CAPÍTULO
1
Generalidades
La Biología del desarrollo es la rama de la medicina que lado, el microscopio estereoscópico (figura 1-2) es una he-
estudia los procesos que participan en la formación de un rramienta utilizada para realizar disecciones de embriones
nuevo ser, considerando los mecanismos de control mor- y fetos, ya que permite analizar detalles macroscópicos de
fológicos, moleculares, de crecimiento y diferenciación estructuras como el corazón, estómago, tejido nervioso,
celular; estos mecanismos ayudan a comprender la embrio- etc. Debido a la necesidad de estudiar estructuras comple-
génesis normal y las anomalías congénitas que se generan tas, la capacidad de aumento de este tipo de microscopio
durante dicho proceso. es inferior a la del microscopio de luz, ya que sólo se puede
El estudiante de medicina no puede estar ajeno a los llegar hasta 400 aumentos de la imagen, cuyo tamaño se
aspectos moleculares y genéticos; sin embargo, debido a calcula igual, multiplicando la capacidad del ocular por la
que éstos son tan vastos, en este cuaderno sólo se conside- del objetivo.
rarán los más importantes.
Para iniciarse en el estudio de la Biología del desarrollo
se requieren conocimientos básicos de microscopia, técni- Terminología
cas de laboratorio así como el dominio de la terminología
anatómica y embriológica. También es necesario compren- El cuerpo humano tiene simetría bilateral, es decir, los ór-
der los diversos mecanismos del desarrollo embrionario ganos pares se colocan a los lados de la línea media; esta
y de división celular que participan durante la embrio- disposición se puede estudiar recurriendo a los términos
génesis. En este capítulo se analiza brevemente la uti- anatómicos que indican la posición de las estructuras en el
lidad de la microscopia y con más detalle el resto de los cuerpo como son: cefálico (craneal), término que indica la
conceptos mencionados. posición de los órganos en dirección hacia la cabeza; mien-
tras que el término caudal se utiliza para indicar la posición
en dirección a la cola. El término ventral se reserva para
Microscopio aquellas estructuras que están en relación con la pared an-
terior del cuerpo, y el dorsal con la pared posterior (figura
El estudio de la Biología del desarrollo se realiza mediante 1-3). Otros términos que también se utilizan son: medial,
el uso de microscopio de luz, estereomicroscopio, el mi- lateral, proximal y distal.
croscopio electrónico de transmisión y de barrido. El estu- El término medial se utiliza para estructuras que se si-
diante de medicina deberá estar familiarizado con los más túan hacia la línea media, mientras que el término lateral
utilizados, que son el de luz y el estereomicroscopio. para estructuras situadas hacia fuera de dicha región (línea
El microscopio de luz (figura 1-1) se utiliza princi- media).
palmente para observar cortes histológicos, los cuales se Existen planos de corte que se utilizan para el estu-
procesan frecuentemente con la tinción tradicional: hema- dio de la disposición de los órganos; los más comunes son
toxilina y eosina, aunque también se pueden utilizar otras frontal (coronal), el cual corta al cuerpo en dos secciones:
coloraciones. Con este microscopio se pueden observar una ventral y otra dorsal (figura 1-4A); el corte transversal
imágenes aumentadas hasta 1 000 veces. lo divide en región cefálica y caudal, a este término en el
El aumento de la imagen se calcula mediante multi- área clínica se le conoce como axial (figura 1-4B). El plano
plicar el aumento del objetivo por el del ocular. Por otro sagital es un corte que pasa por la línea media, también es
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2 Generalidades
Ocular Oculares Botón de
enfoque
Unidad Lámpara
binocular
Asa de
transporte
Unidad
alimentadora
Objetivos
Objetivos
Platina Estativo
Interruptor Platina
Diafragma
Interruptor
Módulo de
iluminación Figura 1-2. Microscopio estereoscópico y sus componentes. En la
Mando de enfoque parte superior se muestra un embrión de pollo completo, procesado
micrométrico y macrométrico con la técnica de montaje en bloque, visto a través de este tipo de
microscopio.
Figura 1-1. Microscopio fotónico y sus componentes. En la esqui-
na superior derecha se muestra un corte de músculo embrionario,
procesado con la técnica histológica, visto a través de este tipo de
Cefálico
microscopio. (craneal)
llamado medio sagital, divide al cuerpo en un segmento
derecho y otro izquierdo; cuando el corte pasa paralelo a
la línea media se le conoce como parasagital (figura 1-4C).
