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DOCUMENTO DE CONSENSO

Posicionamiento de la Sociedad Española de Medicina

de Urgencias y Emergencias (SEMES) ante el tratamiento
antiviral frente al SARS-CoV-2 en la situación
epidemiológica actual
Juan González del Castillo1, Amparo Fernández-Simón Almela2, Javier Jacob3, María Arranz4,
Begoña Espinosa5, Helena de la Torre Marti6, Antoni Molines7, Cristóbal Manuel Rodríguez-Leal8,
Manuel Salido Mota9, Leticia Serrano10, Pedro Rivas Del Valle11, Pere Llorens5,
en representación de los participantes (Anexo)

Actualmente, la COVID-19 sigue representando una amenaza significativa, con una mortalidad cercana al doble de la Filiación de los autores:
1
Servicio de Urgencias,
ocasionada por la gripe y con una incidencia variable debido a una disminución en la tasa de vacunación de la pobla- Coordinador del Grupo de
ción, especialmente en el contexto europeo y español. Ante este panorama, es de vital importancia comprobar que Infecciones de la SEMES, Hospital
los protocolos médicos están consolidados y son debidamente implementados por los profesionales sanitarios, con la Universitario Clínico San Carlos,
Madrid, España.
finalidad de evitar posibles ineficiencias o inequidades. A través de reuniones con profesionales de urgencias se han (Continúa a pie de página)
observado las prácticas clínicas habituales en los servicios de urgencias hospitalarios para pacientes con infección por
Contribución de los autores:
SARS-CoV-2, con la finalidad de comprender la perspectiva de estos profesionales acerca del uso de antivirales y, tras Todos los autores han confirmado
un consenso de expertos basados en la evidencia actual, se han generado estas de recomendaciones para poder enfo- su autoría en el documento
car estrategias que optimicen el tratamiento de los pacientes en estos servicios. de responsabilidades del autor,
acuerdo de publicación y cesión
Palabras clave: COVID-19. Antivirales. Nirmatrelvir-ritonavir. Remdesivir. Diagnóstico. Tratamiento. Guías clínicas. de derechos a EMERGENCIAS.
Protocolos.
Autor para correspondencia:
Juan González del Castillo.
Servicio de Urgencias.
Antiviral treatment for SARS-CoV-2 infection in the current situation: Hospital Clínico San Carlos.
C/ Profesor Martín Lagos, s/n.
a position paper of the Spanish Society of Emergency Medicine (SEMES) 28040 Madrid, España.

COVID-19 continues to pose a significant threat: mortality stands at nearly twice that of influenza, and the incidence Correo electrónico:
[email protected]
rate is growing as the population’s vaccination rate decreases, particularly in Spain and other areas of Europe. Given
this situation, it is vitally important know whether medical protocols are consistent and appropriately implemented by Información del artículo:
Recibido: 10-11-2024
health care staff in the interest of preventing possible inefficiency or inequity. Physicians from hospital emergency Aceptado: 29-2-2024
departments met to study their hospitals’ usual clinical practices for managing SARS-CoV-2 infection and to determine Online: 1-4-2024
their expert opinions on the use of antiviral agents. The participating physicians then reached consensus on evidence-
Editor responsable:
based recommendations for strategies that would optimize emergency treatment. Agustín Julián-Jiménez
Keywords: COVID-19. Antiviral agents. Nirmatrelvir-ritonavir. Remdesivir. Diagnosis. Therapeutics. Practice guidelines.
DOI:
Clinical protocols. 10.55633/s3me/022.2024
DOI: 10.55633/s3me/022.2024

Introducción ponibilidad de vacunas y tratamientos antivíricos efecti-

vos, permiten una reducción drástica de la hospitaliza-
La pandemia provocada por el virus SARS-CoV-2 (se- ción, gravedad y mortalidad, con la consiguiente
vere acute respiratory syndrome coronavirus 2), responsa- disminución de la preocupación pública y médica4-9. No
ble de la enfermedad COVID-19 (coronavirus disea- obstante, es crucial analizar con rigor los datos actuales
se-2019)1 ha experimentado una acelerada evolución y reconocer que la COVID-19 sigue representando una
desde su primer diagnóstico en Wuhan el 31 de di- amenaza significativa, con una mortalidad cercana al
ciembre de 20192. Tras un colapso sanitario en 2020 y doble de la ocasionada por la gripe10,11 y con una posi-
numerosas restricciones en los meses siguientes, actual- ble incidencia creciente debido a una disminución en la
mente nos enfrentamos a una nueva etapa con medi- tasa de vacunación de la población, especialmente en
das adaptadas a la nueva situación3. Existe un mayor el contexto europeo y español12,13. En el caso español,
conocimiento de la enfermedad que, junto con la dis- las tasas de vacunación de las dosis de recuerdo adap-
2
Servicio de Urgencias, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España. 3Servicio de Urgencias, Hospital Universitari de Bellvitge, Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge
(IDIBELL), Universitat de Barcelona (UB), L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España. 4Servicio de Urgencias, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, España. 5Servicio de Urgencias,
Corta Estancia y Hospitalización a Domicilio, Hospital General Dr. Balmis, Alicante, Instituto de Investigación Sanitaria y Biomédica de Alicante (ISABIAL). Universidad Miguel Hernández
de Elche, Alicante, España. 6Servicio de Urgencias, Hospital Universitario Puerta de Hierro, Madrid, España. 7Servicio de Urgencias, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España.
8
Servicio de Urgencias, Hospital Universitario del Henares, Coslada, Madrid, España. 9Servicio de Urgencias, Hospital Regional de Málaga, Málaga, España. 10Servicio de Urgencias, Hospital
Universitari i Politècnic La Fe, Valencia, España. 11Servicio de Urgencias, Hospital Universitario Virgen del Rocio, Sevilla, España.

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tadas en la población de 60-69 años son del 28%, en la

de 70-79 del 47% y en la de 80-89 del 60%14. En el
caso de la hospitalización, se puede observar que del
total de casos confirmados en mayores de 60 años, del
15-26% requirieron hospitalización15.
Ante este panorama, es de vital importancia compro-
bar que los protocolos médicos están consolidados y son
debidamente implementados por los profesionales sanita-
rios, con la finalidad de evitar posibles ineficiencias o
inequidades.
Es conocido que las prácticas clínicas pueden diferir
notablemente entre hospitales debido a la singularidad
de cada institución sanitaria y a la diversidad en la for-
mación y experiencia de sus profesionales16. Esta varia-
ción se acentúa cuando emergen cambios en los méto-
dos diagnósticos o terapéuticos17, situación que ha sido
constante desde el comienzo de la pandemia de la
COVID-1917. Quizás el último hito en este sentido es la
introducción de los tratamientos antivirales al régimen
terapéutico de los pacientes. Estos tratamientos permi-
ten, en muchos casos, tratar a los pacientes de manera
ambulatoria, y evitar así hospitalizaciones innecesarias18.
El tratamiento precoz de los pacientes con COVID-19 de
leve-moderado a grave con antivirales se considera una
estrategia que ayuda a cambiar el curso de la enferme-
dad al reducir la gravedad, la mortalidad y el número de
pacientes hospitalizados19. Los servicios de urgencias hos-
pitalarias (SUH), que atienden con frecuencia pacientes
con COVID-19 candidatos a tratamiento con antivirales, Figura 1. Fases del proyecto.
también son especialmente sensibles a cambios en los CC: comité científico.
protocolos de diagnóstico y tratamiento.
En España, la fragmentación del sistema sanitario en tales de 4 comunicades autónomas (Andalucía, Cataluña,
comunidades autónomas (CC.AA.) introduce, además, Comunidad de Madrid y Comunidad Valenciana) que re-
otro factor de variabilidad20. Los gobiernos autonómicos presentan al 60% de la población española. Los centros
pueden establecer guías y recomendaciones clínicas participantes fueron seleccionados para ser representati-
propias, lo que podría resultar en disparidades de pro- vos de los distintos niveles existentes en el sistema sani-
tocolos20. En este sentido, es fundamental garantizar tario español.
que todos los residentes en España reciban atención de
igual calidad. Fases
Todas estas evidencias sugieren que el manejo clíni-
co en los SUH pueden ser heterogéneo. El objetivo del El proyecto fue llevado a cabo en un total de cuatro
presente trabajo fue analizar la práctica clínica habitual fases (Figura 1). En la primera, se formó el comité cientí-
en los SUH para establecer recomendaciones mediante fico, se estableció el diseño general del proyecto y se lle-
un consenso de expertos basadas en la evidencia cientí- vó a cabo una revisión bibliográfica exhaustiva. Esta revi-
fica actual. sión recopiló información crucial sobre la evidencia
científica en el manejo clínico de la COVID-19, especial-
mente enfocada en los SUH. Este periodo culminó con la
Metodología creación de un cuestionario de 10 preguntas que evalúa
el tratamiento actual y las áreas de mejora en los SUH.
Comité científico La segunda fase se centró en establecer contacto
con líderes de los SUH ubicados en las CC.AA. partici-
El proyecto estuvo dirigido por un comité científico com- pantes. Después de presentarles el proyecto y obtener
puesto por 12 urgenciólogos expertos con conocimiento y su acuerdo para participar, se les proporcionó el cues-
experiencia en la atención clínica de pacientes con tionario en línea, ofreciéndoles el tiempo necesario para
COVID-19, procedentes de diferentes hospitales de España. proporcionar información detallada.
La tercera fase estuvo marcada por una serie de reu-
Expertos niones regionales en donde se expusieron las experien-
cias de los distintos centros y en las que posteriormente
Se convocó a un grupo de 72 expertos facultativos se abrió un debate en el que se discutieron aquellos
de distintos SUH, representando a un total de 70 hospi- puntos en los que se observaron diferencias en el ma-

