LEUCEMIAS AGUDAS

A- LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA)

Neoplasia clonal del tejido hemopoyético, caracterizada por la proliferación de
células blásticas anormales de estirpe mieloide en la medula osea y menor
producción de células hemáticas normales, condicionando anemia y trombopenia.
ETIOLOGIA Y PATOGENIA:
A pesar de ser una enfermedad de etiología desconocida existen tres factores
ambientales que intervienen como agentes causales: radiación en altas dosis,
exposición al benceno o derivados por largo tiempo y tratamiento a base de
agentes alquilantes y otros citotóxicos.
Los trastornos mieloproliferativos crónicos y los síndromes mielodisplásicos pueden
evolucionar hacia una LMA. Pacientes con síndromes de inmunodeficiencia o con
enfermedades con anomalías cromosónicas (S. de Down, S. de Bloom, Anemia de
Fanconi etc.) presentan una mayor incidencia en el desarrollo de una LMA.
EPIDEMIOLOGIA:
Su incidencia es de 1,5 casos por 100.000 habitantes/año. Su frecuencia aumenta
con la edad. Comprende el 80 % de las leucemias agudas en adultos y del 15-20 %
en niños. Es la leucemia más frecuente en neonatos.
CLASIFICACION:
La más utilizada es la del FAB (grupo francoamericano británico), reactualizada
recientemente. Divide a la LMA en 7 tipos morfólogicos con varios subtipos:
Mo: Leucemia mieloblástica con difereciación
mínima
M1: Leucemia mieloblástica mal diferenciada
M2: Leucemia mieloblástica diferenciada
M3: Leucemia promielocítica. (M3-V: LPA variante
hipogranular)
M4: Leucemia granulocítica monocítica (M4-Eo: con
eosinofilia medular)
M5a: Leucemia monoblástica
M5b: Leucemia monocítica
M6: Eritroleucemia
M7: Leucemia megacarioblástica

LAM-M1: Infiltración mieloblástica (M1) LAM-M1: Mieloblasto indiferenciado

LAM-M2: Infiltración mieloblástica (M2) LAM-M2: Mieloblasto diferenciado

LAM-M2: Infiltración mieloblástica con tinción mieloperoxidasa positiva

LAM-M3: Mieloblastos diferenciados y promielocitos

LAM-M4: Infiltración mielomonoblástica LAM-M4: Tinción mieloperoxidasa

mixta (positiva en serie mieloide y negativa en
serie monocítica)
 LAM-M4: Tinción α -naftilacetatoesterasa
(positiva en serie monocítica y negativa en miloblastos)

LAM-M5: Infiltración monoblástica LAM-M5: Monoblastos circulantes

LAM-M5: Tinción α -naftilacetatoesterasa

(intensa positividad monoblástica)

