VÍA DEL FOSFOGLUCONATO
(VÍA DE PENTOSAS FOSFATO)
Dr. Aurelio Mendoza Medellín
Academia de Bioquímica
Licenciatura de Médico Cirujano
IMPORTANCIA
La vía del fosfogluconato es una vía metabólica oxidativa
de la glucosa que permite la producción de NADPH a par-
tir de NADP+. El NADPH es una sustancia necesaria para
procesos biosintéticos reductores y procesos metabólicos
de desintoxicación.
La vía también produce ribosa y a partir de esta se produ-
ce desoxiribosa, necesarias para la síntesis de nucleótidos
del ARN y del ADN, respectivamente.
SITIOS DE ACTIVIDAD
Los principales sitios donde se lleva a cabo la vía del
fosfogluconato son:
• Tejidos esteroidigénicos
• Eritrocitos
• Hígado
Se lleva a cabo en el citosol de las células señaladas y
consta de dos fases: oxidativa y no oxidativa.
FASE OXIDATIVA
En la fase oxidativa dos reacciones oxidativas ocurren aso-
ciadas con la reducción de NADP+. La primera de ellas es
catalizada por la enzima glucosa 6-fosfato deshidrogenasa,
que es importante porque regula la vía. En la tercera reac-
ción se produce una pentosa llamada ribulosa 5-fosfato, la
cual puede isomerizarse a ribosa para dar origen a los nu-
cleótidos cuando se requieren en la célula.
FASE OXIDATIVA
FASE NO OXIDATIVA
La fase oxidativa de la vía produce NADPH y pentosas,
sin embargo las células no siempre satisfacen sus reque-
rimientos con esta parte de la vía del fosfogluconato y se
puede necesitar la intervención de la fase no oxidativa.
Ésta interviene en dos condiciones: 1. cuando se requie-
re NADPH pero no pentosas. Como las pentosas son un
producto obligado de la fase oxidativa, pueden ser con-
vertidas en intermediarios de la glucólisis y de esta ma-
nera se obtiene utilidad energética a partir de pentosas
que no son necesarias para la síntesis de nucleótidos. 2.
cuando la célula requiere pentosas para activar la divi-
sión celular y no requiere NADPH. Entonces produce las
pentosas llevando a cabo la reversa de la fase no oxidati-
va.
FASE NO OXIDATIVA
RIBOSA Y NUCLEÓTIDOS
TRANSFORMACIÓN DE PENTOSAS
La división celular es un proceso que es precedido por la
replicación de todo el ADN presente en el núcleo de la cé-
lula, para lo cual se necesitan grandes cantidades de nu-
cleótidos. Si además se necesita NADPH, la fase oxidativa
produce el NADPH y la ribulosa 5-fosfato. Ésta última se
isomeriza a ribosa 5-fosfato y a partir de ésta se obtiene
la desoxiribosa. Sin embargo, si sólo se requiere NADPH,
unas moléculas de ribulosa 5-fosfato se isomerizan a ribo-
sa 5-fosfato y otras a xilulosa 5-fosfato. Estas dos pento-
sas (10 carbonos) se combinan por pares para formar se-
doheptulosa 7-fosfato (7 carbonos) y gliceraldehído 3-fos-
fato (3 carbonos).
TRANSFORMACIÓN DE PENTOSAS
La sedoheptulosa 7-P y el gliceraldehído 3-P reaccionan
entre sí y producen fructosa 6-fosfato (6 carbonos) y eri-
trosa 4-P (cuatro carbonos). La fructosa 6-P es un inter-
mediario de la glucólisis que se integra a ésta. Por su
parte, la eritrosa 4-P (4 carbonos) reacciona con otra xi-
lulosa 5-P (5 carbonos) para formar una segunda molé-
cula de fructosa 6-P (6 carbonos) y una de gliceraldehí-
do 3-P (3 carbonos), productos que también se integran
a la glucólisis para ser metabolizadas energéticamente.
TRANSFORMACIÓN DE PENTOSAS
En resumen, por cada 15 carbonos de pentosas (una ri-
bosa 5-P y una xilulosa 5-P que inician la vía, y la xilu-
losa 5-P que reacciona con eritrosa 4-P) se producen 2
de fructosa 6-P y una de gliceraldehído3-P, también 15
carbonos. Es decir que la fase no oxidativa convierte
materia que no tiene utilidad propia (pentosas) en ma-
teria útil energéticamente (fructosa 6-P y gliceraldehído
3-P).
