CURSO TEMPORAL

DE LA
CONCENTRACIÓN
PLASMÁTICA
• MODELOS FARMACOCINÉTICOS

• Roberto Silva B.
• Químico Farmacéutico
 El uso racional de los medicamentos requiere

Diagnóstico correcto. Conocimiento adecuado de la La selección del fármaco idóneo. El diseño de una pauta de
enfermedad. administración que consiga la máxima
eficacia con el mínimo riesgo.
En la pauta de
administración

• Se establece la dosis
• Frecuencia de administracion
• Duracion del tratamiento.

• Objetivo conseguir con la rapidez necesaria y

por el tiempo adecuado una óptima
concentración del fármaco en el lugar de
acción.
 1. Características de la enfermedad para la
La pauta de administración que se administra el fármaco, de su
de un fármaco debe gravedad y urgencia, así como de la
respuesta previa a otros tratamientos.
individualizarse teniendo
2. Eficacia y toxicidad del fármaco,
en cuenta existencia de factores que puedan alterar
la eficacia y necesidad de prevenir una
posible toxicidad grave o irreversible.
3. Características farmacocinéticas del
fármaco y factores que puedan
alterarlas.
4. Vía de administración.
5. Preparado farmacéutico que se va a
utilizar.
6. Conveniencia de facilitar el
cumplimiento terapéutico.
7. Binomio coste/beneficio.
El diseño de una pauta de administración requiere predecir:
• Cuál será el curso temporal de la concentración plasmática de un fármaco para saber cuándo comenzará a observarse el efecto
terapéutico
• Cuál será su intensidad y cuánto tiempo durará la acción
• Cuál será el riesgo de que se produzcan efectos tóxicos.

Este curso temporal depende de la influencia conjunta de los procesos de absorción,

distribución y eliminación.

Intervienen las constantes de absorción, distribución y eliminación.

Cinética de
Distribución
El modelo
Farmacocinetico varía en
• La pauta de administración: una dosis única,
función de: una infusión continua con dosis inicial o sin
ella, o dosis múltiples con dosis inicial o sin
ella.
• La vía de administración: intravascular o
extravascular.
• La distribución del fármaco:
monocompartimental, bicompartimental o
tricompartimental.
Los modelos farmacocinéticos permiten:
• Estimar la concentración plasmática que se alcanzará en un determinado tiempo.
• El tiempo en que se alcanzará una determinada concentración plasmática.
• Calcular la concentración máxima que se espera alcanzar tras una dosis inicial.
• El nivel estable que se alcanzará con una dosis de mantenimiento
• La dosis que debe administrarse para alcanzar una determinada concentración
plasmática.
• Cuando se administran dosis múltiples, permite estimar la fluctuación de la
concentración plasmática que se observará con un intervalo de administración.
• Estimar el intervalo que se debe utilizar para no producir una fluctuación excesiva.
Se aplican inicialmente las constantes
poblacionales, que se encuentren descritas en
la bibliografía (p. ej., recién nacido, niño,
anciano o enfermo renal).

Pueden calcularse las constantes

farmacocineticas del paciente concreto,
por ejemplo aclaramiento, constante de
eliminación y volume de distribución.
Dosis única intravascular y extravascular
La administración de una dosis única de un fármaco se utiliza
con carácter esporádico (p. ej., un analgésico o un hipnótico)

Con carácter cíclico (algunos tratamientos antineoplásicos).

Administración de una dosis inicial con el fin de alcanzar con

rapidez una concentración plasmática eficaz.
• Tras la administración de una dosis única, la concentración plasmática
del fármaco aumenta hasta alcanzar un máximo (Cmáx) en un tiempo
(tmáx) del que dependerá la intensidad del efecto, disminuyendo
después a una velocidad de la que dependerá la duración de dicho
efecto.
Administración Intravascular

En la administración intravascular, no hay absorción, por lo que la

fracción de absorción biodisponible (f) es igual a 1 y, por lo tanto, la
cantidad absorbida (D · f) es igual a la administrada (D).

Además, la penetración en el organismo puede considerarse

instantánea, por lo que la concentración plasmática máxima (Cmáx)
coincide con la concentración teórica en el tiempo cero (Cp0):
• Cmáx = Cp0 = D/Vd
• La concentración máxima que se alcanza
tras la administración de un fármaco en
inyección intravenosa rápida es
directamente proporcional a la dosis e
inversamente proporcional al volumen de
distribución.
• Depende del volumen de distribución y
no del aclaramiento.

• Cmáx = Cp0 = D/Vd

• Por lo tanto, la dosis inicial
sólo deberá modificarse
cuando haya factores que
alteren el volumen de
distribución, pero no de los
que alteran el aclaramiento.
El curso temporal de la concentración plasmatica (caida de esta desde el
máximo) dependera de la constante de eliminación (Ke).

