Universidad Mayor San Simón

Facultad de Cs. Farmacéuticas y Bioquímicas

Cuarto Año

SINTESIS DE GLUCOSA

GLUCONEOGÉNESIS Y CONTROL
DE LA GLUCOSA SANGUINEA

MATERIA: BIOQUIMICA
Dra. Rosse Mary Yañez Villanueva MSc. PhD
 CONTENIDO

➢GLUCONEOGÉNESIS GENERALIDADES
➢PAPEL DE LA GLUCONEOGÉNESIS
➢SUSTRATOS GLUCONEOGENICOS
➢REACCIONES GLUCONEOGÉNICAS
➢CONTROL RECÍPROCO DE LA
GLUCONEOGÉNESIS Y GLUCÓLISIS.
➢REGULACIÓN DE LA GLUCOSA SANGUÍNEA
➢DIABETES (GENERALIDADES)
➢DIAGNOSTICO DE LA DIABETES
➢UMBRAL RENAL PARA LA GLUCOSA.
➢TOLERANCIA A LA GLUCOSA
➢TOLERANCIA A LA GLUCOSA
GLUCONEOGÉNESIS INTRODUCCIÓN
GLUCOSA

Almacenada en glucógeno

AGOTAMIENTO

Entre comidas
 PAPEL DE LA GLUCONEOGÉNESIS
❑ Producir glucosa en ayuno prolongado
❑ Gluconeogénesis excesiva ocurre en
pacientes muy graves en repuesta a
❑ Mantener la glucemia y concentración de
lesión e infección, esto contribuye a
intermediarios del ciclo del ácido cítrico,
hiperglucemia
durante el ayuno, la inanición (ausencia
de alimentos y glucógeno)
❑ Hiperglucemia produce cambios:
(resultado de mal pronostico)
❑ Eliminar, depurar productos como:
- Osmolaridad de líquidos corporales.
• Lactato producido en los músculos y los
- Flujo sanguíneo se altera
eritrocitos
- Acidosis intracelular
• Glicerol producido por el tejido adiposo,
- Aumento de radical superóxido altera
por lipólisis.
el: Endotelio, Sistema inmunitario y
coagulación sanguínea.
❑ Falla en la gluconeogénesis por lo general es
mortal.
❑ Gluconeogénesis excesiva es un
❑ La hipoglucemia producida causa disfunción
factor de hiperglucemia en la
cerebral, lo que puede conducir a coma y
diabetes tipo 2.
muerte.
 LOCALIZACIÓN TISULAR
• El hígado, riñón e intestino sintetiza glucosa a partir de distintos sustratos
• Responsable de producir glucosa

RIÑON INTESTINO

GLUCONEOGENESIS GLUCOSA EN Para órganos que tienen mucha

HDIGAO/RIÑON SANGRE demanda de glucosa: CEREBRO
(NEURONAS), ENCÉFALO, MEDULA
• Primariamente en hígado (90% en ayuno ESPINAL, RENAL
nocturno) MÚSCULO ESQUELÉTICO EN
EJERCICIO
• Secundariamente en riñón (10%), cuando el
MUSCULO CARDÍACO
ayuno es demasiado prolongado puede
INTESTINO DELGADO
llegar hasta 40%)
 GLUCONEOGENESIS
Vía responsable de la síntesis de glucosa de nueva creación

Precursores que no glucídicos en condiciones de ayuno

LACTATO
GLICEROL
GLUCONEOGÉNESIS
PROPIONATO GLUCOSA

PIRUVATO

aa GLUCOGÉNICOS
(ALANINA , etc)
ORIGEN DE LOS SUSTRATOS GLUCONEOGÉNICOS
ORIGEN SUSTRATO
▪ Hidrolisis de trigliceridos Glicerol
GLICEROL

▪ Transaminación de aminoácidos PIRUVATO

Piruvato

▪ Glucólisis anaeróbia (Ej. Glóbulo LACTATO

Lactato
Rojo, músculo esquelético) Ciclo de Cori

▪ Catabolismo de aminoácidos aa GLUCOGÉNICOS

derivados de proteínas tisulares, (ALANINA , etc)
Glutamina,
Aspartato y otros.
▪ Intermediarios del ácido cítrico y el propionato.
PROPIONATO
 INGRESO DE SUSTRATOS GLUCONEOGÉNICOS
LIPOLISIS

▪Glucólisis anaerobia (Ej. Glóbulo Rojo, músculo

esquelético) ▪Catabolismo de
aminoácidos
derivados de
proteínas tisulares

Propionil CoA
Intermediarios del
Transaminación de aminoácidos
ácido cítrico
1* rodeo
 FLUJO DE CARBONOS PARA LA GLUCONOEGENESIS
CICLO CORI CICLO GLUCOSA ALANINA CICLO GLUCOSA GLUTAMINA

Lactato se forma por la oxidación ANAEROBIA. es producido durante:

- Ejercicio físico vigoroso, cuando se contrae el músculo esquelético.
- Eritrocitos y células que carecen de mitocondrias,
- El lactato es captado por el hígado y reconvertido en glucosa, que es liberada de nuevo a la circulación
- Contribuye un 7 a 18% a la glucosa plasmática en ayuno nocturno

- Alanina Contribuye un 6 a 11 % a la glucosa plasmática en ayuno nocturno

- Glutamina Contribuye un 3 a 7 % a la glucosa plasmática en ayuno nocturno
 CONVERCIÓN DE PIRUVATO
Y LACTATO EN GLUCOSA
 PASOS ENZIMATICOS DE LA GLUCONEOGÉNESIS

2
 VÍAS METABÓLICAS
• La gluconeogénesis involucra la inversa de la glucolisis (citosol), el ciclo del
ácido cítrico (mitocondria) más algunas REACCIONES ESPECIALES y RE.

Involucra la glucólisis, el Ciclo de Acido

Cítrico y algunas reacciones especiales

2 piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 2H++ 4H2O Glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD+
 ESQUEMA GENERAL DE LA GLUCONEOGÉNESIS

La gluconeogénesis

BALANCE

2 piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 2H++ 4H2O Glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD+
 Insulina Glucosa Glucosa 6 fosfatasa
GLUCÓLISIS GLUCONEOGÉNESIS
Hexoquinasa
Glucosa 6-p Enzimas inducibles
Glucosa 6-p
Glucosa 6-P Control a nivel de
sustrato

F6P Fructosa – 6P
ATP
F 2,6 BP
acumulación de glucosa AMP Fructosa 1,6 Citrato
6-fosfato, inhibe la PPK1 bifosfatasa
ATP F 2,6 - BP
captación de glucosa Mg++
Citrato AMP
Zn++
H+ Co++ Control hormonal de la
Fructosa –1, 6P síntesis
AMPc glucagón
GLUCAGÓN, CORTISOL
INSULINA

