TEMA #1
GENERALIDADES DE LA INMUNOLÓGIA
Historia de la Inmunológia
La inmunológia es una ciencia que examina la estructura y función del sistema inmunitario. Se
origina en la medicina y en los primeros estudios sobre las causas de la inmunidad a las
enfermedades.
La referencia más antigua a la inmunidad se produce durante la plaga de Atenas en el 430 a.
C., donde Tu cidides notó que algunas personas que se habían recupe- rado de un brote
anterior de la enfermedad podían atender a los enfermos sin contraer la enfermedad por
segunda vez. Esta observación de inmunidad adquirida fue luego utilizada por Louis Pasteur
en el desarrollo de la vacunación y en su Teoría microbiana de la enfermedad. 143 La teoría
de Pasteur se oponía a las teorías contemporáneas sobre las enfer- medades, tales como la
Teoria miasmática.
No se confirmó que los microorganismos fueran la causa de las enfermedades infecciosas
hasta 1891, cuando Robert Koch enunció sus postulados, por los que recibió el Premio Nobel
en 1905. 144 En 1901, con el descubrimiento del virus de la fiebre amarilla por Walter Reed,
se confirmó que los virus son patóge- nos humanos. 145
Se produjo un gran avance en la inmunología hacia el final del siglo XIX, gracias al rápido
desarrollo de los estudios de inmunidad humoral y de inmunidad celular. 146 De particular
importancia fue el trabajo de Paul Ehrlich, quien propuso la Teoría de la cadena lateral para
explicar la especificidad de la reacción antigeno-anticuerpo; sus contribuciones al
entendimiento de la inmunología humoral fueron reconocidos con el Premio Nobel en 1908,
recibi- do en conjunto con Elie Metchnikoff, el fundador de la inmunología celular.
Peter Gorer descubrió en 1936 el antigeno H2 del ratón, y consigo el primer complejo mayor
de histocompatibilidad (MHC). Mientras tanto, Peter Medawar y Thomas Gibson pudieran
aclarar funciones importantes de las células inmunitarias.
En 1948, Astrid Fagraeus descubrió que los anticuerpos son producidos por los linfocitos B del
plasma. Un año más tarde, Frank Macfarlane Burnet y Frank Fenner publicaron su hipótesis
sobre la tolerancia in- munitaria, que sería confirmada algunos años más tarde por Jacques
Miller con el descubrimiento de la eliminación de linfocitos T autorreactivos en el timo. En 1957,
Frank Macfarlane. Burnet describió la teoría de la selección clonal como principio central de la
inmunidad adaptativa
TEMA #2 SISTEMA INMUNITARIO
El sistema inmunitario, sistema inmune o sistema inmunológico es aquel conjunto de
estructuras y procesos biológicos en el interior de un organismo que le permiten mantener la
homeostasis o equilibrio interno frente a agresiones externas, ya sean de naturaleza biológica
(agentes patógenos) o físico-químicas (como contaminantes o radiaciones), e inter- nas (por
ejemplo, células cancerosas).
El sistema inmunitario se encuentra compuesto por células que se encuentran en distintos
fluidos, tejidos y órganos, principalmente: piel, médula ósea, sangre, timo, sistema linfático,
bazo, mucosas. En la médula ósea se generan las células especializadas en la función inmune:
neutrófilos, eosinófilos, basófilos, mastocitos, monocitos, células dendriticas y macrófagos;
todas ellas se movilizan a través de la sangre y el sistema linfático hacia los distintos órganos
Existen dos tipos de sistemas inmunitarios: el sistema inmunitario innato (natural o inespecífico)
y el sistema inmunitario adquirido (adaptativo o específico). El sistema inmunitario innato está
presente prácticamente en todos los seres vivos, incluso los sencillos organismos unicelulares
como las bacterias poseen sistemas enzimáticos que los protegen contra infecciones virales.
Otros mecanismos inmunitarios básicos se encuentran en eucariontes, plantas, peces, reptiles
e insectos, así como en mamíferos. Entre estos mecanismos figuran péptidos antimicrobianos
llamados defensinas y citocinas, la fagocitosis que realizan neutrófilos y macrófagos, el sistema
del complemento y otros. El sistema inmunitario innato puede detectar en las células una
variedad de señales de. peligrollamadas patrones moleculares asociados a peligro (DAMP, por
sus siglas del inglés) o bien la presencia de señales asociadas a agentes patógenos
denominadas patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP, por sus siglas del inglés),
identificando de esta forma una amplia variedad de células dañadas, ya sea por quemaduras,
radiación, virus, bacterias, parásitos y muchos otros agentes, distinguiéndolas de las células y
tejidos sanos del organismo para funcionar correctamente.
