de presentación de la diabetes
tipo 2 también es poco común en adultos, pero puede ocurrir bajo ciertas circunstancias
(generalmente una infección grave u otra enfermedad aguda).
Para las pruebas de diagnóstico se pueden utilizar: Criterios de la Asociación Americana de Diabetes para el diagnóstico de diabetes

Glucosa plasmática en ayunas (FPG). A1C ≥6.5%

Glucosa plasmática de dos horas durante una
prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) FGP ≥ 126 mg/dl

de 75 g.
OGTT ≥200 mg/dl
Hemoglobina glucosilada (A1C).
La OGTT no se utiliza habitualmente (excepto Paciente con sintomas clasicos o crisis hiperglucemia se encuentra
glucosa plasmatica aleatoria ≥200 mg/dl
durante el embarazo) debido a sus inconvenientes.

PREDIABETES
Buena Historia clínica.
Examen físico para evaluar las características de inicio de
la diabetes.
Antecedentes nutricionales y de peso.
Evaluación de la actividad física.
Factores de riesgo cardiovascular.
Antecedentes de diabetes.
Complicaciones relacionadas, (frecuencia de cetoacidosis
diabética (CAD) (típicamente diabetes tipo 1)).
Antecedentes familiares.
Tratamiento actual.
Complicaciones microvasculares
Retinopatía.
Neuropatía.
Nefropatía.
Si no se mide en los últimos dos o tres meses:
Medimos la A1C.
Si no se mide en el último año, medimos:
Perfil lipídico en ayunas
Pruebas de función hepática
Relación albúmina-creatinina en orina (orina puntual)
Creatinina sérica (con tasa de filtración glomerular estimada [eGFR])
En pacientes con diabetes tipo 1 también medimos, periódicamente:
Hormona estimulante de la tiroides (TSH) sérica
Anticuerpos celíacos para detectar la enfermedad celíaca, que puede ser
asintomática
Medimos los autoanticuerpos de los islotes.
Un enfoque común es medir dos o tres anticuerpos.
Las presentaciones clínicas que pueden justificar la medición de autoanticuerpos incluyen:
Presentación catabólica (p. ej., pérdida de peso, cetonuria)
Hábito corporal delgado sin características de síndrome metabólico.
Historia personal de enfermedades autoinmunes.
Fuertes antecedentes familiares de enfermedades autoinmunes, incluida la diabetes
tipo 1.
Adolescentes o adultos jóvenes con sobrepeso u obesidad que presentan diabetes
tipo 2 aparente, que pueden tener diabetes tipo 1 que aún no ha progresado a
deficiencia de insulina.
A veces medimos un nivel emparejado de péptido C y glucosa en ayunas para tener una
idea del grado de deficiencia de insulina.
Nivel bajo de péptido C (>0,2 nmol/l) no estimulado asociado con hiperglucemia en
situaciones no agudas es consistente con diabetes tipo 1.
Los tratamientos para mejorar el control de la glucemia funcionan:
Aumentando la disponibilidad de insulina.
Mejorando la sensibilidad a la insulina.
Retrasando la entrega y absorción de carbohidratos del tracto gastrointestinal.
Aumentando la excreción urinaria de glucosa o una combinación. de estos enfoques.
Para la mayoría de los pacientes que presentan A1C en o por encima del nivel objetivo
(>7,5 a 8 por ciento) la terapia farmacológica debe iniciarse en el momento del
diagnóstico de diabetes tipo 2 con modificación del estilo de vida.

Para aquellos pacientes que tiene contribuyentes claros y modificables a la hiperglucemia

y que están motivados para cambiarlos, se justifica una prueba de tres meses de
modificación del estilo de vida antes del inicio de la terapia farmacológica.

Para pacientes muy motivados con A1C cerca del objetivo (es decir, <7,5 por ciento), es
razonable una prueba de modificación del estilo de vida de tres a seis meses antes de
iniciar la terapia farmacológica.
 INSULINOTRÓPICOS NO INSULINOTRÓPICOS

El fármaco de elección para todos los pacientes con diabetes tipo 2 es la metformina

Si la metformina está contraindicada, no se tolera o no controla suficientemente los

niveles de glucosa en sangre, se puede administrar otra clase de fármaco antidiabético.
 INSULINOTRÓPICOS

Estimular la secreción de insulina de las células β pancreáticas

DEPENDIENTES DE
GLUCOSA

Agonistas de GLP1 Inhibidores DPP4

 INSULINOTRÓPICOS

la insulina se secreta independientemente del nivel de glucosa en sangre, incluso si los niveles de
glucosa en sangre son bajos → riesgo de hipoglucemia

INDEPENDIENTES DE
GLUCOSA

Sulfonilurea Metiglinidas
 NO INSULINOTRÓPICOS

Efectivo en pacientes con células β no funcionales

No depende de la producción residual de insulina.