Fosfoenolpiruvato ADP
Mg+2
Fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa
Cortisol. Glucagón. Adrenalina.
F 1,6 - BP Control hormonal de la síntesis
Piruvato Insulina
ATP
quinasa
Oxalacetato
Alanina Piruvato ATP
acetilCoA carboxilasa Acetil - CoA
Fosforilación
dependiente de AMPc Piruvato ADP
Acetil-CoA al mismo tiempo inhibe la PDH Elevación de alanina y glutamina estimulan la gluconeogénesis.
El cortisol aumenta la disponibilidad de sustrato activa expresión de transaminasas
 REGULACIÓN DE LA GLUCONEOGÉNESIS
RECÍPROCA O COORDINADA CON LA GLUCÓLISIS
AMINOÁCIDOS GLUCONEOGÉNICOS Y CETOGÉNICOS MIXTOS
MIXTOS

Tryptofan
Tryptophan

ALT

AST - Acetoacetato
Tirosina - Acetona
- -hidroxibutirato
Tryptophan

NH2 urea
Glutamato deshidrogenasa

La leucina y la lisina son los dos únicos

aminoácidos exclusivamente cetogénicos.
 GLICEROL COMO PRECIURSOR GLUCONEOGÉNICO
El glicerol se libera a partir del tejido adiposo por la
lipólisis de triacilgliceridos en el estado
postprandial.
Llega al higado y es fosforilado por la glicerol
cinasa y por la deshidrogenasa en DHAP
LIPOLISIS
 PROPIONATO COMO SUSTRATO
GLUCONEOGÉNICO

- Β-oxidación de ácidos grasos de cadena impar

- Oxidación de isoleucina y cadena lateral del colesterol
LA GLUCOSA NO PUEDE SINTETIZARSE
A PARTIR DE LOS ÁCIDOS GRASOS
 ENZIMAS QUE REGULAN LA GLUCONEOGENESIS
PIRUVATO CARBOXILASA FOSFOENEOLPIRUVATO CARBOXICINASA

Fofoenolpiruvato
carboxicinasa

GTP GDP
CO2
+ _
Oxalacetato Fosfoenolpiruvato
• Acetil CoA estimula Piruvato carboxilasa - Cortisol.
Mg+2
• Acetil-CoA al mismo tiempo inhibe la PDH Glucagón.
Adrenalina. Insulina ADP
• Elevación de alanina y glutamina estimulan la gluconeogénesis.
• El cortisol aumenta la disponibilidad de sustrato
• La fructosa 2,6-biP inhibe a la fructosa 1,6-bisfosfatasa.
REGULACIÓN DE FRUCTOSA 1,6 BI FOSFATASA
POR FRUCTOSA 2,6 BI FOSFATO
La fructosa 2.6 bifosfato contraregula alostericamente
la glucólisis y la gluconeogénesis

FRUCTOSA 1,6 BI FOSFATASA

FRUCTOSA 1,6 Bi FOSFATO FRUCTOSA 6 P
Mg++
H2O Zn++ Pi
Co++
GLUCAGON +
CORTISOL
-
CITRATO ATP

AMP
FRUCTOSA 2,6 Bi FOSFATO
 REGULACIÓN DE LA GLUCONEOGÉNESIS
RECÍPROCA O COORDINADA CON LA GLUCÓLISIS
 REGULACIÓN HORMONAL

1. INSULINA 2. GLUCAGÓN

3. ADRENALINA 4. GLUCOCORTICOIDES
(CORTISOL)
 INSULINA
Secretada en respuesta a la glucosa sanguínea aumentada (cuando la glucosa entra al
hígado después de una comida)
EL EFECTO GENERAL DE LA INSULINA ES:
❑ Aumenta la permeabilidad celular a la
❑ INHIBIR LA GLUCONEOGÉNESIS glucosa

❑ Media la desfosforilación de la PFK2/Fru – ❑ Incrementa la síntesis y almacenamiento de

2.6-BPasa reservas energéticas de H de C, lípido y
proteínas)
❑ Estimula la glucolisis (Incrementar la síntesis • Estimula la glucogénesis (síntesis de
de enzimas clave en la glucólisis) glucógeno
• Aumenta la síntesis de triglicéridos
❑ Pone en marcha su actividad PFK2 y el (lipogénesis)
aumento de Fru –2.6-BP y activa la PFK1 • Disminuye la lipolisis
• Inhibe la degradación de proteínas
❑ Inhibe la actividad de la Fru – 2.6-Bpasa • Aumenta la síntesis de ADN y ARN
 REGULACIÓN POR FOSFORILACIÓN REVERSIBLE
EFECTO DEL GLUCAGON EFECTO DE LA ADRENALINA
Secretada en ayuno o ejercicio intenso en respuesta a la
glucosa sanguínea disminuida. Secretada en respuesta al estrés agudo (en hipoglucemia)
Su receptor se expresa principalmente en el hígado y riñón, en cronico
menor proporción a nivel del corazón, adipocitos, páncreas
endocrino, cerebro, retina y tracto gastrointestinal. Aumenta el AMPc en el musculo
❑ Disminuye la conc. de la fructosa 2,6 bisfosfato ❑ Estimula indirectamente la
❑ Estimula la gluconeogénesis Activa a la gluconeogénesis mediante la movilización
fructosa2,6-bifosfatasa periférica de los ácidos grasos no
❑ Estimula el AMPc en hígado esto activa la PKA, esterificados del tejido adiposo y su
y la fosforilación desactivando la piruvato oxidación posterior en el hígado.
cinasa ❑ Estimula la glucogenólisis
❑ Inhiben la glucólisis
❑ Inhibe la glucogénesis
❑ Inhibe la síntesis de glucógeno
❑ Estimula la glucogenólisis.
❑ Aumenta la hidrolisis de triglicéridos
(LIPOLISIS) y liberación de glicerol ❑ CORTISOL hormona del estrés crónico,
❑ Favorece la captación de aa ALA, GLI, PRO estimula la gluconeogénesis al incrementar
❑ Inhibe la e acetil coA carboxilasa, reduce el catabolismo hepático de aa, por
malonil coA y favorece la cetosis inducción de las aminotranferasas.
 FUENTES DE GLUCOSA SANGUÍNEA

La glucosa de la sangre proviene:

1. Dieta 2. Glucogenólisis 3. Gluconeogénesis

▪ Glucosa, galactosa y ▪ Glucosa proviene de la
• Glucosa se produce por
fructosa proviene de la degradación del
gluconeogénesis a partir de
digestión de HC de la glucógeno a nivel
piruvato, lactato, propionato,
dieta. hepático.
glicerol, aa gluconeogénicos
• TRANSORTADA por moléculas
transportadas al hígado por la
vena porta hepática, la galactosa
y fructosa se convierten en
glucosa en el hígado.
VALORES DE GLUCEMIA BASAL (en ayunas)
Hiperglucemia OMS superior a 95 mg/dl

Normoglicemia Entre 70 a 95 mg/dl

Hipoglicemia Inferior a 65 mg/dl

 REGULACIÓN DE LA GLUCOSA SANGUINEA
• El fin de tan estricta regulación, es: •La concentración de glucosa en sangre, esta
regulada en limites muy estrechos entre 65 a
- Principal fuente de energía 95 mg/dl (4,5 a 5,5 mmol/L en un persona en
ayunas (8hrs. aprox) por el hígado, tejidos
- Única fuente en algunos tejidos ( extrahepáticos y varias hormonas.
retina, epitelio germinativo gonadal,
eritrocitos (glucodependientes) •La concentración se eleva a 140mg/dl, una
hora después de la ingesta, el sistema
- Funciones estructurales y de hormonal devuelve estos valores a los
reserva. normales, cerca de las dos horas después.