LAM-M6: Blastos eritroides con LAM-M7: Micromegacarioblastos

clasmatosis
CLINICA:
⇒ Los síntomas y signos iniciales más frecuentes son los secundarios a la
infiltración medular:
-S. Anémico: de variable intensidad según el momento del diagnóstico, la cifra de
hemoglobina y la edad del paciente.
-S. Hemorrágico: espontáneo si la cifra de plaquetas es menor de 20 x 109 /L; en
forma de diátesis hemorrágica de cualquier localización (púrpura, epistaxis,
hematuria, etc).
-S. Febril: en dependencia de la neutropenia, generalmente con temperatura no
muy elevada y sin foco aparente.
⇒ La LMA-M3 suele cursar con un síndrome de coagulación intravascular
diseminada (CID) con intensa hiperfibrinolisis.
⇒ En las LMA-M4 y M5 pueden aparecer "leucémides" dérmicas rosáceo-purpúricas
(20-35% de los casos) e hipertrofia amigdalar o gingival.
⇒ Las células leucémicas pueden infiltrar cualquier órgano, pero raramente originan
una disfunción significativa (hígado, bazo y ganglios linfáticos entre el 10-30% de
los casos y SNC del 1-2% de los adultos y entre el 5-15% en niños son los más
frecuentes). ⇒ El 5% de los pacientes presentan cifras leucocitarias >100 x 109 /L
ocasionando leucostasis en la circulación del SNC (sintomatología neurológica
inespecífica o hemorragia intracerebral), del pulmón (síndrome pseudoasmático o
distress respiratorio agudo) o del pene (priapismo).
LABORATORIO:
⇒ Prácticamente siempre existe anemia y trombopenia en el hemograma, a veces
con cifras extremas (anemia normocítica, normocrónica e hiporregenerativa).
⇒ Aproximadamente la mitad de los pacientes presentan cifras leucocitarias con
neutrófilos < 10 x 109 /L con hipolobulación, hiposegmentación u otras alteraciones
displásicas.
⇒ Las celulas blásticas comprenden desde el 5 al 95% del total leucocitario y están
presentes en el 80-85% de los pacientes, existiendo formas paucitoblásticas
(Leucemia oligoblástica).
⇒ En el aspirado de médula ósea se observa una infiltración monomorfa celular, con
"hiato leucémico" (sin diferenciación hacia estadios posteriores) que tiene diferente
aspecto según la variedad citológica de LMA. Sus características específicas
(bastones de Auer, astillas citoplásmicas, etc.), junto con la reactividad citoquímica
y la aplicación de anticuerpos monoclonales, clasifican la LMA dentro de las
diferentes variedades de la clasificación FAB.
⇒ La biopsia de médula ósea es complementaria al aspirado, ofrece una imagen
amplia de toda la arquitectura y celularidad medular y está especialmente indicada
en casos de aspirados pobres en grumo o "blancos" (médulas empaquetadas) o con
sospecha de fibrosis medular (LMA-M7).
⇒ En la actualidad se encuentran alteraciones cromosómicas clonales en las células
de médula ósea en el 70-85% de estos pacientes, sobre todo en los cromosomas 7
y 8. ⇒ Existen alteraciones bioquímicas inespecíficas consecuencia de la liberación
de sustancias intracelulares de las propias células leucémicas o de la disfunción
orgánica por infiltración leucémica (hiperuricemia, hipomagnesemia, hipo o
hipercalcemia, aumentos LDH, aumentos de la lisocima, etc.).
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL:
⇒ Las reacciones leucemoides y las pancitopenias no leucémicas no presentan
blastos leucémicos en médula ósea.
⇒ En las médulas hipoplásicas es difícil diferenciar entre leucemia aguda, anemia
aplásica y preleucemia, requiriendo toda la batería diagnóstica disponible y la
realización de biopsia ósea para llegar al diagnóstico de certeza. ⇒ En las
recuperaciones medulares de agranulocitosis (yatrogénica o infecciosa) se observa
una gran proliferación promielocitaria en médula que se resuelve espontáneamente
(pseudoleucemia).
TRATAMIENTO:
1. TERAPIA DE SOPORTE:
1. Mantener la hemoglobina por encima de 9-10gr/dl mediante
concentrados de hematíes y las plaquetas por encima de 20x 109 /l
mediante concentrados de plaquetas o tromboféresis de donantes.
2. Administrar plasma fresco congelado (PFC) o crioprecipitados para el
tratamiento de la CID.
3. Realizar profilaxis antiinfecciosa con quinolonas orales.
4. En el caso de aparición de fiebre y tras la toma de los diversos
cultivos, administrar tratamiento antibiótico empírico con