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nejo del paciente con COVID-19. Se discutieron y deba- la gripe a pesar de que los pacientes con COVID-19
tieron las respuestas al cuestionario bajo la dirección de eran significativamente más jóvenes11.
un miembro del comité científico. En segundo lugar, la infección puede desembocar
Finalmente, en la cuarta fase, el comité científico se en la necesidad de ingreso hospitalario. En personas
reunió para poner en común y analizar las respuestas y mayores, el ingreso hospitalario conlleva un conjunto
las conclusiones de todas las regiones. Como resultado de riesgos y consecuencias adversas. Durante una hos-
final se redactó el manuscrito, revisado y aprobado por pitalización, incluso breve, los pacientes mayores pue-
todos los participantes, que engloba y presenta los ha- den enfrentar complicaciones como el delirium o el de-
llazgos y resultados del proyecto. terioro funcional, lo que puede impactar de manera
significativa en su calidad de vida posterior24,25 y en la
necesidad de establecer nuevos recursos sociales 26, el
Recomendaciones riesgo de adquirir desnutrición y la aparición de
sarcopenia27,28.
1. ¿Cómo afrontar las barreras para En la actualidad, la realización de pruebas diagnósti-
la administración de un antiviral en pacientes cas de COVID-19 se ha reducido considerablemente
con enfermedad leve? (Figura 2). Existe una preocupación de que pacientes
con síntomas leves, pero candidatos a terapia, podrían
Recomendación no estar siendo diagnosticados adecuadamente. El obje-
Resulta preciso establecer estrategias formativas para tivo debe ser llegar al diagnóstico en las poblaciones de
el personal médico de urgencias para explicar de mane- riesgo para procurar al paciente un acceso rápido al
ra clara quiénes son los pacientes susceptibles para reci- tratamiento antiviral, debido a su limitada ventana
bir tratamiento antiviral y los beneficios esperables de terapéutica.
ello en términos de mortalidad y reducción de la nece-
sidad de ingreso. Esto implica realizar una estratificación Evolución de los protocolos
de riesgo de mala evolución en los pacientes para la Otra de las barreras encontradas se relaciona con la
detección de aquellos subsidiarios de realizar el diag- información cambiante y variable en torno a los proto-
nóstico microbiológico y tomar la decisión terapéutica, colos y directrices vigentes. Esto se debe a la constante
así como establecer circuitos de tratamiento adecuados evolución de estos protocolos sin un acompañamiento
para el paciente en régimen ambulatorio. adecuado en la formación de los profesionales sanita-
rios, lo que hace que los profesionales tengan dificulta-
Justificación des para definir el grupo de pacientes que podría bene-
Existen diferentes barreras detectadas para la pres- ficiarse de tratamiento antiviral.
cripción del tratamiento antiviral: 1) tanto en el ámbito
médico como entre los pacientes, hay una falta de sen- Utilidad de los antivirales
sibilización acerca de la verdadera gravedad de la Está muy extendida la percepción de que el trata-
COVID-19, lo que conlleva que en la actualidad no se miento antiviral es innecesario por la buena evolución
están realizando suficientes pruebas diagnósticas en po- que presentan los pacientes con COVID-19, indepen-
blaciones de riesgo; 2) la constante evolución de proto- dientemente de los condicionantes del huésped. Esta
colos y directrices ha generado confusión, aumentada afirmación presupondría un seguimiento activo de la
por la falta de formación de los profesionales sanitarios; evolución del paciente por parte de los SUH, algo que
3) esto se suma a la percepción errónea de la futilidad no se lleva a cabo en la práctica clínica habitual. Sin
de los antivirales, al desconocimiento sobre las interac- embargo, este tipo de percepciones, alejadas de la evi-
ciones farmacológicas de nirmatrelvir/ritonavir y su ges- dencia científica, han resultado ser comunes dentro del
tión, la ausencia de un circuito específico para la admi- colectivo de participantes del presente estudio. Para
nistración de remdesivir de forma ambulatoria y la cambiar esta percepción, es precisa la formación de es-
ausencia de un sistema robusto para monitorizar y eva- tos profesionales y la difusión de los numerosos estu-
luar la eficacia del tratamiento tras su administración. dios que apoyan la eficacia de los antivirales frente a la
COVID-19 en el contexto actual de circulación de la va-
Falta de sensibilización riante ómicron y de las elevadas tasas de inmunización
En las reuniones mantenidas, se detectó una falta de de la población4,6,29-31. En este sentido, remdesivir ha
concienciación por parte de los médicos, quienes sub- mostrado en pacientes leves (sin necesidad de recibir
estiman la gravedad de la COVID-19 debido a la nor- oxígeno) una disminución del riesgo relativo (RR) de
malización de la enfermedad21,22. En primer lugar, cabe muerte e ingreso a 30 días por cualquier causa frente a
recordar que, aunque las tasas de mortalidad hayan placebo de 0,13 (IC 95%: 0,03-0,59; p = 0,008) 30.
disminuido de manera significativa, la COVID-19 sigue Nirmatrelvir/ritonavir ha mostrado tasas de hospitaliza-
siendo trascendente en un grupo de pacientes que ción menores en pacientes con edades comprendidas
mantienen riesgo de presentar una mala evolución a la entre los 18 y los 49 años, con un Hazard Ratio (HR) de
infección23. Un reciente estudio desarrollado en Suiza 0,59 (IC 95%: 0,48-0, 71), entre 50 y 64 años, con un
mostró una mortalidad del 7% entre los pacientes hos- HR de 0,40 (IC 95%: 0,34-0,48); y en pacientes de 65
pitalizados por COVID-19, el doble que la reflejada para o más años, con una HR de 0,53 (IC 95%: 0,48-0,58)8.

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puede representar un factor que conduce a ineficiencias

en el manejo sanitario, desencadenando potencialmen-
te resultados médicos desfavorables que podrían evitar-
se si se adoptan las medidas mencionadas.

3. ¿Cómo abordar la heterogeneidad

o asegurar la equidad terapéutica?
Recomendación
Es fundamental brindar formación adecuada, com-
batir la fatiga provocada por el COVID-19 del personal
sanitario e insistir en la responsabilidad de estos profe-
Figura 2. Pruebas diagnósticas frente a SARS-CoV-2 realizadas sionales para ofrecer a los pacientes una medicina basa-
en España (datos extraídos de la referencia 64). da en la evidencia.