- Este fino balance es llevado a cabo

por un preciso mecanismos •En momentos prolongados de inanición, el
metabólicos y hormonales. hígado se encarga de mantener la glucemia
mediante la glucogenólisis y la
gluconeogénesis, principalmente.
 EL PÁNCREAS PRODUCE HORMONAS
REGULADORAS DE LA GLUCOSA SANGUINEA

celulas alfa: secretoras de GLUCAGÓN

(hormona catabólica)

celulas beta: secretoras de INSULINA

(hormona anabólica)
ISLOTES
PÁNCREATICOS
celulas D: secretoras de SOMATOSTATINA
pancreática

celulas PP: secretoras de POLIPÉPTIDO

PANCREÁTICO
 BIOSÍNTESIS DE LA INSULINA

51 aa

84 aa

endopeptidasa
Cromosoma 11

Proinsulina de 84 aa
51 aminoácidos
CADENA α
(21 CADENA β
aminoácidos) (30 aminoácidos)

Puentes disulfuro
 LA GLUCOSA ESTIMULA LA SECRECIÓN
DE INSULINA
incrementa el flujo de la
aumento de glucosa en la entrada de calcio por
sangre incrementa la glucolisis medio del canal sensible
Ca 2+ a volataje, lo que estimula
Canal de Ca2+
la exocitosis de insulina
Canal de
voltaje-
K/ATP

-
dependiente
activa la glucocinasa, el
Ciclo de Krebs y la
generación de ATP ↑ATP/AD + AMPc
Incretinas

P
Piruvato

Transportador de Glucosa 6-fosfato

glucosa Glut 2 Gránulos Liberación
de insulina de insulina
ATP inhibe los Glucoquinasa

canales de K sensibles
a ATP, causando
glucosa
despolarización de Célula β
la membrana célular
Pancreática
 SUSTANCIAS QUE SUSTANCIAS QUE
ESTIMULAN LA SECRECIÓN BLOQUEAN LA
DE INSULINA SECRECIÓN DE INSULINA
• Aminoácidos • Adrenalina (receptores α2)
• Cetoácidos • Noradrenalina
• Cuerpos cetónicos y acidos grasos • Somatostatina.
• Glucagón
• Glucagón like peptide-1(GLP1)
• Péptido inhibidor gástrico (GIP)
• Secretina
• Pancreozimina
• Aceticolina, estimulan la adenilato
ciclasa y AMPc
• Farmacos (sulfonilurea, tolbutamida
y gliburida (diababetes tipo II)
 EFECTOS METABÓLICOS DE LA INSULINA
SOBRE EL HÍGADO

PKB

▪ Estimula la externalización de GLUT4 hacia la membrana

plasmática en Tej. adiposo y músculo).

▪ Facilita la difusión de glucosa al citosol de los adipositos y

miocitos.
 RECEPTOR Y ACCIÓN DE INSULINA
• Glucoproteina de membrana, de 4 subunidades
similar a las inmunoglobulinas: (dos subunidades
alfa y dos beta con actividad tirocina kinasa)

• PM 360.000

▪ Insulina se une a su receptor, de membrana,

proteína e inicia cascadas de fosforilación en IRS-1-
4 y proteínas adaptadoras Gab1, Shc, Grb2 entre
otras que ayudan a crear cambios conformacionales
unión (Docking) a otras proteínas propagación de la
señal.
 INTERFERENCIA ENTRE EL RECEPTOR DE INSULINA Y
RECEPTOR BETA ADRENERGICO DE LA INSULINA

Interferencia entre el receptor de insulina y el β- receptor adrenérgico (u otro GPCR). Cuando INSR es activado por la insulina unión, su Tyr quinasa fosforila directamente el
receptor β-adrenérgico (lado derecho) en dos residuos Tyr (Tyr350 y Tyr364) cerca de su carboxilo terminal, y causa indirectamente la fosforilación de dos residuos Ser en el
misma región (a través de la activación de la proteína quinasa B (PKB). El efecto de estas fosforilaciones son la internalización del receptor adrenérgico, reduciendo la respuesta
al estímulo adrenérgico. Alternativamente (lado izquierdo), Fosforilación catalizada por INSR de un GPCR (un adrenérgico u otro receptor) en un Tyr carboxilo terminal crea el
punto de nucleación para LA ACTIVACION DE la cascada MAPK (ver Fig. 12-22), con Grb2 sirviendo como Proteína adaptadora. En este caso, INSR ha utilizado el GPCR para
 OTROS EFECTOS DE LA INSULINA

ACCION DE LA INSULINA EN LA SINTESISNDE GLUCOGENO Y EL MOVIMIENTO DE GLUT 4 A LA MEMBRANA PLASMATICA

La activación de PI3 quinasa (PI3K) por fosforilación de IRS1 inactiva la activación de la PKB que inicia el movimiento de
glucosa por el transportador Glut 4 en la membrana plasmática , y la activación de la glucógeno sintasa.
 OTROS EFECTOS DE LA INSULINA

receptor de insulina
sustrato
 REGULACIÓN DE LA GLUCOSA SANGUINEA POR
LA INSULINA
La insulina es la llave que permite que el azúcar entre en la células del cuerpo
• A nivel hepático:
- Promueve la captación de glucosa por inducción
de la transcripción de la Glucokinasa (glucólisis) y el
almacenamiento en forma de glucógeno
(gluconeogénesis), ácidos grasos (lipogénesis) y
proteínas ( síntesis de proteínas)
• Inhibe la Glucosa-6 -fosfatasa

• En músculo: Síntesis de glucógeno por

inducción de la Glucógeno sintetasa y síntesis
de proteínas por captación de aa)
• Inactiva a la fosforilasa hepática, principal enzima
que degrada glucógeno a glucosa.

• En tejido adiposo Activa la PDH, acetil Co

fosforilasa hepática
carboxilasa (sintesis de ácidos grasos)

• Activa a la lipopoteina lipasa endotelial, enz que

libera triacilgliceroles de quilomicrones y VLDL
 EFECTOS METABÓLICOS DEL GLUCAGÓN EN LA
REGULACIÓN DE LA GLUCEMIA
Principal órgano blanco del Glucagón =Hígado ▪ Péptido de 29 aa
La hipoglucemia estimula la secreción de glucagón

• Se une a receptores específicos en la membrana del hepatocito: Activa a

la Adenilcicla Generando AMPc: Activa fosforilasa hepática
(glucogenólisis= degradación del Glucógeno)
▪ Activa la Glucosa-6-fosfatasa.
▪ Estimula la gluconeogénesis a partir de lactato y aa
▪ Inhibe de la Glucógeno Sintetasa (Glucogénesis)
 HORMONAS DEL ESTRÉS
➢ Hormonas HIPERGLUCEMIANTES
A los efectos de la insulina se oponen otras
hormonas

Glucagón Adrenalina Glucocorticoides HG

 HORMONAS DEL ESTRÉS
➢ Hormonas HIPERGLUCEMIANTES se oponen a los efectos de
la insulina

1. ADRENALINA: 2. GLUCOCORTICOIDES:
➢ Liberada por la medula suprarrenal
➢CORTISOL
➢ En respuesta al estrés ejerce: inducción y represión
de genes, fosforilación y desfosforilación ➢ Secretado por la cortea suprarenal.
➢ Estimula la gluconeogénesis en el hígado ➢ Inhiben la utilización de Glu por tejidos
➢ Estimula la glucogenólisis en hígado y músculo extrahepáticos (músculo), aumentando la
debido a la estimulación de la fosforilasa por utilización de las grasas.
medio de generación de AMPc. ➢ Incrementa la gluconeogénesis al incrementar el
➢Inhibe la glucólisis y la lipogénesis Catabolismo hepático de aa, por inducción de las
En casos que la hipoglucemia grave, intervienen tanto: aminotranferasas.

