Infección urinaria recurrente en mujeres
Infección urinaria recurrente en mujeres
Dra. Tarsis Pérez Fernández, Dra. Melissa Agüero Moreira, Dra. Ingrid Pamela Troz Parra
https://doi.org/10.31434/rms.v7i2.737
Revista Médica Sinergia
Vol. 7, Núm. 1, febrero 2022, e737
[email protected]
2
Dra. Melissa Agüero Moreira
Investigadora independiente, San José, Costa Rica
https://orcid.org/0000-0003-2605-7104
3
Dra. Ingrid Pamela Troz Parra
Investigadora independiente, San José, Costa Rica
https://orcid.org/0000-0002-6084-1413
RESUMEN
La infección urinaria es una entidad clínica común, con alta prevalencia a nivel mundial y que
supone un alto costo financiero a los sistemas de salud. Esta enfermedad surge con más
frecuencia en mujeres y se sabe que 50 a 80% de las mujeres de la población general se
contagia de una infección urinaria como mínimo, en toda su vida. Además, el promedio de
recurrencia en mujeres es de 2.6 infecciones urinarias al año lo cual hace de suma importancia
el conocimiento sobre las estrategias terapéuticas disponibles para el manejo y prevención de
estas infecciones. Existen varias terapias con alta evidencia para la prevención de la
recurrencia de las infecciones urinarias, dentro de estas se encuentran la profilaxis antibiótica
continua y postcoital, la vacuna oral y el reemplazo estrogénico vía vaginal en la mujer
postmenopáusica. Siempre se debe tener en cuenta el daño colateral que produce la terapia
antibiótica y la aparición de problemas crecientes como la resistencia antibiótica, lo cual ha
generado nuevas alternativas no-antibióticas para el tratamiento y la profilaxis de las
infecciones urinarias recurrentes. Si bien algunos resultados de estos estudios son
prometedores, aún falta evidencia para poder dar una recomendación firme sobre estos. El
objetivo de este artículo es hacer una revisión de la infección urinaria recurrente en la mujer,
considerando su epidemiología, patogenia, tratamiento y prevención de la recurrencia,
haciendo énfasis en estos dos últimos puntos.
ABSTRACT
Urinary tract infection is a common clinical entity, with a high prevalence worldwide and that
involves a high financial cost to health systems. This disease occurs more frequently in women,
and 50-80% of women in the general population are known to get at least one urinary tract
infection in their whole life. In addition, the average of recurrence in women is 2.6 urinary
infections per year, which makes the knowledge about the therapeutic strategies available for
the management and prevention of these infections of the utmost importance. There are several
therapies with high evidence for the prevention of recurrence of urinary tract infections, among
these are continuous and postcoital antibiotic prophylaxis, oral vaccination and vaginal
estrogen replacement in postmenopausal women. The collateral damage produced by
antibiotic therapy and the appearance of growing problems such as antibiotic resistance must
always be taken into account, this has generated new studies of non-antibiotic alternatives for
the treatment and prophylaxis of recurrent urinary infections. While some results from these
studies are promising, evidence is still lacking to make a firm recommendation on them. The
objective of this article is to review recurrent urinary tract infection in women, considering its
epidemiology, pathogenesis, treatment and prevention of recurrence, emphasizing this last two
points.
mencionando estas nuevas estrategias tiene un 50-70% riesgo de presentar una ITU
terapéuticas y su evidencia clínica. durante toda su vida y un 30% de riesgo
aproximado de que la infección se repita. Si
MÉTODO se realiza un seguimiento durante 6 meses
posteriores a un primer episodio de ITU, un
Para realizar esta revisión bibliográfica se
27% de las mujeres van a presentar al
hizo una búsqueda sistemática en la base de
menos una recurrencia y el 2.7%
datos de Pubmed y se utilizaron artículos
presentarán una segunda recurrencia.