Un componente fundamental en la administración Justificación

segura de nirmatrelvir/ritonavir es la gestión de las inte- Entre los hospitales participantes, se ha observado
racciones medicamentosas32. En este sentido, debe bus- heterogeneidad tanto en la administración de trata-
carse también una simplificación del proceso, ya sea mientos, como en los circuitos establecidos, producién-
con la participación de profesionales del servicio de far- dose una inequidad de los servicios sanitarios brindados
macia hospitalaria (FH) o mediante la utilización de he- a los pacientes. La heterogeneidad en las prácticas mé-
rramientas de ayuda para cotejar las potenciales interac- dicas puede surgir debido a diversas razones, como la
ciones (https://www.covid19-druginteractions.org33). Si variabilidad en la interpretación de directrices clínicas,
se gestionan de forma adecuada las interacciones far- falta de actualización en formación y respuestas indivi-
macológicas, el tratamiento con nirmatrelvir/ritonavir es duales basadas más en la experiencia que en la eviden-
altamente seguro. cia científica actual34. Esta heterogeneidad puede llevar
Por otra parte, si al paciente con enfermedad leve a inconsistencias en la atención médica que se ofrece a
no es posible prescribirle nirmatrelvir/ritonavir, por la los pacientes en diferentes instituciones35,36. Por ejem-
presencia de interacciones farmacológicas, por tener in- plo, la administración de tratamientos puede variar se-
suficiencia renal grave, hepática o por encontrarse en gún el criterio del médico tratante, y los circuitos de
una ventana terapéutica entre el 6.º y 7.º día, no debe- atención establecidos en un hospital pueden diferir
mos olvidar que existe la alternativa de administrar considerablemente de los de otro35,36.
remdesivir. Para ello, se requiere la existencia de un Estas discrepancias en la atención, sumadas a las va-
adecuado circuito para su administración ambulatoria riaciones en los recursos disponibles y en la formación
debido a que se trata de un tratamiento endovenoso. del personal, pueden crear inequidades en la atención
médica37. Esta inequidad no solo es contraproducente
2. ¿Cómo mejorar el grado de adherencia para el bienestar de los pacientes, sino que también va
en urgencias a las guías de práctica clínica en contra de los principios fundamentales de la medici-
habitual sobre la utilización de antivirales na y de la ética profesional38.
actualmente vigentes? Además, no se puede ignorar el factor de la fatiga
que afecta a muchos profesionales sanitarios39. Esta fati-
Recomendación ga, resultado de meses de lidiar con la presión, el estrés
Es fundamental mantener la estabilidad en las guías y las demandas sin precedentes de la pandemia, puede
clínicas, sin cambios frecuentes, y que el facultativo co- influir en su capacidad para tomar decisiones informa-
nozca tanto su contenido como en su interpretación. das y en proporcionar la mejor atención posible39.
Por todo ello, se subraya la importancia de brindar
Justificación una formación adecuada y continua a los profesionales
Los constantes cambios en los protocolos de manejo sanitarios y equiparlos con las herramientas y conoci-
de pacientes con COVID-19, desde el inicio de la pan- mientos necesarios basados en la evidencia científica.
demia, no han sido acompañados por programas de Todas estas medidas son esenciales para asegurar que
formación adecuados. Esto ha derivado en que la falta todos los pacientes reciban un estándar de atención co-
de adherencia a dichos protocolos pueda ser un proble- herente y de alta calidad, independientemente del hos-
ma sanitario. A modo de ejemplo, las reuniones regio- pital dónde sean tratados.
nales han revelado que no todos los profesionales sani-
tarios tienen un conocimiento completo sobre qué 4. ¿Cómo identificar en urgencias a los
perfiles de pacientes con COVID-19 que acuden al SUH pacientes candidatos a tratamiento antiviral?
deben recibir terapias antivirales. Esta situación podría
haberse atenuado si las guías clínicas hubiesen manteni- Recomendación
do mayor estabilidad y si se hubieran implementado los Para la detección de los pacientes candidatos a
programas de formación necesarios. El escenario actual tratamiento se hace necesaria la implementación de

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sistemas de alertas automatizados. Además, es esen- cuenta la ventana terapéutica, que varía entre 5 (para
cial fortalecer la formación de los profesionales del nirmatrelvir/ritonavir) y 7 (para remdesivir) días según
SUH y simplificar los protocolos de toma de el fármaco43,44.
decisiones. Cabe destacar también que la Agencia Española de
Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha deja-
Justificación do de establecer condiciones específicas para la indica-
En entornos médicos, especialmente en aquellos ción de tratamiento, lo cual marca un cambio significa-
con alta demanda asistencial como los SUH, la gestión tivo en la toma de decisiones clínicas45. Esto se traduce
eficiente del tiempo y los recursos es crucial para ga- en una práctica médica más autónoma, donde es el
rantizar la seguridad y la salud del paciente. Los siste- médico el principal responsable de evaluar y decidir el
mas de alerta juegan un papel trascendental en este mejor tratamiento para su paciente, basándose en la fi-
ámbito, actuando como guardianes que previenen cha técnica del medicamento y en las directrices pro-
que pacientes en situación crítica se pierdan en el sis- porcionadas por los distintos comités sanitarios regiona-
tema o no reciban atención inmediata. En la actuali- les u hospitalarios.
dad, muchos SUH ya cuentan con esta ayuda tecnoló- En relación al estado vacunal incompleto, esto es
gica en diversas enfermedades graves, como sepsis, cuando el paciente ha recibido menos dosis de la va-
infarto e ictus, por lo que los profesionales sanitarios cuna frente al SARS-CoV-2 de las recomendadas, es
ya se encuentran habituados a su uso. Cabe además importante destacar que existe una preocupación por
resaltar que estos códigos no solo identifican al pa- la disminución de la adherencia a las recomendacio-
ciente, sino que también sirven para poner en marcha nes de vacunación entre la población susceptible13,46.
una serie de procedimientos prestablecidos que opti- Si esta tendencia persiste, debemos considerar que
mizan su atención médica. cada vez más personas podrían estar en riesgo de
Sin embargo, la implementación de estos sistemas progresar hacia una COVID-19 grave. Además, la evi-
no podrá llevarse a cabo en todos los hospitales. En au- dencia en la literatura sugiere que la eficacia de la
sencia de estos, es recomendable el uso de otras estra- vacuna puede disminuir con el tiempo, lo que podría
tegias que impidan o mitiguen posibles retrasos en la llevar a una revaluación de lo que se considera una
identificación y el tratamiento de estos pacientes, y su pauta de vacunación completa a medida que se pu-
consecuente peor pronóstico. En estos casos, la forma- bliquen nuevos estudios47. Por último, en relación al
ción continua y especializada del personal del SUH se estado vacunal, se ha observado que, en pacientes
vuelve esencial para compensar la falta de tales siste- inmunosuprimidos, como aquellos tratados con anti-
mas, brindándoles herramientas y conocimiento, para cuerpos anti-CD20 o en diálisis, la respuesta a la va-
reconocer y actuar rápidamente ante la presencia de los cuna puede ser deficiente48. Por lo tanto, es esencial
pacientes que lo requieran. Del mismo modo, simplifi- adoptar un enfoque más proactivo en estos casos al
car los protocolos de toma de decisiones puede minimi- considerar el tratamiento antiviral como una medida
zar la confusión, asegurar una atención coherente y sis- crucial49.
temática y, por ende, mejorar los resultados para los
pacientes. Tabla 1. Factores de riesgo de progresión de la COVID-19
Enfermedad renal crónica: pacientes con tasa de filtración glomerular
inferior a 60 ml/min.
5. ¿Qué pacientes con enfermedad leve deben
Enfermedad hepática crónica: pacientes con una clasificación en la
recibir tratamiento antiviral? escala de Child-Pugh para gravedad de la enfermedad hepática de
clase B o C (enfermedad hepática descompensada).
Recomendación Enfermedad neurológica crónica: esclerosis múltiple, esclerosis lateral
Deben recibir tratamiento antiviral aquellos suscepti- amiotrófica, miastenia gravis, enfermedad de Huntington.
bles al progreso de la enfermedad. Existen diversos per- Enfermedades cardiovasculares, definidas como antecedentes
files: pacientes inmunodeprimidos, de edad avanzada, de cualquiera de los siguientes: infarto de miocardio, insuficiencia
cardiaca, angina de pecho con nitroglicerina prescrita, injertos de
que acumulan comorbilidades o con estado vacunal in- revascularización coronaria, intervención coronaria percutánea,
completo (haber recibido menos dosis de las endarterectomía carotídea y derivación aórtica.
recomendadas). Enfermedades cerebrovasculares: ictus, accidente isquémico
transitorio.
Justificación Enfermedad pulmonar crónica: EPOC de alto riesgo (FEV1
La estrategia para determinar qué pacientes deben posbroncodilatación < 50% o disnea (mMRC) de 2-4 o 2 o más
exacerbaciones en el último año o 1 ingreso); asma con requerimiento
recibir tratamiento se basa en la evidencia científica ac- de tratamiento diario.
tual que muestra que la situación inmunológica del pa- Otras enfermedades pulmonares susceptibles de trasplante
ciente, su estatus vacunal, su edad y la presencia de pulmonar: hipertensión pulmonar, enfermedades fibrosantes del
comorbilidades son factores predictivos clave en la pro- pulmón, enfermedad pulmonar intersticial difusa, bronquiectasias.
Diabetes con afectación de órgano diana.
gresión de la enfermedad (Tabla 1 y Figura 3)4,40-42. Por
Obesidad (IMC $ 35).
ese motivo, es primordial tratar a los pacientes con Bajo peso (IMC $ 18,5).
COVID-19 leve que presenten estas características clíni- EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crónica; FEV1: volumen es-
cas y demográficas cuando aún presentan una buena pirado forzado en el primer segundo; IMC: índice de masa corporal;
situación clínica. Por supuesto, es fundamental tener en mMRC: escala de disnea modificada del Medical Research Council.