3. HORMONA DE CRECIMIENTO (GH)

4. ADENOCORTICOTROPICA (ACTH)
 HORMONAS INCRETINAS
➢ Hormonas secretadas por el intestino potencian la secreción
de insulina
HORMONAS GASTROINTESTINALES:

2. Péptido insulinotropico
1. Péptido similar dependiente de glucosa (o
al glucagón-1 (GIP) 42 aa péptido inhibidor
(GLP1) gástrico
• Secretado por cel L de la mucosa intestinal • Secretado por.
• Retrasa el vaciamiento gástrico • Receptor presente en células K
• Aumenta la sensación de saciedad del duodeno y yeyuno
• Estimula la proliferación de células B 3. Péptidointestinal • Estimula la proliferación de cel β
vasoactivo (VIP) • Disminuye los niveles de
• Se segregan después de ingerir alimentos glucagón
(su secreción esta estimulada por el • Disminuye la apoptosis.
aumento de la conc. de glucosa en el • GLP1 y GIP son inactivados por la
intestino, conocido como efecto incretina)
4. Colesistocinina dipeptidil peptidasa-4
 EFECTOS DE LAS HORMONAS CONTRAREGULADORAS DE
LA GLUCOSA: EFECTO SOBRE LAS CELULAS GRASAS Y
. MUSCULARES
➢ Hacen que las células grasas y de los músculos
sean resistentes a la acción de la insulina, y
optimiza la producción de glucosa por parte del
hígado.

➢ En circunstancias normales, el cortisol compensa

la acción de la insulina como efecto incretina.

➢ Bajo condiciones de estrés o si se suministra

cortisol sintético (tal como la prednisona o
inyección de cortisona), los niveles de cortisol se
vuelven elevados y eso genera
INSULINORESISTENCIA.

➢ La hormona de crecimiento se libera desde la

glándula pituitaria. Como el cortisol, la hormona
de crecimiento compensa el efecto de la insulina
sobre las células grasas y los músculos. Altos
niveles de hormona de crecimiento provocan
resistencia a la acción de la insulina.
 RESISTENCIA A LA INSULINA

▪ Disminución de la función Causas de sensibilización defectuosa a la insulina:

fisiológica de la insulina:
• Mutación en el gen del receptor de insulina
▪ Factores
• Autoanticuerpos antireceptor

• Defectos en las vías de señalización de insulina

•Variantes de genes que codifican para ISR-1 y

fosfatidil inositosl-3-cinasa

•Exceso de acidos grasos ( efecto deletéreo sobre

células B)

•Hipertrigliceridemias en plasma, hígado y músculo

(produce lipotoxicidad)
METABOLMISMO EN EL ESTADO DE
ALIMENTACIÓN

En abundancia energética el
páncreas libera INSULINA para
permitir la captación de la glucosa
sangrienta
 METABOLMISMO EN EL ESTADO DE
AYUNAS POSTABSORTIVO
Durante al ayuno el hígado pasa a ser un órgano que produce glucosa por estimulacón
de la glucogenólisis

Al agotarse la glucosa provista por los carbohidratos de la dieta, se produce

HIPOGLUCEMIA y el páncreas ahora libera GLUCAGON, con el cual cambia
radicalmente el funcionamiento del hígado de acuerdo a etas modificaciones, el
hígado surte glucosa para la demanda, a partir de la GLUCOGENÓLISIS Y
GLUCONEOGÉNESIS
INANICIÓN Y GLUCEMIA
Glucagón
Sintesis de cuerpos
cetonicos + +
Gluconeogenesis

+ Noradrenalina

Disminución de la
concentracíon insulina
 METABOLMISMO DURANTE EL ESTRÉS

LA RESPUESTA AL ESTRES ESTA

IMPULSADA POR LAS HORMONAS
ANTIESTRES : ▪ Vasocontricción , fiebre , taquicardia,
Adrenalina, glucagón y cortisol taquipnea (aumento de la frecuencia
(desencadenada por: traumatismo, respiratoria) y leucocitosis
quemaduras, cirugías e infecciones)
▪ Resistencia a la insulina
• Hipermetabolismo
▪ Hiperglucemia
• Aumento del SN simpatico
▪ Aumenta alfa-antitripsina, PCR,
• Disminución del anabolismo (sint de haptoglobulina
glucógeno, lipogénesis)
▪ Supresión de la sintesis de albumina
• Aumento del catabolismo (glucogenólisis,
lipólisis y proteólisis y gluconeogénesis)
 LA INGESTIÓN DE ALCOHOL INHIBE LA
GLUCONEOGÉNESIS

Este exceso de NADH en el citosol crea problemas para la gluconeogénesis hepática:

Lactato deshidrogenasa
Piruvato+ NADH Lactato + NAD+

➢ Fuerza el equilibrio de la reacción de lactato deshidrogenasa hacia la formación de lactato:

Malato deshidrogenasa
Oxalacetato+ NADH malato+ NAD+

Es decir se consumen Piruvato y oxalacetato: inhibición de la gluconeogénesis

 DIABÉTES MELLITUS

Enfermedad metabólica caracteriza por

HIPERGLUCEMIA y mas tarde por
TRANSTORNOS VASCULARES, asociada
a defectos en la secreción de insulina,
acción de la insulina o ambos.