publicados entre los años 2017 y 2021; se
incluyeron artículos en idioma español e
FISIOPATOLOGÍA
inglés, y se toman en cuenta 14 artículos
relacionados a infecciones del tracto urinario El inicio de una infección urinaria no
recurrentes, utilizando como palabras clave: complicada en la mujer se genera con la
mujer, profilaxis, estrategias terapéuticas y contaminación de la vagina y de las áreas
patogenia. Se excluyen artículos en idiomas periuretrales con patógenos que
que no sean los mencionados generalmente residen en el intestino. En
anteriormente, además, como criterio de estudios realizados, se encontró que existe
exclusión artículos que hablen sobre una mayor tasa de colonización vaginal por
población masculina ya que no es la Escherichia coli en mujeres con ITU-R que
principal población de enfoque de esta en aquellas que no presentan este problema
revisión, así mismo, no se utilizan artículos y así mismo se ha evidenciado la presencia
que mencionen métodos, estudios y otras de comunidades bacterianas intracelulares
pruebas diagnósticas ya que la temática en las células uroteliales de estas mujeres.
principal es mencionar el tratamiento y la La mayoría de las ITU-R en mujeres jóvenes
profilaxis, haciendo énfasis en estrategias no van a tener una relación con una
terapéuticas novedosas con o sin evidencia patología urológica subyacente, ya sea
clínica. anatómica o funcional, sino que
normalmente se deben a una compleja
EPIDEMIOLOGÍA interrelación entre la cepa infectante y las
células epiteliales. Todo el mecanismo
La ITU se encuentra dentro de la infecciones implicado en una ITU no complicada (la
bacterianas más comunes, afectando adherencia de estos patógenos a las células
aproximadamente a 150 millones de epiteliales y uroteliales vaginales, la
personas por año en todo el mundo. La mitad migración a la vejiga y la colonización y
de las mujeres ha experimentado una ITU en subsecuente formación de comunidades
toda su vida, y hasta el 50 % de estas va a bacterianas intracelulares) depende de una
tener una infección recurrente en los compleja interacción huésped-patógeno.
próximos 6 meses. Una vez que estas bacterias están
La incidencia de la ITU-R sube a un 4% internalizadas, pueden replicarse
después de iniciada la actividad sexual en rápidamente dentro de las células
una mujer adulta joven y posteriormente va uroteliales, formando comunidades que
aumentando entre un 1 y 2% por cada pueden evadir los mecanismos de defensa
década de vida, además la frecuencia del huésped y resultando en reservorios
aumenta tanto con la edad, como con un intracelulares inactivos. Es sabido que una
mayor número de ITU previas. Una mujer ITU exitosa está determinada por la fuerza
otros agentes. Existen ciertas condiciones industria farmacéutica, son las causas más
en donde se debe evaluar la prolongación importantes de la crisis de resistencia a los
del tratamiento como por ejemplo, en antibióticos, lo cual ha generado estudios
pacientes con alteraciones anatómicas o crecientes sobre nuevas terapias no-
funcionales del tracto urinario o pacientes antibióticas.
inmunosupresos, lo cual se clasificaría como Para prevenir la recurrencia tenemos
una ITU complicada; la edad mayor de 65 diferentes tipos de terapias:
años, la presencia de síntomas por más de
1. Terapias con alta evidencia (profilaxis
una semana y una ITU previa muy
antibiótica continua y postcoital, vacuna
recientemente.
oral y reemplazo estrogénico vía vaginal
en la mujer postmenopáusica).
ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS
2. Terapias en estudio (vacuna vaginal,
PARA LA PROFILAXIS DE LA ITU-R
lactobacilos vaginales).
Si bien, se mencionó anteriormente que los 3. Terapias sin evidencia comprobada
cambios en estilo de vida, aumentar la (arándanos rojos, ácido ascórbico).
ingesta de líquidos y practicar la micción
Se recomienda que si las ITU-R son poco
postcoital temprana, no ha demostrado
frecuentes (menos de 3 al año), cada
evidencia en disminuir la tasa de
episodio se tratará aisladamente, si las ITU
recurrencia, de igual manera se
recurren más de 3 veces al año se
recomiendan por su simplicidad. Si en las
aconsejará profilaxis antibiótica con dosis
mujeres jóvenes sexualmente activas que
bajas y si las ITU-R se relacionan con la
padecen de ITU-R no existe una historia
actividad sexual, se aconsejará profilaxis
sugestiva de anomalías del tracto
postcoital.