asociaciones de antibióticos de amplio espectro a dosis máximas por
vía endovenosa (según protocolos) y mantener al paciente con
medidas de aislamiento.
5. Administrar granulocitos procedentes de aféresis en sepsis
documentadas que no responden al tratamiento antibiótico.
6. Prevenir la nefropatía úrica con la hiperhidratación, alcalinización
urinaria y Alopurinol; las náuseas con los antieméticos actuales
(Ondansetron, Granisetron, etc.) y realizar protección gástrica.
7. Paliar el dolor si se presenta, con las pautas analgésicas
convencionales (en escalera).
8. Es necesario un soporte psicológico adecuado, no sólo en la crisis
emocional inicial, sino también a medida que las expectativas de vida
se prolongan (miedo a la recaída, depresión, disminución de la
autoestima, disfunciones sexuales, etc.).
2. TRATAMIENTO ESPECÍFICO:
1. La quimioterapia citotóxica se basa en el concepto de que la médula
contiene dos poblaciones competitivas de células (leucémicas y
normales) y que, para que se logre la recuperación de la
hemopoyesis normal, se necesita la supresión profunda de las células
leucémicas hasta que no se detecten morfológicamente en los
aspirados y/o biopsias medulares.
2. Recordar que, al contrario que en las leucemias agudas linfoblásticas
(LAL), las drogas citotóxicas utilizadas en las LMA son menos
selectivas para la población leucémica, lo que unido a la escasa
reserva medular y a la mayor edad de los pacientes, determina una
intensa mielosupresión.
3. El tratamiento por lo común se inicia con dos o más fármacos que
incluyan una Antraciclina o un antibiótico antraquinónico y el
Arabinósido de Citosina (tratamiento de inducción a la remisión).
4. Se observa escasa o mala respuesta en pacientes con LMA
secundarias a quimio o radioterapia anterior, en procedentes de
síndromes mielodisplásicos y en ancianos.
5. El Ácido Transretinoico logra un 80% de remisiones completas en
pacientes afectos de LMA-M3, mediante un proceso de diferenciación
"in vivo" de las células leucémicas.
 6. Los candidatos al Transplante de Médula Ósea (TMO) alógena deben
de ser transfundidos con productos hemáticos sin virus citomegálico
(salvo que sean portadores positivos).
7. Una vez conseguida la remisión y para evitar la recaída (menos de 6
meses en evolución natural) es preciso continuar con un tratamiento
de post-remisión (consolidación) o incluir al paciente en programa de
TMO autólogo (TAMO), alogénico (si existe donante HLA compatible)
o autólogo por cultivos celulares de sangre periférica (TASP), siempre
que cumpla los criterios de indicación del TMO.
8. Actualmente se consiguen tasas de remisión cercanas al 80-90% en
niños, 70% en adultos jóvenes, 50% en personas de edad intermedia
y 25% en los ancianos. La media de supervivencia es de
aproximadamente 12 m. Si se logra remisión, 25% vivirán alrededor
de 2 años y un 10% alrededor de 5 años. Actualmente con el TMO en
primera remisión completa se logran porcentajes de supervivencia
libre de enfermedad a los 4 años de entre 30 y el 50%, según sea
autólogo o alogénico.
1. LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA (LLA)
Proliferación clonal de células linfoides inmaduras morfológicamente constituidas
por linfoblastos.
ETIOLOGÍA Y PATOGENIA:
Es la forma más frecuente de leucemias en niños (80-90%) y antes de los 15 años
de vida ocupa el segundo lugar entre las neoplasias más comunes.
Su máxima incidencia es en niños menores de 10 años. Existen algunos tipos de
leucemias T y linfomas producidos por virus (HTLV-I y Epstein Barr), pero por lo
demás sirven las mismas consideraciones que en las LMA.
CLASIFICACIÓN:
Como en las anteriores, se utiliza la morfología del grupo FAB, que las divide en
tres tipos:
L1: la más frecuente en niños.
L2: la más frecuente en adultos y de mal pronóstico.
L3: la más infrecuente y de peor pronóstico.
Según la estirpe mayoritaria de los linfoblastos (B ó T) existe otra clasificación
inmunológica que las divide fenotípicamente en Pre-B precoz, Pre B, B y T.
Mediante la evaluación del cariotipo pueden subclasificarse citogenéticamente en
otros cuatro grupos, ya que este tipo de leucemias presentan frecuentemente
traslocaciones cromosómicas.