Enfermedad multifactorial causas:

▪ Genética
▪ Factores ambientales (estrilos de vida)
▪ Alteraciones inmunológicas
 DEFICIENCIA ABSOLUTA O RELATIVA
DE LA INSULINA

Predisposición
genética hereditaria
DIABÉTES
ALTERACIÓN GLOBAL
DEL METABOLISMO carbohidratos

ALTERACIÓNES DEL
HIPERGLUCEMIA GLUCOSURIA METABOLISMO DE PROTEÍNAS,
Si la HIPERGLUCEMIA excède la LÍPIDOS Y ELECTROLITOS
capacidad de absorción renal
 DIABETES GENERALIDADES

• LA HIPERGLUCEMIA crónica provoca alteraciones

fisiopatológicas, lesiones vasculares en muchos
sistemas orgánicos (daño, disfunción e insuficiencia
de diferentes órganos

1. En los ojos
2. Riñones
(retinopatia, ceguera)
(nefropatías)

3. Sistema nervioso
(neuropatías) 4. Corazón (predisposición a
enfermedades cardiovasculares)
y vasos sanguíneos.
 CLASIFICACIÓN DE LA DIABÉTES

• Cuatro tipos principales de diabetes:

1. Diabetes tipo 1 (DT1)

2. Diabetes tipo 2 (DT2)

3. Diabetes secundarias 4. Diabetes gestacional

(diabetes del embarazo)

90%, de diabetes tipo II

5 a 10% diabetes tipo I
 DIABÉTES MELLITUS TIPO 1 (INSULINODEPENDIENTE)
- Infancia y adolescencia
Diabetes sacarina
Deficiencia completa o casi total de Insulina
- Pancreas: No produce insulina

Sin insulina la glucosa no puede entrar

en la célula HIPERGLUCEMIA

Es una enfermedad autoinmunitaria:

• Inmunológica. (destrucción autoinmunitaria de
las células beta de los islotes pancreáticos).
• Originada por citoquinas de la infección viral
• La susceptibilidad es hereditaria (hombres)
• Deterioro del sistema homeostático de glucosa
 SÍNTOMAS DE LA DIABÉTES MELLITUS
TIPO 1 (INSULINODEPENDIENETES
❑ HIPERGLUCEMIA extrema
❑ Cetosis
❑ Sintomatología alarmante
❑ Poliuria: aumento del volumen miccional

❑ Polifagia (aumento de la necesidad de comer)

❑ Polidipsia ingesta de gran cantidad de bebidas

❑ Pérdida de peso, pérdida de pelo, etc).

❑ Cansancio, fatiga, debilidad, astenia: si se trata de niños, pierden las ganas de

jugar

❑ Dolor abdominal
 DIABÉTES TIPO 2:
• Diabetes tardía o Diabetes estable del adulto
• RESISTENCIA PERIFÉRICA O PERDIDA DE SENSIBILIDAD A LA INSULINA
(menor capacidad de la hormona para actuar eficazmente (Producción excesiva de
glucosa por el hígado y por el metabolismo anormal de grasas).
• El factor mas importante es el deterioro funcional de células B
• Se desarrolla en obesos mayores de 40 años

Insulino resistencia  Función de Célula Beta

DIABETES TIPO 2
Insulina no trabaja adecuadamente

Otros defectos
 lipólisis
Liberación de Ácidos Grasos No Esterificados
 Producción hepática de glucosa
 FACTORES AMBIENTALES QUE INFLUYEN EN LA
DIABÉTES MELLITUS TIPO II

❑Obesidad (en un 80 % de los casos se observa

resistencia a la Insulina). Lleva a una mayor
prevalencia de la DM2 y enfermedad de hígado
graso no alcohólico (EHGNA), 1 de cada 3
adultos tiene obesidad, 1 de cada 4 EHGNA y 1
de cada 10 DM2.
❑Sedentarismo (porque el ejercicio incrementa
las concentraciones de GLUT 4 facilitando la
entrada y la utilización de la glucosa).
❑Mal nutrición fetal (porque lleva a la reducción
de la masa de las células beta pancreáticas).
❑En condiciones de estrés crónico, suministro
cortisol sintético (prednisona o inyección de
cortisona), se elevan los niveles de cortisol y
eso genera insulinoresistencia
 FISIOPATOLOGÍA DE DM2

Defectos
Receptor + postreceptor

Producción Tejidos Periféricos

EXCESIVA de glucosa (Músculo y Adiposo)
 RESISTENCIA A LA INSULINA
receptor de
Insulino resistencia interfiere insulina
con la señalización de la sustrato
insulina

Insulina Fosfoinositol
Pancreas
3P kinasa

Jun N-terminal
quinasa

proteína cinasa B
(PKB)

Inhibidor de factor
nuclear kappa
beta B quinasa Factor de
Hígado transcripción
Grasa Músculo
Factor nuclear kappa B

Aumenta salida de Incrementa

Glucosa del hígado salida de …y captación de Glc en
FFA grasa y disminuye en
músculo
 LA RESISTENCIA A LA INSULINA lleva a:

• Hiperinsulinemia compensatoria, no
suprime la gluconeogénesis ▪ Arteroesclerosis manifiesta
produciendo HIPERGLUCEMIA
• SINDRME METABOLICO o de ▪ Alteraciones cardiovasculares
resistencia a la insulina.
- Dislipidemias (aumenta el flujo de ▪ Obesidad (visceral o central)
ácidos grasos ▪ Hipertensión
- Aumento de lipoproteínas LDL, VLDL
- Incrementa síntesis de triglicéridos en ▪ Raramente evoluciona a
cetosis
hepatocitos, esteatosis, hepatopatía
grasa (hígado graso)
- Disminuye la HDL
- Hiperuricemia
 SÍNTOMAS DE LA DIABÉTES TIPO II
SIGNOS
❑Acantosis nigricans (AN) es una
• ALTERACIONES METABÓLICAS: dermatosis caracterizada por la presencia
de hiperqueratosis e hiperpigmentación d
e la piel
- Hiperglucemia (diuresis osmótica,
disminución de la entrada de
glucosa en el músculo ❑Infecciones superficiales frecuentes
(vaginitis, micosis superficiales),
- Glucosuriia (perdida de glucosa y
❑Cicatrización lenta de heridas
calorias por orina)

- Destrucción muscular por la ❑ Impotencia en los hombres

degradación de proteínas
❑Signos hiperandrogénicos (hirsutismo,
- Anormalidades en las pruebas de acné y oligomenorrea en mujeres
función hepática (AST, ALT, etc.)
❑Síndrome de ovario poliquístico
 3. DIABÉTES SECUNDARIAS
• Patologías pancreáticas (cáncer, pancreatectomía,
pancreatitis aguda, pancreatitis crónica, fibrosis
quística, hemocromatosis (exceso de hierro)

• Defectos genéticos en la función de la célula beta

• Mutación del gen de Insulina

• Mutaciones del gen del receptor de Insulina

• Endocrinopatías (Cushing, acromegalia,

feocromocitoma, glucogonoma, hipertiroidismo, etc)

• Inducida por fármacos o tóxicos (glucorticoides,

ácido nicotínico o B3, Lasparagina, hormona
tiroidea, diazoxido, interferón alfa, pentamidina,
agonistas adrenérgicos beta, tiazidas, fenitoina,
inhibidores de proteasa)
• Agentes infecciosos (rubeola congénita,
citomegalovirus, parotiditis) y otras enfermedades
como los Síndromes de Down, Kleinefelter, etc
• En estos casos se habla de diabetes secundarias,
mientras los tipo 1 y 2 son primaria
 4. DIABÉTES GESTACIONAL
• Durante el tercer trimestre de gestación, la
mujer no secreta suficiente insulina lo que
produce aumento de la glucosa.

• Se caracteriza por la hiperglicemia, que aparece

en el curso del embarazo.

