Introducción

a la
endocrinología
Dr. Rodrigo Cañete
[Link]ón de las funciones corporales por
mensajeros químicos
Neuro- Hormonas Hormonas Hormonas Hormonas Citocinas
transmisores endocrinas neuro- paracrinas autocrinas
endocrinas
Liberados por Producidas por Secretadas por Secretada por Producidas por Péptidos
axones en las glándulas de neuronas hacia células hacia el células secretados por
uniones células la sangre LEC Pasan al LEC las células hacia
sinápticas especializadas LEC
Las secretan a Influye en Actúan sobre Actúan sobre
Función: la sangre funciones de células Diana mismas células Funcionan:
Actúan células diana vecinas de un que las fabrican Como
localmente Función: tipo distinto hormonas
controlando Influye en autocrinas,
funciones funcionamiento paracrinas o
nerviosas de células endocrinas.
diana.
✓ Algunas hormonas endocrinas afectan a muchos tipos distintos de
células del organismo.
✓ Otras hormonas actúan principalmente en determinados tejidos
efectores, ya que solo estos tejidos poseen receptores
abundantes para esa molécula.
✓ Los múltiples sistemas hormonales del cuerpo intervienen en la
regulación de casi todas las funciones del mismo, incluidos el
metabolismo, el crecimiento y el desarrollo, el equilibrio
hidroelectrolítico, la reproducción y el comportamiento.
2. Estructura química y síntesis de las hormonas

Proteínas y Esteroides Derivados del

polipéptidos aminoácido tirosina
Las hormonas Secretados por: Secretados por la:
secretadas por la ✓ Corteza Glándula tiroides
mayoría de las suprarrenal (Cortisol (T3-T4)
glándulas y aldosterona ) Médula suprarrenal
endocrinas ✓ Ovarios-placenta (Adrenalina y
(estrógenos y noradrenalina)
progesterona)
✓ Testículos:
Testosterona
Las hormonas polipéptidicas Las hormonas Las hormonas
y proteicas se almacenan en esteroideas suelen amínicas derivan
vesículas secretoras hasta sintetizarse a partir de la tirosina
que se necesitan del colesterol y no se
almacenan
Casi todas las hormonas son de Su estructura se Los 2 grupos
este tipo. asemeja a la del derivados de
• Pueden ser pequeños colesterol ,las tirosina, las
polipéptidos (3 AA) hasta hormonas se sintetizan sintetizadas en
proteínas de 200 AA. a partir del mismo glándula tiroidea y
médula suprarrenal
• <100 AA: péptidos
se forman gracias a
• >100 AA: proteínas
• Se sintetizan en el Retículo la acción de
endoplásmico rugoso: enzimas.
Preprohormona – Prohormona
y luego son transferidos al
aparato de Golgi donde se
encapsulan en vesículas y se
almacenan para ser
excretados por exocitosis
Las células endocrinas de esteroides
apenas almacenan hormona, pero tras un
adecuado estímulo movilizan los depósitos
de ésteres de colesterol de las vacuolas
Hormonas aminicas:se forman
para la síntesis de esteroides.
gracias a la acción de las enzimas
Gran parte del colesterol de estas
situadas en el citoplasma de las
células procede del plasma.
células glandulares. Una vez
Hay una síntesis de Novo de colesterol.
sintetizadas estas serán
Dado que los esteroides son muy
almacenadas en folículos o vesículas
liposolubles, una vez sintetizados pueden
hasta su secresión.
difundirse a través de la membrana celular
y penetrar el liquido intersticial y, a
continuación en la sangre.
3. Secreción , transporte y aclaramiento de las
hormonas de la sangre
Secreción hormonal tras un estímulo y duración de Concentraciones hormonales en la sangre
la acción de las distintas hormonas circulante y ritmos de secreción hormonal
Las hormonas difieren en el inicio de la Las concentraciones hormonales
secreción, duración de la acción ,unas Sus valores en sangre oscilan desde
pueden tardar segundos ,minutos o meses 1pg(millonésima parte de 1 mg) en cada ml
y dependen de su función específica. de sangre hasta, algunos microgramos
(millonésimas de gramo) por ml de sangre
Los ritmos de secreción
Son pequeños y de ordinario se miden en
microorganismos o miligramos por día.
 Control hormonal

Control por
Control nervioso
retroalimentación

Retroalimentación
Ej: Catecolaminas
negativa

Retroalimentación
positiva
 Control por retroalimentación (feed back) de la secreción hormonal
Retroalimentación negativa evita la actividad La retroalimentación positiva puede dar lugar a un
excesiva de los sistemas hormonales incremento de las concentraciones hormonales
Cuando un estimulo induce a la liberación de Se da cuando la acción biológica de la hormona
una hormona ,los estados o los productos induce a la secreción de cantidades adicionales.
derivados de la acción de esta tienden a detener
dicha liberación.