Biguanidas Inh. SGLT2

Inh. α-glucosidasa Tiazolidenidonas

MECANISMOS DE ACCION. CARACTERISTICAS CLINICAS.
Potencia el efecto de la insulina.
Reducción de la resistencia a la insulina
mediante la modificación de las vías metabólicas
Eficacia glucémica: Reduce la HbA1c entre un
de la glucosa.
1,2% y un 2% en 3 meses.
Inhibe la glicerofosfato deshidrogenasa
Pérdida de peso o estabilización del peso.
mitocondrial ( mGPD )
→↓ gluconeogénesis hepática y absorción
Sin riesgo de hipoglucemia
Efecto beneficioso sobre la dislipidemia.
intestinal de glucosa
Reduce el riesgo de complicaciones
Aumenta la sensibilidad periférica a la
microangiopáticas en pacientes con diabetes.
insulina
→↑ captación periférica de glucosa y
Económico.

glucólisis
Reduce los niveles de glucosa en sangre
posprandial y en ayunas.
Reduce el LDL, aumenta el HDL
EFECTOS ADVERSOS.

Acidosis láctica asociada a metformina

Incidencia:∼ 8 casos/100.000 pacientes-año
Grupos de alto riesgo:
personas mayores
Pacientes con insuficiencia renal o ICC.
Características clínicas: frecuentemente inespecíficas.
Síntomas gastrointestinales: Náuseas , vómitos , diarrea , dolor abdominal , flatulencia.
Síntomas graves: Calambres musculares, hiperventilación , apatía , desorientación , coma.
Diagnóstico:
↑ Lactato sérico
Gasometría arterial: acidosis metabólica y brecha aniónica. Deficiencia de vitamina
Tratamiento: suspender la metformina y tratar la acidosis . B12
Sabor metálico en la boca
(disgeusia)
CONTRAINDICACIONES

Insuficiencia renal (si el aclaramiento de creatinina <30 ml/min).

Medio de contraste yodado intravenoso.
Insuficiencia cardíaca (NYHA III y IV), insuficiencia respiratoria,
shock, sepsis
Alcoholismo.
Insuficiencia hepática grave.
Pancreatitis crónica, cetosis por inanición, cetoacidosis, sepsis.

INTERACCIONES

Sulfonilureas aumentan riesgo de mortalidad cardiovascular.

PRESENTACION
ORAL: Tabletas 500mg - 850mg - 1000mg

DOSIS.
ORAL:
Monoterapia y asociada con otros antidiabéticos orales inicio habitual 500 u 850 mg
2-3 veces/día, durante o después de comidas y ajustar a los 10-15 días según
glucemia. máx.: 3 g/día en 3 tomas.
Combinada con insulina: inicial 500 u 850 mg 2-3 veces/día, ajustar dosis de
insulina según glucemia.
MECANISMOS DE ACCION. CARACTERISTICAS CLINICAS.

Activación del factor de transcripción PPARγ

(receptor de tipo gamma activado por
proliferador de peroxisomas en el núcleo) Eficacia glucémica: reduce la HbA1c en
→↑ transcripción de genes implicados en el un 1% en 3 meses
Efecto favorable sobre el metabolismo de
↓ ↓
metabolismo de la glucosa y los lípidos
→↑ los lípidos: triglicéridos , LDL ,
↑
niveles de adipocinas como la
adiponectina y la sensibilidad a la insulina HDL
→↑ almacenamiento de ácidos grasos en los Sin riesgo de hipoglucemia
adipocitos,↓ productos del metabolismo de El inicio de acción se retrasa varias
los lípidos (p. ej., ácidos grasos libres ) semanas
→↓ ácidos grasos libres en circulación
→↑ ↓
utilización de glucosa y producción
hepática de glucosa.
EFECTOS ADVERSOS.
↑ Riesgo de insuficiencia cardíaca
↑ Riesgo de fracturas óseas ( osteoporosis )
Retención de líquidos y edema.
Aumento de peso
↑
Rosiglitazona: riesgo de complicaciones cardiovasculares como infarto cardíaco o muerte.