• Mayor riesgo en el embarazo, parto y de

presentar diabetes clínica (30 a 60% después de
15 años).
• Macrosomía fetal
• Hipoglucemia neonatal
• Hiperbilirrubinemia
• Esta relacionada entre la hiperglucemia materna
y la macrosomía fetal y sus consecuencias
metabólicas
DIAGNÓSTICO DE DIABETES

❑ PRUEBA DE GLUCEMIA

❑ PRUEBA DE TOLERENCIA A LA GLUCOSA

❑ GLUCOSA POSPRANDIAL

❑ HEMOGLOBINA GLUCOSILADA
 DIAGNÓSTICO DE DIABÉTES
Se define diabetes mellitus cuando el paciente cumple con alguno de estos 3 criterios

1. Glicemia (en cualquier momento) ≥ 200 mg/dl, asociada a síntomas clásicos (poliuria,
polidipsia, baja de peso)

2. Dos o más glicemias ≥ 126 mg/ dl.

3. Respuesta a la sobrecarga a la glucosa alterada con una glicemia a los 120 minutos post
sobrecarga ≥ 200 mg/dl.
(Microalbubinemia, dislipidemias, disfunción tiroidea)
▪ Perdida de peso sin razon aparente
SINTOMATOLOGIA CLINICA:
▪ Cansancio excesivo
▪ Poliuia: emision excesiva de orina
▪ Prurito vulva y balanitis (
▪ Polifagia: aumento de la necesidad de comer
▪ Polidipsia: incremento de la sed inflamacion cabeza del pene por
bacterias, virus, hongos, o
alergenos)
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
 PRUEBA DE GLUCEMIA
Determinación de glucosa en plasma o suero: en ayunas de 10 a 12 horas

Valor normal < 95 mg/dl.

Valores entre 100 y 125 mg/dl puede definir como prediabetes

Valores > a 126 mg/dl justifica el Dx de diabetes, con una prueba de tolerancia a la glucosa
(curva de glucemia)
PRUEBA DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA
Evalúa la tolerancia a una sobrecarga de glucosa (determinar la capacidad del cuerpo
para metabolizar la glucosa o regular)
Tomar sangre en ayunas, Ayuno (10 a 12 horas)
Dar a ingerir una carga oral (75 g de glucosa o 1gr/kg de peso, en 300 cc de agua) en no
mas de 5 min
Extraer sangre venosa a las dos horas o a los (0, 30, 60, 90, 120 min) para realizar la
prueba de glucosa en sangre.
El paciente no debe comer durante el examen
PRUEBA DE TOLERANCIA A LA INTERPRCIÓN DE LA
GLUCOSA PRUEBA DE TOLERANCIA A
LA GLUCOSA
TAMBIÉN ESTA ALTERADA EN: Los valores sanguíneos normales son:
• Síndrome metabólico
• Daño hepático • Ayunas o basal: 70 a 95 mg/dl
• Infecciones • Post sobrecarga 30, 60 y 90 minutos < 200
• Fármacos (140 a 199)
• Hiperactividad de la hipófisis o de la
corteza suprarrenal (por el antagonismo • 120 min (2 horas): menos de 140 mg/dl.
de las hormonas secretadas por esta
glándula y la acción de la insulina) • Entre 140 y 199 se considera que
existe intolerancia a la glucosa, mayor riesgo de
• Administración de insulina como desarrollar diabetes.
tratamiento de DM
• Exceso de insulina puede causar • Niveles por encima de 200 mg/dl indican un
hipoglucemia diagnóstico de diabetes
• Insuficiencia hipofisaria o adrenocortical
 DIAGNÓSTICO DE DIABÉTES
Glucosa posprandial: prueba para determinar si el paciente es o no diabético.
Extraer sangre al paciente en ayunas
Luego ingerir alimentos ricos en carbohidratos
Extraer sangre a las 2 horas
Hemoglobina glucosilada: (glucosilación de la HbA1c)
se utiliza para Monitorizar y diagnosticar.

Media de Hemoglobina
glucemias glicosilada Refleja el promedio de la
80 mg/dl-120 5% - 6% concentración de glucosa
mg/dl
120 mg/dl-150 6% - 7%
mg/dl
150 mg/dl-180 7% - 8%
mg/dl
180 mg/dl-210 8% - 9%
mg/dl
Determinación de macroalbuminuria, dislipidemia, disfunción tiroidea, detección de
cardiopatía isquémica
 TRATAMIENTO DE LA DIABÉTES
Control de la glucemia previene el desarrollo de diabetes

NO FARMACOLÓGICO FARMACOLÓGICO

❑ Tratamiento dietético ❑ Insulina exogena

❑ Control de peso ❑ Hipoglicemientes orales
❑ Ejercicio físico (30 min 5 veces sem) ❑ Bicarbonato para la cetoacidosis
❑ Educación diabetóloga, nutrición

Vigilancia control de la glucemia (glucosa plasmática y hemoglobina

glucosilada a largo plazo (2 a tres meses previos)
 HIPOGLUCEMIANTES ORALES

Existen tres grupos de diferentes mecanimos de acción

INHIBIDORES DE LA
INSULINO SENSIBILIZADORAS
INSULINO SECRETORAS OBSORCIÓN INTESTINAL
(agonistas de receptores de ins)
DE MONOSACARIDOS

1.Sulfonilureas Inhibidor de las alfa

2.Meglitinidas 1. Biguanidas glucosidasas
(Replaginida, 2.Tiazolinedionas 1.Ascorbasa
Nateglidina) 2. Miglitol
 HIPOGLUCEMIANTES DERIVADOS DE
LA SULFONILUREA MECANISMO DE ACCIÓN
Bloquean los canales de K
dependientes de ATP en las células
beta del páncreas, provocando
despolarización, entrada de calcio y
Ca secreción de insulina)
Mayor secreción de insulina
(+) ++
Célula
Despolarización Beta
Canal
Ca++
K+ATP Libre
(–) (+
[ATP] )
Gránulos
[ADP] secretorios
Metabolismo
(–)

SULFONILUREA

Glucosa Liberación de insulina

 LAS GENERACIONES DE SULFONILUREAS
PRINCIPIO NOMBRE
GENERACIÓN
ACTIVO COMERCIAL

Clorpropamida Diabinese®

PRIMERA Acetohexamid
Dymelor ®
GENERACIÓN a
Tolazamida Tolinase ®
Tolbutamida Rastinon ®
Glibenclamida ®
Daonil
(Gliburida)
SEGUNDA
GENERACIÓN Minodiab ®,
Glipizida
Glucotrol ®
Gliclazida Diamicron ®
ÚLTIMA
GENERACIÓN Glimepirida Amaryl ®

*
 BIGUANIDAS
MECANISMO DE METFORMINA
ACCIÓN DE

Tracto gastrointestinal

Glucogénolisis
Oxidación de
acidos grasos
 TIAZOLINEDIONAS -GLITAZONAS
Proliferadores peroxisomales
Mecanismo de acción: INSULINA
TNF 
AGL RECEPTOR
TI Glut-4

PPAR=Receptores
activados por el
proliferador de TI PROTEINA
peroxisomas
Controla la
PPAR RXR
RNAm
transcripción de genes
blanco
aumentan la sensibilidad a la insu en tej.
CELULA MUSC./GRASA
perifericos muscular, hepático y adiposo)
TIAZOLINEDIONAS -GLITAZONAS
Adipocitos

Músculo

Captación AGL en plasma

TZD de glucosa trigliceridos

Hígado
? Producción hepática
de glucosa ( gluconeogénesis)

Páncreas Secreción de insulina ?

