Mantenimiento de la Homeostasis Renal
Mantenimiento de la Homeostasis Renal
↓ Frecuencia de descarga
↓ Frecuencia de descarga
Sistemas de retroalimentación implicados en el control de la osmolaridad plasmática
estímulos no osmóticos
Ciertas sustancias
Ciertas sustancias extrañas y fármacos se
nutritivas, como reabsorben mal
los aminoácidos y la pero, además, se
glucosa, se reabsorben secretan desde la
completamente sangre a los túbulos,
de los túbulos y no de manera que su
aparecen en la orina, excreción es alta.
aunque se filtren
grandes cantidades por
los capilares
glomerulares.
Barrera de filtración
La barrera de filtración glomerular
entre la luz capilar glomerular y
el espacio de Bowman consta de
cuatro elementos con propiedades
funcionales diferentes:
1) un glucocáliz
2) las células endoteliales
3) la membrana basal glomerular
4) los podocitos epiteliales
El glucocáliz consta de glucosaminglucanos (GAG) cargados negativamente que pueden tener algún cometido
en la prevención de fugas de macromoléculas grandes cargadas negativamente.
Las células endoteliales contienen ventanas o fenestraciones, que son orificios de 70 nm que no limitan el
movimiento de salida de agua y de solutos pequeños, incluyendo a proteínas y otras moléculas grandes, desde
la luz del capilar. Así pues, las células endoteliales limitan la filtración de elementos celulares (p. ej., eritrocitos).
La membrana basal determina en gran medida las características de permeabilidad de la barrera de filtración al
restringir el paso de solutos de tamaño intermedio a grande (peso molecular >1 kDa). Como contiene
proteoglucanos de heparánsulfato, es especialmente restrictiva a los solutos grandes cargados
negativamente.
Los podocitos tienen una serie de procesos pediculares interdigitados que recubren a la membrana basal. Entre
estas se sitúan las hendiduras de filtración, con poros de un tamaño entre 4 y 14 nm. Los cuerpos de los
podocitos, las interdigitaciones y los diafragmas de las hendiduras están recubiertos de glucoproteínas con
cargas negativas. Estas cargas negativas contribuyen a la restricción de la filtración de los aniones grandes.
Filtrado glomerular
§ La ultrafiltración se produce por las fuerzas de PGC o Phc: presión hidrostáAca en el capilar glomerular
Starling (presiones hidrostática y oncótica) que πBS o Pb: presión oncóAca en el espacio de Bowman
mueven los líquidos desde la luz capilar a través de la PBS: presión hidrostáAca en el espacio de Bowman
barrera de filtración hacia el espacio de Bowman. πCG: presión oncóAca en el capilar glomerular
Fuerzas que provocan la filtración en los
capilares glomerulares (Fuerzas de Starling).
TFG = Kf x Presión de filtración neta Pef es la fuerza física neta que produce la ultrafiltración
a través de la membrana glomerular
TFG = Kf x Presión de filtración neta Pef es la fuerza física neta que produce la ultrafiltración
a través de la membrana glomerular
EQUILIBRIO
OSMÓTICO
(Túbulo colector):
SISTEMA DE Reabsorción de agua
INTERCAMBIO POR solamente en
CONTRACORRIENTE presencia de
(Vasos Rectos): hormona
Mantenimiento del antiduirética
gradiente osmolar
corVcomedular SISTEMA MULTIPLICADOR POR
CONTRACORRIENTE (Asa de Henle):
Intercambio de solutos y agua entre el fluido
tubular y el intersVcio renal, que crea un
gradiente osmolar corVcomedular
ACTIVIDAD 2: MECANISMOS DE CONCENTRACIÓN Y DILUCIÓN URINARIA
¿Qué ocurre con la totalidad de la carga filtrada a nivel del túbulo proximal?
¿Contribuye esta zona del nefrón a la concentración final de la orina?
Si bien la reabsorción a nivel proximal no está sujeta a regulación hormonal, frente a cambios hemodinámicos que
alteren la TFG y, por tanto, la carga de Na+ que se le presenta al nefrón, los túbulos proximales responden
reabsorbiendo una fracción relativamente constante de la carga de Na+. Este balance glomerulotubular es
independiente del control hormonal y nervioso externo e impide que las fluctuaciones espontáneas en la TFG
provoquen cambios notables en la excreción de Na+ (es decir, si se filtra más Na+, la reabsorción aumentará).
Principales sistemas de
transporte en el túbulo
proximal
NHE
Efectos directos de la angiotensina II (Ang II) para
incrementar la reabsorción de sodio tubular proximal
BALANCE GLOMÉRULO-TUBULAR
Permeable al agua
Impermeable al agua
Permeable en respuesta a
la ADH
¿Cuál es el proceso por el cual el líquido del intersticio medular renal se hace hiperosmótico?
§ El único paso activo en el multiplicador de contracorriente es la reabsorción de NaCl en el segmento grueso de la rama
ascendente. Por lo tanto, desde el punto de vista del consumo metabólico, éste mecanismo es muy eficiente ya que un
solo paso con gasto energético se logra alcanzar una médula muy hipertónica que permite concentrar o diluir la orina
(de acuerdo a la concentración de ADH).
¿Cuál es el proceso por el cual el líquido del intersticio medular renal se hace hiperosmótico?
Estos pasos se repiten una y otra vez, con el efecto neto de añadir más y más soluto a la médula por encima de
agua; con el tiempo suficiente, este proceso atrapa gradualmente solutos en la médula y multiplica el gradiente de
concentración establecido por el bombeo activo de iones fuera de la rama ascendente gruesa del asa de Henle, lo
que finalmente eleva la osmolaridad del líquido intersticial.