El término longitudinal se utiliza para indicar la direc-
ción de un corte que seguirá la longitud mayor de cierta
estructura, como es el caso de un hueso largo (figura 1-5).
Familiarizarse con los planos de corte no se limita al estu- Ventral
dio de la Biología del desarrollo, ya que estos términos son
ampliamente utilizados para la descripción de las estructu-
Dorsal
ras anatómicas observadas en estudios radiológicos como
la imagen por resonancia magnética (IRM) y la tomografía
computarizada (TC). Dr. L
ópez
Para el estudio de la Biología del desarrollo también Caudal
se requiere conocer algunos conceptos embriológicos que
indiquen movimiento, ya que algunas estructuras u órga- Figura 1-3. Esquema que muestra la terminología de posición.
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Generalidades 3
A nos inician su desarrollo en un lugar diferente al que se
situarán en forma definitiva. Un ejemplo de lo anterior es
el riñón, el cual se inicia en la región pélvica y migra hasta
terminar en la región lumbar. Para adaptar el lenguaje de
Ventral movimiento se modificaron los términos que indican posi-
ción, cambiando la terminación “al” por “ad”, de tal mane-
ra que el concepto indique sentido de movimiento hacia.
Un ejemplo de lo anterior es el término cefálico, que
al modificarlo por cefalad indica que alguna estructura se
mueve en dirección cefálica; así, se pueden modificar otros
Dorsal
términos como caudal por caudad, lateral por laterad, dor-
sal por dorsad, medial por mediad, etcétera.
ópez
Dr. L
Mecanismos biológicos
B C
del desarrollo
Izquierdo
Para la comprensión del desarrollo del nuevo ser se requie-
re conocer y comprender diversos mecanismos que parti-
Craneal cipan durante la morfogénesis, que si bien es cierto sólo
es descriptiva, tiene un fondo genético que va dirigiendo
este proceso durante el cual participan una diversidad de
moléculas, de éstas se mencionarán las más importantes.
Estos mecanismos son fenómenos que se requieren para el
Caudal proceso de morfogénesis embrionaria y algunos también
participan durante el periodo fetal; cada uno de ellos se
desempeña como respuesta a un código genético, cuando
ez
Dr. Lóp
ez
Dr. Lóp
Derecho éste falla se traduce en alguna alteración morfológica, fun-
cional o bioquímica. Los mecanismos más comunes son po-
Figura 1-4. Esquemas que muestran los planos de corte: A, coro- tencia, totipotencia, pluripotencia, restricción, inducción,
nal; B, transversal y C, sagital.
determinación, diferenciación y apoptosis.
Potencia
Tibia
La información genética está codificada en el genoma
de las células, compuesto por ácido desoxirribonucleico
(DNA). Todas las células conservan la misma información
genética, pero sólo se expresa una pequeña parte, la cual
es necesaria para la función específica de cada tipo celu-
lar. Sin embargo, para la formación de un ser completo se
requiere que al inicio se disponga de toda la información
del genoma y que ésta tenga la capacidad de expresarse,
Masas
musculares esto se conoce como totipotencia; un ejemplo es el cigoto
formado por la unión de un ovocito secundario con un es-
permatozoide.
Restricción
Después de la primera división de segmentación, las dos
células resultantes llamadas blastómeras siguen conser-
vando la totipotencia; si por alguna razón en esta etapa se
independizan las blastómeras, cada una puede formar un
Modelos cartilaginosos nuevo ser, éste es uno de los mecanismos que explican la
de los huesos del pie
formación de gemelos monocigóticos (idénticos). En teo-
Figura 1-5. Corte longitudinal de la extremidad inferior de un feto ría, la totipotencia se conserva hasta la tercera división de
humano de 10 semanas. segmentación en la que resultan ocho células; posterior-
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4 Generalidades
mente esta capacidad se limita poco a poco a través del fe- Diencéfalo
nómeno conocido como restricción. Inductor Vesícula
En las siguientes divisiones las células conservan la ca- óptica
pacidad de formar diversos tejidos (no individuos comple-
tos), por lo que se les considera pluripotentes, tal es el caso
de las células que constituyen las capas germinativas.
Tercer
ventrículo
Determinación Ectodermo
superficial
y diferenciación celular tejido inducido
Como ya se mencionó, cuando una célula pierde la capa- Tallo óptico
cidad totipotente pasa al estadio de pluripotencia, a partir Placoda del López
cristalino Dr.
de éste continúan los fenómenos de restricción hasta llegar
a la determinación; en este estadio, la célula se orienta ha-
Figura 1-6. Esquema de un corte coronal de la cabeza de un em-
cia un solo tipo celular, aunque todavía no tiene la forma brión durante la morfogénesis del tejido nervioso. Se representa el
y función definitiva. Este proceso es irreversible (salvo en fenómeno de inducción.
algunas excepciones), ya que una vez que está determinada
la célula, no podrá formar otros tipos de tejidos.