FORMACIÓN DE PENTOSAS POR
LA FASE NO OXIDATIVA
En una situación en la que la célula se vaya a dividir y por
lo tanto requiera nucleótidos, debe haber disponibilidad
de abundante ribosa. Sin embargo, si la misma célula no
tiene demanda de NADPH, las pentosas no se producen
en la fase oxidativa de la vía del fosfogluconato, sino a
partir de los intermediarios glucolítcos fructosa 6-fosfato y
gliceraldehído 3-fosfato, en el sentido contrario al antes
descrito. Las reacciones de la fase no oxidativa son rever-
sibles y pueden ocurrir en un sentido o en el otro según
las necesidades de la célula.
NADP+
REDUCCIÓN DEL NADP+
USOS DEL NADPH
Los principales usos del NADPH son los siguientes:
• Reacciones de reducción en el anabolismo, especial-
mente la síntesis de ácidos grasos y colesterol
• Reducción de glutatión para procesos de desintoxica-
ción y contención de radicales libres
• Participación en el estallido respiratorio
SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
Los ácidos grasos son sustancias que contienen gran
cantidad de hidrógeno y se sintetizan a partir de acetil
CoA especialmente derivada de la glucosa cuando ésta
se ingiere abundantemente a través de diversos alimen-
tos que la contienen. El hidrógeno necesario para la sín-
tesis de los ácidos grasos es aportado por el NADPH.
SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
SÍNTESIS DE COLESTEROL
El colesterol es un importante lípido cíclico que se halla
formado por 27 carbonos de los cuales 26 están combi-
nados con hidrógeno. Sólo 1 está combinado con un
grupo OH. Una parte importante del hidrógeno del co-
lesterol lo aporta el NADPH.
SÍNTESIS DE COLESTEROL
Ejemplo de reacción que re-
quiere hidrógeno aportado
por el NADPH en la vía bio-
sintética del colesterol. Es la
reacción catalizada por la en-
zima HMGCoA reductasa, re-
levante en especial porque es
la enzima que regula la vía
en su conjunto.
GLUTATIÓN
El glutatión es un tripéptido formado por glutamato, cis-
teína y glicina que utilizan ampliamente las células como
agente reductor, es decir como donador de hidrógeno
para diferentes propósitos metabólicos, incluyendo la
desintoxicación de sustancias extrañas al organismo. El
poder reductor del glutatión se debe a la facilidad con
que libera el hidrógeno del grupo tiol (SH) del radical de
la cisteína. Cuando esto ocurre, se unen por pares las
moléculas oxidadas de glutatión a través de puentes di-
sulfuro (GS-SG) y para volver a ser útiles deberán recibir
nuevamente el hidrógeno, mismo que reciben a partir
del NADPH, volviendo a ser glutatión reducido (GSH).
GLUTATIÓN
GLUTATIÓN
La enzima que reduce el glutatión oxidado con aporte de
hidrógeno del NADPH es la glutatión reductasa. Cada vez
que se oxida el glutatión se vuelve a reducir mediante
esta enzima. Por ejemplo, el peróxido de hidrógeno es
una sustancia potencialmente nociva para el organismo y
normalmente las células lo neutralizan reduciéndolo a
agua común mediante el aporte de hidrógeno del gluta-
tión a través de la enzima glutatión peroxidasa. El gluta-
tión se oxida en la reacción y la glutatión reductasa lo
vuelve a reducir.
GLUTATIÓN PEROXIDASA Y
GLUTATIÓN REDUCTASA
DESINTOXICACIÓN SIN GLUTATIÓN
Es la principal vía para la hidroxilación de compuestos aromáticos y
alifáticos, como esteroides y muchos medicamentos. La flavoprote-
ína debe reducirse continuamente para seguir funcionando.
OXIDACIÓN DE ETANOL: MEOS
El sistema MEOS oxida etanol con participación de NADPH y lo con-
vierte en acetaldehído. El sistema MEOS es amplificable y se desa-
rrolla en personas que ingieren grandes cantidades de alcohol.