CONTRAINDICACIONES

Insuficiencia cardíaca congestiva ( NYHA III o IV)

insuficiencia hepática
PIOGLITAZONA

PRESENTACION
ORAL: Comprimidos 15 mg - 30 mg

DOSIS.
ORAL:
Administración inicial 15 ó 30 mg 1 vez/día, puede aumentarse hasta 45 mg
1 vez/día.
Asociada a insulina: se puede continuar dosis actual de insulina tras iniciar tto,
reducir dosis de insulina en caso de experimentar hipoglucemia; en ancianos
empezar con mínima dosis posible y aumentar gradualmente.
ROSIGLITAZONA

PRESENTACION
ORAL: Comprimidos recubiertos 4 mg

DOSIS.
ORAL:
Inicial: 4 mg/día en 1 ó 2 tomas. A las 8 semanas si precisa mejor control
incrementar hasta 8 mg/día.
MECANISMOS DE ACCION. CONTRAINDICACIONES

Bloquea los canales de potasio sensibles al

Betabloqueantes (pueden enmascarar los
ATP de las células β pancreáticas
→ despolarización de la membrana celular
síntomas de hipoglucemia mientras

→ entrada de calcio
reducen los niveles séricos de glucosa)

→ secreción de insulina
Comorbilidad cardiovascular grave
Obesidad
Efecto extra pancreático:
↓ gluconeogénesis hepática ,
Alergia a las sulfonamidas

↑ sensibilidad periférica a la insulina

Insuficiencia hepática y renal grave

CARACTERISTICAS CLINICAS.

Eficacia glucémica: Reduce la HbA1c en un

1,2% en 3 meses.
Bajo costo.
EFECTOS ADVERSOS.
hipoglucemia potencialmente mortal; Mayor riesgo en las siguientes circunstancias:
Ingesta simultánea de inhibidores de CYP2C9 (amiodarona, trimetoprima, fluconazol)
Pacientes con insuficiencia renal
Disminución de la ingesta de carbohidratos (dietas o periodos de ayuno).
Utilización elevada de glucosa (actividad física no habitual).
Sobredosis de sulfonilurea.
Intolerancia al alcohol (antabuse).
Aumento de peso
Cambios hematológicos: granulocitopenia , anemia hemolítica.
Reacciones alérgicas de la piel .
Las sulfonilureas se asocian con más complicaciones cardiovasculares (macrovasculares)
que la metformina .
Apoptosis de células β: los estudios sugieren que las sulfonilureas inducen la apoptosis de
células β en células de los islotes humanos
 CLORPROPRAMIDA
DOSIS.
PRESENTACION
ORAL:
ORAL: Tableta 250 mg
Administración inicial: 500 mg/día.
Mantenimiento: 250-125 mg/día. Dosis única con
desayuno.
TOLBUTAMIDA

PRESENTACION
ORAL: Comprimidos 500 mg
DOSIS.
ORAL:
Debe iniciarse con dosis mín. de 0.5 g cada vez, administrando 1 tableta con el desayuno,
1 tableta con la comida y 1 tableta con la cena.
Las tabletas deben tomarse antes de los alimentos principales.
Dosis máx. por toma es de 1 g.
 GLIBENCLAMIDA DOSIS.
ORAL:
PRESENTACION Inicial: 2,5 - 5 mg/día; aumento
ORAL: Tableta 5 mg gradual en fracciones de 2,5 mg/1 ó
2 sem hasta normalizar glucemia; máx.: 15 mg/día,
excepcionalmente 20 mg/día.
TOLBUTAMIDA
DOSIS. PRESENTACION
ORAL: ORAL: Tableta 5 mg - 10 mg
30 min antes de comidas.
Dosis inicial: 5 mg/día. Mantenimiento: ajustar dosis aumentando en un rango de 2,5-5 mg
de glipizida a intervalos de varios días (generalmente 3-7 días).
Dosis máx. por toma: 15 mg/día, dosis > 15 mg deben ser divididas en 2 o + tomas.
Dosis máxima: 40 mg/día.
I.H. e I.R.: dosis inicial 2,5 mg/día.
MECANISMOS DE ACCION. EFECTOS ADVERSOS.
Bloqueo de los canales de potasio Hipoglucemia potencialmente mortal,
sensibles al ATP de las células beta especialmente en pacientes con insuficiencia
pancreáticas renal(menor riesgo que con sulfonilureas)
→ despolarización de la membrana Aumento de peso
celular Hepatotoxicidad (rara)
→ entrada de calcio
→ secreción de insulina
Las meglitinidas deben tomarse poco antes
de las comidas
CARACTERISTICAS CLINICAS. CONTRAINDICACIONES

