Biorreactores
Biorreactor
• Es un sistema que mantiene un
ambiente biológicamente activo, en
donde se llevan a cabo reacciones
bioquímicas y/o procesos biológicos
(bioprocesos).
Biorreactores
• Biorreactores tradicionales
(recipientes en donde se realizan los
cultivos celulares)
• Biorreactores naturales (organismos)
Tipos de células
• Microbianas (pro y eucariotas)
Tipos de células
• Animales (inferiores y superiores)
Tipos de células
• Vegetales (callos, raíces transformadas,
suspensiones celulares)
• Enzimas (biocatalizadores libres e inmovilizados)
Biorreactores tradicionales
Función Principal
• Proporcionar, junto con el medio de
cultivo, un ambiente físico-químico
óptimo para llevar a cabo el bioproceso
en el sistema celular particular
empleado:
- Crecimiento óptimo.
- Formación de productos óptima.
Tareas que realiza un
biorreactor
• Mantener las células uniformemente
distribuidas en todo el volumen de cultivo
a fin de prevenir la sedimentación o la
flotación.
• Mantener constante y homogénea la
temperatura.
• Minimizar los gradientes de
concentración de nutrientes.
• Suministrar oxígeno a una velocidad tal
que satisfaga el consumo.
Características deseadas en
un biorreactor
• Debe diseñarse de tal manera que permita mantener el
cultivo puro, una vez que todo el sistema ha sido esterilizado y
posteriormente sembrado con el microorganismo deseado.
• Se debe proporcionar un sistema adecuado de aireación y
agitación para cubrir las necesidades metabólicas de los
microorganismos.
• El consumo de energía debe ser tan bajo como sea posible.
• Debe tener un sistema de control eficiente de pH.
• Debe tener un sistema para el control de la temperatura
• Debe tener un sistema de control eficiente de O2 disuelto.
• Debe tener un sistema para la toma de muestra.
Características deseadas en
un biorreactor
• Deben evitarse las perdidas por evaporación.
• El diseño debe ser tal que la operaciones laborales
extrafermentación (recolección, limpieza y
mantenimiento) sean mínimos
• Debe ser versátil y permitir distintos sistemas de cultivo.
• Las superficies internas deben ser completamente lisas.
• La geometría debe ser similar a los tanques más
pequeños (laboratorio o planta piloto) a fin de poder
reproducir los procesos a diferentes escalas.
• Deben emplearse los materiales mas baratos que
proporcionen resultados satisfactorios.
Mezclado
• Combinación de componentes solubles.
• Dispersión de gases en pequeñas burbujas.
• Mantenimiento en suspensión de partículas
sólidas, como células.
• Dispersión de líquidos inmiscibles para formar
emulsión o suspensión fina.
• Mejora de la transferencia de calor hacia y
desde el líquido.
Mantenimiento del medio
homogéneo: agitación
• Mecánica
• Neumática
• Magnética
• Ola (onda)
Diseño del Biorreactor
Ingeniería de Biorreactores
• Configuración
• Tamaño
• Aplicación
• Condiciones del proceso
• Modo de operar
Diseño del Biorreactor:
tamaño
• Investigación y desarrollo
• Industriales
Diseño del Biorreactor:
modos de operación
• Discontinuo (Batch)
• Discontinuo alimentado (Fed-batch)
• Continuo
• Discontinuo alimentado repetido
(Fed-batch cíclico)
• Discontinuo repetido (Batch cíclico o
semicontinuo)
Diseño del Biorreactor:
Configuración
• Tanque agitado
• Columna de burbujeo
• Air Lift
• Biorreactores de Lecho
• Wave bioreactors (biorreactores
descartables de agitación por
ondas u olas)
• Tanques agitados de un solo uso –
(biorreactores descartables)
Tanque Agitado
Diseño de agitadores
Adaptado de: Doran. Bioprocess Engineering
Principles,1998.
Rangos de viscosidad para
diferentes agitadores
Tipos de flujo
• Circular
• Axial
• Radial
Depende de:
• Diseño de la paleta.
• Propiedades el fluido.
• Tamaño y proporciones del recipiente,
bafles y agitador.