OXIDACIÓN DE ETANOL: MEOS
En el paciente alcohólico crónico se desarrolla el sistema
MEOS (CYP2E1), lo cual aumenta el estrés oxidativo, ya
que se producen cantidades importantes de radicales li-
bres que activan la formación de aductos eteno-ADN,
que tienen carácter mutagénico, induciendo una variedad
de mutaciones por sustitución de pares de bases. Por lo
tanto se considera que la carcinogénesis secundaria al
consumo de etanol se debe principalmente a la inducción
del sistema CYP2E1.
Linhart K et al. The role of oxygen species (ROS) and cytochrome P450 2E1 in the
generation of etheno-DNA adducts (2014). Redox Biol 3: 56-62
ESTALLIDO RESPIRATORIO
La fagocitosis de bacterias por células especializadas del
sistema inmune innato, como los neutrófilos, activa el lla-
mado estallido respiratorio, que consiste en un consumo
mayor de oxígeno a través de un mecanismo que involu-
cra al NADPH, para la producción de especies reactivas de
oxígeno (radicales libres), a través de las cuales destruyen
a los agentes biológicos fagocitados.
ESTALLIDO RESPIRATORIO
REGULACIÓN DE LA VÍA
La vía del fosfogluconato es regulada por la glucosa 6-
fosfato deshidrogenasa y el que dicha enzima actúe o no,
depende de la demanda intracelular del cofactor reducido
(NADPH), puesto que la reacción requiere la forma oxida-
da del cofactor (NADP+). De esta manera, cuando la célu-
la consume NADPH, aumenta la concentración de la for-
ma oxidada, con lo cual se activa la enzima, estimulándo-
se la reducción del cofactor en la fase oxidativa de la vía.
Una vez satisfecho el requerimiento de NADPH, cesa la
actividad de la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa por la
acumulación del cofactor reducido.
DEFICIENCIA DE G6PD
Es una patología genética que se hereda como rasgo li-
gado al cromosoma X, por lo cual prácticamente todos
los pacientes son del sexo masculino. Es la enzimopatía
más frecuente, con cerca de 400 millones de personas
afectadas en el mundo, principalmente en África tropi-
cal, Oriente Medio, Asia subtropical y algunas áreas del
Mediterráneo. En EUA la mayoría de las personas afec-
tadas son de raza negra. De hecho, entre 10 y 14% de
la población negra se halla afectada. La severidad de la
patología varía entre los grupos raciales, habiendo for-
mas muy severas y otras prácticamente inocuas.
DEFICIENCIA DE G6PD
Suele llamarse favismo por la reacción hemolítica que
produce en las personas afectadas la ingestión de habas
(Vicia faba), aunque dicha reacción también se produce
por la administración de medicamentos como primaqui-
na (antipalúdico), sulfonamidas (antimicrobianos), nitro-
furantoína (antibiótico utilizado para infecciones en vías
urinarias), aspirina, etc. y como consecuencia de infec-
ciones. Los agentes productores de la reacción tienen en
común un carácter oxidante, que reta a los mecanismos
de reducción normalmente presentes en los eritrocitos.
DEFICIENCIA DE G6PD
La hemólisis en pacientes con deficiencia de G6PD que
ingieren habas o medicamentos oxidantes se debe a que
se agota el poco NADPH que producen los eritrocitos por
la deficiencia enzimática sobre la fase oxidativa de la vía
del fosfogluconato. Normalmente, parte importante del
NADPH se utiliza para neutralizar radicales libres que
siempre se forman en los eritrocitos. Los agentes oxi-
dantes ingeridos por los pacientes incrementan la pro-
ducción de radicales libres (especies reactivas de oxíge-
no) y la baja disponibilidad de NADPH no puede contro-
lar el estrés oxidativo. Los radicales libres afectan a la
hemoglobina y fragilizan las membranas celulares, que
terminan rompiéndose.
DEFICIENCIA DE G6PD: HEMÓLISIS
DEFICIENCIA DE G6PD: Tx
Como enzimopatía que es, esta patología no tiene un
tratamiento curativo. Sin embargo, ante las crisis hemo-
líticas puede ser necesaria la transfusión de sangre. En
algunos pacientes resulta benéfica la remoción quirúrgi-
ca del bazo, ya que éste es un importante órgano de
destrucción de eritrocitos. El ácido fólico es útil, como
lo es en cualquier caso en que se tiene un recambio de
eritrocitos aumentado. Desde luego debe evitarse la in-
gestión de alimentos y medicamentos oxidantes.