De este modo, la reabsorción repetida de cloruro de sodio por la rama gruesa ascendente del asa de Henle y la
entrada continua de cloruro de sodio desde el túbulo proximal hacia el asa de Henle se llama multiplicador por
contracorriente.
El cloruro de sodio reabsorbido de la rama ascendente del asa de Henle se añade al cloruro de sodio recién llegado,
lo que «multiplica» su concentración en el intersticio medular.
ü Identificar los segmentos de dilución: asa
ascendente gruesa de Henle, túbulos
contorneados distales y colectores si no hay
ADH.
Los riñones regulan su flujo sanguíneo de manera tan precisa que éste permanece relativamente
constante aunque cambie la presión sanguínea arterial entre 90 y 160 mmHg. Observemos los siguientes
gráficos:
Fisiología
Médica. ¿Cómo afecta el tono de las arteriolas a la
Boron & TFG y al FSR?
Boulpaep
3° edición
Resistencia de la
arteriola eferente
Renina
TASA DE FILTRADO
GLOMERULAR
Na+ en la
mácula densa
FTG Resistencia de la
arteriola aferente
Feedback Túbulo-Glomerular
?
Posibles señales:
Adenosina (VC)
ATP (VC)
Metabolitos del AA (VC o VD)
NO (modulador)
epitelio
glomerular
cél. yuxtaglomerulares
arteriola aferente
arteriola eferente
lámina
interna
mácula densa
células de elástica
músculo liso
Tomado del trabajo: Renin release and the sympathetic nervous system. Kaul y Ramarao. Drugs today 2000
PARÁMETROS DE FUNCIÓN RENAL
7. ÍNDICE OSMÓTICO
8. CLEARENCE DE AGUA LIBRE
9. TC DE AGUA LIBRE
Masa de X en Volumen de
Consideremos una sustancia X la orina orina
Masa de X excretada
que es excretada a nivel renal : = x
Tiempo volumen urinario Tiempo
[X]u x VMU
Ahora bien, esa carga excretada de X al mismo tiempo es extraída, por lo tanto la velocidad con
la que X se extrae del plasma es:
Aclaramiento de X
(Cx)
§ Asumimos por ahora que X no se reabsorbe ni se elimina. Entonces, la velocidad con la cual X filtra por el
glomérulo deberá ser igual a la velocidad con la que se excreta en orina:
La TFG puede calcularse midiendo el clearence de moléculas que solo se eliminen por filtración
Arteriola
Arteriola
eferente
aferente Arteriola eferente
Arteriola
aferente
Capilar
Capilar
glomerular
glomerular
Cápsula de
Cápsula de
Bowman
Bowman
La inulina no
se reabsorbe…
…ni se secreta
Vena
La cantidad renal
excretada en Vena
orina es igual a la renal
cantidad filtrada
PARÁMETROS DE FUNCIÓN RENAL
IO
§ El cociente entre la osmolaridad urinaria y plasmáGca se denomina índice osmóGco (IO).
§ Si los solutos contenidos en 3,3 mL de plasma se excretaran en un volumen equivalente de orina, no habría ganancia o
pérdida de agua. Ahora, si el volumen excretado de orina es mayor o menor, habría una pérdida o ganancia de agua,
que determinaría una depuración de agua libre de solutos o clearence de H2O libre o la reabsorción de agua libre de
solutos o TC de H2O, respecGvamente.
Podemos considerar entonces que una muestra de orina consta de dos componentes:
1. El volumen que seria necesario
VMU = Cosm + CH2O libre
VMU (mL/min)
para disolver todos los solutos
excretados a una concentración
que fuese isoosmolar con el plasma Cosm CH2O libre = VMU - Cosm
sanguíneo.
2. El volumen de H2O libre de solutos CH2O libre
que debería añadirse (o sustraerse) TCH2O = Cosm - VMU
al volumen previo para justificar el
volumen total de orina.
PARAMETROS UTILIZADOS PARA EVALUAR LA CONCENTRACION Y DILUCION DE LA ORINA
Explique cómo se encontrarán los siguientes parámetros en un individuo que presenta restriccion de
agua y un individuo que ha recibido una sobrecarga hidrica
- VMU
- Osmolaridad de la orina
- IO
- Cosm
- CH2O / TCH2O
RESTRICCIÓN DE SOBRECARGA
AGUA HÍDRICA
VMU
Osmolaridad de la orina
IO >1 <1
10 10
8 8
6 6
VUM (ml/min)
Clearance (ml/min)
ml/min
4 4
2 2
0 0
Referencias: V=Volumen urinario minuto, Cosm= Clearence osmolar, CH2O=Clearence de agua libre, TcH2O=Adaptado de
0 30 60 90 120 150 180 210 Best y Taylor: bases fisiológicas de la práctica medica. 12ª edición.
-2 -2
Tiempo (min)
● VUM ● C H2 O ● COsm
¿Que resultados esperaría encontrar si el paciente realizara una prueba de concentración urinaria?
ü La diuresis es la suma de la tasa a la cual el riñon excreta la orina isoosmótica (COsm) y de la tasa a la cual
excreta agua libre (CH2O)
ü Frente a la sobrecarga hídrica el CH2O representa el agua libre de solutos que deberia añadirse a la orina
isotonica hipotetica para constituir la orina real.
ü El clearance osmolar es independiente de la osmolaridad de la orina, con un valor normal de 1-2 ml/min.
ü Cuando se produce orina concentrada, el valor de CH2O es negativo, lo cual indica que el riñon reabsorbe agua
libre de soluto. Este valor se expresa por convención como Tc H2O (conservación tubular de agua).