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Figura 3. Algoritmo de uso del tratamiento antiviral en la infección por SARS-CoV-2.

eGRF: tasa de filtrado glomerular estimado; IR: insuficiencia renal.

6. ¿Cuáles son los antivirales para el la eliminación viral comparada con la administración
tratamiento del paciente con enfermedad leve? tardía o el placebo (p < 0,001)52. En la misma línea, un
trabajo que analizó una cohorte de 177.545 pacientes,
Recomendación en la que 8.876 fueron tratados con nirmatrelvir/rito-
Se sugiere utilizar nirmatrelvir/ritonavir como pri- navir, mostró una disminución de la tasa de hospitali-
mera opción de tratamiento, y recurrir a remdesivir zación y de la mortalidad en dicho grupo comparado
como alternativa cuando el primero no pueda con el grupo que no había recibido el fármaco (2,1%
administrarse. frente a 3,7%), con una odds ratio (OR) de 0,56 (IC
95%: 0,47-0,67)6.
Justificación Nirmatrelvir/ritonavir se destaca en el tratamiento de
Datos recientes obtenidos en práctica clínica habi- la COVID-19 leve gracias a ser el único tratamiento anti-
tual demuestran la efectividad de los fármacos antivi- viral disponible en formulación oral para estos pacien-
rales en la prevención de la hospitalización, incluso tes43,44. A pesar de sus ventajas, nirmatrelvir/ritonavir no
con variantes como ómicron. Tanto remdesivir como es idóneo para todos los pacientes ni situaciones. Su uso
nirmatrelvir/ritonavir han demostrado en un contexto está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal y
de vida real efectividades cercanas a las encontradas hepática grave y presenta interacciones farmacológicas
en los ensayos pivotales en la prevención de hospitali- que, aunque pueden guiarse mediante diversas herra-
zación o muerte: 99,2% para nirmatrelvir/ritonavir43 y mientas (https://www.covid19-druginteractions.org/chec-
99,3% para remdesivir 30. Resultados similares en la ker)53, no siempre son manejadas adecuadamente por
prevención de hospitalización o muerte se han descri- todos los profesionales. Existen en este momento estu-
to en un estudio llevado a cabo en Italia en donde dios que están evaluando la seguridad del empleo de
781 pacientes fueron tratados con sotrovimab, rem- nirmatrelvir/ritonavir en pacientes con insuficiencia renal
desivir, nirmatrelvir/ritonavir, o molnupiravir50. En la grave, pero que aún no han conllevado una modifica-
misma dirección señalan los resultados de un estudio ción en la ficha técnica del medicamento54. La polifarma-
llevado a cabo en 107 pacientes que fueron atendidos cia en pacientes con múltiples comorbilidades aumenta
en el SUH y que recibieron remdesivir, en donde 3 pa- los riesgos de interacciones con el ritonavir32. En tales ca-
cientes (2,8%) fueron finalmente hospitalizados y no sos, durante el tratamiento con nirmatrelvir/ritonavir, es
se reportó mortalidad51. En relación a nirmatrelvir/rito- fundamental ajustar, suspender o sustituir temporalmen-
navir, un reciente estudio retrospectivo llevado a cabo te ciertos medicamentos.
en 470 pacientes mostró que, de los 261 pacientes Otra barrera para el uso de nirmatrelvir/ritonavir es
tratados con el fármaco, aumentaba significativamente que, por norma general en la actualidad, el proceso de

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validación de su prescripción debe ser realizado por FH. público para acudir a una cita médica presenta un ries-
Este requerimiento, aunque garantiza seguridad, puede go añadido de propagación del virus que debe ser mi-
conllevar demoras si no hay disponibilidad continua de nimizado. En este contexto, la HADO otorga una venta-
un especialista en FH, extendiéndose este periodo en ja clara y podría proponerse como primera opción
ocasiones hasta 3 días, cuando el proceso tiene lugar siempre que exista la disponibilidad. En cualquier caso,
durante el fin de semana. es imperativo tener un circuito bien definido y optimi-
Otro aspecto a tener en cuenta es la ventana tera- zado que permita la administración de remdesivir de
péutica de nirmatrelvir/ritonavir, que es de 5 días desde manera efectiva, sin comprometer la seguridad del pa-
el inicio de los síntomas44. Si se excede este plazo, rem- ciente, del personal sanitario y del resto de usuarios del
desivir, con una ventana terapéutica de hasta 7 días43, centro sanitario. Además, este circuito idealmente debe-
se convierte en la opción preferente. Así pues, cuando ría estar disponible para la derivación de pacientes des-
las circunstancias citadas impiden el uso de nirmatrel- de atención primaria no candidatos a recibir nirmatrel-
vir/ritonavir, remdesivir es el tratamiento de elección. vir/ritonavir.
Recientemente, se ha publicado evidencia científica Con respecto a nirmatrelvir/ritonavir, dada su admi-
que respalda el uso de remdesivir en pacientes con nistración oral, su circuito de tratamiento es más senci-
COVID-19 que presentan insuficiencia renal grave55, in- llo. Debe ser suministrado el tratamiento necesario en
cluso en aquellos sometidos a tratamientos de diálisis56, su totalidad desde el SUH, con instrucciones para el pa-
y en pacientes con insuficiencia hepática leve, modera- ciente y cuidadores para su cumplimiento.
da o grave57, lo que ha llevado a la modificación de su Resulta fundamental recalcar que el momento
ficha técnica para autorizar su uso en estas circunstan- oportuno para tratar a los pacientes que se presenten
cias. Sin embargo, dado que se trata de un medica- el en SUH con COVID-19 leve es el más precoz posible
mento suministrado por vía intravenosa, para que su y preferentemente cuando se encuentran en buen es-
aplicación en este perfil de pacientes que no requieren tado de salud. Esta afirmación encuentra soporte en
hospitalización sea efectiva, es imprescindible establecer diversos estudios realizados tanto con nirmatrelvir/rito-
un circuito de administración bien definido, garantizan- navir52 como con remdesivir58, que muestran un mejor
do una transición efectiva entre tratamientos conforme pronóstico asociado al inicio temprano del
a las circunstancias del paciente. tratamiento.