El sistema inmunitario adquirido permite que los vertebrados, como los humanos, tengan
mecanismos de defensa más sofisticados, interconectados con los mecanismos del sis- tema
inmunitario innato en forma dinámica y de más largo plazo. La unidad anatómico funcional de
ese sistema es el linfocito. El sistema inmunitario se adapta con el tiempo para re- conocer
patógenos específicos de manera más eficaz, generando una memoria inmunitaria.
Barreras superficiales y quimicas
Varias barreras protegen los organismos de las infecciones, incluyendo barreras mecánicas,
químicas y biológicas. Varias barreras protegen los organismos de las infecciones, incluyendo
barreras mecánicas, químicas y biológicas. Sin embargo, como los organismos no pueden
aislarse completamente de su medio, otros sistemas participan en la protección de las
aberturas corporales, como los pulmones, intestinos y el aparato genitourinario, Los pulmones,
la tos y los estornudos expulsan mecánicamente los patógenos y otros irritantes de las vías
respiratorias. La acción limpiadora de las lágrimas y la orina también expulsa patógenos
mecánicamente, mientras que las mucosidades secretadas por los aparatos respira- torio y
gastrointestinal sirven para atrapar y enganchar a los microorganismos. Las barreras químicas
también protegen contra infecciones. La piel y el tracto respiratorio secretan péptidos
antimicrobianos tales como las defensinasB. Enzimas tales como la lisozima y la fosfolipasa A
en la saliva, las lágrimas y la leche materna también son agentes antibacterianos.
Las secreciones de la vagina sirven como barreras químicas en la menarquia, cuando se
vuelven ligeramente ácidas, mientras que el semen contiene defensinas y zinc para matar
patógenos. 3132 En el estómago, el ácido gástrico y las peptidasas actúan como poderosas
defensas químicas frente a patógenos ingeridos.
Dentro de los tractos genitourinario y gastrointestinal, la microbiota comensal sirve como
barrera biológica porque compite con las bacterias patógenas por alimento y espacio, y en
algunos casos modificando las condiciones del medio, como el pH o el contenido de hierro
disponible. 33 Esto reduce la probabilidad de que la población de patógenos alcance el número
BARRERAS HUMORALES Y QUÍMICAS
Fiebre La fiebre, definida como una elevación de la temperatura corporal superior a los 37,7 °C,
es, en realidad, una respuesta de protección ante la infección y la lesión, considerada como
una estimulación del sistema inmunitario del organismo. La fiebre es provoca- da por un tipo
de monocitos conocidos como pirógeno siendo sustancias naturales que producen la fiebre,
obligando al cuerpo a que produzca los suyos propios como un modo de defensa ante cualquier
infección posible Sin embargo, las infecciones no son la única causa de la fiebre, a menudo,
puede no ser una respuesta inmunológica.
Por lo general, la fiebre tiene una causa obvia como una infección provocada por algún virus
o bacteria, algún tipo de cáncer, una reacción alérgica, trastornos hormona- les,
ejercicioexcesivo, enfermedades autoinmunes, lesión del hipotálamo( glándula endocrina
encargada de regular la temperatura del cuerpo; es como un termostato) o por la excesiva
exposición al sol. La fiebre, debido a sus potenciales efectos beneficiosos, se discute si debe
ser tratado de forma rutinaria..
La fiebre beneficia al sistema inmunológico para combatir de forma más eficiente a los
"invasores": aumentando y mejorando la movilidad y la fagocitosis de los leucocitos, bajan- do
los niveles de endotoxina, incrementando la proliferación de las células T y mejorando la
actividad del interferón.
Inflamación
La inflamación es una de las primeras respuestas del sistema inmunitario a una infección. 50
Los síntomas de la inflamación son el enrojecimiento y la hinchazón, que son causadas por el
incremento del flujo de sangre en un tejido. La inflamación es producida por eicosanoides y
citocinas, que son liberadas por células heridas o infectadas. Los eicosanoides incluyen
prostaglandinas que producen fiebre y dilatación de los vasos sanguíneos asociados con la
inflamación, y leucotrienos que atraen ciertos leucocitos. 5152 Las citocinas incluyen
interleucinas que son responsables de la comunicación entre los leucocitos; quimiocinas que
promueven la quimiotaxis; y los interferones que tienen efectos anti-virales 53 como la
supresión de la síntesis de proteínas en la célula huésped. También pueden
liberarse factores de crecimiento y factores citotóxicos. Estas citocinas y otros agentes
químicos atraen células inmunitarias al lugar de la infección y promueven la curación del tejido
dañado mediante la remoción de los patógenos.
