ANTIFIMICOS

La pirazinamida es el esterilizador, este reduce la terapia a 6 meses, REDUCE

EL TIEMPO.
El aditamento de Etambutol o estreptomicina es para el tratamiento empírico
hasta demostrar la sensibilidad de la bacteria.

PRIMERA LINEA:
FARMACO DOSIS KATZUNG DOSIS GOODMAN
Isoniazida 300 mg/día 300 mg/día
Rifampicina 600 mg/día 600 mg/día
Pirazinamida 25 mg/kg/día 35 mg/kg/día
Etambutol 15 a 25 mg/kg/día 20 mg/kg (15-25
mg/kg)
Estreptomici 15 mg/kg/día
na
ISONIAZIDA:
 Penetra en los macrófagos y tiene actividad contra la bacterias intra y
extracelulares.
 Inhibe la síntesis de ácidos micólicos; es activada por KatG para luego
unirse a las proteínas transportadoras de radicales de acilo (AcpM) y KasA
un proteína sintetasa de cetoacilos B. Otros productos de la activación de
INH mediante KatG incluyen el superóxido, H2O2, hidroperóxidos de alquilo,
y el radical NO, que también pueden contribuir a los efectos
micobactericidas de INH.
 Resistencia por InhA.
 Se absorbe con facilidad de manera gastrointestinal, la dosis máxima y
terapéutica es de 300 mg/día.
 Es acetilada en el hígado, pero sus metabolitos y parte conservada se
excreta por la orina, pero la dosis no se ajusta en la insuficiencia renal, en la
hepática puede que se necesite.
 Se recomienda la piridoxina, 25-50 mg/día para aquellos pacientes con
trastornos que predisponen a la neuropatía.
 Efectos adversos: La hepatitis inducida por isoniazida es el efecto tóxico
mayor más frecuente de la isoniazida (por su metabolito tóxico; el riesgo de
hepatitis es mayor en los alcohólicos y quizá durante el embarazo y el
puerperio) aumenta las aspartatos y transferasas de alanina. Puede llegar a
causar neuropatía y es mas frecuente en diabéticos, alcohólicos,
desnutridos y uremia.
 También tiene actividad contra Mycobacterium bovis y Mycobacterium
kansasii es moderada.
RIFAMPICINA:
 Es activa contra cocos gram positivos (es muy característico que se y
negativos (E. coli, pseudomonas, Proteus), micobacterias y clamidias; para
profilaxis de meningitis por H. influenzae.
 No exhibe resistencia cruzada con otros antibioticos, solo con sus derivados
(rifabutina o rifapentina).
 Combinada con un antibiótico betalactámico o vancomicina, la rifampicina
puede ser útil para el tratamiento en casos seleccionados de endocarditis
por estafilococos u osteomielitis, especialmente las causadas por
estafilococos “tolerantes” a la penicilina.
 Se une a la subunidad B de la polimerasa de ARN dependiente de ADN eh
inhibe la síntesis de ARN.
 Resistencia brindada por rpoB.
 Se excreta totalmente por el hígado y bilis.
 No es necesario ajuste de dosis por insuficiencia renal y hepática.
 La rifampicina se toma sin alimentos, la rifapentina se puede tomar con
alimentos.
 Su excreción en su mayor parte es en heces.
 Posee activación y metabolismo por CYP3A4, por lo tanto medicamentos
que son metabolizados por estas enzimas pueden reducir su vida media
como los anti retrovirales.
 Efectos adversos: La rifampicina confiere una coloración naranja inocua a la
orina, sudor y lágrimas. Se ha registrado que puede causar hepatitis o
exacerbar una latente. Ocasionales genera eritemas, trombocitopenia y
nefritis.
 La rifabutina se utiliza por se un inductor menos potente de CYP3A4 en
personas que toma anti retrovirales. (300 mg/día)

PIRAZINAMIDA:
 Puede entrar a los macrófagos y entrar a los lisosomas. Es el que reduce la
terapia a 6 meses, por su efecto esterilizante y es el que evita las recaídas.
 La pirazinamida se convierte en acido pirazinoico, por una enzima
codificada por pncA, se acumula en las bombas de eflujo y causa un
ambiente acido dentro de la célula causando la muerte.
 Se metaboliza por el hígado, pero su excreción es meramente renal. la
pirazinamida debe administrarse a dosis de 25 a 35 mg/kg tres veces por
semana (no a diario) en pacientes en programa de hemodiálisis y aquellos
cuya depuración de creatinina es menor de 30 ml/min.
 La eliminación de pirazinamida se reduce en presencia de insuficiencia
renal; por tanto, la frecuencia de dosificación se reduce a tres veces por
semana con tasas de filtración glomerular bajas.
 Efectos adversos: Puede llegar a causar hepatoxicidad que es su efecto
secundario más grave (administra una dosis de 40-50 mg/kg). Inhibe la
excreción de urato lo que puede causar uricemia y causar gota.
 Los pacientes antes de entrar al régimen se tienen que realizar una prueba
hepática.