7. Circuitos de tratamiento para el paciente 8. En pacientes que requieren hospitalización,

con enfermedad leve ¿dónde y cuándo comenzar el tratamiento
antiviral?
Recomendación
Todos los centros hospitalarios deben tener contem- Recomendación
plado un circuito para la administración de remdesivir El tratamiento antiviral ante pacientes graves que
durante 3 días sin necesidad de ingreso, siendo lo ópti- requieren ingreso hospitalario debe comenzar con la
mo que reciban la primera dosis en el SUH y las 2 si- mayor celeridad, como en cualquier otra enfermedad,
guientes en hospital de día específico para pacientes en el propio SUH.
con COVID-19 o en hospitalización domiciliaria, en fun-
ción de las características del paciente. Justificación
El tratamiento oportuno de enfermedades infeccio-
Justificación sas, como la COVID-19, es esencial para optimizar el
Con respecto al tratamiento con remdesivir, se ha pronóstico y mejorar los resultados clínicos en los pa-
observado una notable disparidad en su circuito de cientes. Existe numerosa evidencia de que el tratamien-
administración en los diferentes hospitales, basada en to precoz en enfermedades infecciosas graves mejora el
las respuestas de los participantes. Sin embargo, existe pronóstico del paciente, por lo que su inicio no debe
un objetivo común, que permite tanto la rápida pres- retrasarse hasta que el paciente esté hospitalizado. Esta
cripción del tratamiento como la no hospitalización enfermedad, en su manifestación más grave, puede lle-
del paciente. Existen experiencias detectadas en que var a complicaciones y, en los peores casos, a la muer-
las dosis repetidas eran efectuadas también en el pro- te. Los datos recientes proporcionados por el Ministerio
pio SUH. Sin embargo, esto implica estar dotado de de Sanidad59, junto con investigaciones internaciona-
un protocolo y unas infraestructuras de aislamiento no les11, indican que las tasas de mortalidad en pacientes
disponibles en todos los hospitales, por lo que no es la ingresados por COVID-19 siguen siendo significativas.
opción más recomendable. El circuito recomendado es Por lo tanto, en base a estas evidencias y con la inten-
el inicio del tratamiento con remdesivir en el SUH, y ción de garantizar los mejores desenlaces clínicos, un
las siguientes dosis debieran administrarse en un en- tratamiento precoz es altamente recomendable.
torno distinto a urgencias, bien en el hospital (hospital Apoyando este criterio se encuentra el hecho de que de
de día específico) o a través de la hospitalización a forma rutinaria los tratamientos de las enfermedades
domicilio (HADO). diagnosticadas en urgencias se comienzan en el mismo
El desplazamiento de pacientes con COVID-19 entre servicio, y no existe justificación clínica para que esto
diferentes servicios, hospitales o en el propio transporte sea distinto para la COVID-19.

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9. ¿Qué pacientes hospitalizados con COVID-19 deben ser identificados durante su atención en urgen-
deben recibir tratamiento? cias para la prescripción de tratamiento antiviral.
Para el paciente con enfermedad leve de alto riesgo
Recomendación de progresión, existen antivirales altamente eficaces que
Deben ser tratados los pacientes con enfermedad es- se están usando en la práctica clínica habitual, nirma-
tereotípica o ante la presencia de una descompensación trelvir/ritonavir y remdesivir. Ambos han demostrado
de enfermedad crónica, ya sea respiratoria o cardiorrespi- eficacia para disminuir el riesgo de progresión6,8,29-31,50,51.
ratoria, desencadenada por la infección por SARS-CoV-2. La selección del paciente candidato a ser tratado de-
También deben recibir tratamiento antiviral aquellos pa- pende del estado vacunal, la edad, la situación de in-
cientes de riesgo con enfermedad leve y sintomáticos munosupresión y el acúmulo de comorbilidades61,63. En
que ingresan por motivos distintos a COVID-19 y que este escenario, por su condición de tratamiento oral y
tienen riesgo de progresión a enfermedad grave. por su seguridad, el nirmatrelvir/ritonavir se sitúa como
primera opción. Sin embrago, puede presentar interac-
Justificación ciones medicamentosas con otros fármacos o estar con-
Esta recomendación se basa en los diversos estudios traindicado por presentar el paciente insuficiencia renal
realizados hasta la fecha, que incluyen un ensayo clíni- o hepática y tiene una ventana terapéutica más estre-
co60, y diversos estudios que han presentado datos de cha que remdesivir. En este caso, el paciente debe ser
práctica cínica habitual. En total, estos estudios implican tratado con remdesivir.
datos de 85.276 pacientes, de los cuales 52.726 han El segundo escenario es el paciente con COVID gra-
sido tratados con remdesivir7,61,62. Estos estudios han de- ve, definido como aquel que presenta insuficiencia res-
mostrado que remdesivir puede acortar el tiempo de piratoria o que requiere ingreso hospitalario. En este es-
recuperación en adultos hospitalizados con COVID-1960, cenario, remdesivir es el único que cuenta con ensayos
disminuir la progresión a necesidad de ventilación con clínicos aleatorizados que muestran su eficacia para re-
una RR de 0,84 (IC 95%: 0,75-0,93; p = 0,001)7 y me- ducir la mortalidad en esta población, especialmente si
jorar la supervivencia con una RR de 0,91 (IC 95%: se administra precozmente desde el inicio de la
0,82-1,02; p = 0,12)7,60, de manera que a los 14 días se sintomatología7,62.
obtiene un HR de 0,70 (IC 95%: 0,62-0,78) y a 28 días Las recomendaciones finales se resumen en la Tabla
un HR de 0,75 (IC 95%: 0,68-0,83)62. 2. Este trabajo, aunque ha sido realizado por un amplio
grupo de expertos urgenciólogos que desarrollan su ac-
10. ¿Cuál es el antiviral de elección para tividad profesional en 4 CC.AA. con distintos modelos
los pacientes candidatos a tratamiento asistenciales y de hospitales de distinto nivel asistencial,
que ingresan en el hospital? no puede evitar que, al tratarse de una opinión de ex-
pertos, su selección puede presentar un sesgo motiva-
Recomendación cional a participar en el estudio.
El tratamiento recomendado en pacientes con in-
Conflicto de intereses: JGC ha recibido honorarios y financiación para
greso hospitalario es remdesivir. programas de formación continuada por parte de Pfizer, Gilead, MSD y
GlaxoSmithKline. CRL ha recibido honorarios por conferencias de Pfizer
Justificación y Gilead y financiación para la asistencia a congresos por parte de Gi-
lead. El resto de autores declara no tener conflictos de interés.
En este escenario, paciente con COVID-19 que re-
Financiación: Este proyecto ha sido financiado por Gilead. Sin embar-
quiere hospitalización, remdesivir es el único fármaco go, se trató de una colaboración no condicionada, por lo que no ha in-
que cuenta con estudios sólidos y específicos relacio- tervenido en el diseño, recogida de datos, análisis de éstos ni en la re-
nados con su aplicación en pacientes hospitalizados dacción o revisión del manuscrito.
debido al COVID-19, tanto en el contexto de ensayos Responsabilidades éticas: Todos los autores han confirmado el mante-
nimiento de la confidencialidad y respeto de los derechos de los pa-
clínicos60, como en estudios con datos de práctica clí- cientes en el documento de responsabilidades del autor, acuerdo de
nica real7,61,62. Futuros estudios podrían servir para am- publicación y cesión de derechos a EMERGENCIAS.
pliar el arsenal terapéutico en estas situaciones clíni- Artículo no encargado por el Comité Editorial y con revisión exter-
cas, pero en el momento de presentación de este na por pares.
documento remdesivir es el tratamiento recomendado Agradecimientos: Los autores quieren agradecer a Antonio Javier-To-
para pacientes que necesitan ingreso hospitalario debi- rres, PhD de Medical Statistics Consulting (MSC, Valencia), por su cola-
boración en la recogida de datos de las reuniones y en la redacción del
do a COVID-19. manuscrito de acuerdo con el código de buenas prácticas en publica-
ciones (GPP3).

Conclusiones
Adenda
El tratamiento frente al COVID-19 ha ido evolucio-
Miembros del estudio que han participado en las reuniones. En Anda-
nando progresivamente desde la instauración de la lucía: Manuel Aguilera Peña, Hospital de Montilla; Natalia Alonso Ortega,
pandemia, pero está más estandarizado en la actuali- Hospital Santa Ana; Rafael Calvo Rodríguez, Hospital Universitario Reina
dad. La enfermedad presenta en general una buena Sofia; Rafael Canto Neguillo, Hospital de Alta Resolución Sierra Norte;
María Paz Carmona, Hospital Universitario Virgen de las Nieves; José
evolución clínica. Sin embargo, existen grupos de ries- Cobo, Hospital Universitario de Jaén; Fernando Cuenca, Hospital la Mer-
go hacia una evolución a muerte u hospitalización que ced; Mónica Dormido, Hospital Universitario de Jerez de la Frontera; An-

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Tabla 2. Recomendaciones finales del documento