 INHIBIDORES DE LA α-GLUCOSIDASA
ACARBOSA, MIGLITOL Absorción normal de carbohidratos
Se asocian con frecuencia a las sulfonilureas o Sin acarbosa
insulina Acarbosa bloquea la absorción proximal
Con acarbosa Duodeno
• MECANISMO DE ACCIÓN: Yeyuno Ileón
140 Alimentación

plasmática
• Inhibición competiva de Alfa Placebo

Glucemia

(mg/dl)
* Acarbosa
amilasa pancreática, alfa 120
glucosidasa, glucoamilasa, 100 *
dextrinasa, maltasa y sacarasa en
intestino superior 80
–30 0 60 120 180 240
*P<.05 Tiempo (min)
• Disminución postprandial de la
absorción de carbohidratos Hepatoxicidad modificación
• ACARBOSA Malestar GI: diarrea,
• Estructura semejante a flatulencia, otros…
de las pruebas hepáticas
oligosacáridos, se une dosis-dependiente pero
reversiblemente a la enzima
• Es degradada por bacterias en reversible
ileon distal
• Retarda la absorción de glucosa
derivada de carbohidratos
complejos
• MIGLITOL EFECTOS ADVERSOS
INHIBIDORES DE LA
α-GLUCOSIDASA
 OTRAS DROGAS ASOCIADAS AL
TRATAMIENTO DE LA DIABETES
- Orlistat o Xenical: (bloquea las lipasas pancreáticas)

- Estatinas: (disminuyen el colesterol) Inhividores de la HMG-

CoA reductasa (Pravastatina atorbastatina, fluvastatina,
lovastatina, simbastatina, rosubastatina)

- Ezetimibe: Inhibe la absorción de colesterol

- Fibratos: activa a la lipasa lipoproteica (disminuye los

triglicéridos)
TRATAMIENTO FAMACOLÓGICO DE LAS
COMPLICACIONES DIABÉTICAS
 COMPLICACIONES DE LA DIABETES
•A largo plazo microangiopatias y macroangiopatias

MACROANGIOPATIAS:
(alteraciones circundantes en
MICROANGIOPATIAS
vasos de gran calibre)
(engrosamiento de la
membrana basal altera el
▪ Afecta a arterias
lumen del vaso)
▪ Nefropatía diabética
▪ Vasculopatía periférica diabética
▪ Insuficiencia renal
▪ Ulceraciones en los pies
▪ Retinopatía= ceguera
▪ Enfermedad cardiovascular
(mayor riesgo)
 COMPLICACIONES DE LA DIABÉTES

- -
MACROANGIOPATIA DIABETICA

-
 COMPLICACIONES AGUDAS
DE LA DIABETES

•Cetoacidosis diabética

•Estado hiperosmolar hiperglicémico

CETOACIDOSIS DIABÉTICA (COMA HIPERCETÓNICO)
 CETOACIDOSIS DIABÉTICA Y ACIDOSIS METABOLICA
absoluta o relativa Deficiencia de insulina

Degradación de aa
Hiperglucemia
Lipolisis

Gluconeogénesis
Hiperosmolaridad plasmática Glicerol
y glucosa elevada
Ácidos grasos
Depleción del volumen Diuresis osmótica libres
intravascular glucosuria

Deshidratación Hipercetonemia y
Perdida de electrolitos Cetonuria
Alteraciones bioquímicas
por la orina
ocasionadas cetosis diabética Acidosis metabólica
 FORMACIÓN DE CUERPOS CETONICOS

Ácidos grasos

CHO-CO-CoA
Ciclo de Krebs
Acetil coA

CO2
CH3-CO-CH2COO-
ACETOACETATO Ch3-CO-CH3
Acetona

CH3-CH2-OH-CH2-COO- Estos provienen del catabolismo de los ácidos grasos

BETA-HIDROXIBUTIRATO y se producen en alta concentración cuando no se
puede usar la glucosa como combustible principal
 CETOACIDOSIS DIABÉTICA
Cetoacidosis diabética

Deshidratación grabe con perdida

de electrolitos

Insuficiencia pre renal

vómitos

Los factores que desencadena CAD son:

Infecciones, infarto y traumatismos

Tratamiento Insulina liquida y potasio

 MANIFESTACIONES CLÍNICAS DEL COMA HIPEROSMOLAR
NO CETÓNICO HIPERGLUCEMICO
Déficit de insulina Coma hiperosmolar no cetónico
Hiperglucemia extrema hiperglucémico
1000 mgr/dl aporte insuficiente de líquidos Poliuria

Hiperosmolaridad Leve o grave Perdida de peso

(desorientación en aquellos que no pueden
compensar la diuresis osmótica)
Trastornos mentales
confusión, letargo, coma
Disminución del volumen Diuresis osmótica
intravascular (Hipovolemia) glucosuria Accidente cerebro vascular

Deshidratación profunda Taquicardia, infarto

(perdida de H2O y electrolitos de miocardio
Alteraciones bioquímicas coma Hipotensión Sepsis
hiperosmolar no cetónico
Hiperglucémico Neumonía Otras infecciones
MANIFESTACIONES CLÍNICAS DEL COMA HIPEROSMOLAR
NO CETÓNICO HIPERGLUCEMICO
Deficiencia relativa de Hormonas
insulina contrarreguladoras

Glucosuria
Síntesis proteica Proteólisis
(diuresis osmótica)
Ausencia o
Perdida de agua y minima
electrolitos cetogenesis Utilización de
glucosa
Deshidratación
profunda HIPERGLUCEMIA Glucogenólisis
Lesión renal (por Gluconeogénesis
hipovolemia)

HIPEROSMOLARIDAD
 TRATAMIENTO

Tratamiento Hidratación parenteral con

solución salina (0,9%) y potasio

Administración de líquidos intravenosos

hipotónicos con agua libre potasio

Reponer potasio

Insulina endovenosa 0,1U/Kr peso por hora

Corrección de acidosis
 OTRAS
Genitourinarias (uropatías y
COMPLICACIONES disfunción

Cataratas
Tubo digestivo (diarrea,
gastroperecia) Enfermedad periodontal

Glaucoma
Sexual
Dermatológicas
 COMPLICACIONES CRÓNICAS LA
DIABÉTES

MICROVASCULARES MACROVASCULARES

Ateropatia coronaria
Enfermedades oculares:
Retinopatías no proliferativa,
edema de macula Enfermedad vascular periférica

Neuropatía sensitivas, motoras (

Mononeuropatías, polineuropatías) Enfermedad vascular cerebral
Vegetativas
 RETINOPATIA DIABÉTICA

HIPERGLUCEMIA

Entrecruzamiento o reticulación
Daño en los capilares de la retina de proteínas de la matriz vascular
con las proteínas plasmáticas Glucosilación

Acumulación de retinol en periocitos Exudados sereos

Perdida de contractibilidad y
Macroaneurismas Microaneurismas
muerte

Vasodilatación, permeabilidad Isquemia de retina,

aumentada microinfartos y ceguera
 NEFROPATIA DIABÉTICA

• Vasodilatación de arteriolas eferentes y aferentes.