ETAMBUTOL:
 Este inhibe el arabinoasil transferasa III, deteniendo la producción de
arabinogalactano; componente de la pared microbiana. Actúa contra
muchas micobacterias.
 Resistencia por modificación de embAB.
 Este es excretado puramente por vía renal; por lo tanto pacientes con
insuficiencia renal se tienen que tanto se debe dosificar a 15-25 mg/kg tres
veces a la semana. (El etambutol se acumula en presencia de insuficiencia
renal y la dosis debe disminuirse a la mitad si la depuración de creatinina es
menor de 10 ml/min goodman).
 Se puede utilizar en TB, MAC diseminado y en la infección por M. kansasii.
 Efectos adversos: Son muy raros (alergias), pero se menciona que la
neuritis retrobulbar es unos de los más importantes, que puede causar
perdida de la vista y ceguera de los colores rojo y verde.

ESTREPTOMICINA:
 Se une a 50S.
 Su dosis de 15 mg/kg/día y se administra por vía intramuscular.
 Si la depuración de creatinina es menor de 30 ml/min o el paciente es
objeto de hemodiálisis, la dosis es de 15 mg/kg dos o tres veces por
semana.
 Efectos adversos: Ototoxicidad y nefrotoxicidad.

SEGUNDA LÍNEA:
FARMACO DOSIS
Amikacina 15 mg/kg/día
Acido 8-12 mg/kg/día
aminosalicilico
Capreomicina 15 mg/kg/día
Ciprofloxacina 1,500 mg/kg/día
Clofazimina 200 mg/kg/día
Cicloserina 500-1,000
mg/kg/día
Etionamida 500-750
mg/kg/día
Levofloxacina 500 mg/kg/día
Rifabutina 300 mg/kg/día
 Rifapentina 600 mg/kg/día
ETIONAMIDA:
 Se metaboliza en el hígado, posee hepatotoxicidad.
 Es metabolizada por EtaA, que lo convierte en un metabolismo tóxico que
inhibe la producción del gen InhA, reductasa enoilo ACP de la sintasa del
ácido graso II.
 Efectos adversos: Causa problemas gastrointestinales, afecta el sistema
nervioso y por ello se administra piridoxina.

CICLOSERINA:
 Inhibe la alanina racemasa impidiendo el cambio de D alanina a partir de L
alanina que es un componentes de la pared celular.
 El medicamento se acumula en la insuficiencia renal, debe disminuirse a la
mitad si la depuración de creatinina es menor de 50 ml/min.
 Efectos adversos: se tratan de ataques psicóticos, deseos suicidas,
convulsiones y etc.

ÁCIDO AMINOSALICÍLICO:
 Es un análogo del PABA y inhibe la hidropteroato sintasa. Funcionan contra
otras micobacterias.
 Se excreta por el riñón en forma de orina.
 Efectos adversos: Intolerancia gastrointestinal y puede llegar a causar
ulceras.

KANAMICINA Y AMIKACINA:
 Se utilizan en la resistencia contra estreptomicina, pero la única que se
recomienda es la amikacina.

FLUOROQUINOLONAS:
 Actúa en bacterias grampositivas y gramnegativas. Su mecanismo es en la
inhibición de la ADN girasa.
 Se utiliza la ciprofloxacino, levofloxacino y la moxifloxacino.
 Se usan en TB y meningitis.