Eficacia glucémica: Reduce la HbA1c en Insuficiencia hepática grave

un 0,75 % en 3 meses.
Bien tolerado por pacientes con
enfermedad renal crónica.
Más caro que las sulfonilureas
REPAGLINIDA
PRESENTACION
ORAL: Comprimidos 0,5mg -1mg - 2mg
DOSIS.
ORAL:
Administración prepandial hasta 30 min antes de comidas, normalmente 15 min.
Inicial recomendada: 0,5 mg (1 mg si se ha recibido otro hipoglucemiante oral),
ajustar a intervalos de 1-2 semanas
Mantenimiento: 4 mg, máx. 16 mg/día.
Cambio de otros hipoglucemiantes orales a repaglinida: dosis inicial máx.
recomendada 1 mg.
Con metformina: mantener dosis metformina, dosis inicial repaglinida 0,5 mg,
ajustar como en monoterapia.
NATEGLINIDA

PRESENTACION
ORAL: Comprimidos 60mg - 120mg

DOSIS.
ORAL:
Inicial recomendada 60 mg 3 veces/día, 1-30 min antes de comidas, puede
aumentarse hasta 120 mg 3 veces/día.
Dosis máx. ≤ 180 mg 3 veces/día.
 CARACTERISTICAS CLINICAS.
MECANISMOS DE ACCION.
Eficacia glucémica: Reduce la HbA1c entre un
Efecto incretina: 0,5% y un 1,5% en 3 meses.
Ingesta de alimentos Inyección subcutánea.
→ activación de células enteroendocrinas Pérdida de peso (puede ser deseable)
en el tracto gastrointestinal Sin riesgo de hipoglucemia
→ liberación de GLP-1
→ degradación de GLP-1 a través de la EFECTOS ADVERSOS.
enzima DPP-4
→
Síntomas gastrointestinales
fin del efecto de GLP-1 Náuseas vómitos​
Los fármacos miméticos de incretina se unen a Fuerte sensación de saciedad (a menudo
los receptores GLP-1 y son resistentes a la deseada)
degradación por la enzima DPP-4
→↑ ↓
Pancreatitis y potencialmente cáncer de
secreción de insulina , secreción de páncreas
glucagón , vaciamiento gástrico lento
↑ ↓
Riesgo potencial de cáncer medular
( sensación de saciedad , peso) de tiroides (MTC)
 SEMAGLUTIDA
PRESENTACION
SUBCUTANEO: Solución inyectable precargada 0,5mg - 1 mg
ORAL: Tabletas 3mg -7mg - 14mg
DOSIS.
SUBCUTANEA:
Dosis inicial: 0,25 mg 1 vez/semana. Después de 4 semanas: 0,5 mg 1 vez/semana. Tras
mín. 4 semanas con dosis 0,5 mg/semana: incrementar a 1 mg 1 vez/semana.
No recomendado: dosis > 1 mg/semana. En combinación con sulfonilurea o insulina, disminuir
la dosis de éstas para reducir el riesgo de hipoglucemia.
ORAL
Dosis inicial: 3 mg/día, 1 mes. Después de 1 mes: 7 mg/día. Tras mín. 1 mes con dosis 7
mg/día: incrementar a 14 mg/día.
Dosis máx.: 14 mg/día. No se recomienda tomar 2 comprimidos de 7 mg para lograr el
efecto de una dosis de 14 mg.
En combinación con sulfonilurea o insulina, disminuir la dosis de éstas para reducir el riesgo de
hipoglucemia.
DULAGLUTIDA
PRESENTACION
SUBCUTANEO: Solución inyectable 1,5mg/0,5ml - 0,75mg/0,5ml