• Glicosilación, la membrana basal se engruesa
• Microalbuminemia 30 a 200 mg/dl (PROTEINURIA, CREATININA Y ACLARAMENTO)

• Macroalbuminuria
Macroalbuminemia ( >200mgr/24h) Proteinuria
• Hipertensión arterial
• Engrosamiento de la membrana basal glomerular, estrangula las asas capilares, reduce
el lumen.
• Disminución del flujo plasmático renal y filtración glomerular
• Insuficiencia terminal.
 NEUROPATIA DIABÉTICA
• Lesión en las fibras nerviosas por alteración de la mielina e irrigación como
consecuencia se origina perdida de la sensibilidad.
• Percepción incorrecta y dolor excesivo
Incremento de la via del Hiperglucemia Glucosilación
sorbitol (aldolasa reductasa) proteica
Depleción de NO PKC DAG ATPasa Na+/K
miositol

Edema axonal Disminución de la velocidad de

conducción nerviosa sensitiva y motora

Compression nerviosa Glicosilación de la mielina

Desmielinización
Obstrucción por aterioesclerosis y Activación de segmentaria
engrosamiento de la membrana macrófagos
basal (Enf. cerebrovascular (Ictus) Daño axonal
 UMBRAL RENAL DE LA GLUCOSA

Umbral renal para la glucosa es aquel valor

plasmático de glucosa a partir del cual
comienza a aparecer glucosa en orina .

El umbral renal: 180 mg/dl (ó 8 mMol/Lt).

Los glomérulos filtran la glucosa, y se

reabsorbe en los túbulos renales por
transporte activo (SGLT).

Cuando se supera el umbral renal para la

glucosa se produce glucosuria
 NIÑO GRANDE DE MADRE DIABETICA
• CASO CLINICO
• Recién nacido a término grande para la edad gestacional, referído al hospital por
presentar hipoglucemia y estado convulsivo.
• Al examen fisico destacó la macrosomia, pesa 4300g y convulciones tónico
clónicas generalizadas, la madre curso con un embarazo con diabetes
gestacional no controllada.
• Examenes de laboratorio mostraron hipoglucemia que fue tratada con bolos de
glucosa al 10% e infusión de dextrosa con lo que se controlaron la glucemia y
las convulsioNes
 FISIOPATOLIGÍA DEL NIÑO GRANDE DE MADRE
DIABETICA
• Hiperglicemia materna prolongada produce en el feto
estimulación del pancreas fetal produciendo
hiperplasia de los islotes de Langerhans con el
consiguiente HIPERINSULINISMO y acidosis
• Macrosomia (grandes+ obesos aumento grasa
corporal y viceromegalia
• Facies de Querubin
• Cara hinchada y pletórica
• Pliegues cutaneos gruesos y redundantes
• Paniculo adiposo aumentado, « jugador de rugby »
• Abdomen globuloso
• La macrosomia es secundaria a la actividad de la
insulina fetal, actua como hormona de crecimiento
intrauterino
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS DEL NIÑO GRANDE
DE MADRE DIABETICA
• Hipoglucemia (glucemia < 40 mg/dl) • Policitemia (hematocrito central > 65%)
ligada al hiperinsulinismo. secundaria a la eritropoyesis inefectiva

• Disminución de glucagòn y • Hiperbilirrubinemia: por la policitemia,

depresión de la respuesta de eritropoyesis inefectiva e inmadurez
catecolaminas. enzimatica.

• Puede manifestarse con letárgia, • Miocardiopatia hipertrofica,

hipotonia, cianosis, apnea, dificultad engrosamiento del tabique
respiratoria, temblores y interventricular, obstrucción del tracto
convulciones de salida aórtica, por hipertrofia
miocardica
• Hipocalcemia menor a 7 mg/dl, hiperinsulinismo. secundaria a
ligado al hipoparatiroidismo y/o una
hipomagnecemia asociada
• Malformaciones por el efecto nocivo
de la hipoglucemia: defectos del tubo
• Enfermedad de la membrana neural, cardiopatías congénitas,
hialina, el hiperinsulinismo fetal malformaciones esqueléticas, renales,
interfiere con la síntesis de gastrointestinales y pulmonares
surfactante
 TRATAMIENTO DEL NIÑO GRANDE DE MADRE
DIABETICA

Bolos de glucosa a razón de 2-4 ml/kg/min, una vez que se ha

estabilizado la glucemia por más de 48 horas

Si la hipoglucemia persiste dar:

• Prednisona 1-2 mg/Kg/día, por VO

• Glucagón 30-200 Ug/Kg IM/IV
• Diasóxido 10-15 mg/kg/día dividido en tres dosis por VO o IV
 DEFICIENCIA DE GLUCOSA 6-FOSFATASA
Dx DE LA DEFICIENCIA DE
➢ ENFERMEDAD DE VON
GIERKE O GLUCOGENOSIS TIPO I GLUCOSA 6-FOSFATASA
➢ Estudios de la sangre
➢ Enfermedad metabólica poco
➢ Determinación de los niveles de la
frecuente, hereditaria recesiva
provocada por la acumulación de enzima G-6-Fosfatasa
glucógeno.
➢ Depósitos de glucógeno en el hígado
➢ Glucosa 6-fosfatasa (G-6-fosfatasa), aumentados
enzima que interviene en el último
➢ Identificación gen de la G-6-Fosfatasa
paso en la producción de glucosa
partir de las reservas de en el cromosoma q721.
glucógeno hepático y de la
➢ Radiografías (hígado y riñones)
gluconeogénesis
➢ Ultrasonido de hígado.
➢ Deficiencia causa una grave
hipoglucemia.
 DEFICIENCIA DE GLUCOSA 6-FOSFATASA
Principales causas de muerte son: ➢ Cálculos renales o insuficiencia renal

➢ Hipoglucemia profunda sin síntomas ➢ Respuesta disminuida de la glucemia a

clínicos la adrenalina y al glucagón
➢ Convulsiones hipoglucémicas
➢ Acidosis láctica grave ➢ Hipocalcemia Osteoporosis,
➢ Hiperlipidemia (triglicéridos, colesterol) consecuencia de un equilibrio de Ca+2
➢ Cuerpos cetónicos en la sangre se negativo.
elevan
➢ Proteinuria y microalbuminuria.
➢ Hepatomegalia: agrandamiento del
hígado (aumento glucógeno en hígado)
➢ Sangrados frecuentes y xantomas
➢ Adenomas hepáticos
(moretones) por deficiencia plaquetaria.
➢ Retraso en el crecimiento
➢ Infecciones (pueden ser la causa más ➢ Neutropenia infección y úlceras en la
probable de muerte). boca o los intestinos por el mal
funcionamiento de los leucocitos.
 REFERENCIAS

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glycogen metabolism. UpToDate. Retrieved Oct 30, 2021
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glucose-and-glycogen-metabolism
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T, at al. (Ed.), First Aid for USMLE Step 1 (pp. 86–87).
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Lippincott, Williams & Wilkins