FLUJO CIRCULAR
(a) Flujo circular
visto de arriba en
un biorreactor sin
bafles.
(b) Formación del
vórtice durante el
flujo circular.
Patrón de flujo de dos diseños de agitador
FLUJO RADIAL
Agitador de paletas planas o Rushton
Tomado de: Doran. Bioprocess Engineering Principles, 1998.
Patrón de flujo de dos diseños de agitador
FLUJO AXIAL
Agitador de paletas inclinadas
Tomado de: Doran. Bioprocess Engineering Principles, 1998.
Diseño de aireadores
Diseño de aireadores
Refrigerante o condensador
Sensores en línea
Sensores en línea
Transmisión De Calor
• Calentamiento (agua - vapor de agua).
• Enfriamiento (agua de refrigeración).
Arreglo de baffles o cortacorrientes
Sistema de tomamuestras
Sistema de tomamuestras
Biorreactor
de Tanque
Agitado
Columnas de Burbujeo
Columnas De Burbujeo
• El flujo depende de:
– Caudal de aire.
– Diseño del difusor.
– Diámetro de la columna.
– Propiedades del líquido.
Columnas De Burbujeo
• Estructura sencilla.
• Agitación por inyección de aire.
• Bajas fuerzas de corte.
• Adecuado rendimiento de transferencia de
materia y calor.
• Bajo costo.
Biorreactores Air Lift
Biorreactores Air Lift: configuraciones
Air Lift
• Estructura sencilla.
• Agitación por inyección de
aire.
• Separación física de las
corrientes ascendentes y
descendentes.
• Bajas fuerzas de corte.
Biorreactores de agitación mecánica
y neumática: comparación
Agitación Mecánica Agitación Neumática
(Tanque Agitado) (Columnas de Burbujeo, Air Lift)
Mecánicamente complejos Mecánicamente simples
Altas fuerzas de corte Bajas fuerzas de corte
Turbulencia: irregular distribución Distribución uniforme de la
turbulencia
Difíciles de limpiar Fácil limpieza
Versátiles Limitada flexibilidad
Biorreactores para células inmovilizadas
Agitación mecánica Lecho empaquetado Lecho fluidizado
Biorreactores de Lecho
Biorreactores de Lecho
• Fluidizado
• Empaquetado (perfusión con y sin
reciclado)
• Empaquetado con lluvia por spray o
goteo.
Biorreactor de Lecho Empaquetado con
reciclado de medio
Reactor de lecho
empaquetado
• Las partículas deben ser incompresibles.
• El medio de recirculación debe ser
límpido.
• La aireación no debe realizarse en el
lecho empaquetado (columna).
• No apta para procesos productores de
gas.
Biorreactores con
agitación por ondas
Biorreactores Descartables
Biorreactores Descartables (Bag
Reactors) con agitación por
ondas
Principio de Funcionamiento
(Movimiento de Balanceo)
Biorreactores Descartables
con agitación por ondas
• Representan una moderna
alternativa a los sistemas
tradicionales de cultivo.
• Útiles para algunas aplicaciones a
escala laboratorio (hasta 25 L) y
escala piloto (hasta 500 L).
Biorreactores Descartables
con agitación por ondas
Modos de operación
• Batch
• Batch Alimentado
Biorreactores Descartables
con agitación por ondas
Tipos de células
• Células Animales
• Células Humanas
• Células de Insecto
• Células Vegetales
Biorreactores Descartables
con agitación por ondas
Ventajas
• Fácil manipulación y operación
• Prevención de contaminaciones cruzadas (riesgo de
contaminación < 1%)
• Alta seguridad del proceso
• Bajo costo de inversión y mantenimiento (ahorro de hasta un 41%
comparado con tanques agitados convencionales)
• Ahorro de tiempo
• Las bolsas usadas pueden ser autoclavadas y luego destruidas
por incineración
Biorreactores Descartables
con agitación por ondas
Desventajas
• Limitaciones en el aumento de escala
(hasta 500 L)
• Imposibilidad de cultivar levaduras y
microorganismos aerobios, los cuales
requieren altas tasas de consumo de oxígeno
Estrategias a implementar en el uso de
biorreactores descartables
Tanque Agitado
de un solo uso
(Descartable)