DOSIS.
SUBCUTANEA:
Monoterapia: 0,75 mg/sem.
En combinación: 1,5 mg/sem.
Concomitante con metformina y/o pioglitazona: se puede mantener la dosis actual de
metformina y/o pioglitazona.
En tto. concomitante con sulfonilurea o insulina: reducir dosis de sulfonilurea o insulina
para disminuir el riesgo de hipoglucemia.
La dosis inicial 0,75 mg una vez a la semana.
Si es necesario, la dosis se puede aumentar a 1,5 mg una vez a la semana, después de al
menos 4 semanas. La dosis máxima es de 1,5 mg una vez a la semana.
MECANISMOS DE ACCION. EFECTOS ADVERSOS.
Aumento directo del efecto de la incretina íntomas gastrointestinales: diarrea ,
endógena al inhibir la DPP-4 que estreñimiento (más leve que en la exposición
descompone el GLP-1 al agonista de GLP-1 )
→↑ secreción de insulina Artralgia
↓ secreción de glucagón, retraso del ↑ Sensación de saciedad (a menudo
vaciamiento gástrico favorable) debido al retraso en el
vaciamiento gástrico
CARACTERISTICAS CLINICAS.
Nasofaringitis e infección del tracto
Eficacia glucémica: Reduce la HbA1c entre
respiratorio superior.
un 0,5% y un 0,75% en 3 meses.
Infecciones urinarias (leves)
No hay riesgo de hipoglucemia a menos que
se utilicen simultáneamente insulina y/o
↑ Riesgo de pancreatitis
Empeoramiento de la función renal,
fármacos insulinotrópicos porque la liberación
insuficiencia renal aguda.
de insulina depende de la glucosa.
Dolores de cabeza , mareos
Generalmente no hay cambios de peso
 SITAGLIPTINA
PRESENTACION
ORAL: Tableta recubierta 25mg - 50mg - 100mg
DOSIS.
ORAL
100 mg, 1 vez/día.
Combinado con metformina y agonista PPAR-gamma: mantener dosis de metformina y/o
del agonista PPAR-gamma y administrar sitagliptina de forma concomitante.
SAXAGLIPTINA
PRESENTACION
ORAL: Tableta recubierta 2,5mg - 5mg
DOSIS.
ORAL
5 mg, 1 vez/día. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la saxagliptina como tto.
oral triple en combinación con metformina y una tiazolidindiona.
MECANISMOS DE ACCION. EFECTOS ADVERSOS.
inhibición reversible de SGLT-2 en el túbulo
Infecciones del tracto urinario , infecciones
proximal del riñón
→↓ reabsorción de glucosa en el túbulo
genitales debidas la glucosuria
→
Deshidratación pérdida de peso, hipotensión
contorneado proximal del riñón
→ glucosuria y poliuria
ortostática
Cetoacidosis diabética grave
CARACTERISTICAS CLINICAS. ↑ Riesgo de amputación de miembros
inferiores : los estudios sugieren un pequeño
Eficacia glucémica: Reduce la HbA1c en un
aumento en las tasas de amputación bajo el
0,6% en 3 meses.
tratamiento con canagliflozina.
Promueve la pérdida de peso.
↓ Presión arterial
Los estudios indican un efecto cancerígeno (

↓ Riesgo de mortalidad cardiovascular en

cáncer de mama , cáncer de vejiga )

pacientes con DM tipo 2 y enfermedad

cardiovascular
DAPAGLIFOZINA
PRESENTACION
ORAL: Comprimidos recubiertos 10 mg.
DOSIS.
ORAL:
Diabetes mellitus tipo 2: 10 mg/día. En combinación con insulina o secretagogo de insulina
puede considerarse dosis menor de insulina o del secretagogo de la insulina para disminuir el
riesgo de hipoglucemia.
EMPAGLIFOZINA
PRESENTACION
ORAL: Comprimidos recubiertos 10mg - 25mg.
DOSIS.
ORAL:
- 10 mg/día tanto en monoterapia como en combinación con otros
antidiabéticos; si se tolera y TFG ≥ 60 ml/min/1,73 m 2 : 25 mg/día.
MECANISMOS DE ACCION. CARACTERISTICAS CLINICAS.
Eficacia glucémica : reduce la HbA1c en un
Inhibe la alfa-glucosidasa (una enzima del 0,8% en 3 meses.
borde en cepillo expresada por las células Sin riesgo de hipoglucemia
epiteliales intestinales)
→ ↓
retraso y absorción intestinal de glucosa EFECTOS ADVERSOS.
y↓ degradación de carbohidratos , lo que
↓
síntomas gastrointestinales:
resulta en hiperglucemia después de la Flatulencia.
ingestión de alimentos Hinchazón.
Particularmente eficaz en el control de los Malestar abdominal.
niveles de glucosa en sangre posprandial. Diarrea.
Los carbohidratos no digeridos llegan al
colon, donde son degradados por las
bacterias intestinales, dando como resultado
la producción de gases intestinales.
ACARBOSA
PRESENTACION
ORAL: Tabletas 50mg - 100mg.
DOSIS.
ORAL:
Inicial: 50-100 mg 3 veces/día; dosis máx.: 200 mg 3 veces/día.
Aumentar la dosis transcurridas 4-8 sem. La dosis media es de 150-300 mg/día.
MIGLITOL
PRESENTACION
ORAL: Tabletas 25mg - 50mg -100mg.
DOSIS.
ORAL:
50 mg 3 veces/día. Puede aumentarse según respuesta y tolerancia
hasta 100 mg 3 veces/día después de 4-12 sem de tto. Administrar
antes de la comida.
la mayoría de los pacientes con diabetes tipo 2 recién diagnosticada son asintomáticos, sin síntomas de
catabolismo (p. ej., sin poliuria, polidipsia o pérdida de peso involuntaria).

