PARTICULAS Y GASES - EFECTOS TÓXICOS SOBRE EL SISTEMA RESPIRATORIO

Las intoxicaciones pueden ser de origen: ocupacional,

ambiental, social, intencional (gases de guerra),
accidental.
Aerosol: Suspensión de partículas ultramicroscópicas de
sólidos o líquidos en el aire u otro gas.
Nieblas: partículas líquidas en aire. Se obtienen por
nebulización o durante procesos químicos.
Humo: Mezcla visible de gases producida por la
combustión de una sustancia, generalmente compuesta
de carbono, y que arrastra partículas en suspensión.
Partículas sólidas: (polvos) obtenidas en general por procesos mecánicos o moliendas.
Fibras: materiales de origen inorgánico u orgánico.
En la NARIZ el aire se calienta y se humidifica. El pasaje nasal actúa como el primer filtro para el
material particulado. El epitelio nasal presenta diversas isoenzimas del sistema P450.
VÍAS AÉREAS SUPERIORES (tráquea y bronquios): Contiene células ciliadas y no ciliadas. Las no
ciliadas pueden ser: mucosas o serosas. Las células mucosas secretan mucus (básicamente
glicoproteínas, con un 80% de H de C). El mucus atrapa fibras celulares y algunos contaminantes. Las
células serosas permiten que el mucus se disuelva.
Los cilios dirigen al mucus hacia la faringe para que sea deglutido o expirado.
VÍAS AÉREAS INFERIORES (bronquiolos y bronquiolitos): son estructuras de menor calibre,
conductores del aire hacia los alvéolos. Los alvéolos constituyen la región donde se verifica el
intercambio de gases.
Capacidad pulmonar total (≈5700 cm3), representa el volumen total de aire en humanos.
Volumen residual (≈1200 cm3): Volumen de aire inamovible. Volumen vital (≈4500 cm3): Volumen
máximo de aire movilizado. En reposo es de ≈ 500 cm3.

Capacidad metabólica del aparato respiratorio

Varía entre 1/10 y 1/3 de la capacidad del hígado. El grado de biotransformación depende de factores
tales como la región y el tipo celular, la edad, el sexo, la dieta, presencia de inflamaciones, historia de
exposición previa. Se han encontrado: diversas isoenzimas del sist. P450, hidrolasas de epóxidos,
glucuronil transferasas GSH-S-transferasas

- Material particulado
Debe tenerse en cuenta que durante su pasaje por el
sistema, las partículas pueden cambiar de tamaño.
Compuestos higroscópicos (NaCl, H2SO4, glicerol)
aumentan de tamaño.

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 Nanopartículas: son partículas cuyo tamaño se ubica a
nivel atómico, molecular y de macromoléculas.
Atmósfera: NP de unos 10 nm de diámetro, se generan por
procesos de combustión → Las partículas colapsan, dando
lugar a agregados de unos 100 nm – permanecen por días o
semanas.
Cada hora respiramos millones de NP… Se estima que
aprox. la mitad alcanzan los alveolos. Todavía
desconocemos en qué grado los nanomateriales derivados
de la ingeniería influyen sobre esos números y cómo se
afectan las personas expuestas laboralmente.
Diámetro aerodinámico
El término “diámetro aerodinámico” se usa para categorizar los tamaños de las partículas de diversas
formas y densidades. El diámetro aerodinámico es el diámetro de una partícula esférica que tiene una
densidad de 1 gm/cm3 con las mismas características de velocidad terminal de sedimentación que la
partícula de interés.
Fracción inhalable: fracción total de partículas que se inhala a través de nariz y de boca (TSP:
partículas suspendidas totales).
Fracción torácica: fracción total de las partículas inhaladas que penetran más allá de la laringe. El valor
medio del tamaño es de 10 μm. Se hallan combinadas partículas finas y gruesas.
Fracción respirable: La fracción total de partículas inhaladas que penetra profundamente en el pulmón.
Se trata de las partículas finas e incluye las ultrafinas.

En el caso de las partículas que alcanzan la región del TP inferior y los alvéolos:
1. Si están en las vías aéreas: pueden ser movilizadas por el mucus y los cilios.
2. Pueden ingresar a macrófagos y se eliminan por el sistema mucociliar.
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3. Pueden ingresar a macrófagos y eliminarse por el sistema linfático.
4. Algunas sustancias pueden ser desorbidas de las partículas y ser absorbidas en la sangre o linfa.
5. Las partículas más pequeñas pueden penetrar los epitelios.
6. Las más insolubles se depositan en macrófagos alveolares donde pueden permanecer por grandes
períodos.
El depósito y acumulación de partículas en los pulmones está asociado a una respuesta patológica, que
se denomina neumoconiosis. Las neumoconiosis se pueden clasificar en:
1. Silicosis
2. Silicatosis: asbestosis
3.Neumoconiosis de los trabajadores del carbón y neumoconiosis de sílice con otras partículas
(mixtas).

Sílice
Estructuras cristalinas: cuarzo, tridimita, cristobalita. Exhiben mayor toxicidad.
Estisbovista: variante cristalina poco frecuente;
Estructuras amorfas: sílica vidriosa → materiales biológicamente inertes.