1. ¿Cómo afrontar las barreras para la Resulta preciso establecer estrategias formativas para el personal médico de urgencias para
administración de antiviral en pacientes con explicar de manera clara quiénes son los pacientes susceptibles para recibir tratamiento
enfermedad leve? antiviral y los beneficios esperables de ello en términos de mortalidad y reducción de la
necesidad de ingreso. Esto implica realizar una estratificación de riesgo de mala evolución
en los pacientes para la detección de aquellos subsidiarios de realizar el diagnóstico
microbiológico y tomar la decisión terapéutica, así como establecer circuitos de tratamiento
adecuados para el paciente en régimen ambulatorio.
2. ¿Cómo mejorar el grado de adherencia Es fundamental mantener la estabilidad en las guías clínicas, sin cambios frecuentes, y que el
en urgencias a las guías de práctica clínica facultativo conozca tanto su contenido como en su interpretación.
habitual sobre la utilización de antivirales
actualmente vigentes?
3. ¿Cómo abordar la heterogeneidad o asegurar Es fundamental brindar formación adecuada, combatir la fatiga provocada por el COVID-19
la equidad terapéutica? del personal sanitario e insistir en la responsabilidad de estos profesionales para ofrecer a los
pacientes una medicina basada en la evidencia.
4. ¿Cómo identificar en urgencias a los Para la detección de los pacientes candidatos a tratamiento se hace necesaria la implementación
pacientes candidatos a tratamiento antiviral? de sistemas de alertas automatizados. Además, es esencial fortalecer la formación de los
profesionales del SUH y simplificar los protocolos de toma de decisiones.
5. ¿Qué pacientes con enfermedad leve deben Aquellos susceptibles al progreso de la enfermedad, que tienen diversos perfiles: pacientes
recibir tratamiento antiviral? inmunodeprimidos, de edad avanzada, que acumulan comorbilidades o con estado vacunal
incompleto.
6. ¿Cuáles son los antivirales para el tratamiento Se sugiere nirmatrelvir/ritonavir como primera opción de tratamiento, recurriendo a remdesivir
del paciente con enfermedad leve? como alternativa cuando el primero no pueda administrarse.
7. Circuitos de tratamiento para el paciente con Todos los centros hospitalarios deben tener contemplado un circuito para la administración de
enfermedad leve remdesivir durante 3 días sin necesidad de ingreso, y lo óptimo es que reciban la primera dosis
en el SUH y las 2 siguientes en hospital de día específico para pacientes con COVID-19 o en
hospitalización domiciliaria.
8. En pacientes que requieren hospitalización, El tratamiento antiviral ante pacientes graves que requieren ingreso hospitalario debe comenzar
¿dónde y cuándo comenzar el tratamiento con la mayor celeridad, como en cualquier otra patología, en el propio SUH.
antiviral?
9. ¿Qué pacientes hospitalizados con COVID-19 Deben ser tratados los pacientes con enfermedad estereotípica o ante la presencia de
deben recibir tratamiento? una descompensación de enfermedad crónica, ya sea respiratoria o cardiorrespiratoria
desencadenada por la infección por SARS-CoV-2. También deben recibir tratamiento antiviral
aquellos pacientes de riesgo con enfermedad leve y sintomáticos que ingresan por motivos
distintos a COVID-19 y que tienen riesgo de progresión a enfermedad grave.
10. ¿Cuál es el antiviral de elección para los El tratamiento recomendado en pacientes con ingreso hospitalario es remdesivir.
pacientes candidatos a tratamiento que
ingresan en el hospital?
SUH: servicio urgencias hospitalario.

tonio Duarte Carazo, Hospital Universitario Torrecárdenas; José Julio Egi- Hospital Universitario de Móstoles; Sara Gayoso, Hospital Comarcal del
do, Hospital Universitario Puerto Real; César Fernández, Hospital Escorial; Alejandro Martín Quirós, Hospital Universitario de la Paz; Rober-
Universitario de Jaén; Eva Fragüero, Hospital Regional Universitario de to Penedo Alonso, Hospital Universitario Ramón y Cajal; Luis Pérez Ordo-
Málaga; María Gádor López, Hospital Universitario Poniente; Rafael Ga- ño, Hospital Universitario 12 de Octubre; Martín Ruiz Grinspan, Hospital
llardo, Hospital Universitario San Agustín; José Alberto García, Hospital Universitario del Henares; Octavio José Salmerón Béliz, Hospital Universi-
Alto Guadalquivir; José Luis García Garmendia, Hospital San Juan de Dios tario de Alcorcón; Esther Gallardo García, Hospital Universitario Gregorio
del Aljarafe; Rocío Gil Alcaraz, Hospital Punta de Europa; Manuel Girona, Marañón; En la Comunidad Valenciana: Antonio Barceló, Hospital de De-
Hospital de Baza; Tamara Gómez, Hospital de la Línea de la Concepción; nia Marina Salud; María José Cantó, Hospital Universitari Arnau de Vilano-
Eissa Jaloud Saavedra, Hospital Universitario Infanta Elena; Marta Jiménez va; María Ángeles Carbonell, Hospital General Universitari de Elda; Elena
Parra, Hospital Universitario Virgen de la Victoria; Juan José Julia, Hospital Díaz, Hospital Universitari Sant Joan d’Alacant; Antonio García Buigues,
Universitario Puerta del Mar; Elisa Lopera, Hospital Valle de los Pedroches; Hospital Marina Baixa; Federico Guerrero, Hospital General Universitari de
Salvador Mangas, Hospital Santa Ana; María José Marchena González, Castelló; María Luisa López, Hospital Universitari Doctor Peset; Javier Mi-
Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez; Salvador Maroto Marín, Hos- llán, Hospital Universitari i Politècnic La Fe; José Noceda, Hospital Clínico
pital Universitario Poniente; Rogelio Molina Ruano, Hospital Universitario Universitari de Valencia; Francisco Pérez, Hospital de Sagunto; Carles Pé-
San Cecilio; Isabel Morales Barroso, Hospital Universitario Virgen Macare- rez, Hospital Lluis Alcanyís de Xàtiva; Ricardo Rubini, Hospital General de
na; Carmen Navarro Bustos, Hospital Universitario Virgen Macarena; Ede- Valencia; Francisco Salvador, Hospital Francesc de Borja; Daniel Sánchez,
lia Parejo, Hospital San Juan de la Cruz; Joaquín Peláez Cherino, Hospital Hospital Universitari de la Ribera.
Costa del Sol; Sol Puertolas, Hospital Universitario Virgen de Valme; Ame-
lia Rio Ramos, Hospital de Huercal Overa de Almería; María Jesús Salas,
Hospital San Juan de la Cruz; María Teresa Serrato, Hospital la Serranía;
Alfredo Simón, Hospital de Antequera; Coral Suero Méndez, Hospital de Bibliografía
la Axarquía; En Cataluña: Anna Coll, Hospital d’Olot i Comarcal de la Ga-
rrotxa; Jordi Company, Pius Hospital De Valls; Clara Gris, Hospital Resi- 1 Performing General Surgery Emergencies Safely during COVID-19
dencia Sant Camil; Alexis Guzmán, Hospital Universitari Joan XXIII; Cristi- Outbreak. Signa Vitae. 2021;17:20-5.
na Herranz, Hospital de Viladecans; Ferran Llopis, Hospital Universitari de 2 Koelle K, Martin MA, Antia R, Lopman B, Dean NE. The changing
Bellvitge; Andrés Martínez, Hospital Parc Taulí; Nuria Pomares, Hospital epidemiology of SARS-CoV-2. Science. 2022;375:1116-21.
Universitari Mollet; Domingo Sanfiel, Hospital Santa Caterina; Anna Serra- 3 Filip R, Gheorghita Puscaselu R, Anchidin-Norocel L, Dimian M,
bou, Hospital de Sant Joan Despí; Juliana Villa, Hospital Universitari Sagrat Savage WK. Global Challenges to Public Health Care Systems during
Cor; En la Comunidad de Madrid: Virginia Álvarez, Hospital Universitario the COVID-19 Pandemic: A Review of Pandemic Measures and
de Getafe; Esther Álvarez Rodríguez, Hospital Universitario Severo Ochoa; Problems. J Pers Med. 2022;12:1295.
Sixto Aranda Sánchez, Hospital del Sureste; Carlos Bibiano, Hospital Uni- 4 Agrawal U, Bedston S, McCowan C, Oke J, Patterson L, Robertson C,
versitario Infanta Leonor; Rosa Capilla, Hospital Universitario Puerta de et al. Severe COVID-19 outcomes after full vaccination of primary
Hierro; Helena de la Torre Marti, Hospital Universitario Puerta de Hierro; schedule and initial boosters: pooled analysis of national prospective
Carmen del Arco, Hospital Universitario La Princesa; Gema Delgado Cár- cohort studies of 30 million individuals in England, Northern Ireland,
denas, Hospital Universitario de Fuenlabrada; Fátima Fernández Salgado, Scotland, and Wales. Lancet. 2022;400:1305-20.