Linfoblasto en sangre periférica LAL-L1: Infiltración linfoblástica L1

LAL-L2: Infiltración linfoblástic L2 LAL-L3: Infiltración linfoblástica L·
CLÍNICA:
1. Como en las anteriores, el cuadro clínico es consecuencia de la falta de
producción de células hemáticas normales, al ser sustituida la población
medular por células leucémicas:
2. Anemia (S. Anémico)
3. Trombopenia (S. Hemorrágico)
4. Neutropenia (S. Febril)
5. Es frecuente la linfadenopatía moderada (50-75% de los pacientes) y la
esplenomegalia de leve a moderada (75%).
6. Las LLA, a diferencia de las LMA, nunca están precedidas por mielodisplasias
previas.
7. En los niños hay que tener en cuenta los "dolores óseos", que pueden ser el
síntoma de presentación de la enfermedad, y realizar un examen testicular
(afectado en el 1% de los pacientes). El S.N.C. se afecta entre el 3 y 5%.
LABORATORIO:
1. Las generalidades son similares a las leucemias mieloides agudas y el
diagnóstico de LLA se establece por la presencia de más del 30% de
linfoblastos en la médula ósea, diferenciados mediante la morfología
citoquímica e inmunohistoquímica.
2. El diagnóstico de LLA en el S.N.C. existe cuando aparezcan células
leucémicas (independientemente de su número) en el frotis de un
centrifugado de LCR y /o cuando hay infiltración de pares craneales.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL:
1. El principal, diferenciar entre las LLA y las LMA.
2. Anemia aplástica.
3. Infiltración medular por tumores no hematopoyéticos de células redondas
pequeñas: neuroblastoma, rabdomiosarcoma, sarcoma de Ewing y
carcinoma pulmonar de células pequeñas.
4. Enfermedades infecciosas: mononucleosis y tosferina.
TRATAMIENTO:
Las consideraciones generales son similares a las de la LMA en cuanto a la terapia
de soporte.