Después de la determinación, la célula inicia los cam- sindactilia. La apoptosis debe diferenciarse de la necrosis,
bios en la forma y adquiere las funciones para las que fue ya que en esta última la muerte celular es patológica y está
creada, a este proceso se le conoce como diferenciación, causada por factores externos como toxicidad, traumatis-
un ejemplo de esto son los hepatocitos, neumocitos, célu- mos, inflamación, etcétera.
las epidérmicas, etcétera.
Inducción Migración celular
La inducción es un mecanismo que permite a un tejido es- La migración celular se define como la capacidad que tie-
timular a otro para que este último se desarrolle de manera nen algunas células para moverse de un lugar a otro, como
correcta. En dicho mecanismo, el tejido llamado inductor
emite señales moleculares que desencadenan un cambio
en el comportamiento celular de otro tejido el cual es el
inducido; si este mecanismo se inhibe por cualquier moti-
vo, pueden presentarse anomalías congénitas de las estruc-
turas involucradas. Un ejemplo de lo anterior es el clásico
experimento de Spemann, quien describió cómo la vesícu-
la óptica (inductor) actúa sobre el ectodermo superficial y
este último (inducido) responde diferenciándose en placo-
da del cristalino, que después forma una lente intraocular
llamada cristalino (figura 1-6); al no presentarse este meca-
nismo, ocasiona ausencia del cristalino, anomalía conocida
como afaquia.
Apoptosis
La apoptosis (muerte celular programada) es un proceso
mediante el cual se destruyen las células y está programa-
do intrínsecamente. Este mecanismo es de fundamental
importancia durante los procesos biológicos como la em-
briogénesis y la senilidad. La apoptosis está regulada por
diversas moléculas según el tipo de tejido, como en los que
responden a la proteína morfogenética del hueso (BMP4).
Un ejemplo claro de esto ocurre en la morfogénesis de la
mano, en la que tiene que presentarse muerte celular en
la región en la que deberán separarse los futuros dedos Figura 1-7. Corte semifino de la placoda manual de un embrión
(figura 1-7); si este fenómeno se altera, los dedos perma- humano de seis semanas. Las flechas indican el área de apoptosis
necerán fusionados causando la anomalía conocida como en el tejido situado entre los futuros dedos.
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Generalidades 5
es el caso de las células germinales primordiales que se des- tino interaccionan con células vecinas, activando o repri-
plazan desde el saco vitelino hasta la gónada en desarrollo. miendo genes que les permitirán la diferenciación celular;
Durante el periodo embrionario otro tipo de células tienen a este proceso se le conoce como movimientos morfogené-
que moverse hasta ocupar su lugar definitivo, esto sucede ticos. Para que las células se guíen hacia el lugar adecuado y
con las células del epiblasto, que tienen que migrar a tra- los tejidos u órganos se desplacen en la dirección correcta,
vés de la línea primitiva para dar origen al mesodermo y al se requiere de los llamados ejes corporales. Se conocen tres
endodermo. ejes: anteroposterior, dorsoventral y eje izquierda-derecha.
Eje anteroposterior
Establecimiento
El eje anteroposterior, también conocido como cefalocau-
de los ejes dal, se identifica trazando una línea desde la cabeza hasta
la cola (figura 1-8A), mediante este eje se puede distinguir
Entre las primeras tareas de un embrión se encuentra la el extremo cefálico del caudal; es la piedra angular del de-
de definir el plan corporal, es decir, establecer los ejes em- sarrollo debido a que proporciona la línea central a lo lar-
brionarios primarios, esto implica fenómenos moleculares go de la cual se desarrollan todas las estructuras. Este eje
muy importantes y complejos en los que la participación se establece desde la etapa bicelular del cigoto tomando
de los genes es crucial, y cuando su actividad es incorrecta en cuenta el segundo cuerpo polar que da la pauta para
pueden presentarse anomalías congénitas, morfológicas o reconocer en dónde se situará la futura región anterior
moleculares. (craneal). El eje anteroposterior se puede identificar hasta
En la tercera semana se inicia la gastrulación, durante la tercera semana, como todos los ejes (figura 1-8A y B); los
la cual se desplazan grupos celulares que al llegar a su des- genes homeobox lo controlan.