219
 González del Castillo J, et al. Emergencias 2024;36:211-221

5 Ghazy RM, Ashmawy R, Hamdy NA, Elhadi YAM, Reyad OA, BOC, et al. Functional impact on adults and older people after hos-
Elmalawany D, et al. Efficacy and Effectiveness of SARS-CoV-2 pitalization by Covid-19. Physiother Res Int. 2023;28:e1983.
Vaccines: A Systematic Review and Meta-Analysis. Vaccines (Basel). 27 Feng X, Liu Z, He X, Wang X, Yuan C, Huang L, et al. Risk of
2022;10:350. Malnutrition in Hospitalized COVID-19 Patients: A Systematic Review
6 Schwartz KL, Wang J, Tadrous M, Langford BJ, Daneman N, Leung V, and Meta-Analysis. Nutrients. 2022;14:5267.
et al. Population-based evaluation of the effectiveness of nirmatrel- 28 Levy D, Giannini M, Oulehri W, Riou M, Marcot C, Pizzimenti M, et
vir-ritonavir for reducing hospital admissions and mortality from al. Long Term Follow-Up of Sarcopenia and Malnutrition after
COVID-19. CMAJ. 2023;195:E220-E6. Hospitalization for COVID-19 in Conventional or Intensive Care
7 Consortium WHOST. Remdesivir and three other drugs for hospitali- Units. Nutrients. 2022;14:912.
sed patients with COVID-19: final results of the WHO Solidarity ran- 29 Arbel R, Wolff Sagy Y, Hoshen M, Battat E, Lavie G, Sergienko R, et
domised trial and updated meta-analyses. Lancet. al. Nirmatrelvir Use and Severe Covid-19 Outcomes during the
2022;399:1941-53. Omicron Surge. N Engl J Med. 2022;387:790-8.
8 Shah MM, Joyce B, Plumb ID, Sahakian S, Feldstein LR, Barkley E, et 30 Gottlieb RL, Vaca CE, Paredes R, Mera J, Webb BJ, Perez G, et al.
al. Paxlovid associated with decreased hospitalization rate among Early Remdesivir to Prevent Progression to Severe Covid-19 in
adults with COVID-19 - United States, April-September 2022. Am J Outpatients. N Engl J Med. 2022;386:305-15.
Transplant. 2023;23:150-5. 31 Basoulis D, Tsakanikas A, Gkoufa A, Bitsani A, Karamanakos G,
9 Are EB, Song Y, Stockdale JE, Tupper P, Colijn C. COVID-19 endga- Mastrogianni E, et al. Effectiveness of Oral Nirmatrelvir/Ritonavir vs.
me: From pandemic to endemic? Vaccination, reopening and evolu- Intravenous Three-Day Remdesivir in Preventing Progression to
tion in low- and high-vaccinated populations. J Theor Biol. Severe COVID-19: A Single-Center, Prospective, Comparative, Real-
2023;559:111368. Life Study. Viruses. 2023;15:1515.
10 Xie Y, Choi T, Al-Aly Z. Risk of Death in Patients Hospitalized for 32 Marzolini C, Kuritzkes DR, Marra F, Boyle A, Gibbons S, Flexner C, et al.
COVID-19 vs Seasonal Influenza in Fall-Winter 2022-2023. JAMA. Recommendations for the management of drug–drug interactions be-
2023;329:1697-9. tween the COVID-19 antiviral nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) and come-
11 Portmann L, de Kraker MEA, Frohlich G, Thiabaud A, Roelens M, dications. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2022;112:1191-200.
Schreiber PW, et al. Hospital Outcomes of Community-Acquired 33 Azanza JR, Mensa J, Gonzalez Del Castillo J, Linares Rufo M, Molero
SARS-CoV-2 Omicron Variant Infection Compared With Influenza JM, Madero Valle N, et al. Interactions listed in the Paxlovid fact
Infection in Switzerland. JAMA Netw Open. 2023;6:e2255599. sheet, classified according to risks, pharmacological groups, and
12 Domaradzki J, Walkowiak MP, Walkowiak D. Are We Facing a consequences. Rev Esp Quimioter. 2022;35:357-61.
Tsunami of Vaccine Hesitancy or Outdated Pandemic Policy in Times 34 Ali M, Salehnejad R, Mansur M. Hospital heterogeneity: what drives
of Omicron? Analyzing Changes of COVID-19 Vaccination Trends in the quality of health care. The European Journal of Health
Poland. Vaccines (Basel). 2023;11:1065. Economics. 2018;19:385-408.
13 Falcon M, Rodriguez-Blazquez C, Romay-Barja M, Ayala A, Burgos A, 35 Estella Á, Garnacho-Montero J. From empiricism to scientific eviden-
De Tena-Davila MJ, et al. COVID-19 vaccine hesitancy in Spain and ce in antiviral treatment in severe cases of coronavirus infection in
associated factors. Front Public Health. 2023;11:1129079. times of epidemic. Med Intensiva. 2020;44:509-12.
14 Ministerio de S. Gestión integral de la vacunación COVID-19, infor- 36 Araja D, Berkis U, Murovska M. COVID-19 Pandemic-Revealed
me 15/12/23; (Consultado 11 Febrero 2024). Disponible en: https:// Consistencies and Inconsistencies in Healthcare: A Medical and
www.sanidad.gob.es/areas/alertasEmergenciasSanitarias/alertasActua- Organizational View. Healthcare. 2022;10:1018.
les/nCov/documentos/Informe_GIV_comunicacion_20230630.pdf. 37 Williams JS, Walker RJ, Egede LE. Achieving Equity in an Evolving
15 Ministerio de S. Informe 180. Situación COVID-19 en España. Junio Healthcare System: Opportunities and Challenges. Am J Med Sci.
2023. 2023; (Consultado 11 Febrero 2024). Disponible en: https:// 2016;351:33-43.
www.isciii.es/QueHacemos/Servicios/VigilanciaSaludPublicaRENAVE/ 38 Puyol Á. Ética, equidad y determinantes sociales de la salud. Gaceta
EnfermedadesTransmisibles/Documents/INFORMES/Informes%20 Sanitaria. 2012;26:178-81.
COVID-19/INFORMES%20COVID-19%202023/Informe%20n%C2%- 39 Leo CG, Sabina S, Tumolo MR, Bodini A, Ponzini G, Sabato E, et al.
BA%20180%20Situaci%C3%B3n%20actual%20de%20 Burnout among healthcare workers in the COVID 19 era: a review of
COVID-19%20en%20Espa%C3%B1a%20a%2016%20de%20 the existing literature. Front Public Health. 2021;9:750529.
junio%20de%202023.pdf. 40 Candel FJ, Barreiro P, Salavert M, Cabello A, Fernandez-Ruiz M,
16 Mosadeghrad AM. Factors influencing healthcare service quality. Int J Perez-Segura P, et al. Expert Consensus: Main Risk Factors for Poor
Health Policy Manag. 2014;3:77-89. Prognosis in COVID-19 and the Implications for Targeted Measures
17 Barth JH, Misra S, Aakre KM, Langlois MR, Watine J, Twomey PJ, et against SARS-CoV-2. Viruses. 2023;15:1449.
al. Why are clinical practice guidelines not followed? Clin Chem Lab 41 Hippisley-Cox J, Coupland CA, Mehta N, Keogh RH, Diaz-Ordaz K,
Med. 2016;54:1133-9. Khunti K, et al. Risk prediction of covid-19 related death and hospi-
18 Farmer ECW, Seaton RA. Recent innovations and new applications of tal admission in adults after covid-19 vaccination: national prospecti-
outpatient parenteral antimicrobial therapy. Expert Rev Anti Infect ve cohort study. BMJ. 2021;374:n2244.
Ther. 2021;19:55-64. 42 Vo AD, La J, Wu JT, Strymish JM, Ronan M, Brophy M, et al. Factors
19 Vegivinti CTR, Evanson KW, Lyons H, Akosman I, Barrett A, Hardy N, Associated With Severe COVID-19 Among Vaccinated Adults Treated
et al. Efficacy of antiviral therapies for COVID-19: a systematic re- i n U S Ve t e r a n s A f f a i r s H o s p i t a l s . J A M A N e t w O p e n .
view of randomized controlled trials. BMC Infect Dis. 2022;22:107. 2022;5:e2240037.
20 Palacios AJ. La cohesión del Sistema Nacional de Salud: situación ac- 43 Hammond J, Leister-Tebbe H, Gardner A, Abreu P, Bao W,
tual y expectativas. Revista de Administración Sanitaria Siglo XXI. Wisemandle W, et al. Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized
2007;5:439-49. Adults with Covid-19. N Engl J Med. 2022;386:1397-408.
21 Nguyen KQ, Nguyen LMA, Taylor-Robinson AW. Global “fluization” 44 WHO. Pneumonia of unknown cause – China. 2020. (Consultado 11
of COVID-19: A perspective from Vietnam. Front Public Health. Febrero 2024). Disponible en: https://www.who.int/emergencies/di-
2022;10:987467. sease-outbreak-news/item/2020-DON229.
22 BOE. Orden SND/726/2023, de 4 de julio, por la que se publica el 45 Sanitarios AEdMyP. Criterios para valorar la administración de las
Acuerdo del Consejo de Ministros de 4 de julio de 2023, por el que nuevas alternativas terapéuticas antivirales frente a la infección por
se declara la finalización de la situación de crisis sanitaria ocasionada SARS-CoV-2. 2023; (Consultado 11 Febrero 2024). Disponible en:
por la COVID-19. 2023; (Consultado 11 Febrero 2024). Disponible https://www.aemps.gob.es/medicamentos-de-uso-humano/acce-
en: https://www.boe.es/buscar/doc.php?id=BOE-A-2023-15552. so-a-medicamentos-en-situaciones-especiales/criterios-para-valorar-
23 ISCIII. Vigilancia centinela de infección respiratoria aguda. la-administracion-de-las-nuevas-alternativas-terapeuticas-antivira-
(Consultado 11 Febrero 2024). Disponible en: https://www.isciii.es/ les-frente-a-la-infeccion-por-sars-cov-2/?lang=en.
QueHacemos/Servicios/VigilanciaSaludPublicaRENAVE/Enfermedades 46 Walkowiak MP, Domaradzki J, Walkowiak D. Are We Facing a
Transmisibles/Paginas/VIGILANCIA-CENTINELA-DE-INFECCION- Tsunami of Vaccine Hesitancy or Outdated Pandemic Policy in Times
RESPIRATORIA-AGUDA.aspx. of Omicron? Analyzing Changes of COVID-19 Vaccination Trends in
24 Koullias E, Fragkiadakis G, Papavdi M, Manousopoulou G, Karamani Poland. Vaccines (Basel). 2023;11:1065.
T, Avgoustou H, et al. Long-Term Effect on Health-Related Quality of 47 Feikin DR, Higdon MM, Abu-Raddad LJ, Andrews N, Araos R,
Life in Patients With COVID-19 Requiring Hospitalization Compared Goldberg Y, et al. Duration of effectiveness of vaccines against SARS-
to Non-hospitalized COVID-19 Patients and Healthy Controls. CoV-2 infection and COVID-19 disease: results of a systematic review
Cureus. 2022;14:e31342. and meta-regression. Lancet. 2022;399:924-44.
25 Kortebein P, Symons TB, Ferrando A, Paddon-Jones D, Ronsen O, 48 Cho K, Park S, Kim EY, Koyanagi A, Jacob L, Yon DK, et al.
Protas E, et al. Functional impact of 10 days of bed rest in healthy Immunogenicity of COVID-19 vaccines in patients with diverse heal-
older adults. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008;63:1076-81. th conditions: A comprehensive systematic review. J Med Virol.
26 Ochiai GS, de Godoy CG, Silva E, de Oliveira DB, da Silva EM, Viana 2022;94:4144-55.