Sin contraindicaciones específica metformina

500 mg una vez al día con la cena, si se tolera, segunda dosis de 500 mg con el desayuno.
La dosis se puede aumentar lentamente (un comprimido cada una o dos semanas) según la
tolerancia hasta alcanzar una dosis total de 2000 mg por día.

No tolera Metformina

Titulación más lenta, asegurarse de que el paciente esté tomando el medicamento con
alimentos o cambiar a una formulación de liberación prolongada puede mejorar la
tolerabilidad.

Si en definitiva no se tolera buscar alternativas

Deben ser tratados con medicamentos para reducir la glucosa que tengan evidencia de beneficio
cardíaco o renal

GLP-1 demuestran resultados ateroscleróticos cardiovasculares y renales favorables.

Los inhibidores de SGLT2 también han demostrado beneficios, especialmente para la
hospitalización por IC, el riesgo de progresión de la enfermedad renal y la mortalidad
 A1C >9% A1C <9%

insulina o una terapia basada en GLP-1 Incluyen sulfonilureas, inhibidores de

para el tratamiento inicial. SGLT2, inhibidores de DPP-4.
Cada una de estas opciones tiene
ventajas, beneficios y riesgos
individuales
La insulina, en lugar de los agentes hipoglucemiantes orales, a menudo está indicada para el
tratamiento inicial de la hiperglucemia sintomática o grave

Para pacientes que presentan hiperglucemia grave pero sin cetonuria ni pérdida de peso
espontánea, en quienes no es probable que se presente diabetes tipo 1, se pueden utilizar
insulina o agonistas del receptor de GLP-1
La insulina es una hormona anabólica con una
variedad de efectos metabólicos en el cuerpo
Metabolismo de los carbohidratos: Única
hormona del cuerpo que reduce directamente
el nivel de glucosa en sangre.
Metabolismo de las proteínas: Inhibe la proteólisis, estimula la síntesis de
proteínas y estimula la absorción celular de aminoácidos.
Metabolismo de los lípidos: Mantiene un depósito de grasa y tiene un
efecto anticetogénico.
Regulación de electrolitos: Estimula la acumulación de potasio intracelular
 Se sintetiza en las
células β de los islotes
de Langerhans.
 La escisión de la proinsulina
produce el péptido C y la insulina ,
que consta de dos cadenas
peptídicas (cadenas A y B).

Homeostasis de
la glucosa
Al modular la absorción de glucosa en la sangre, la insulina reduce los niveles de glucosa en
sangre.
La terapia con insulina es una parte importante del tratamiento para personas con producción
insuficiente o nula de insulina.
Es crucial que los pacientes que reciben terapia con insulina se sometan a una capacitación
profunda para prevenir afecciones potencialmente mortales, como la hipoglucemia como resultado
de una sobredosis de insulina o interacciones medicamentosas .
Insulina basal: la insulina basal suprime la producción de glucosa hepática y mantiene los
niveles objetivo de glucosa en ayunas.
Las insulinas basales pueden ser de acción intermedia, de acción prolongada o de acción
ultralarga.

Insulina prepandial (antes de las comidas): Las insulinas de acción corta o de acción
rápida mantienen los niveles objetivo de glucosa en el estado posprandial.

Preparaciones premezcladas: Las combinaciones premezcladas de insulinas de acción

intermedia y de acción corta o rápida proporcionan insulina tanto basal como prandial y
pueden ayudar a reducir la frecuencia de las inyecciones.
 Inicio: 5 a 15 minutos
Pico: ∼ 1 hora
Duración: 3 a 4 horas

