Enfermedades
infecciosas
Generalidades:
Flora bacteriana (microbioma) 10:1
La mayoría son comensales: estos podrían llegar a ser patógenos.
Nichos pueden ser invadidos por patógenos.
Incluso la flora microbiana normal produce infecciones (disminución inmune).
Amplio espectro de virulencia.
Los más infecciosos en personas sanas, mientras que los menos patógenos requieren
exposiciones prolongadas o alteraciones importantes de las defensas.
Cómo provocan enfermedades los microorganismos:
Las enfermedades infecciosas son provocadas por microorganismos no comensales, con amplio
espectro de virulencia. Los microbios más infecciosos causan enfermedades en personas sanas,
mientras que otros son mínimamente patógenos.
Barreras: superficies cutáneas (piel) y mucosas intactas, productos secretados (lisozima
en las lágrimas, ácido en el estómago, tubo digestivo), células y proteínas de la
inmunidad.
Competencia entre flora normal y patógena (equilibrio).
Fallo en una barrera: intrínseco o tienen factores de virulencia.
Transmisión vertical: infección de la madre al feto a través de la placenta durante el
embarazo. Transmisión durante el parto.
Transmisión posnatal por leche materna (p. ej., CMV, VIH y VHB).
Diseminación de los microbios dentro del cuerpo:
Proliferan localmente, atraviesan barrera epitelial y se diseminan por vasos linfáticos, sangre o
nervios.
Acceden al anfitrión y tienen preferencia por una o varias localizaciones específicas, se le llama
tropismo.
La consecuencia de la diseminación de patógenos depende de su magnitud y su patrón, de la
virulencia microbiana y de la respuesta inmunitaria contra los microorganismos.
Una dispersión esporádica de un microbio de baja virulencia tiende a ser bien tolerada. La
bacteriemia diseminada puede causar morbilidad e incluso mortalidad.
Proliferación local o atravesar barreras.
Diseminan por vasos linfáticos, sangre o nervios.
Manifestaciones patológicas son distales al punto de penetración.
Tropismo: preferencia por una o varias localizaciones específicas (ejm: VPH epiteliotropo).
Consecuencias: dependen de magnitud, patrón, virulencia la respuesta inmune.
Liberación desde el organismo y transmisión de los microbios:
Para la propagación de los microbios se necesita una estrategia de salida como de entrada al
anfitrión.
Pueden transmitirse por vía respiratoria, fecal-oral, sexual o transplacentaria.
De un animal a un humano se da por contacto directo o ingestión, los insectos o artrópodos vectores
pueden propagar de forma pasiva la infección o servir como anfitriones necesarios para la
replicación y desarrollo de los microorganismos patógenos.
Algunos pueden sobrevivir en el polvo, agua o alimentos durante mucho tiempo y otros pueden
necesitar una transmisión rápida y requieren el contacto directo.
Estrategia de salida como una entrada en el hospedero.
Transmisión de persona a persona: vía respiratoria, fecal-oral, sexual o transplacentaria.
Infección zoonótica: de un animal a un ser humano por contacto directo o ingestión.
Vectores: artrópodos pueden propagar de forma pasiva la infección o servir como
hospederos necesarios para la replicación y desarrollo de los microorganismos patógenos.
Interacción anfitrión – patógeno:
Defensa del anfitrión frente a la infección:
La barrera del anfitrión, la respuesta innata y adaptativa son necesarias para evitar o erradicar la
infección.
Un punto muerto entre el anfitrión y el microorganismo da lugar a la latencia microbiana.
Pero la disminución de la inmunidad del anfitrión puede dar lugar a una reactivación.
Barreras actúan junto al sistema inmunitario (innato y adaptativo).
Latencia: punto muerto entre el hospedero y el microorganismo sin muchas alteraciones
dañinas.
Reactivación: por disminución posterior de la inmunidad del hospedero (pej. infecciones
latentes por VEB o la tuberculosis).
Evasión del sistema inmunitario:
Principio de la Reina Roja (“carrera armamentista”).
