GLUCOCORTICOIDES

Glucocorticoides
• Reguladores del
metabolismo de
carbohidratos

Mineralocorticoides
• Reguladores del
equilibrio de electrolitos
 El porcino, los
cánidos, el hombre y
otros primates los
niveles de cortisol
predominan sobre la
corticosterona En el conejo y
Principales: cortisol
roedores ocurre lo
y corticosterona
contrario

Hormonas
esteroideas
En rumiantes sucede
sintetizadas en la
zona fascicular de la ORIGEN una situación
intermedia
corteza de las
glándulas adrenales
 No existe
mecanismos
para almacenar
hormonas

La secreción de ACTH
está regulada por la El aumento de la
secreción síntesis se
hipotalámica de la
CRH y en parte por la
SINTESIS acompaña de
aumento de la
concentración secreción
sanguínea de
glucocorticoides

El principal
estímulo
fisiológico es la
ACTH, liberada
por la hipófisis
En situaciones de alarma o de estrés (hemorragia, hipoglucemia, hipertermia,
enfermedad, dolor emoción, operaciones quirúrgicas, traumatismos, etc.) hay
aumento de la secreción glucocorticoides por estímulo de la liberación de CRH

El cortisol y los corticoides sintéticos ejercen acción directa sobre las células
corticotropas de la hipófisis como sobre las células secretoras de CRH del
hipotálamo, ambas tienen receptores de glucocorticoides

El ritmo circadiano también regula la secreción

• En las especies de actividad diurna la secreción aumenta por la noche (pico a las 4 a.m.),
disminuye gradualmente hasta alcanzar un mínimo en horas de la tarde
• En especies de actividad nocturna, el ritmo se invierte
• En los cánidos existen dudas sobre este mecanismo
LDL
Los glucocorticoides inducen la formación de proteínas
antiinflamatorias:

• lipocortina 1 (inhibe síntesis de eicosanoides por antagonizar la acción de

la fosfolipasa A2, interfiere en la síntesis del PAF e interviene en la
formación de factores de IgE),
• interleucina 10,
• antagonistas del receptor de interleucina 1
• endopeptidasas neutras

Produce inhibición de la expresión de genes inflamatorios, como los que

codifican citocinas (moléculas que intervienen en la actividad inmunitaria e
inflamatoria), colagenasa y estromelisina (enzimas que intervienen en la
destrucción articular en la artritis reumatoidea)
Estas acciones se deben a la activación de RG por factores de
regulación de la transcripción: NF-kB y AP-1, que regulan la
expresión de genes inflamatorios

Tienen efectos no génicos debidos a la interacción del

glucocorticoide con receptores de membrana específicos
asociados a proteína G

La proteína G interviene en la movilización de segundos

mensajeros y otras actividades como la secreción y regulación
hormonal, la excitabilidad neuronal, el comportamiento, la
morfología celular, el metabolismo de los glúcidos
 EFECTOS FARMACOLÓGICOS

ACCIONES METABÓLICAS
• Importantes efectos en el metabolismo de glúcidos y
proteínas para incrementar la glucosa sanguínea y
asegurar el mantenimiento de las funciones cerebrales y
cardíacas, incluso en situaciones de estrés.
• Promueven la movilización de proteínas y AAs desde el
músculo esquelético y de otros tejidos como la médula
ósea y la piel
• En el hígado estimulan la síntesis de enzimas que
intervienen en la neoglucogénesis y glucogénesis
• Los AAs se convierten en glucosa con balance de
nitrógeno negativo, hay mayor eliminación urinaria de
nitrógeno y ácido úrico
ACCIONES METABÓLICAS
• En tratamientos prolongados produce osteoporosis y
degeneración muscular con pérdida de peso y masa corporal
• Los glucocorticoides inhiben la utilización periférica de
glucosa, aumentan la glucemia y las reservas hepáticas de
glucógeno
• En las grasas tienen poca actividad, son necesarias en la
síntesis de la lipasa que interviene en el incremento
intracelular de AMPc mediado por el glucagon, la STH y las
catecolaminas
• La administración de grandes dosis por tiempos prolongados
produce una redistribución de la grasa corporal en el ser
humano : Síndrome de Cushing, aumentan los depósitos de
grasa en el cuello, área supraclavicular y en las mejillas, con
pérdida de grasa en las extremidades
ACCIONES CARDIOVASCULARES
• En general se comportan como sustancias hipertensoras
• En el corazón pueden tener un efecto inotrópico positivo
y en los vasos aumentan la reactividad a las
catecolaminas e inhiben la NO sintasa vascular
• Estimulan la liberación de catecolaminas con aumento de
la volemia por reabsorción y retención de agua, acciones
que contribuyen al aumento de la presión arterial
• En la sangre y tejido linfoide, disminuyen el número de
eosinófilos, basófilos y linfocitos circulantes y aumentan
el de neutrófilos, eritrocitos y plaquetas (favorecen los
procesos trombóticos)
ACCIONES MUSCULOESQUELETICAS
• Las dosis excesivas inducen el catabolismo
proteico que ocasiona una reducción de la
masa corporal con debilidad y fatiga
• Provoca una disminución de la perfusión
vascular del músculo con menor nutrición y
desarrollo, produciendo una atrofia muscular
• La reducción de glucocorticoides también
produce debilidad muscular, por un mecanismo
diferente
 ACCIONES ÓSEAS