220
 González del Castillo J, et al. Emergencias 2024;36:211-221

49 Herrera S, Aguado JM, Candel FJ, Cordero E, Dominguez-Gil B, with COVID-19 in Japan: a nationwide cohort study. Ren Replace
Fernandez-Ruiz M, et al. Executive summary of the consensus state- Ther. 2021;7:59.
ment of the group for the study of infection in transplantation and 57 Ficha Técnica de Veklury ® (remdesivir). (Consultado 11 Febrero
other immunocompromised host (GESITRA-IC) of the Spanish 2024). Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/
Society of Infectious Diseases and Clinical Microbiology (SEIMC) on ft/1201459001/FT_1201459001.html
the treatment of SARS-CoV-2 infection in solid organ transplant reci- 58 Alonso-Navarro R, Ramírez M, Masiá M, Paredes R, Montejano R,
pients. Transplant Rev (Orlando). 2023;37:100788. Povar-Echevarria M, et al. Time from symptoms onset to remdesivir
50 Manciulli T, Spinicci M, Rossetti B, Antonello RM, Lagi F, Barbiero A, is associated with the risk of ICU admission: a multicentric analyses.
et al. Safety and Efficacy of Outpatient Treatments for COVID-19: BMC Infect Dis. 2023;23:286.
Real-Life Data from a Regionwide Cohort of High-Risk Patients in 59 de Diego Castell MdC, López EG, González JG, Gregori JAÁ, Moriano
Tuscany, Italy (the FEDERATE Cohort). Viruses. 2023;15:438. AM, Álvarez JJC. Factores asociados al riesgo de hospitalización y
51 Kintrilis N, Galinos I. Outpatient Intravenous Remdesivir to Prevent muerte relacionados con la infección por SARS-CoV-2. Rev Esp Salud
Progression to Severe COVID-19: An Observational Study from a Publica. 2023;97:e202306046.
Greek Hospital. Recent Adv Antiinfect Drug Discov. 2023;18. 60 Gillenwater S, Rahaghi F, Hadeh A. Remdesivir for the treatment of
52 Wang Y, Zhao D, Liu X, Chen X, Xiao W, Feng L. Early administration Covid-19-preliminary report. N Engl J Med. 2020;383:992.
of Paxlovid reduces the viral elimination time in patients infected with 61 Mozaffari E, Chandak A, Zhang Z, Liang S, Thrun M, Gottlieb RL, et
SARS-CoV-2 Omicron variants. J Med Virol. 2023;95:e28443. al. Remdesivir Treatment in Hospitalized Patients With Coronavirus
53 Liverpool Uo. COVID-19 Drug Interactions. (Consultado 11 Febrero Disease 2019 (COVID-19): A Comparative Analysis of In-hospital All-
2024). Disponible en: https://www.covid19-druginteractions.org/ cause Mortality in a Large Multicenter Observational Cohort. Clin
checker. Infect Dis. 2022;75:e450-e8.
54 Chan GCK, Lui GCY, Wong CNS, Yip SST, Li TCM, Cheung CSK, et 62 Mozaffari E, Chandak A, Gottlieb RL, Chima-Melton C, Read SH,
al. Safety Profile and Clinical and Virological Outcomes of Jiang H, et al. Remdesivir Reduced Mortality in Immunocompromised
Nirmatrelvir-Ritonavir Treatment in Patients With Advanced Chronic Patients Hospitalized for COVID-19 Across Variant Waves: Findings
Kidney Disease and Coronavirus Disease 2019. Clin Infect Dis. From Routine Clinical Practice. Clin Infect Dis. 2023;77:1626-34.
2023;77:1406-12. 63 Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC,
55 Stancampiano F, Jhawar N, Alsafi W, Valery J, Harris DM, Kempaiah et al. Remdesivir for the Treatment of Covid-19 - Final Report. N
P, et al. Use of remdesivir for COVID-19 pneumonia in patients with Engl J Med. 2020;383:1813-26.
advanced kidney disease: A retrospective multicenter study. Clin 64 European Centre for Disease P, Control. Data on testing for
Infect Pract. 2022;16:100207. COVID-19 by week and country. 2023 [updated 2023-11-17].
56 Kikuchi K, Nangaku M, Ryuzaki M, Yamakawa T, Yoshihiro O, (Consultado 11 Febrero 2024). Disponible en: https://www.ecdc.eu-
Hanafusa N, et al. Survival and predictive factors in dialysis patients ropa.eu/en/publications-data/covid-19-testing.

221