Antidepresivos
Roberto Silva B.
Farmaceútico Hospitalario
Depresion
• En la depresión predominan una serie de síntomas,
como pérdida de interés por las actividades usuales,
fatiga, sentimientos de inutilidad, falta de
concentración, deseos de muerte, pérdida de apetito o
de peso, insomnio, agitación o retraso psicomotor, etc.,
acompañados de somatizaciones más o menos
pronunciadas.
Depresión
• Los trastornos depresivos son muy heterogeneos:
• Reactiva y endogena
• Neurotica o psicotica
• Primaria o secundaria
• Unipolar o bipolar.
Manía
• La manía representa casi exactamente el extremo
opuesto de la depresión y se caracteriza por
exultantes, entusiasmo no relacionado con las
circunstancias y confianza excesiva en si mismo.
• Mecanismos patogénicos:
• Factores genéticos.
• Hipofuncionalidad monoaminergica
Antidepresivos Clasificación
Bloquean en mayor o menor grado la recaptación
Antidepresivos tricíclicos: de las aminas biógenas noradrenalina y
serotonina (Imipramina, Amitriptilina).
Inhibidores de la MAO
Sales de Litio (manía)
Amitriptilina, nortriptilina, amineptina,
melitraceno.
Imipramina, clomipramina, doxepina.
Antidepresivos
Tricíclicos Dibenzepina, tianeptina.
Desipramina y nortriptilina son metabolitos
activos de la imipramina y la amitriptilina
respectivamente.
La acción sedante se ha asociado tradicionalmente al
bloqueo de los receptores a1 -adrenérgicos centrales.
Acción • Amitriptilina, amoxapina y trazodona
ansiolítica y La acción sedante determina que algunos antidepresivos se
utilicen como hipnóticos (pacientes con depresión que
presenten insomnio).
sedante En este sentido se ha propuesto que la nefazodona, que es
además un potente bloqueante de los receptores 5-HT2 ,
puede resultar de particular interés en el tratamiento de
pacientes con depresión unipolar grave e insomnio.
Amitriptilina, clomipramina o trimipramina,
se emplean con frecuencia en el tratamiento
de distintas formas de dolor crónico, sea éste
de índole neurogénica o no.
Acción Su acción es independiente del efecto
antidepresivo o sedante y se utilizan tanto
solos como en combinación con otros
Analgésica analgésicos, incluidos los opioides.
También son de gran utilidad en situaciones
en las que el dolor forma parte de la
somatización de la depresión.
• Mecanismo de esta acción analgésica, se considera
que una parte importante debe estar mediada por
la potenciación de las acciones de las vías
serotonérgicas que descienden desde los núcleos
del rafe hasta el asta dorsal de la médula, las cuales
tienen un papel muy importante en los mecanismos
endógenos de antinocicepción
Acción • No existe, una correlación directa entre la potencia
analgésica bloqueante de la recaptación de serotonina por los
antidepresivos y su potencia analgésica.
• Algunos resultados experimentales sugieren que los
antidepresivos potencian los sistemas de opioides
endógenos.
Inhibidores de la receptación de
serotonina
También Fluoxetina,
denominados Paroxetina, Trazodona,
antidepresivos de Sertralina, Nefazodona.
tercera generación. Citalopram
Otros
• Mianserina, Bupropión, maprotilina.
• Venlafaxina (inh. Selectivo recaptura serotonina y
noradrenalina)
• Duloxetina y milnaciprán.
• Antagonistas selectivos de los receptores α2-
noradrenérgicos, mirtazapina, setiptilina— están
emparentados estructuralmente con la mianserina,
que también es un potente antagonista α2.
No producen efectos en personas
normales.
Deben transcurrir entre 10 a 15 días para
Acciones que empiece el efecto antidepresivo.
farmacológicas
Mecanismo de acción:
• Bloquear la recaptación de noradrenalina o de
serotonina.
Acción ansiolítica y
sedante (bloqueo
receptores alfa).
Acciones
farmacológicas
Acción analgésica
(dolor crónico).
Características
farmacocinéticas
• Los antidepresivos tricíclicos se absorben bien por vía oral.