Aumenta Glicemia, estimula al páncreas, este secreta Disminuye glicemia, estimula al páncreas, libera
insulina que hace que entre glucosa en las células y así glucagón, este aumenta la producción de glucosa y
disminuya la glicemia realiza glucogenolisis, esto aumenta la glicemia.
 Retroalimentación negativa Retroalimentación positiva
Eje hipotálamo hipófisis-
tiroides

Estimula la liberación de
TSH

La TSH es liberada por

la adenohipófisis

LA TSH: Estimula la
liberación de T3 Y T4
 Ciclo circadiano
Variaciones
cíclicas de la Ciclo natural de cambios físicos,

liberacion
mentales y de comportamiento que
experimenta el cuerpo en un ciclo de
24 horas. Los ritmos circadianos se
hormonal ven afectados principalmente por la
luz y la oscuridad, y están
Depende de: controlados por un área pequeña en
el medio del encéfalo.
➢ Cambios estacionales
➢ Etapas de desarrollo
➢ Etapas del
envejecimiento
➢ Ciclo diurno(circadiano)
Hormonas afectadas por ciclo
➢ Ciclo del sueño
circadiano: ACTH,
cortisol, TSH, FSH,
LH, Estradiol.
Transporte de las hormonas en la sangre
Hormonas hidrosolubles Hormonas esteroideas y tiroideas
(péptidos y catecolaminas)
• Se disuelven en el plasma • Circulan en la sangre unidas a
• Se transportan hasta los tejidos proteínas plasmáticas en mayor parte
efectores ✓ No difunden bien a través de capilares
• Difunden en ellos desde los capilares y no pueden acceder a sus células
para pasar al liquido intersticial efectoras (carecen de actividad
• Finalmente a células efectoras. biológica hasta que se disocian de
estas)
• Estas hormonas actúan como depósito
y reponen la concentración de
hormona libre cuando se unen a sus
receptores diana o desaparecen de la
circulación.
• Su unión a proteínas retrasa su
eliminación del plasma.
Aclaramiento de las hormonas de la sangre
Factores que ↓ o ↑ la concentración hormonal en sangre
1) Ritmo de secreción hormonal hacia la 2) Velocidad del aclaramiento hormonal de la
sangre sangre → tasa de aclaramiento metabólico
- Se expresa como el numero de mililitros de
plasma que se limpian de la hormona por
minuto.

Para calcular esta tasa de aclaramiento:

1. La velocidad de desaparición de la hormona del plasma
2. La concentración en plasma de la hormona en cada mililitro de plasma(formula)
𝑉𝑒𝑙𝑜𝑐𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑑𝑒 𝑑𝑒𝑠𝑎𝑝𝑎𝑟𝑖𝑐𝑖ó𝑛 𝑑𝑒 𝑙𝑎 ℎ𝑜𝑟𝑚𝑜𝑛𝑎 𝑑𝑒𝑙 𝑝𝑙𝑎𝑠𝑚𝑎
𝑇𝑎𝑠𝑎 𝑑𝑒 𝑎𝑐𝑙𝑎𝑟𝑎𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 𝑚𝑒𝑡𝑎𝑏ó𝑙𝑖𝑐𝑜 =
𝐶𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 𝑑𝑒 𝑙𝑎 ℎ𝑜𝑟𝑚𝑜𝑛𝑎
Las hormonas se eliminan del plasma de diversas maneras:

Destrucción
Semivida de la angiotensina II que
metabólica por
los tejidos circula en la sangre es inferior a 1
min
Unión a los
tejidos
Eliminación de
Semivida de esteroides
las hormonas
del plasma Excreción suprarrenales en la circulación
hepática por la oscila entre 20-100 minutos
bilis

Excreción Semivida de las hormonas

renal hacia la tiroideas unidas a proteínas oscila
orina
entre 1-6 días
4. Mecanismos de acción de las hormonas
Receptores de hormonas y su activación
Los receptores
o La acción de una hormona inicia hormonales
cuando se une a su receptor
o Los receptores: Pueden ubicarse en
el citoplasma ,núcleo o membrana. Son proteínas de gran tamaño y cada célula
posee entre 2000 y 100000 receptores.
o Cuando la hormona se combina con
su receptor desencadena una
cascada de reacciones en la célula.
Los receptores se encuentran en:

Superficie de la Citoplasma Núcleo

membrana celular
RECEPTORES DE
Hormonas Tiroideas
Hormonas proteicas y peptídicas y Hormonas
– Receptores unidos
de las catecolaminas Esteroideas
a cromosomas
El numero y la sensibilidad de los receptores hormonales
están regulados
Puede deberse a:
Un aumento de
• Varia en la
El numero de concentración 1. Inactivación de moléculas receptoras
minutos
receptores no hormonal o de
es constante su unión al
• De un día a 2. Inactivación de proteínas intracelulares
otro receptor de la que actúan como moléculas de
célula diana señalización
disminuye el
• Se inactivan o numero de 3. Secuestro temporal del receptor en el
Las proteínas interior de la célula ,lejos del lugar de
destruyen mientras receptores
de los ejercen su función activos. acción de las hormonas que solo
receptores interactúan con los receptores situados en
• Se reactivan o la la membrana celular.
célula fabrica 4. Destrucción de los receptores por
otras lisosomas después de haber penetrado en
el interior de la célula
Esta disminución de
expresión de los
5. La menor producción de receptores
receptores reduce la
capacidad de respuesta
de las células efectoras
de la hormona.
Algunas hormonas provocan aumento de la expresión
de los receptores y proteínas de señalización
intracelular.
La hormona estimulante induce a la formación de:
• Mas moléculas del receptor Sintetizados por células diana aumenta la
• Moléculas de señalización intracelular disponibilidad de receptores para la interacción con
la hormona

Luego la sensibilidad
del tejido efector a las
acciones estimulantes
de la hormona aumenta
progresivamente.
Señalización intracelular tras la activación del receptor
hormonal

• La hormona ejerce su acción Altera la función

sobre el tejido efector del receptor que al
• Forma el primer complejo activarse inicia los
hormona-receptor efectos
hormonales
Ejemplos de tipos de interacción

Receptores Receptores Receptores Receptores

unidos a hormonales hormonales hormonales
canales unidos a la unidos a intracelulares y
iónicos proteína G enzimas activación de
los genes
Receptores unidos a canales iónicos

- Prácticamente todos los

neurotransmisores.
- Esta combinación produce casi siempre un
cambio de la estructura del receptor, que
suele consistir en la apertura o cierre de un
canal para uno o varios iones.
- Los movimientos de estos iones a través
de los canales son los que producen los
efectos subsiguientes en las células
postsinápticas.
Receptores hormonales unidos a la proteína G
- Cuando un ligando (una hormona) se une a la parte extracelular del receptor, provoca en este un
cambio de conformación que activa a las proteínas G e induce señales intracelulares que:
1- abren o cierran los canales iónicos de la membrana celular;
2- modifican la actividad de una enzima del citoplasma de la célula,
3- activan la transcripción génica.
- Las proteínas G están formadas por 3 subunidades α, β y γ; forman un complejo que se fija al
difosfato de guanosina (GDP) en la subunidad α.
- Cuando el receptor se activa, sufre un cambio de conformación por el que la proteína G
intercambia GDP por GTP.
- El desplazamiento de GDP por GTP hace que la subunidad α se disocie del complejo trimérico y
se una a otras proteínas de señalización intracelular
- Los acontecimientos de señalización se interrumpen rápidamente cuando se elimina la hormona y
la subunidad α se inactiva a sí misma convirtiendo su enlace con GTP en otro con GDP; a
continuación la subunidad α vuelve a combinarse de nuevo con las subunidades β y γ
- Algunas hormonas se unen a proteínas G inhibidoras (llamadas proteínas Gi), mientras que otras
lo hacen a proteínas G estimuladoras (proteínas Gs).
 Receptores hormonales unidos a enzimas

- Los receptores unidos a enzimas tienen su lugar de

fijación a la hormona en la parte exterior de la
membrana celular y su porción catalítica o de unión a la
enzima en el interior de la misma
- Cuando la hormona se une a la porción extracelular
del receptor, se activa (o a veces se inactiva) una
enzima situada en el interior de la membrana celular.
 Receptores hormonales intracelulares y
activación de los genes

• Varias hormonas liposolubles, atraviesan con facilidad

la membrana celular e interactúan con receptores
situados en el citoplasma o incluso en el núcleo,
• El complejo hormona-receptor activado se fija
después a una secuencia reguladora específica de
ADN (promotor), llamada elemento de respuesta a la
hormona, que activa o reprime la transcripción de
genes específicos y la formación de ARN mensajero
(ARNm)
• Por tanto, minutos, horas o incluso días después de
que la hormona haya entrado en la célula, aparecen
en esta proteínas recién formadas que se convierten
en controladores de funciones celulares nuevas o
modificadas.
Mecanismos de segundo mensajero que median las
funciones hormonales intracelulares
Formas en que la hormona ejerce sus
Otros mensajeros: aparte de AMPc
acciones intracelulares:
1. Iones de calcio y la calmodulina
asociada a ellos.
✓ Estimulando la formación de un 2do
2. Los productos de la degradación de
mensajero AMPc en la membrana.
los fosfolípidos de la membrana.