Sistema del complemento
El sistema del complemento es una cascada bioquímica que ataca las superficies de las cé-
lulas extrañas. Contiene más de 20 proteínas diferentes y recibe ese nombre por su capacidad
para complementar la destrucción de patógenos iniciada por los anticuerpos. El sistema del
complemento es el mayor componente humoral de la respuesta inmunitario innata. 955
Muchas especies tienen sistemas de complemento, no solo se presenta en los mamíferos, sino
que las plantas, peces y algunos invertebrados también lo poseen.
Los leucocitos (células blancas de la sangre) actúan como organismos unicelulares
independientes y son el segundo brazo del sistema inmunitario innato. Los leucocitos innatos
incluyen fagocitos (macrófagos, neutrófilos y células dendriticas), mastocitos, eosinófilos,
basófilosy células asesinas naturales. Estas células identifican y eliminan patógenos, bien sea
atacando a los más grandes a través del contacto o englobando a otros para así matarlos. Las
células innatas también son importantes mediadores en la activación del sistema inmunitario
adaptativo.
La fagocitosis es una caracteristica importante de la inmunidad innata celular, llevada a cabo
por células llamadas fagocitos, que engloban o comen, patógenos y partículas rodeándolos
exteriormente con su membrana hasta hacerlos pasar al interior de su citoplasma.
Los fagocitosgeneralmente patrullan en búsqueda de patógenos, pero pueden ser atraídos a
ubicaciones específicas por las citocinas. 25 Al ser englobado por el fagocito, el patógeno
resulta envuelto en una vesícula intracelular llamada fagosoma que a continuación se fusiona
con otra vesícula llamada lisosoma para formar un fagolisosoma. El patógeno es destruido por
la actividad de las enzimas digestivas del lisosoma o a consecuencia del llamado "chorro
respiratorio" que libera radicales libres de oxígeno en el fagolisosoma. 5960
Los neutrófilos y macrófagos
son fagocitos que viajan a través del cuerpo en busca de patógenos invasores. 53 Los
neutrófilos son encontrados normalmente en la sangre y es el tipo más común de fagocitos,
que normalmente representan el 50 o 60% del total de leucocitos que circulan en el cuerpo, 64
Durante la fase aguda de la inflamación, particularmente en el caso de las infecciones
bacterianas, los neutrófilos migran hacia el lugar de la inflamación en un proceso llamado
quimiotaxis, y son las primeras células en llegar a la escena de la infección. Los macrófagos
son células versátiles que residen dentro de los tejidos y producen una amplia gama de
sustancias como enzimas, proteínas del complemento, y factores reguladores como 65 la
Interleucina 1.65 Los macrófagos también actúan como carroñeros, librando al organismo de
células muertas y otros residuos, y como "células presentadoras de antígenos" para acti- var
el sistema inmunitario adaptativo.
Las células dendríticas
son fagocitos en los tejidos que están en contacto con el ambiente externo; por lo tanto es- tán
localizados principalmente en la piel, la nariz, los pulmones, el estómago y los intestinos. Se
llaman así por su semejanza con las dendritas neuronales, pues ambas tienen muchas
proyecciones espiculares en su superficie, pero las células dendríticas no están relacionadas
en modo alguno con el sistema nervioso. Las células dendríticas actúan como enlace entre los
sistemas inmunitarios innato y adaptativo, pues presentan antígenos a las células T, uno de
los tipos de célula clave del sistema inmunitario adaptativo.
Los mastocitos
residen en los tejidos conectivos y en las membranas mucosas, y regulan la respuesta
inflamatoria. 67 Se encuentran asociadas muy a menudo con la alergia y la anafilaxia. Los
basófilos y los eosinófilos están relacionados con los neutrófilos. Secretan mediadores
químicos que están involucrados en la defensa contra parásitos y desempeñan un papel en
las reacciones alérgicas, como el asma. a.68 Las células asesinas naturales (NK, del inglés
Natural Killer) son leucocitos que atacan y destruyen células tumorales, o células que han sido
infectadas por virus,
TEMA 3
BARRERAS SUPERFICIALES Y QUIMICAS
Varias barreras protegen los organismos de las infecciones, incluyendo barreras mecánicas,
químicas y biológicas
Sin embargo, como los organismos no pueden aislarse completamente de su medio, otros
sistemas participan en la protección de las aberturas corporales, como los pulmones, intestinos
y el aparato genitourinario.
