Síntesis de 1-4-dihidropiridinas
Landeros Morales Ángela Celeste
NUA: 600437, Universidad de Guanajuato, División de Ciencias Naturales Exactas, Laboratorio de Química
Orgánica III.
[email protected].
The TOC graphic: La piridina es uno compuesto heterocíclico cuya estructura es muy similar a la del benceno, así
como uno de sus carbonos es sustituido por un átomo de nitrógeno. En 1881 el científico Arthur Rudolph Hantzsch,
sintetizó piridinas sustituidas, para este proceso se emplea un compuesto 1,3-dicarbonílico, un aldehído y una
molécula que contenga nitrógeno y el resultado es 1,4-dihidropiridina.
ABSTRACT: Para la síntesis de 1,4-dihidropiridinas se busca sintetizar dicho compuesto empleando el método de
Hantzsch por medio del procedimiento convencional (térmico), para ello se empleó hidróxido de amonio (50mmol),
y benzaldehído (6mmol), se empleó una solución acuosa con un 36% de concentración, posteriormente se añadió
acetoacetato de etilo (12mmol), después se dejó calentar a reflujo durante una hora en un baño de arena; para este
paso, el tiempo comenzó a contarse a partir de la primera gota que cayó a la solución. Pasado ese tiempo se dejó
enfriar a temperatura ambiente y se le añadió HCl 2N y se agitó hasta observar una precipitación, será filtrada la
mezcla y se lavó con agua destilada fría, finalmente se purificó el sólido por medio de recristalización en etanol.
Introducción. Las hidropiridinas como su precaución ya que respirarlo puede irritar la nariz y la
nombre lo indica, son moléculas basadas en las garganta y causar tos y respiración con silbido,
piridinas. Estas moléculas son comúnmente además de que el contacto puede irritar la piel y los
utilizadas para desarrollar medicamentos que son ojos, y la exposición repetida puede causar salpullido
conocidos como bloqueadores de canales de calcio en la piel y su exposición puede causar mareo y
tipo L. Algunos de estos medicamentos pueden ser la sensación de desmayo. El acetato de etilo puede
Amlodipin y Lercanidipino por mencionar algunas. irritar la piel, los ojos, la nariz y la garganta, su
Las hidropiridinas actúan de manera importante en lo exposición a niveles elevados puede producir mareos
que corresponde a las tareas de contracción muscular, o desmayos y el contacto repetido puede causar
donde, para llevar a cabo su tarea deben de ser sequedad, grietas en la piel y a largo plazo puede
activado por un potencial de acción y en afectar al hígado y riñón. Por último, el HCl es una
consecuencia sufrir de un cambio. Originalmente, la disolución acuosa de cloruro de hidrógeno, es un
síntesis de Hantzsch se efectúa mediante la ácido fuerte por lo que provoca quemaduras graves
condensación de un compuesto B-ceto éster, un en la piel y lesiones oculares graves e irritaciones en
aldehído y amoniaco para dar una dihidropiridina que las vías respiratorias.
se oxida a continuación para obtener la piridina
correspondiente. Objetivos. Sintetizar el 1,4-dihidropiridinas,
empleando la metodología de Hantzsch en el método
Peligros y precauciones. El hidróxido de convencional (calentamiento a reflujo) además de
amonio es una sustancia química corrosiva que al identificar algunas de las funciones o aplicaciones del
contacto puede producir graves irritaciones y compuesto producto.
quemaduras en la piel y los ojos, que pueden llevar a
producir daño ocular, la exposición a este compuesto
puede irritar la nariz y la garganta, mientras que su
inhalación puede irritar a los pulmones. En el caso del
benzaldehído debe manipularse con extrema
Mecanismo de reacción se lava el sólido con agua destilada fría, para finalizar,
se purifica por recristalización en etanol.
Discusión y resultados.
• Se realizó la formación de la 2,6- Dimetil-
3,5-dicarbetoxi-1,4-dihidropiridina a partir
de 2 moles de acetoacetato de etilo y de
formaldehído en el cual el formaldehído se
comportó como reactivo limitante.
• Al hacer la cromatografía se obtuvieron
resultados bastante interesantes ya que
aún después de la hora aún no era tan
puro el producto por lo que la
cromatografía fue realizada otras dos
veces más hasta que se purificara.
Fig. 2 – Primera cromatografía
Fig. 1
Procedimiento. En un matraz bola con ayuda de un
agitador magnético se adiciona 1.057ml de hidróxido
de amonio (50mmol) y 0.6122ml de benzaldehído
(6mmol), para ello debe emplearse una solución
acuosa del 36% de concentración, después se
adiciona a la solución 1.057ml de acetato de etilo
(12mmol). Se calienta a reflujo la mezcla duranta una
hora en un baño de arena, el tiempo empieza a correr
desde que cae la primera gota en el matraz; cabe
resaltar que durante este procedimiento se realizó una Fig. 3 – Tercera cromatografía
cromatografía de capa fina para ver la pureza del
compuesto por lo que cada 20 minutos de tomaba una
pequeña alícuota para que al finalizar el tiempo de
calentamiento se comprobara esto último. Pasado este • La técnica utilizada fue la de Hantzsch
tiempo se deja enfriar la mezcla a temperatura la cual se efectuó mediante
ambiente y se adicionó HCl 2N hasta que la solución
condensación de un β-ceto éster
tuviera un pH de 7 y se agita hasta que se observe una
precipitación de color amarillo. Se filtra la mezcla y
(acetoacetato de etilo), un aldehído
(formaldehído) y amoniaco (a partir de
5
hidróxido de amonio) para dar una U. Eisner and J. Kuthan, "Chemistry of
dihidropiridina que se oxido para dihydropyridines," Chem. Rev,72, 1972, 1- 42
obtener la piridina correspondiente
mediante formación inicial de un
componente carbonilico β -amino-α , β-
insaturado y un compuesto 1,3-
dicarbonílico de alquilidino; la
formación de estos compuestos es
seguida de una adición de Michael, en
el cual participa un carbono β de la
enamina rico en electrones como
nucleófilo; la reacción se completa e
interactúan para dar lugar a 1,4-
dihidropiridinas
• La reacción generó rendimiento del
79.74% y un punto de fusión de 130ºC, el
cual entra dentro de los parámetros del
compuesto que va de 130-132ºC.
Conclusiones. La síntesis de Hantzsch se efectúa
mediante condensación de un β-ceto éster, un
aldehído y amoniaco para dar una dihidropiridina
además se reconoce la importancia bioquímica y
farmacéutica de las piridinas. En este experimento se
llevó a cabo el análisis de la síntesis de Hantzsch por
medio de la condensación de compuestos 1,3-
dicarbonílicos y derivados de amoniaco en presencia
de un aldehído para la formación de 1,4-
dihidropiridinas en específico de la síntesis del
compuesto 3,5-dicarbetoxi-2,6-dimetil-1,4-
dihidropiridina además de proponer su mecanismo de
reacción obteniendo un rendimiento de reacción del
79.74% y un punto de fusión de 130ºC.
Referencias
1
Fundamentos de Química Heterocíclica, Leo A.
Paquete. 1a edición. México D.F. (2004) p.p. 228-
230
2
Química Heterocíclica. R.M. Acheson. 1a edición.
México D.F (1981) p.p. 288-291.
3
Fundamentos de Química Heterocíclica, Leo A.
Paquete. 1a edición. México D.F. (2004) p.p. 230-
231
4
Q. Kang, Z.-A. Zhao, and S.-L. You, "Asymmetric
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