• En dosis elevadas aumentan el catabolismo de la matriz e

inhiben la actividad osteoblástica y la producción de
osteocalcina
• Alteran la absorción intestinal del calcio al inhibir la
actividad de la vitamina D y aumentan la actividad
paratiroidea y la estimulación osteoclástica favoreciendo la
reasorción ósea y la aparición de osteoporosis
• En tratamientos prolongados predispone a las fracturas
• Hay, además, incremento en la eliminación de calcio,
fósforo y nitrógeno, intensificando la osteoporosis y
aumenta el riesgo de fracturas
ACCIONES EN EL SNC
• En el SNC existen gran densidad de receptores esteroideo
• En general, dosis terapéuticas ocasionan una sensación de bienestar que puede
progresar hasta la euforia, el insomnio, la inquietud y un incremento de la
actividad motora
• En ocasiones puede producir ansiedad y depresión
• Por efecto hipotalámico, excepto la triamcinolona, estimulan el apetito con
polifagia y aumento de peso,
• La deficiencia de cortisol (enfermedad de Addison) o su exceso (enfermedad de
Cushing) originan alteraciones psiconeurológicas que pueden manifestarse con
ansiedad, depresión o reacciones psicóticas
• Las alteraciones de comportamiento que aparecen durante la administración,
desaparecen al suprimirla
• Los perros se vuelven irritables, violentos, abatidos o letárgicos y a veces jadean
de forma excesiva. También se muerden, se arrancan el pelo y se lamen de forma
frecuente
• En el gato aparece abatimiento, permaneciendo en lugares tranquilos y aislados
ACCION ANTIINFLAMATORIA
• Poseen potente actividad antiinflamatoria.
• Su actividad antiinflamatoria es independiente de la
causa de la inflamación y puede inhibir las
manifestaciones inmediatas y tardías de la inflamación
• Inhiben el componente vascular, el trasudado y la
formación de edema, y disminuyen la reacción de
granulación y el depósito de fibrina alrededor del área
inflamada.
• Reducen el número de eosinófilos, basófilos, linfocitos
y monocitos y disminuyen la capacidad de liberar
histamina por parte de los basófilos y mastocitos
 Disminuyen la actividad de los macrófagos y la liberación de
metabolitos tóxicos del oxígeno
 Inhibe la síntesis y secreción de quimiotaxinas (Il-1)
 En resumen reducen el componente vascular de la
inflamación, disminuyen la liberación y formación de
agentes flogógenos e inhiben la respuesta celular, por lo que
afectan al proceso de reparación tisular, favorece la
diseminación de la infección, pero evita consecuencias
deletéreas de una fibrosis excesiva en los procesos crónicos
ACCION INMUNODEPRESORA
• Tienen intensa acción inmunodepresora, por su efecto sobre la
producción de citocinas
• Inhibe la transcripción de genes relacionados con las interleucinas
• Impiden la comunicación intercelular de los leucocitos que se
lleva a cabo mediante la actividad de las linfocinas
• En los animales domésticos pequeñas dosis de glucocorticoides
producen lisis de familias linfocitarias.
• En resumen actúan en la fase de reconocimiento de la respuesta
inmunitaria y en la fase proliferativa.
• Quedan suprimidas las respuestas a los antígenos, de los
linfocitos T y B, quedando perturbada la inmunidad humoral y
celular
• Clínicamente se utilizan par evitar el rechazo a los injertos o
trasplantes, suprimen la generación y comienzo de la respuesta
inmunitaria de manera eficaz
INDICACIONES TERAPEUTICAS

TRATAMIENTO DE TRATAMIENTO DE
ENFERMEDADES ENFERMEDADES
ENDÓCRINAS NO ENDÓCRINAS

Insuficiencia Enfermedades
adrenal aguda y con procesos
crónica antiinflamatorios

Hipercorticismo Cuando se
yatrogénico o necesita producir
espontáneo inmunodepresión
principios en la terapia con glucocorticoides

En tratamientos crónicos establecer la dosis mínima

efectiva en forma individualizada y empírica y
renovarse periódicamente

Son capaces de producir una mejora del animal hasta

desaparece los síntomas, sin erradicar la causa de la
enfermedad

No utilizar en infecciones víricas o fúngicas, ni en

infecciones bacterianas no tratadas específicamente
Su aplicación debe ser en lo posible por vía local, para conseguir
concentraciones altas en el sitio de lesión y mínimas en el restos del
organismo

Pueden prevenir la retracción de heridas quirúrgicas o traumática al retrasar

la cicatrización

La aplicación oftálmica esta contraindicada en el tratamiento inicial de

úlceras corneales

El efecto eufórico puede ser útiles en los estados depresivos que suelen
acompañar a los animales de compañía
 TOXICIDAD

TOXICIDAD AGUDA
• Retención de agua y sodio, provocando
hipertensión
• Aparición de úlceras pépticas
• Actividad diabetogénica
• Actividad hiperlipidemiante
TOXICIDAD CRÓNICA
• Síndrome de Cushing
• La retirada brusca, insuficiencia adrenal aguda
• Efectos catabólicos: miopatías, atrofia e hipotonia cutánea, alopecia,
retraso en la cicatrización y en individuos jóvenes, inhibición del
crecimiento.
• En equinos, en hembras de crías afectan el comportamiento en estado
de diestro
• Osteoporosis y osteomalasia
• Incremento a la susceptibilidad de infecciones
• En el ojo, aumento de la presión
• En cánidos, hepatopatías y elevación de transaminasas hepáticas
• Alteraciones de la conducta