El tiempo eficaz (TE) es el tiempo que tarda en disminuir la Cp máx hasta la

CME.

TE es inversamente proporcional a la Ke.

TE depende del logaritmo de la dosis, puede aumentarse aumentando la dosis

al cuadrado. (ejemplo penicilinas)
 La concentración maxima depende del
volumen de distribucion central.

En el modelo
bicompartimental Cmáx = D/Vc

La caida de concentración depende de

los procesos exponenciales de
disposición.(alfa y beta)
Area bajo la curva
• En ambos modelos MONO y Bicompartimetal, dependen de la dosis y
del aclaramiento.
• AUC = D/ Cl
• Es Independiente de la:
• Velocidad de absorción
• Ke
• VD
Administración extravascular
• Cuando la administración sistémica se lleva a cabo por cualquier otra vía que no sea la
intravascular, habrá un proceso de absorción regido por la constante de absorción (Ka) y
es muy posible que la fracción de absorción biodisponible (f) sea inferior a 1.
• A diferencia de la administración intravenosa:
• La concentración inicial es baja; mientras la absorción es mayor que la eliminación,
aumenta hasta un máximo, momento en que la absorción iguala a la eliminación, y
disminuye después por predominio de la eliminación sobre la absorción.
• Cuando la absorción ha finalizado, el descenso de la concentración plasmática
depende ya exclusivamente del proceso de eliminación.
En el modelo monocompartimental, el curso temporal de los niveles
plasmáticos depende de los procesos de absorción y eliminación.

La concentración máxima depende directamente de la dosis y de la fracción

de absorción e inversamente del volumen de distribución, pero está
condicionada también por las constantes de absorción y eliminación.
Area bajo la curva
• Vía extravascular e inravascular, dependen de la dosis, fraccion de
absorción y del aclaramiento
• AUC = D*f/ Cl
• Es Independiente de la:
• Velocidad de absorción
• Ke
• VD
Infusión intravenosa
continua
• La administración de fármacos
mediante infusión intravenosa a través
de un gotero o una bomba de infusión
se utiliza para mantener un nivel
plasmático constante de forma
prolongada
• Para administrar dosis iniciales
mediante infusiones cortas, como en el
caso de fármacos irritantes o con un
bajo índice terapéutico.
Concepto de nivel estable
• Cuando se inicia una infusión continua, la entrada de fármaco en el
organismo expresada por la velocidad de infusión (Q) permanece
constante (es decir, es de orden 0).
• La eliminación es de orden 1.
• Como consecuencia, cuando se inicia la infusión y la concentración
plasmática es baja, la entrada de fármaco es mucho mayor que la
salida y la Cp aumenta con rapidez.
• Sin embargo, cuanto más aumenta la concentración plasmática, mayor
es la eliminación, por lo que la cantidad eliminada se aproxima cada
vez más a la administrada, haciendo que la concentración plasmática
aumente cada vez menos.
• Cuando la cantidad que sale (Cl · Cp) iguale a la que entra (Q), la
concentración plasmática permanecerá estable tanto tiempo como dure
la infusión.
• Esta concentración denominada en equilibrio (CpE) o nivel estable
depende directamente de la velocidad de infusión e inversamente del
aclaramiento:
• CpE = Q/Cl
El nivel estable es directamente proporcional a la dosis.

Si se desea aumentar el nivel al doble, habrá que duplicar la velocidad de infusión

Es inversamente proporcional al aclaramiento, pero es independiente del volumen de distribución.

La velocidad de infusión necesaria para alcanzar un nivel estable puede calcularse de la fórmula anterior
cuando se conoce el aclaramiento.

También puede calcularse el aclaramiento a partir del nivel estable que se alcanza con una velocidad de
infusión.
Tiempo que tarda en alcanzarse el nivel
estable
• Este tiempo es importante para saber cuánto tardará en observarse el
máximo efecto.
• El aumento del nivel plasmático tras una infusión continua es un
proceso exponencial en que, teóricamente, el tiempo necesario para
alcanzar el nivel estable sería infinito.
• Por ello es más práctico hablar del tiempo que tarda en alcanzarse una
determinada fracción del nivel estable o fracción de cambio (fc):
• fc = Cp/CpE
• Si se expresa el tiempo que tarda en alcanzarse el nivel estable en
semividas, se observa que:
a. En 1 semivida se alcanza el 50 % del nivel estable.
b. En 2 semividas se alcanza el 75 % del nivel estable.
c. En 3 semividas se alcanza el 87,5 % del nivel estable.
d. En 4 semividas se alcanza el 93,8 % del nivel estable.
e. En 5 semividas se alcanza el 96,9 % del nivel estable.

• El tiempo en que se alcanza el nivel estable no depende de la dosis.