genitourinario, no se aconseja realizar
exploraciones urológicas y/o radiológicas, a
TERAPIAS CON ALTA EVIDENCIA
menos de que haya antecedente de 2
episodios de pielonefritis. Es importante Profilaxis antibiótica continua
mencionar que antes de iniciar un
tratamiento profiláctico debe haberse tratado Corresponde a la prevención de la
la última ITU y tener un urocultivo negativo reinfección del tracto urinario mediante la
de 1 a 2 semanas después de finalizar el administración de antibióticos, sin embargo,
tratamiento. La elección del antibiótico se debe tomar en cuenta que no altera la
profiláctico se efectuará basándose en la predisposición subyacente a la infección
historia previa de alergias y en los patrones recurrente. Esta terapia es el pilar de la
de sensibilidad de las ITU previas. prevención de la recurrencia y está avalada
El número de patógenos resistentes a los por numerosos estudios realizados en
antibióticos está aumentando rápidamente, y diferentes poblaciones. Esta terapia
muchos patógenos se están volviendo disminuye la frecuencia de ITU de 2-3 a 0.1-
resistentes a múltiples fármacos, con el 0.2 episodios por paciente al año, según
consiguiente aumento del riesgo de fracaso estudios que se realizaron al compararlo con
de las terapias estándar ya conocidas. El placebo. Se lleva a cabo con una dosis
uso excesivo e indebido de antibióticos, nocturna durante 6 meses, sin embargo, la
junto con el desarrollo de pocos mayoría de los pacientes vuelven a su
medicamentos nuevos por parte de la patrón inicial de recurrencia 6 meses
después de suspenderla. Se pueden usar asociación temporal de las ITU con las
los siguientes antibióticos dependiendo de relaciones sexuales, sin embargo, en
los factores del paciente como alergias, mujeres con una actividad sexual intensa
comorbilidades y sensibilidad de los probablemente sea más cómoda la profilaxis
microorganismos aislados previamente: continua, y en estos casos se puede
considerar la administración de fosfomicina-
• Nitrofurantoína en dosis de 50 ó 100 mg
trometamol en dosis única cada 10 días.
al día es de primera elección, actúa a
altas concentraciones por períodos Vacuna oral (OM-89)
cortos, no modifica la colonización
vaginal por enterobacterias, no altera la Corresponde a una vacuna de extractos
microbiota intestinal, genera menos de proteicos liofilizados provenientes de 18
2% de resistencia en ella y el 80% de las cepas de Escherichia coli uropatógenas
recurrencias son por gérmenes (UPEC). En las guías de EUA se recomienda
sensibles a ella. Uro-Vaxom (OM-89) para inmunoprofilaxis
• Trimetoprim-sulfametoxazol en dosis de en mujeres con ITU no complicada
40 mg y 200 mg respectivamente una recurrente. Parece que el uso de OM-89
vez al día (Su uso continuado por 5 años podría reducir la prescripción de antibióticos,
no ha mostrado un aumento en las que por sí solo justificaría su uso, y además
infecciones recurrentes por gérmenes parece ser bien tolerado. Tanto OM-89 como
resistentes). OM-89-S incluyen solo cepas de UPEC, a
• Los betalactámicos deben ser diferencia de otros inmunoestimulantes, que
administrados en dosis mínimas para tienden a incluir una gama más amplia de
evitar los efectos no deseados en la uropatógenos. El mejor estudio publicado
microbiota vaginal e intestinal. Se que avala su utilidad es uno multicéntrico,
prefieren las cefalosporinas, de las aleatorio, doble ciego y controlado con
cuales se puede utilizar el cefaclor en placebo, en el que se administró una cápsula
dosis de 250 mg al día y la cefalexina en vía oral diaria por 90 días, con refuerzo los
dosis de 125 ó 250 mg al día. primeros 10 días de los meses 7, 8 y 9, y con
• Las fluoroquinolonas utilizadas son el un seguimiento de 12 meses. Fueron 453
ciprofloxacino en dosis de 125 mg y el mujeres con tres o más ITU durante el último
norfloxacino en dosis de 200 mg, su uso año, de las cuales se evaluó el 81.5% al
debe limitarse para cuando exista término. La tasa de ITU promedio fue
intolerancia o resistencia a los otros significativamente menor en el grupo tratado
comparado con el grupo con placebo (0.84
antibióticos.