Variación antigénica: defensas mediadas por anticuerpos, elementos que bloquean la
adhesión microbiana o favorecen la fagocitosis y la activación del complemento.
Conmutación genética generalizada y evolución rápida.
Resistencia a péptidos antimicrobianos: alteran la carga superficial de la membrana y la
polaridad para inhibir la unión o produciendo proteasas, para degradar péptidos o
bombearlos al exterior.
Resistencia a la fagocitosis: componentes de la cápsula microbianas impiden la fagocitosis o
la lisis mediada por el complemento (MAC), resistir la citotoxicidad, destrucción de fagocitos
o prevenir su migración.
Bloqueo de la apoptosis y manipulación del metabolismo celular: virus o patógenos
intracelulares, tiempo suficiente para replicarse, latencia o incluso transformar la célula
Resistencia a las defensas del anfitrión: degradan o inhiben los mediadores de la inmunidad
(citoquinas). Pej virus pueden producir homólogos de las citocinas.
Camuflaje ante el reconocimiento: regulación a la baja de las moléculas del CMH.
Reducir las respuestas de los linfocitos T: “agotamiento de los linfocitos T” consecuencia de
infecciones crónicas.
Ocultación: replicación en lugares inaccesibles a la respuesta inmunitaria
Efectos nocivos de la respuesta inmunitaria del anfitrión:
La respuesta del anfitrión al microbio causa alteraciones patológicas:
Las respuestas granulomatosas secuestran microorganismos patógenos pero inducen lesión tisular
secundaria y fibrosis.
La lesión hepática que sigue a la infección por el VHB se debe a destrucción inmunitaria de los
hepatocitos infectados.
Los anticuerpos dirigidos contra antígenos bacterianos muestran reactividad cruzada con las
moléculas del anfitrión o forman inmunocomplejos alojados en lechos vasculares.
Lesiones del anfitrión:
Interacción de la virulencia microbiana y la respuesta inmunitaria del anfitrión.
La inflamación crónica y la lesión epitelial pueden provocar una neoplasia maligna.
Entrada en las células y provocación directamente de la muerte celular.
Liberación de toxinas que matan células a distancia.
Liberación de enzimas que degradan los componentes tisulares.
Lesión de los vasos sanguíneos (necrosis).
Daño directa o indirectamente los tejidos por la respuesta inmune.
Mecanismos lesivos de los virus:
Tienen tropismos que establecen el tejidos o tejidos que se dañan. Entre los determinantes:
Unión a proteínas específicas de la superficie celular (VIH se une a CD4 y al receptor de
quimiocinas CXCR4 de los linfocitos T).
Para facilitar la unión pueden ser necesarias proteasas de tipos específicos de células.
Factores de transcripción específicos de tipos celulares.
Barreras físicas, temperatura local y pH.
Daño:
Efectos citopáticos directos:
Inhibición de la síntesis de ADN, ARN o proteínas del hospedero.
Producción de enzimas de degradación o proteínas tóxicas.
Inducción de apoptosis.
Daño de la membrana plasmática, lisis celular.
Inducción de respuesta inmunitaria antivírica: Linfocitos T citotóxicos o NK.
Transformación de las células infectada
Mecanismos lesivos por bacterias:
Virulencia bacteriana:
El daño depende de la capacidad de las bacterias infecciosas de adherirse a las células del anfitrión,
invadir células y tejidos o liberar toxinas.
Los genes de virulencia se agrupan como islas de patogenicidad.
Los plásmidos y los bacteriófagos son elementos genéticos móviles que codifican y transfieren
factores de virulencia entre bacterias.
Percepción de quórum: expansión del factor de virulencia es coordinada por secreción de
autoinductores que activan genes específicos en la población.
Adhesión:
Adhesinas: moléculas de superficie que se unen a células específicas o MEC, influye en el
tropismo bacteriano y en el primer paso de infección.
Pili: proteínas filamentosas de la superficie bacteriana que actúan como mediadores de la
adhesión. Pueden ser el objetivo de respuestas inmunitarias.