BARRERAS SUPERFICIALES Y QUIMICAS
• Los pulmones, la tos y los estornudos expulsan mecánicamente los patógenos y otros
irritantes de las vías respiratorias.
• La acción limpiadora de las lágrimas y la orina también expulsa patógenos
mecánicamente mientras que las mucosidades secretadas por los aparatos respiratorio
y gastrointestinal sirven para atrapar y enganchar a los microorganismos.
BARRERAS QUIMICAS
• Las barreras químicas también protegen contra infecciones.
• La piel y el tracto respiratorio secretan péptidos antimicrobianos tales como las
defensinas-B.
• Enzimas tales como la lisozima y la fosfolipasa A en la saliva las lágrimas y la leche
materna también son agentes antibacterianos.
• Las secreciones de la vagina sirven como barreras químicas en la menarquia, cuando
se vuelven ligeramente á[Link] que el semen contiene defensinas y zinc para
matar patógenos.
BARRERAS QUIMICAS
En el estómago, el ácido aástrico y las peptidasas actúan como poderosas defensas químicas
frente a patógenos ingeridos.
BARRERAS HUMORALES
Fiebre
La fiebre, definida como una elevación de la temperatura corporal superior a los 37,7 °C es en
realidad, una respuesta de protección ante la infección y la lesión, considerada como una
estimulación del sistema inmunitario del organismo
BARRERAS HUMORALES
La fiebre es provocada por un tipo de monocitos conocidos como pirógenos
POR LO GENERAL, LA FIEBRE TIENE UNA CAUSA OBVIA
• Como una infección provocada por algún virus o bacteria
• Algún tipo de cáncer
• Una reacción alérgica
• Trastornos hormonales
• Ejercicio excesivo
• Enfermedades autoinmunes
• Lesión del hipotálamo (glándula endocrina encargada de regular la temperatura del
cuerpo; es como un termostato o por la excesiva exposición al sol).
LA FIEBRE
Beneficia al sistema inmunológico para combatir de forma más eficiente a los "invasores"
aumentando y mejorando la movilidad y la fagocitosis de los leucocitos, bajando los niveles de
endotoxina, incrementando la proliferación de las células T y mejorando la actividad del
interferón.
INFLAMACION
La inflamación es una de las primeras respuestas del sistema inmunitario a una infección.
• Los síntomas de la inflamación son el enrojecimiento y la hinchazón, que son causadas
por el incremento del flujo de sangre en un tejido.
• La inflamación es producida por eicosanoides y citocinas, que son liberadas por células
heridas o infectadas. Los eicosanoides incluyen prostaglandinas que producen fiebre y
dilatación
• Las citocinas incluyen interleucinas que son responsables de la comunicación entre los
leucocitos quimiocinas que promueven la quimiotaxis y los interferones que tienen
efectos anti-virales como la supresión de la síntesis de proteínas en la célula huésped.
• También pueden liberarse factores de crecimiento y factores citotóxicos
CITOCINAS
• Son proteínas que regulan la función de las células que las producen sobre otros tipos
celulares
• Estas citocinas y otros agentes químicos atraen células inmunitarias al lugar de la
infección y promueven la curación del tejido dañado mediante la remoción de los
patógenos.
SISTEMA COMPLEMENTO
• El sistema del complemento es una cascada Bioquímica que ataca las superficies de
las células extrañas.
• Contiene más de 20 proteínas diferentes recibe ese nombre por su capacidad para
complementar la destrucción de patógenos iniciada por los anticuerpos.
SISTEMA COMPLEMENTO
• El sistema del complemento es el mayor componente humoral de la respuesta
inmunitario innata. 255
• Muchas especies tienen sistemas de complemento no solo se presenta en los
mamíferos, sino que las plantas, peces y algunos invertebrados también lo poseen.
LEUCOCITOS
• Son células blancas de la sangre actúan como organismos unicelulares independientes
son el segundo brazo del sistema inmunitario innato.
• Los leucocitos innatos incluyen fagocitos (macrófagos, ne utrófilos y células dendríticas
• Identifican y eliminan patógenos, bien sea atacando a los más grandes a través del
contacto o englobando a otros para así matarlos.