Análogos de insulina
Absorción rápida debido a la disociación inmediata en moléculas de insulina
individuales.
No es necesario ningún intervalo de tiempo entre la inyección y la comida.
Generalmente se combina con insulina de acción prolongada.
PRESENTACION PRESENTACION PRESENTACION
SUBCUTANEO: Solución inyectable SUBCUTANEO: Solución inyectable SUBCUTANEO: Solución
100u/ml prellenada 100u/ml inyectable prellenada 100u/ml
DOSIS. DOSIS. DOSIS.
SUBCUTANEO: SUBCUTANEO: SUBCUTANEO:
Comienzo de acción rápido, permite Dosis individual en base a la necesidad Poco antes (0-15 min) o poco después
administración próxima a las comidas. del paciente. de una comida.
se puede administrar en bomba de Administrar inmediatamente antes de las Solución inyectable en vial: bomba
perfus. SC continua o por vía IV (sólo comidas. de perfus. Continua SC, IV.
en situaciones de emergencia. Normalmente se asocia con insulina
Ajustar individualmente. Utilizar en
Puede administrarse IM aunque no es intermedia o de acción prolongada
regímenes que incluyan insulina de
administrada mín. 1 vez/día.
recomendable. acción prolongada o intermedia, o un
Vía IV, sólo si es necesario y siempre por
Puede utilizarse con insulinas de análogo de insulina basal. Puede
profesional sanitario.
acción retardada o con sulfonilureas. utilizarse con hipoglucemiantes
Inicio de acción más rápido y duración
orales.
más breve que la insulina soluble
humana.
 Inicio: ∼ 30 minutos
Pico: 2 a 3 horas
Duración: 4 a 6 horas

Intervalo recomendado entre inyecciones y comidas: 15 a 30 minutos

A menudo se utiliza en combinación con insulina de acción prolongada.
La única insulina disponible para uso intravenoso.
 PRESENTACION
IV y SC: Solución inyectable 100u/ml.

DOSIS.
IV y SC:
Ajustar conforme a la respuesta y necesidades individuales.
SC (IV solo en situación excepcional y por profesional sanitario,
IM no recomendable).
Requerimiento insulínico individual: 0,3-1 UI/kg/día.
Monitorización estrecha de glucosa sanguínea.
 Inicio: 1 a 2 horas
Pico: 6 a 10 horas
Duración: 10 a 16 horas

Suspensión cristalina compuesta por insulina regular (con un alto nivel de solubilidad) y
protamina (con un bajo nivel de solubilidad).
Intervalo recomendado entre las inyecciones y la comida, si es el único fármaco
antidiabético utilizado: 30 a 60 minutos
A menudo se utiliza en combinación con insulina de acción rápida o de acción corta.
Generalmente se administra dos veces al día.
 PRESENTACION
SUBCUTANEO: Solución inyectable 100u/ml.

DOSIS.
SUBCUTANEO:
Dosis individual según requerimiento.
Rango medio de mantenimiento para diabetes tipo 1: 0,5-1,0 UI/kg/día.
Para diabetes tipo 2: 0,3-0,6 UI/kg/día.
Puede utilizarse sola o en combinación con insulina de acción rápida.
No administrar IV. Infecciones, estados febriles.
 Inicio: 1 a 4 horas
Pico: plano ; no definida
Duración: ∼ 24 horas

Análogos de insulina
Efecto más consistente y mayor duración de acción en comparación con la insulina NPH
A menudo se utiliza en combinación con insulina de acción rápida o corta.
Administrado una o dos veces al día
PRESENTACION PRESENTACION
SUBCUTANEO: Solución inyectable SUBCUTANEO: Solución inyectable
PRESENTACION
100u/ml - 300u/ml prellenada 100u/ml
SUBCUTANEO: Solución
DOSIS. DOSIS. inyectable prellenada 100u/ml
SUBCUTANEO: SUBCUTANEO:
DOSIS.
100-300 U/ml 1 vez/día Ajustar según necesidad individual.
SUBCUTANEO:
Administrar a cualquier hora pero Administrar 1 ó 2 veces/día (si se
1 vez/día (preferible a la misma h).
siempre a la misma. precisa 2 veces/día, dosis de la tarde,
Pacientes con diabetes mellitus tipo 2:
En diabetes tipo 1 la dosis de 300 en la tarde o al acostar).
dosis inicial 10 U, seguido de ajustes
U/ml puede asociarse con insulinas de En combinación con antidiabéticos
individuales.
acción corta/rápida. orales o añadido a agonistas del
En diabetes tipo 2 puede asociarse receptor GLP1, iniciar con dosis única
con antidiabéticos orales, diaria de 0,1-0,2 U/Kg ó de 10 U en
dosis inicial diaria 0,2 U/kg. ads.
A cualquier hora del día pero siempre
a la misma.
 Efecto bifásico
Efecto a corto plazo similar al de la insulina
regular / lispro / aspart
Efecto a largo plazo similar al de la insulina
NPH