Virulencia intracelular:
Destruyen células mediante replicación rápida y lisis. También permiten la viabilidad celular continua
mientras eluden las defensas intracelulares y proliferan dentro de los endosomas.
Toxinas bacterianas:
Endotoxinas: componentes intrínsecos de la pared celular. Pej LPS, dosis bajas del lípido A
inducen la respuesta inmune, dosis mayores contribuyen al desarrollo de shock séptico, CID
y SDRA.
Exotoxinas: secretadas por las bacterias. Enzimas, destruyen proteínas estructurales,
modifican vías de señalización, bloqueo de liberación de neurotransmisores (neurotoxinas).
Superantígenos: proliferación masiva de linfocitos T y liberación de citocinas (pej síndrome
del shock tóxico por S. aureus).
Enfermedades de transmisión sexual:
La transmisión de ETS requiere contacto directo de persona a persona, ya que los patógenos no
sobreviven en el entorno; a menudo se origina en personas asintomáticas.
Las ETS durante el embarazo pueden transmitirse al feto intrauterinamente o en el parto,
provocando graves daños.
Tipos de respuesta inflamatoria ante las infecciones:
Puede haber patrones análogos secundarios a lesiones físicas o químicas ·s. o en trastornos
inflamatorios primarios.
Se registran frecuentes reacciones de diversos tipos, por solapamiento de infecciones o procesos.
El mismo microbio puede causar diferentes patrones en diferentes pacientes debido a respuestas
idiosincrásicas del anfitrión.
Inflamación supurativa o purulenta:
Por bacterias piógenas como cocos + y bacilos –
Hay aumento de permeabilidad vascular y más neutrófilo.
Se ven microabscesos.
Inflamación mononuclear y granulomatosa:
Por virus, bacterias intracelulares, espiroquetas, parásitos y helmintos.
Hay muchas células plasmáticas en chancros, linfocitos en virus o macrófagos en SIDA.
En sí es una acumulación de macrófagos activos, ocurre con microrganismos resistentes que dan
lugar a una fuerte respuesta de LT como en la tuberculosis.
Reacción citopatico - citoproliferativa:
En infecciones víricas.
Necrosis tisular:
En infecciones víricas, por toxinas bacterianas, etc.
Inflamación crónica y cicatrización.
Tuberculosis:
La infección representa solo la presencia de microorganismos y, en la mayoría de los casos, no causa
enfermedad clínica.
M. tuberculosis no secreta toxinas y su virulencia se basa en las propiedades de su pared celular.
El reconocimiento de microorganismos de la tuberculosis por parte del anfitrión implica diversos
patrones moleculares asociados a patógenos innatos (lipoproteínas y glucolípidos), generando
receptores de tipo señuelo (TLR) 2 y 9.
Los resultados de la infección dependen de la inmunidad del anfitrión las respuestas pueden
controlar las infecciones y contribuir a las manifestaciones patológicas de la enfermedad:
La infección lleva a la inducción de una respuesta de hipersensibilidad tardía mediada por T
H 1 que activa a los macrófagos ( a través del interferón y)
Promover la endocitosis y matar a través del óxido nítrico (NO) y la autofagia.
Promover la actividad citocida a través de la producción del factor de necrosis tumoral y
defensinas.
Rodear a los microbios con inflamación granulomatosa.
Los granulomas caseificantes son característicos; la necrosis central está rodeada de linfocitos y
macrófagos activados.
La inmunidad del linfocito T frente a las micobacterias puede detectarse por medio de una prueba
cutánea de la tuberculina ( derivado proteínico purificado [PPD] ), la prueba significa solo una
sensibilización previa de linfocitos T frente a antígenos mico bacterianos, y no discrimina entre
infección y enfermedad.
Los granulomas formados en respuesta a la infección suelen afectar al vértice pulmonar y al ganglio
linfático que drena la zona; a esto se le llama complejo de Ghon.
El control final de la infección deja tras de sí solo un pequeño residuo, un nódulo pequeño
fibrocalcificado en la zona en el que pueden permanecer microorganismos viables e inactivos dentro
de los granulomas durante decenios.