LLA infantil:
1. Inducción de la remisión con tres o más drogas administradas entre 4 y 6
semanas (Vincristina o Epipodofilotoxinas, Antraciclinas, L-Asparraginasa y
Prednisona) logran tasas de remisión completa del 90-95%.
 2. Tratamiento intrarraquídeo con terapia triple (Metrotrexato, Dexametasona y
Arabinósido de Citosina).
3. Tratamiento de mantenimiento con quimioterapia combinada durante 2 años
(Mercaptopurina y Metotrexato oral).
4. La recidiva en S.N.C. exige emprender de nuevo quimioterapia sistémica,
terapia triple intrarraquídea y radioterapia holocraneal.
5. La recaída testicular implica mal pronóstico y comprende el 6% de los
fracasos terapéuticos; se trata con radioterapia local y reinducción
sistémica.
LLA del adulto:
1. El esquema de tratamiento es similar actualmente a los regímenes
pediátricos más agresivos, con inducción (Vincristina, Prednisona,
Daunomicina y Asparraginasa), consolidación (Ciclofosfamida, Arabinósido
de Citosina y 6-Mercaptopurina), un corto mantenimiento oral
(Mercaptopurina y Metrotrexate) y una intensificación a los 3 meses.
2. Con estos esquemas se han logrado avances en las pacientes de buen
pronóstico, siendo aún escasos en pacientes añosos, hiperleucocitarios y/o
con cromosomas Phi (+).
CURSO Y PRONÓSTICO:
1. Las dos variables pronósticas más importantes son el recuento leucocitario
inicial y la edad; cuanto más altas sean las cifras de uno y otra peor será su
pronóstico.
2. Aproximadamente del 50 al 75% de los adultos con LLA recaen después de
la primera remisión, pudiéndose lograr una segunda en un 50% de ellas.
Las que presentan cromosoma Phi (+) recaen en el 100% de los casos.
3. En la actualidad se curan un 70-80% de las pediátricas y entre un 25 y 40%
de las del adulto (supervivencia libre de enfermedad a los 5 años).
TRASPLANTE DE MEDULA OSEA:
1. En la actualidad el TMO en primera remisión completa no ha demostrado
ventaja alguna con respecto a la quimioterapia de consolidación intensiva,
dada la efectividad curativa de ésta con los actuales esquemas terapéuticos.
2. Estaría indicado en pacientes de "alto riesgo" (hiperleucocitosis mayor de
100 por 109 /l, afectación del S.N.C., cromosoma Phi (+) y traslocación
(4;11) en primera remisión completa, en pacientes con resistencia inicial al
tratamiento y en pacientes con recaída en los dos años primeros de
tratamiento en segunda remisión completa, consiguiendo en estos casos
entre un 40 y 50% de supervivencia libre de enfermedad a los cuatro años
con el alogénico y entre un 25 y 30% con el autólogo.
LEUCEMIAS CRÓNICAS
A- MIELOIDES: SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS
CRÓNICOS
A1- LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA (LMC)
- Proliferación medular predominantemente de la serie granulopoyética de curso
inicialmente crónico.
- Representa el 15 al 20% de las leucemias crónicas del adulto. Su incidencia es de
1'4 casos por cada 100.000 habitantes/año, con ligero predominio masculino y
preferencia entre la tercera y sexta décadas de la vida.
- De etiología desconocida, en algunos casos se ha relacionado con la exposición
previa a radiaciones. - En el 95% de los casos del adulto se evidencia la presencia
del cromosoma Phi, marcador citogenético de esta enfermedad.
CLINICA
1. Comienzo insidioso con astenia, anorexia, pérdida de peso, sudoración
profusa y sensación de ocupación o síntomas compresivos secundarios a la
esplenomegalia.
2. Puede haber fenómenos de "leucostasis" en las leucocitosis extremas.
3. A veces la primera manifestación de la enfermedad es un infarto esplénico.
Otras veces la leucocitosis se detecta en el hemograma de un examen de
rutina practicado por otros motivos.
4. Habitualmente presenta un curso clínico bifásico con una fase inicial crónica,
seguido de un periodo de transformación o aceleración que precede en
pocos meses a la fase terminal o crisis blástica.
5. La crisis blástica se manifiesta por un deterioro progresivo del estado
general, con refractariedad a la terapéutica efectiva hasta entonces,
aparición de adenomegalias, dolores óseos, fiebre no justificada, crecimiento
rápido del bazo, aumento de la VSG, de la Fosfatasa Alcalina Granulocítica
(FAG) y del porcentaje de blastos en sangre periférica.
6. El 30% se transforman en LLA y el resto en LMA.
LABORATORIO:
1. Leucocitosis constante en sangre periférica con disgranulopoyesis que oscila
entre 20 y 200 x 109 /l con un aumento absoluto de los granulocitos
maduros y la existencia de granulocitos inmaduros en todos sus estadíos
madurativos con predominio de mielocitos y metamielocitos y escaso
número de promielocitos y mieloblastos. La basofilia puede ser importante,
existiendo relación entre el incremento de los basófilos y la crisis blástica
terminal.
2. En la fase crónica la cifra de hematíes puede permanecer normal o
moderadamente disminuida, y una tercera parte de los pacientes presentan
trombocitosis inicial.
3. La médula ósea es hipercelular con una relación mieloeritroide de 10 a 1 ó
superior, fundamentalmente a expensas de los elementos mielocíticos y
metamielocíticos. Pueden detectarse histiocitos "azul marino" o células de
"Gaucher-like".
4. La biopsia medular detecta además la disminución o desaparición de la
grasa medular y un aumento de las fibras de reticulina.
5. Citoquímicamente la actividad de la F.A.G. está muy disminuida o es
prácticamente nula en el 90% de los pacientes.
6. Es frecuente la hiperuricemia, el aumento del LDH y vitamina B12.