Normalmente, una mezcla de insulina NPH e insulina de acción rápida o insulina

regular , en una proporción predefinida
Administrado 2-3 veces al día
Solo requiere una inyección por aplicación sin necesidad de mezclar insulina de
acción rápida e intermedia
SOSPECHA DE DIABETES TIPO I
Independientemente de la edad, las siguientes características clínicas sugieren diabetes tipo 1
subyacente:
Pérdida de peso reciente marcada y de otro modo inexplicable.
Evolución rápida de hiperglucemia severa acompañada de poliuria y polidipsia.
La cetoacidosis diabética en la primera presentación sugiere diabetes tipo 1 subyacente y la
necesidad de un tratamiento con insulina de por vida, aunque existen excepciones.
Antecedentes personales o familiares de enfermedad autoinmune, particularmente sin
antecedentes familiares de diabetes tipo 2.
Ausencia de sobrepeso u obesidad.
En personas con diabetes tipo 2, la insulina puede estar indicada como tratamiento inicial
si la alteración metabólica es grave.
Hiperglucemia grave:
Glucemia en ayunas >250 mg/dL.
Glucosa aleatoria consistentemente >300 mg/dL .
Hemoglobina glucosilada (A1C) >9 por ciento.
Con cetonuria o pérdida de peso indica deficiencia de insulina y siempre requiere terapia
con insulina inicialmente.
En personas con diabetes tipo 2, la insulina puede estar indicada como tratamiento inicial
si la alteración metabólica es grave.
Hiperglucemia grave:
Glucemia en ayunas >250 mg/dL.
Glucosa aleatoria consistentemente >300 mg/dL .
Hemoglobina glucosilada (A1C) >9 por ciento.
Con cetonuria o pérdida de peso indica deficiencia de insulina y siempre requiere terapia
con insulina inicialmente.

METFORMINA
Las opciones terapéuticas para pacientes con hiperglucemia persistente son agregar un
segundo agente oral o inyectable (incluida la insulina) o cambiar a monoterapia con
insulina.
Para muchos pacientes, se prefiere la insulina o un agente basado en GLP-1 como
medicamento de segunda línea.
La insulina siempre es eficaz y se prefiere en la diabetes catabólica.
 Glucosa antes del almuerzo
Comenzar con insulina de acción fuera de rango; añadir
intermedia antes de acostarse o insulina Si la glucosa en ayunas está en el intervalo insulina de acción rápida en
el desayuno.
de acción prolongada antes de acostarse deseado (80-130 mg/dL o 4,4-7,2 mmol/L)*,
o por la mañana; puede iniciarse con 10 comprobar la glucosa antes de comer, cenar y ¿A1C ≥7% 1
acostarse; en función de los resultados de glucosa, Glucosa antes de la cena
unidades o 0,2 unidades por kg.
si añadir una segunda inyección; normalmente se fuera de rango; añadir
después de2-3
meses?
puede empezar con aproximadamente 4 unidades insulina NPH en el desayuno
y ajustar 2 unidades cada 3 días hasta que la o de acción rápida en el
glucosa esté en el intervalo. almuerzo.

Glucosa antes de acostarse

Comprobar la glucosa en ayunas (con una fuera de rango; añadir
varilla) normalmente a diario y aumentar la insulina de acción rápida en
dosis, normalmente en 2 unidades cada 3 la cena.
días hasta que los niveles en ayunas estén en ¿A1C ≥7% 1
el intervalo objetivo (80-130 mg/dL o 4,4-7,2 Inicio y ajuste de regímenes
mmol/L) *; se puede aumentar la dosis en
después de2-3
meses? si
incrementos mayores, por ejemplo, en 4
de insulina en diabetes
unidades cada 3 días, si la glucosa en mellitus tipo 2
ayunas es >180 mg/dL (>10 mmol/L).

No No
Volver a comprobar los niveles de glucosa
Si se produce hipoglucemia o el nivel de
preprandiales y, si están fuera de rango,
glucosa en ayunas es <80 mg/dL (4,4
puede ser necesario añadir otra inyección;
mmol/L)*, reducir la dosis antes de acostarse Continuar el régimen;
si la A1C sigue fuera de rango, comprobar
en 4 unidades o en un 10%, lo que sea comprobar la A1C cada 3 los niveles posprandiales a las 2 horas y
mayor.
meses ajustar la insulina preprandial de acción
rápida.