OXAZOLIDINONAS: LINEZOLIDA, TEDIZOLIDA Y

SUTEZOLIDA:
 Se han utilizado clínicamente para el tratamiento de cocos grampositivos.
La linezolida y la tedizolida han demostrado ser altamente eficaces en el
tratamiento de la tuberculosis. Y son útiles cuando son resistentes.
 Efectos adversos: En ocasiones limitantes del tratamiento, que incluyen
supresión de médula ósea y neuropatía periférica y óptica irreversible.
CLOFAZIMINA:
 No se sabe específicamente donde funciona por completo. Los posibles
mecanismos de acción incluyen disrupción de la membrana, inhibición de la
fosfolipasa micobacteriana A2, inhibición del transporte microbiano de K+,
generación de peróxido de hidrógeno, interferencia en la cadena bacteriana
de transporte de electrones o inhibición de la bomba de eflujo. TIENE
EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS (inhibición de los macrófagos, células T).
 Tiene efectos con otras micobacterias.
 Efectos adversos: Causan decoloración de piel, mucosas y líquidos.

BEDAQUILINA:
 Se une a la sintetasa C de la ATP sintasa.
 Tiene actividad contra micobacterias.

DAPSONA:
 Análogo del PABA; inhibe la dihidropteroato sintetasa. Tiene efectos
antiinflamatorios debido a que inhibe la mieloperoxidasa de los neutrófilos.
Puede ingresar a los glóbulos rojos y generar metahemoglobina.
 Actúa contra lepra y malaria (combinado con cloroproguanil).
 Efectos secundarios: genera metahemoglobinemia, hemolisis y también
deficiencia de Glucosa-6-fosfato deshidrogenas.

ANTITUBERCULOSIS:
 La isoniazida, pirazinamida, rifampicina y etambutol son la primerísima
línea contra TB.
 En la segunda línea incluyen etionamida, PAS, cicloserina, amikacina,
kanamicina y capreomicina.
 Profilaxis: El régimen efectivo de duración más corta consiste en 15 mg/kg
de isoniazida (máximo 900 mg) y dosis de rifapentina basadas en la banda
de peso administradas por vía oral una vez a la semana durante 12
semanas.
 Tratamiento definitivo: el libro Goodman menciona que se debe administrar
isoniazida, rifampicina y pirazinamida en 2 meses de la fase intensiva en
caso de la tuberculosis susceptible, pero en realidad según la IDSA y otras
bibliografías mencionan que ese inicia con un tratamiento empírico de 4
antibióticos (isoniazida, rifampicina, pirazinamida y etambutol o
estreptomicina) hasta determinar por una prueba de susceptibilidad si el
patógeno es susceptible al típico tratamiento de 3 antibióticos (isoniazida,
rifampicina y pirazinamida) o 4. Tras este régimen se mantiene una fase de
continuación con isoniazida 15 mg/kg y rifampicina 10 mg/kg dos o tres
 veces a la semana durante 4 meses, la IDSA recomienda que sea por día y
no 3-4 veces a la semana.

 En caso de personas con VIH la rifampicina se cambia por rifabutina.

 En caso de pericarditis es el mismo régimen de 6 meses, sin administración
de esteroides.
 En la meningitis son 9-12 meses, 2 de tratamiento de intensivo y 7-10 (se
le agregan tres o seis meses de isoniazida y rifampicina) meses de
continuación; con el aditamento de dexametasona u otro corticoesteroide
(prednisolona).
 En caso de 2 esputos positivos tras la fase intensiva la fase de continuación
pasa de 4 a 7 meses; 9 meses de tratamiento.

TERAPIA CONTRA MAC PULMONAR:

 Se recomienda la rifampicina, etambutol y macrólido (azitromicina y
claritromicina)
 Régimen según Goodman: La rifampicina es a menudo la rifamicina de
elección. La claritromicina, 1,000 mg, o azitromicina, 500 mg, se combina
con etambutol, 25 mg/kg y rifampicina, 600 mg, y se administran tres veces
a la semana para la enfermedad nodular y la bronquiectasia. Después del
último cultivo negativo, la terapia se continúa durante 12 meses.

TERAPIA CONTRA LEPRA:

 Son regímenes multifármacos que usan rifampicina, clofazimina y dapsona.
 Lepra oligobacilar: El régimen de la OMS consiste en una sola dosis de 600
mg de rifampicina oral, combinada con 100 mg de dapsona, administrada
bajo supervisión directa una vez al mes durante 6 meses, y 100 mg diarios
de dapsona, en el intermedio, durante 6 meses.
 Terapia multibacilar: La OMS recomienda el mismo régimen utilizado en la
lepra oligobacilar, pero con dos cambios fundamentales. Primero, la
clofazimina, 300 mg diarios, se agrega para la totalidad de la terapia. En
segundo lugar, el régimen dura un año en lugar de 6 meses.