BAZO
El bazo es un órgano ubicado en la parte superior iz-
quierda del abdomen, debajo de la caja torácica. El ba-
zo lleva a cabo múltiples funciones de soporte para el
organismo. Es una especie de filtro para la sangre, co-
mo parte del sistema inmunológico, destruye los glóbu-
los rojos que han envejecido y almacena plaquetas y
glóbulos blancos. Ayuda en el combate contra las bac-
terias que producen neumonía y meningitis, que son in-
fecciones serias.
BAZO
ESPLENECTOMÍA
Con la esplenectomía aumenta el riesgo de contraer in-
fecciones graves, influyendo la edad y la existencia de
otras enfermedades. Puede necesitarse la administra-
ción de antibióticos durante al menos 2 años y de va-
cunas, como la neumocócica, contra Hemophilus y me-
ningitis.
Esplenectomía. American Academy of Family Physicians (2019):
https://es.familydoctor.org/esplenectomia/?adfree=true
DEFICIENCIA DE G6PD:
RESISTENCIA A Plasmodium
Una característica asociada con la deficiencia de glucosa
6-fosfato deshidrogenasa es la resistencia a la infección
por Plasmodium falciparum, resultando en una ventaja
para quienes radican en áreas donde el paludismo (mala-
ria) es endémico. La resistencia al parásito puede estar
relacionada con un requerimiento fundamental de la vía
del fosfogluconato para su desarrollo, o quizá la infección
produce un mayor estrés oxidativo que destruye la célula
antes de que el parásito complete su ciclo vital.
CICLO VITAL P. falciparum
DISTRIBUCIÓN MUNDIAL DG6PD
CASO CLÍNICO
Justo antes de partir para un viaje al trópico, un paciente
acudió a la consulta de su médico quejándose de debili-
dad. La exploración física reveló escleróticas ligeramente
ictéricas. Las pruebas de laboratorio indicaban hemato-
crito bajo, recuento elevado de reticulocitos y aumento
significativo de la concentración de bilirrubina sanguínea.
En la visita realizada 1 mes antes se inmunizó al paciente
y se le prescribieron fármacos contra el paludismo. En
ese tiempo el paciente parecía sano.
CASO CLÍNICO
Ciertos fármacos, como la primaquina, son agentes con
carácter oxidante que producen en la célula grandes can-
tidades de especies reactivas de oxígeno (ROS), las cua-
les oxidan grupos -SH de proteínas como la hemoglobina
y lípidos de las membranas. Algunas personas con defi-
ciencia de glucosa-6-P deshidrogenasa (G6PDH) tienen
una enzima muy inestable o extremadamente sensible a
la inhibición por NADPH. En ambos casos la producción
de NADPH es pobre, lo que conlleva escasa capacidad de
respuesta al estrés oxidativo, manifestándose esto por la
hemólisis que caracteriza a la patología.
CASO CLÍNICO
La bilirrubina es un pigmento que se forma a partir del
grupo hemo, principalmente de la hemoglobina, y cuan-
do existe actividad hemolítica aumentada, la producción
de bilirrubina también aumenta. El organismo no puede
metabolizar rápidamente el exceso de bilirrubina y ésta
se acumula en la sangre y los tejidos, causando la icte-
ricia que presentan los pacientes con la deficiencia enzi-
mática. En muchos casos la deficiencia es asintomática
hasta que el organismo es retado por agentes oxidan-
tes que se ingieren con alimentos o medicamentos, y es
entonces cuando pueden ser diagnosticados.
CASO CLÍNICO
Se conocen más de 200 mutaciones del gen G6PDH, que
dan como resultado grandes diferencias en la gravedad
del trastorno. Los eritrocitos son especialmente sensibles
al estrés oxidativo, debido a que, a diferencia de otros
tipos celulares, no pueden sintetizar y reemplazar las
moléculas enzimáticas. Las células más viejas, con me-
nos actividad de la G6PDH, son las más afectadas.