Única acción directa de la

AMPc
hormona sobre la célula
es:
Induce a los efectos
posteriores intracelulares
de la hormona Activación de 1 solo tipo
de receptor de
membrana, el 2do
mensajero hace el resto.
 Sistema de segundo mensajero
adenilato ciclasa-AMPc

• La unión de las hormonas al receptor hace que este se

acople a una proteína G, que cuando estimula el sistema
adenilato ciclasa-AMPc recibe el nombre de proteína Gs
• La estimulación de la adenilato ciclasa, una enzima
unida a la membrana, por la acción de la proteína Gs,
cataliza la conversión de una pequeña cantidad de
trifosfato de adenosina del citoplasma en AMPc dentro
de la célula.
• Ello hace que se active la proteína cinasa dependiente
del AMPc, que fosforila proteínas específicas de la célula
• Una vez formado el AMPc en la célula, suele activar una
cascada de enzimas
• Si el complejo hormona-receptor se une a una proteína
G inhibidora (denominada proteína Gi), la adenilato
ciclasa resultará inhibida y la acción hormonal en la
célula será inhibitoria.
 Sistema de segundos mensajeros de los fosfolípidos de la
membrana celular

• Algunas hormonas actúan sobre los receptores

transmembrana que activan la enzima fosfolipasa C
unida a las porciones internas de los receptores
proyectadas hacia el interior
• Esta enzima cataliza la degradación en especial el
bifosfato de fosfatidilinositol (PIP2), formando dos
segundos mensajeros distintos: trifosfato de inositol
(IP3) y diacilglicerol (DAG).
• El IP3 moviliza los iones calcio de las mitocondrias y
del retículo endoplásmico
• El DAG, activa a la enzima proteína cinasa C, que
fosforila un gran número de proteínas encargadas de
producir la respuesta de la célula
Sistema de segundo mensajero calcio-calmodulina

• La entrada de calcio puede iniciarse:

1) por cambios del potencial de membrana, que abre los canales de calcio
de esta
2) por la interacción de una hormona con los receptores de membrana que
abren los canales de calcio.

• Cuando entran en la célula, los iones calcio se unen a la proteína

calmodulina. Esta proteína posee cuatro lugares de unión con el calcio y
cuando tres o cuatro de ellos se hallan unidos al ion, la calmodulina
cambia de forma e inicia múltiples efectos en la célula
• La activación de las proteína cinasas dependientes de la calmodulina
activa o inhibe mediante fosforilación las proteínas que participan en la
respuesta celular a la hormona.
• La concentración normal del ion calcio es insuficiente para activar el
sistema de la calmodulina.
 Las hormonas esteroideas incrementan la síntesis
proteica
1. La hormona esteroidea difunde a través de
la membrana y entra en el citoplasma celular,
donde se une a una proteína receptora
específica.
2. El complejo proteína receptora-hormona
difunde o es transportado al núcleo.
3. El complejo se une a regiones específicas
de las cadenas de ADN de los cromosomas,
activando el proceso de transcripción de
determinados genes para la formación de
ARNm.
4. El ARNm difunde al citoplasma, donde
activa el proceso de traducción en los
ribosomas para formar nuevas proteínas.
 Las hormonas tiroideas aumentan la transcripción de
genes en el núcleo celular

• Las hormonas tiroideas tiroxina y triyodotironina aumentan la transcripción de

genes específicos en el núcleo.
• Estas hormonas se unen en primer lugar de forma directa a las proteínas
receptoras del núcleo.
Dos de las principales características de la función de las hormonas tiroideas en el
núcleo son:
1. Activan los mecanismos genéticos para la formación de numerosos tipos de
proteínas intracelulares, probablemente 100 o incluso más. Muchas de estas
proteínas intracelulares son enzimas que potencian la actividad metabólica
intracelular en casi todas las células del organismo.
2. Una vez unidas a los receptores intranucleares, las hormonas tiroideas siguen
ejerciendo sus funciones de control durante días o incluso semanas.
GRACIAS…