LMC: Serie mieloide circulante en LMC: Hiperplasia mieloide, sin hiato, en

diferentes estadios madurativos todos estadios madurativos (médula
ósea)
 LMC: Tinción mieloperoxidasa (positividad en serie mieloide)
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL:
Con granulocitosis y desviación izquierda, con reacciones leucemoides secundarias
a neoplasias, enfermedades inflamatorias y con otros síndromes mieloproliferativos
crónicos; en todos estos existe un aumento de las F.A.G. y no se detectan las
anomalías cromosómicas propias de la LMC.
TRATAMIENTO:
- Citostático:
Busulfan (98% de respuestas en LMC no tratadas) con dosis de ataque de 4
mgr/24h hasta que la cifra leucocitaria descienda por debajo de 20 x 109 /l,
momento en que hay que suspenderlo (para evitar producir una aplasia busulfánica
grave); se continúa con el tratamiento de mantenimiento cuando la cifra
leucocitaria aumenta por encima de 25 x 109 /l con dosis de 2 mgr, dos ó tres veces
por semana (según recuentos). Efectos secundarios: aplasia busulfánica, pulmón
busulfánico (fibrosis pulmonar) y pigmentación cutánea (semejante a enfermedad
de Addison).
Hidroxiurea: a dosis de 0'5 a 2 gr diarios consigue un 80% de respuestas
hematológicas con una mejor mediana de supervivencia y con muchos menos
efectos adversos y mejor tolerancia. Se suspenderá su administración si el recuento
disminuye por debajo de 5 x 109 /l. Puede producir megaloblastosis.
Interferón α recombinante: a dosis diaria de tres a nueve millones de unidades
por vía s.c. ó i.m. se consigue respuesta hematológica en el 70-75% de los
pacientes, continuando como mantenimiento con las mismas dosis 3 a 4 días por
semana entre 9 meses y 1 año. Se observa un cuadro pseudogripal secundario en
el 50% de los pacientes.
- T.M.O.:
El trasplante alogénico en menores de 50 años con hermanos HLA idénticos, en la
fase crónica y dentro del primer año desde el momento del diagnóstico, son los
pacientes de elección que pueden beneficiarse de aquél (10%). El riesgo de muerte
es de aproximadamente el 40% de los pacientes debido fundamentalmente a la
Enfermedad del Injerto contra el Huésped (EICH) y el riesgo de recaída del 20%.
Actualmente la supervivencia libre de enfermedad a los 5 años de los pacientes
trasplantados es del 39%, 22% y 0%, según se haya realizado en la fase crónica
precoz, acelerada o blástica respectivamente. Los autotrasplantes en esta
enfermedad están en período de ensayo.
- De la crisis blástica:
Si es linfoide entre un 40-70% alcanzan la remisión con quimioterapia a base de
Vincristina, Adriamicina y Prednisona con una supervivencia alrededor de 9 meses.
Si es mieloide, con pautas similares a las de la LMA las respuestas son de
aproximadamente un 20% con una supervivencia de 3 meses.
A2- METAPLASIA MIELOIDE AGNOGÉNICA:
- Proliferación clonal de la célula germinal pluripotente que origina una proliferación
fibrosa del parénquima medular con reacción osteoesclerosa vecinal, que condiciona
una reducción del parénquima hematopoyético con metaplasia mieloide en diversos
órganos, especialmente en el bazo (Esplenomegalia mieloide).
- También denominada MIELOFIBROSIS IDIOPÁTICA, fundamentalmente se
caracteriza por: esplenomegalia gigante en el 96% de los casos (con infartos
esplénicos y metaplasia mieloide), fibrosis medular (con pancitopenia periférica),
anisopoiquilocitosis intensa y síndrome leucoeritroblástico en sangre periférica.
- Muchos pacientes permanecen asintomáticos durante largo tiempo. Cuando
predomine el cuadro mieloproliferativo tratar con agentes alquilantes tipo Busulfan
o Hidroxiurea. La anemia grave puede mejorar con andrógenos y si es hemolítica
con corticoides. Valorar el riesgo de la esplenectomía (gran mobimortalidad) y la
irradiación esplénica (moderadamente útil).
A3- TROMBOCITEMIA ESENCIAL:
- Proliferación clonal de precursores pluripotenciales con expresión fenotípica
predominantemente en la línea megacariocítica / plaquetar, que conduce a un
incremento absoluto de la cifra de plaquetas. Es el menos frecuente de los
síndromes mieloproliferativos (S.M.P.) y su diagnóstico se establece por exclusión
de otros procesos que cursan con trombocitosis: S.M.P. (los restantes), post-
esplenectomía, ferropenia, enfermedades inflamatorias crónicas, etc.
- Los criterios diagnósticos son:
1. Plaquetas > 600 x 109 /l
2. Hemoglobina ≤ 13 gr/dl
3. Hierro medular presente
4. Ausencia de cromosoma Phi
5. Ausencia de fibrosis medular
6. Ausencia de causa para trombocitosis reactiva.
7. Los fenómenos tromboembólicos son las manifestaciones clínicas
más frecuentes. En otros casos predominan las manifestaciones
hemorrágicas debido a la existencia de trombopatía.
8. En pacientes asintomáticos jóvenes y sin factores de riesgo vascular
cabe considerar la abstención terapéutica, en los demás se utilizarán
agentes alquilantes (Melfalan, Busulfan, Hidroxiurea), Interferon, y
antiagregantes plaquetarios (Ácido Acetilsalicilico) en los pacientes
con riesgo tromboembólico (contraindicado si el tiempo de
hemorragia está alargado).