versus 1.28 episodios por paciente
Profilaxis antimicrobiana postcoital respectivamente), al igual que el número de
pacientes con ITU (40.3% versus 55%
Está avalada por un estudio prospectivo, respectivamente).
aleatorio doble ciego que utilizó trimetoprim-
sulfametoxazol (40/200mg), publicado en Reemplazo estrogénico en la mujer
1990. Se utilizan los mismos antibióticos y postmenopáusica
dosis de la profilaxis continua, pero
administradas después del coito. Se sugiere Las infecciones urinarias ocurren debido a
su uso en casos en que existe una una interacción desequilibrada entre
defensa habitual del huésped y virulencia El uso de una vacuna vaginal se fundamenta
bacteriana. Los estrógenos son potentes por la existencia de tejido linfoide tipo MALT
reguladores del crecimiento y la en la mucosa del tracto urogenital, el cuál
diferenciación celular. El principal estrógeno sería capaz de reconocer antígenos
secretado por el ovario es 17β- estradiol. El bacterianos y generar una respuesta inmune
reemplazo estrogénico para prevenir la local. Los estudios se han hecho con una
recurrencia de ITU en mujeres vacuna de célula completa que contiene 10
postmenopáusicas se fundamenta en que cepas uropatógenas humanas inactivadas (6
los estrógenos aumentan la producción cepas de Escherichia coli y 1 cepa Proteus
vaginal de glicógeno, lo que favorece la mirabilis, Proteus morganii, Streptococcus
colonización vaginal por lactobacilos; los faecalis o Klebsiella pneumoniea).
lactobacilos así mismo metabolizan la Inicialmente fue usada por vía intramuscular,
glucosa y producen ácido láctico, el cual sin embargo, se generaron efectos adversos
disminuye el pH vaginal y hace disminuir los considerables, por lo que otros
uropatógenos locales. En el año 2008, The investigadores la utilizan por vía vaginal
Cochrane Library publicó una revisión de incorporada en un supositorio, conocida
estudios clínicos aleatorizados, incluyendo como Urovac Vaginal. Se realizaron tres
trabajos en los que mujeres estudios clínicos aleatorizados controlados
postmenopáusica con ITU-R recibieron con placebo que incluyen mujeres pre y
estrógenos versus placebo. Se demostró postmenopáusicas con 3 episodios de ITU el
que la administración de estrógenos orales año previo. Uno de ellos usó un esquema de
no reduce la frecuencia de las ITU-R. Los vacuna semanal por tres semanas (3 dosis)
mejores resultados corresponden al estudio y los otros dos agregaron un refuerzo
de Raz y Stamm que usó estriol en crema mensual por tres meses (6 dosis). En ellos
vaginal en dosis de 0.5 mg al día durante dos se observa que el efecto de la vacuna no es
semanas, seguidos de igual dosis dos veces significativo si se considera el periodo
a la semana, con evaluación mensual por completo de análisis y es más evidente con
ocho meses. El número de episodios de ITU el esquema de 6 dosis. El tercer estudio en
por paciente por año fue de 0.5 en el grupo que se utilizó 3 y 6 dosis con un seguimiento
con estriol versus 5.9 en el grupo con a 6 meses, las pacientes sin reinfección en
placebo. Además, se obtuvo un significativo el grupo placebo fueron un 16.7%, y en el
aumento del cultivo de lactobacilos grupo de 6 dosis un 46%. Este último estudio
vaginales, disminución del cultivo de obtiene un significativo mayor porcentaje de
enterobacterias vaginales y disminución del pacientes sin ITU por Escherichia coli al
pH vaginal, desde el primer mes de comparar vacuna con refuerzo (72.5%)
tratamiento. El uso de estriol tendría la versus placebo (30%). Si bien estos
ventaja de ser un metabolito final, de baja resultados son muy promisorios, por el
potencia, con acción urogenital específica, momento es necesario esperar nuevos
por lo tanto no produce proliferación estudios para poder recomendar el uso de
endometrial. esta vacuna vaginal en mujeres con ITU-R.