Anterior
Eje
anteroposterior Posterior
(cefalocaudal)
B
Establecimiento del eje
Eje en la etapa bicelular
dorsoventral Craneal
Ventral
Embrioblasto
Trofoblasto (dorsal)
(ventral)
Dorsal
Blastocele
Caudal
A
C
Establecimiento del eje
en la etapa blastocisto
Figura 1-8. A) Embrión humano de siete semanas donde se marca la región de los ejes anteroposterior y dorsoventral. B y C) En los recua-
dros se muestran las imágenes de la etapa durante la cual se establecen los ejes.
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6 Generalidades
Eje dorsoventral
Derecha Izquierda
El eje dorsoventral se establece durante la fase de blasto-
cisto (eje embrionario-abembrionario), de tal forma que la
región dorsal está localizada en las blastómeras del embrio-
blasto que quedan en contacto con el trofoblasto, mientras
que la región ventral corresponde a las células del hipo-
Área
blasto en contacto con la cavidad del blastocisto, conocida cardiaca Pulmones
como blastocele. Este eje sirve para orientar a los tejidos y
órganos en el plano axial (transversal) y distingue el extre-
mo dorsal del ventral (figura 1-8A y C).
Eje izquierda-derecha Estómago
El diseño del cuerpo humano, como el de la mayoría de
los vertebrados, presenta una simetría bilateral respecto a Hígado
la línea media; sin embargo, esta simetría no se mantiene
en el interior del cuerpo, ya que la disposición de los ór- Intestino
ganos es claramente asimétrica. Esto se comprende con el delgado
establecimiento del eje izquierda-derecha, que se constitu-
ye durante la gastrulación, después de que se definieron
los ejes anteroposterior y el dorsoventral. El eje se estable-
ce gracias a la función del nodo primitivo (de Hensen), el
cual permite la actividad molecular en un sentido u otro,
así como la orientación de los órganos y tejidos durante la
organogénesis; se acepta que el gen Pitx2 es el responsable
de los fenómenos que involucran a este eje. Un ejemplo Figura 1-9. Corte coronal a nivel de la cavidad torácica y abdominal
en un feto humano de 10 semanas. Las líneas punteada y con doble
claro es el desarrollo del corazón, que primero es un tubo flecha marcan la dirección del eje derecha-izquierda en el cual se
simétrico localizado en la línea media, posteriormente al disponen los órganos. El área cardiaca sólo tiene la nomenclatura
plegarse y orientarse hacia la izquierda del tórax lo realiza debido a que se retiró el corazón.
siguiendo este eje (figura 1-9).
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Generalidades 7
Autoevaluación
Analice la imagen y de acuerdo con la dirección que siguen las flechas (las cuales representan el movimiento
de algunos órganos), escriba en la línea superior el movimiento que siguen y en la línea inferior la posición
definitiva que tomarían las estructuras.
Movimiento
Posición
Movimiento Movimiento
Posición Posición
ópez
Movimiento
Dr. L
Posición
En las imágenes siguientes se muestran dos cortes histológicos donde se observa el desarrollo de las estruc-
turas del interior de la nariz y la cavidad oral. Analícelas y conteste las preguntas:
Tabique nasal
Ojo
Ojo
Ojo Ojo
Cornete
Cornete
inferior
Procesos
palatinos Procesos
Lengua palatinos Paladar
A Lengua
Embrión de 7 semanas B
Feto de 10 semanas
Cavidad oral
1. ¿En qué sentido se realizaron los cortes en ambas muestras?
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8 Generalidades
2. En la imagen A, ¿en qué posición se encuentra la lengua en relación con el tabique nasal?
3. En la imagen B, ¿qué estructura está cefálica a la lengua?
4. En la imagen B, ¿en qué posición está el tabique nasal en relación con el paladar?
5. En la imagen A, los procesos palatinos deberán moverse en dos direcciones para fusionarse y formar el
paladar (como lo indican las flechas punteadas), ¿en qué dirección se moverán?
6. La lengua tiene que situarse en su lugar definitivo, como se observa en la figura B, ¿en qué dirección se
va a mover?
7. Cuando el paladar está bien formado, como se observa en la figura B, se debe a que se fusionaron
ambos procesos palatinos y las células de los bordes desaparecieron, ¿cómo se llama el mecanismo que
intervino en la eliminación de las células de los bordes?
8. ¿Qué estructuras se sitúan lateralmente al tabique nasal?
9. Describa el proceso de inducción.
10. Describa el proceso de migración celular.
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