• Biodisponibilidad es baja.
• Fuerte efecto de primer paso.
• Unión a proteínas 80-95%
• Volumen de distribución alto.
• Semivida de eliminación es alta (10, 20 hasta 80 hrs)
• Metabolización hepática, con metabolitos activos como
resultado de la fase I.
• Norfluoxetina (metab. de la fluoxetina) t ½ de 7-15 días.
Reacciones Adversas
• 5% de los pacientes manifiestan RAM con cierta
importancia.
• Los bloqueadores de la recaptación de serotonina
presentan en general menos efectos adversos
que los clásicos.
• Efectos:
• Anticolinérgico (sequedad bucal, retención
urinaria, estreñimiento visión borrosa)
• Efectos cardiovasculares (hipotension
postural, palpitaciones y taquicardia).
• Otros:
• Sedación
• Temblor
• Crisis convulsivas (bupropión)
Reacciones • Confusión, pérdida de memoria.
Adversas • Aumento de peso, exceso de sudoración,
hepatitis alérgica, erupciones cutáneas,
fotosensibilidad, priaprismo.
• Anorexia y trastornos en la eyaculación (IRS)
Los síntomas de la intoxicación representan una
exacerbación de los efectos secundarios.
taquicardia sinusal o supraventricular,
Intoxicación extrasístoles, taquicardia y fibrilación
ventricular, que puede producir muerte súbita.
La toxicidad neurológica se manifiesta por
excitación, convulsiones, movimientos
coreoatetoides, depresión respiratoria y coma.
• Los inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina, sobre todo paroxetina y fluoxetina,
son los más problemáticos ya que inhiben
sistemas oxidativos de los microsomas hepáticos,
Interacciones sobre todo el citocromo P-450 (CYP2D6).
• antidepresivos tricíclicos
• antiarrítmicos, bloqueantes b -adrenérgicos
Síndromes depresivos.
Síndromes de ansiedad.
Aplicaciones Síndromes de hiperactividad
terapéuticas (tricíclicos, imipramina).
Dolor
Enuresis nocturna.
• Los inhibidores de la MAO se han dividido
tradicionalmente en dos grandes grupos:
Inhibidores • Derivados hidrazínicos: iproniazida,
isocarboxazida, fenelzina y nialamida.
de la MAO • Derivados no hidrazínicos: tranilcipromina y
pargilina.
También existen inhibidores
de una u otra forma
enzimática (A y B) de la MAO.
Inhibidores • MAO A: Clorgilina
de la MAO • MAO B: Selegilina (o deprenilo)
Todos los anteriores inhiben
de forma irreversible la
enzima.
Inhibidores selectivos de la
MAO A reversibles:
Inhibidores • Más usado
de la MAO • MOCLOBEMIDA
Otros inhibidores son la
brofaromina y la toloxatona.
Los inhibidores irreversibles inhiben
la enzima prontamente, pero sus
efectos tardan 2 semanas en
expresarse.
Acción Suprimen el sueño paradójico.
farmacológica
Tienen acción ansiolítica.
Los inhibidores irreversibles se absorben
bien por vía oral y se metabolizan en el
hígado.
Características
Farmacológicas Moclobemida, se absorbe bien por vía
oral, pero su fenómeno de primer paso
muestra saturabilidad, por lo que al
aumentar la dosis puede representar un
aumento en la concentración plasmática,
su semivida es de 1-2 hrs.
Hepatoxicidad
Agitación, hipomanía
Reacciones Alucinaciones y convulsiones.
adversas Neuropatía periférica, aturdimiento, cefaleas, fatiga,
sequedad de boca y estreñimiento
Interacciones:
• Tiraminica (tiramina (quesos))
• Reacciones antihipertensivas
• Efedrina o pseudoefedrina
Depresiones atípicas
Depresiones con componente de ansiedad
(agorafobia, ataques de pánico, trastornos
Aplicaciones obsesivos- convulsivos y disforia histeroide)
terapéuticas Selegilina asociada a L-Dopa en tratamiento del
Parkinson.
Alprazolam y Clonazepam se utiliza en pacientes
con sintomas mixtos de ansiedad y depresión.