la formulación siguen sin conocerse; por lo terapias sin evidencia comprobada que, si
tanto, no se puede hacer una bien, parecen prometedoras, la investigación
recomendación. de tratamientos no-antibióticos y profilaxis
de infecciones urinarias recurrentes necesita
Ácido ascórbico (Vitamina C) mejorarse. Estudios de terapias combinadas
El ácido ascórbico a menudo se recomienda en poblaciones específicas de pacientes
para prevenir la ITU-R a través de la (como mujeres premenopáusicas y mujeres
acidificación de la orina. Sin embargo, postmenopáusicas) también son necesarios
estudios en que se ha utilizado altas dosis de para recomendar estos tratamientos de
ácido ascórbico no han demostrado una manera óptima. El objetivo de estas nuevas
disminución significativa del pH urinario. En estrategias es reducir la crisis de resistencia
a los antibióticos y darle camino a una nueva
un estudio clínico aleatorizado con ciego
simple en mujeres embarazadas, cuya era en el tratamiento y profilaxis de la ITU-R.
diferencia fue la administración o no de Los autores declaran no tener conflicto
100mg de ácido ascórbico, en las que hizo de interés.
un seguimiento de 3 meses, se encontró una
significativa menor frecuencia de ITU en el REFERENCIAS
grupo tratado. Los estudios de acidificación 1. Sihra N, Goodman A, Zakri R, Sahai A, Malde S.
urinaria con ácido ascórbico y su papel en la Nonantibiotic prevention and management of
recurrent urinary tract infection. Nat Rev Urol.
prevención de infecciones urinarias son
2018;15(12):750–76. Available from:
limitados por el pequeño tamaño de los https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30361493/
participantes, la falta de control que puede 2. Cai T. Recurrent uncomplicated urinary tract
generar confusión con factores dietéticos infections: definitions and risk factors. GMS Infect
que podrían alterar el pH urinario o la falta de Dis. 2021;9:Doc03. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC81
un grupo placebo. Por lo tanto, se
67371/
desconoce el efecto del ácido ascórbico y no 3. Ennis SS, Guo H, Raman L, Tambyah PA, Chen
existen estudios sobre su uso para prevenir SL, Tiong HY. Premenopausal women with
ITU en mujeres con ITU-R, motivo por el cual recurrent urinary tract infections have lower quality
of life. Int J Urol. 2018;25(7):684–9. Available
no lo recomendamos.
from:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/iju.136
CONCLUSIONES 98
4. Huttner A, Hatz C, van den Dobbelsteen G,
La infección urinaria es una entidad clínica Abbanat D, Hornacek A, Frölich R, et al. Safety,
frecuente que supone un alto costo immunogenicity, and preliminary clinical efficacy
financiero a los sistemas de salud. La ITU-R of a vaccine against extraintestinal pathogenic
Escherichia coli in women with a history of
en la mujer es un fenómeno muy común que
recurrent urinary tract infection: a randomised,
generalmente ocurre en pacientes sin single-blind, placebo-controlled phase 1b trial.
alteraciones del tracto urinario; se encontró Lancet Infect Dis. 2017;17(5):528–37. Available
que existe una mayor tasa de colonización from:https://www.thelancet.com/journals/laninf/art
vaginal por Escherichia coli en mujeres con icle/PIIS1473-3099(17)30108-1/fulltext#%20
5. Solano Mora A, Solano Castillo A, Ramírez
ITU-R que en aquellas que no presentan Vargas X. Actualización del manejo de infecciones
este problema, según estudios realizados. de las vías urinarias no complicadas. Rev Medica
Para la prevención de la recurrencia existen Sinerg. 2020;5(2):e356. Available from:
terapias de alta evidencia, en estudio y https://revistamedicasinergia.com/index.php/rms/
article/view/356