Trombocitemia esencial: Intensa hiperplasia megacariocítica

A4- POLICITEMIA VERA:
- Proliferación clonal de una célula madre pluripotente que origina un incremento de
eritrocitos, granulocitos y plaquetas, predominando con mucho la hiperplasia
eritroide sobre el resto de las líneas hematopoyéticas.
- Para su diagnóstico son necesarios los tres criterios mayores o los dos primeros
más dos cualquiera de los menores:
- Criterios mayores:
1. Masa eritrocitaria ≥ 36 ml/Kgr en los varones y ≥ 32 ml/Kgr en las
mujeres.
2. Saturación arterial de O2 ≥ 92%
3. Esplenomegalia
- Criterios menores:
1. Trombocitosis ≥ 400 x 109 /l
2. Leucocitosis ≥ 12 x 109 /l
3. Índice de FAG > 100
4. Vitamina B12 sérica ≥ 900 pgr/ml
- La clínica viene condicionada por la proliferación de las diversas líneas celulares
que participan en el proceso neoplásico. Los hallazgos más frecuentes en la
exploración son la esplenomegalia (70%) y cianosis rojiza cutáneo-mucosa. Como
dato característico, el 50% de los pacientes presentan prúrito intenso al salir del
baño relacionado con un aumento de los niveles de histamina. Son frecuentes las
úlceras pépticas con hemorragia digestiva alta. - Las flebotomías son el mejor
tratamiento inicial en casi todos los enfermos, hasta reducir el hematocrito hasta el
46%. En personas de edad avanzada, con gran trombocitosis, con complicaciones
trombóticas y/o hemorrágicas y/o con sintomatología clínica importante, utilizar
Hidroxiurea, Busulfan, Interferon alfa o fósforo radioactivo (P32 ) en una dosis (gran
poder leucemógeno).