Silicosis aguda: Se desarrolla por exposición a altas concentraciones de partículas (las más tóxicas con
un rango de tamaño 0,5 – 3 μm), durante unos cuantos meses. Los principales síntomas son: Disnea
(dificultad para respirar), Tos, Fiebre, Pérdida de peso.
Los problemas respiratorios progresivamente aumentan y la muerte puede sobrevenir en uno o dos
años.
Silicosis crónica: Se caracteriza por un largo período de latencia (≥ 10 años), el cual es básicamente
asintomático. Se evidencian pocas alteraciones en las funciones pulmonares, aun cuando las
radiografías presenten nódulos fibróticos (fibrosis: cuando aumenta la producción de colágeno en el
intersticio alveolar). Nódulos linfáticos están localizados y presentan calcificaciones periféricas.
Cuando los nódulos alcanzan un diámetro > 1 cm la enfermedad progresa.
En los estadios más avanzados se presenta enfisema pulmonar (agrandamiento anormal de los espacios
de aire, por destrucción de paredes alveolares, imposibilitando el intercambio de gases). La silicosis
crónica aumenta la incidencia de sufrir tuberculosis.
No se han encontrado tratamientos para la silicosis. A fines de 1996 la IARC asignó a la sílice
CRISTALINA la categoría 1 como cancerígeno, en base a los resultados de estudios epidemiológicos.

Mecanismo de acción
Inicialmente, los macrófagos endocitan a las partículas para proceder a su eliminación, sin éxito. Las
partículas de sílice cristalina recién fragmentadas tienen una alta capacidad para generar especies
reactivas de oxígeno (ROS). Como consecuencia, el macrófago dañado estimula la producción y
liberación de factores de crecimiento y de transcripción involucrados en respuestas inflamatorias
(citoquinas, etc.). Los factores de crecimiento tienden a reparar el daño. Se estimulan los neumocitos
tipo II y se genera gran cantidad de fibronectina y colágeno dando lugar a los nódulos fibróticos.
Finalmente, el macrófago muere, se liberan otra vez las partículas de sílice, que son nuevamente
fagocitadas por otros macrófagos, reiniciando el ciclo…

Asbestos
Consiste en silicatos naturales, que se presentan en forma de fibras, y tienen gran importancia por su
resistencia química y térmica. El asbesto está compuesto por fibras microscópicas, de las cuales hay
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varios tipos, que pueden desprenderse y pasar al aire cuando los materiales que los contienen se dañan
o son alterados.
Ha sido enormemente empleado en la industria de la construcción, por sus propiedades como aislante
térmico y acústico. En recubrimientos de caños, tuberías, paneles. En elementos de protección contra
el fuego. Muchos productos aún hoy contienen asbestos.

Distintos tipos de fibras de asbesto

Tipo serpentinas (estructuras ramificadas y curvadas) • Crisotilo
Tipo varillas/rollitos (anfíbolos) • Crocidolita • Amosita • Tremolita • Antofilita • Actinolita

Los principales efectos tóxicos derivados de la exposición a fibras de asbesto son: Problemas
pulmonares (ej. asbestosis, placas pleurales), cáncer de pulmón (ej. mesotelioma maligno).
Asbestosis: se caracteriza por un aumento difuso de colágeno en las paredes alveolares (fibrosis) y
presencia de fibras o recubiertas por proteínas (cuerpos de asbestos).
Mesotelioma maligno: es un raro tipo de tumor poco frecuente que afecta a la pleura.
Según un estudio (USA) 20-60% de personas expuestas laboralmente presentaban placas pleurales.
2-6% en el caso de individuos expuestos a ambientes conteniendo este tipo de materiales Los estudios
epidemiológicos demuestran una clara correlación entre la exposición laboral o ambiental y un
aumento en la incidencia de cáncer de pulmón. Se considera que el asbesto contribuye en un 5- 7% en
la incidencia del total de casos de cáncer.
Los efectos tóxicos del asbesto dependen de: la dosis y la historia previa de exposición, las
propiedades físico- químicas de los distintos tipos de fibras.
La toxicidad depende del largo de las fibras:
2 μm de largo → asbestosis
5 μm → mesotelioma
> 10 μm → cáncer de pulmón
El diámetro de las fibras también afecta la toxicidad:
≥ 3 μm no pueden ingresar fácilmente a las células
≤ 0.5 μm aumenta la incidencia de mesotelioma, porque pueden ser fagocitadas y traslocadas por vía
linfática a las células de la pleura.

En humanos, los anfíbolos son varias veces más potentes que el crisotilo en la inducción de cáncer.
- Los anfíbolos se depositan más rápidamente en el parénquima pulmonar.
- No son fácilmente eliminados.
- Permanecen acumulados por más tiempo (décadas versus meses).
En USA, aprox. 95% del consumo consistió en crisotilo…

El asbesto también está ubicado en la lista 1 de la IARC.

Según algunos estudios epidemiológicos, la incidencia de
cáncer de pulmón en trabajadores expuestos y que además
fuman cigarrillos puede aumentar hasta 53 veces respecto a
individuos no expuestos y que además no fuman.
Como consecuencia de los procesos de estrés oxidativo se
verifican los siguientes procesos:
- Daño al ADN (mutaciones que conducen al cáncer).

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- Apoptosis (muerte celular programada) inicialmente este proceso intenta que las células alteradas se
mueran para evitar la propagación del daño.