Policitemia Vera: Intensa hiperplasia hematopoyética global

B- LINFOIDES:
B1- LINFOMA LINFOIDE CRÓNICA (LLC):
Enfermedad neoplásica caracterizada por la proliferación y acumulación de linfocitos
inmunocompetentes de pequeño tamaño y aspecto maduro en sangre, médula ósea
y tejidos linfoides, con fenotipo B en el 98% de los casos. Es la leucemia más
común del adulto en países occidentales (30% de todas las leucemias) con
aproximadamente 2'4 casos por cada 100.000 habitantes/año.
ETIOLOGÍA Y PATOGENIA:
Causa desconocida. Existen factores hereditarios, ya que se han descrito familias
con varios miembros afectos de LLC y otros con diversos tipos de Síndromes
Linfoproliferativos (linfomas y LLC); factores inmunológicos, con mayor incidencia
en pacientes con conectivopatías o inmunodeficiencias congénitas o adquiridas y
 factores genéticos, encontrándose alteraciones cromosómicas en el 50% de los
casos (las más frecuentes la trisomía 12 y la adicción 14q+).
CLÍNICA:
- Más de la mitad de los casos se diagnostica de forma casual.
- El 90% de los pacientes tiene más de 50 años con proporción varón: mujer 2:1.
- La astenia, aparición de adenopatías o infecciones de repetición son las
manifestaciones que habitualmente llevan al diagnóstico.
- Puede transformarse en una Leucemia Prolinfocitoide (5-10%), en un Linfoma de
células grandes (3-10%) siendo excepcional el desarrollo de una Leucemia aguda
(<0'1%). - La incidencia de segundas neoplasias es superior a la de la población
general. Un 10% de estos pacientes presentan esta complicación.
LABORATORIO:
1. Leucocitosis generalmente entre 20 y 150 x 109 /l con una linfocitosis
superior al 70%, citomorfológicamente normales, pero con gran fragilidad,
rompiéndose fácilmente y dando lugar a las típicas "sombras de
Gumprecht".
2. Un 20% presentan positividad a la prueba de Coombs con hemólisis
autoinmune en 8% de los casos.
3. Pueden presentar trombopenia autoinmune por anticuerpos
antiplaquetarios.
4. La médula ósea está invariablemente infiltrada con uno de estos 4 patrones:
intersticial (33%), nodular (10%), mixto (25%) y difuso (25%) que es el de
peor pronóstico.
5. Los ganglios linfáticos presentan generalmente un infiltrado difuso de
linfocitos pequeños idéntico al del Linfoma linfocítico bien diferenciado.

LLC: Linfocitos circulantes de aspecto LLC: Infiltración medular linfoide

maduro
DIAGNÓSTICO:
Los requisitos mínimos para el diagnóstico de LLC:
1. Linfocitosis mantenida > 10 x 109 /l.
2. Morfología típica con menos de un 10% de células de aspecto
inmaduro.
3. Fenotipo compatible con LLC.
4. Infiltración medular > 30% y/o biopsia medular compatible con LLC.

B2- OTROS SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CON EXPRESIÓN HEMOPERIFÉRICA:

B2.1 LEUCEMIA LINFOIDE CRONICA T:
Enfermedad rara (2% de las LLC) con leucolinfocitosis moderada (< 20 x 109 /l) de
células grandes granulares y esplenomegalia como dato más común (raras las
adenomegalias).
B2.2 LEUCEMIA PROLINFOCÍTICA:
- La Leucemia prolinfocítica de origen B (70%) representa el 5-10% de todos los
síndromes linfoproliferativos B y afecta a los mayores de 60 años con predominio
en varones (70%). La de origen T es más rara (30%) y representa el 30% de todos
los síndromes linfoproliferativos - T.
- Destaca su elevada leucocitosis (> 100 x 109 /l), con anemia y trombopenia
frecuente, esplenomegalia gigante y prolinfocitos circulantes (linfocitos de mayor
tamaño y nucleolo central prominente con cromatina densa). La Leucemia
prolinfocítica -T cursa también con adenopatías y lesiones dérmicas.
- Tienen mal pronóstico: 2 años en la Leucemia prolinfocítica - B y 7'5 meses en la
Leucemia prolinfocítica - T. Es necesario iniciar tratamientos más agresivos
(poliquimioterapia tipo CHOP o 2-desoxicoformicina).
B2.3 TRICOLEUCEMIA:
- Supone del 2 al 5% de todas las leucemias, con la mediana en los 55 años y claro
predominio masculino (80%). - Existe esplenomegalia en el 80-90% de los casos,
siendo gigante en el 25%. El rasgo biológico más relevante es la pancitopenia
periférica y el hallazgo diagnóstico clave es la presencia de tricoleucocitos ("células
peludas") circulantes.

Ticroleucemia: Linfocito "peludo" Tricoleucemia: Tinción fosfatasa ácida

circulante (+) tartrato resistente
fuente:http://www.boloncol.com/boletin-11/leucemias.html