Bioequivalencia
Prof. Roberto Silva
Químico Farmacéutico.
Farmacéutico Hospitalario.
Medicamento equivalente terapéutico
• Tener el registro sanitario actualizado, tener el proceso de
manufactura validado y haber presentado un estudio
farmacocinético de biodisponibilidad comparativa (o las
bioexenciones cuando apliquen)
• Posee la misma eficacia y seguridad que el producto
comparador.
• Esta condición hace que un producto equivalente terapéutico
sea intercambiable, cuando además sea equivalente
farmacéutico o alternativa farmacéutica.
• Actualmente las formas
farmacéuticas en exigencia son
sólidos orales y soluciones acuosas.
En el caso de las soluciones
acuosas sólo es exigible la
demostración de la reproducibilidad
del proceso de manufactura, no
siendo necesario un estudio
comparativo.
• En relación con la mantención del estado validado
del proceso de manufactura, el Decreto Exento N°
17/19 estableció la exigencia de la demostración y
del reporte a la autoridad sanitaria de las
modificaciones post-validación de los procesos de
manufactura de los productos equivalentes
terapéuticos.
Los fármacos son
transformados parcial o
totalmente.
Metabolismo Enzimas encargadas de esto
de los principalmente están en
Hígado.
Fármacos
Prof. Roberto Silva También en otros tejidos como
Químico Farmacéutico. riñón, pulmón, intestinos, etc.
Farmacéutico Hospitalario.
Las reacciones del proceso son múltiples y diversas
y se puede considerar que tienen dos fases:
Fase I
Fase II
Sistema oxidativo del microsoma Hepático,
se encuentra en la fracción microsomal del
hígado.
Las enzimas que intervienen son oxigenasas
Funcionamiento del reticulo (monooxigenasas).
El sistema requiere de un flujo de electrones
que es canalizado por NADPH-citocromo
P450 reductasa desde el NADPH hasta el
complejo fármaco-Citocromo P450
• Grupo de numerosas isozimas, responsables de
Citocromo la oxidación de:
• Sustancias endógenas
P450 • Contaminantes ambientales
• Fármacos (de estructura muy diversa)
Citocromo P450
• Se han caracterizado más de 150 formas diferentes, que
constituyen una superfamilia genética.
• Casi todos los tejidos de mamíferos, especialmente el hígado e
intestino delgado, poseen uno o más de estos citocromos que
se localizan en varias organelas, aunque principalmente lo
hacen en el retículo endoplásmico y en las mitocondrias.
• Aunque algunas de las formas de citocromo P-450 son
específicas de un determinado sustrato, la mayoría de ellas y
en particular las del retículo citoplásmico catalizan gran
número de reacciones metabólicas a la vez.
• Asimismo, un mismo sustrato puede ser metabolizado por
más una de estas formas.
Fase I (Funcionalización)
• Las reacciones de fase I consisten en reacciones de Oxidación y Reducción,
reacciones de Hidrólisis.
• Como resultado:
– Inactivación
– Conversión de un grupo inactivo a un activo.
– Conversión de un grupo activo a otro activo terapéuticamente.
– Conversión de un grupo activo a otro activo de actividad toxica.
Fase I
Se introducen grupos funcionales NH2,
OH, COOH, que permiten después las
reacciones de conjugación.
Productos resultantes tienden a ser
compuestos polares, hidrosolubles.
Reacciones
Oxidativas
Desalquilación Desaminación
oxidativa. Oxidativa.
Tipos de Formulación
Desulfuración.
Reacciones de Sulfoxidos.
Oxidacion e
Hidroxilación Epoxidación.
de Aminas.
Las reacciones de hidrólisis son
producidas por hidrolasas que se
encuentran en plasma y tejidos.
Hidrólisis Según el enlace, pueden ser:
• Esterasas
• Amidasas
• Glucosidasas
• Peptidasas
• Metabolito procedente de la fase I se acopla a
Reacciones un sustrato endógeno como el ácido
Glucorónico, el ácido Acético o el ácido
de Fase II Sulfúrico.
(Conjugación) • Aumenta el tamaño e inactivan a la molécula.
• También puede activar a la molécula.
Glucoronidación
Glucoronidación
• La transferencia enzimática de la molécula de
Ácido Uridindifosfato Glucoronico (UDPGA)
ocurre con compuestos que tengan grupos:
• NH2
• COOH
• SH
Acilación
• Consiste en la incorporación de un radical Acilo (acetilo) a
los radicales amino o carboxilo de los fármacos.
• Acetilación de aminas
• Acilación de ácidos Carboxílicos
• Conjugación con Glutatión
• Conjugación con radicales Sulfato
• Metilación
• Conjugación con ribosidos y ribosidos fosfatos
Edad
Sexo y factores genéticos
Alteraciones Patológicas
Factores que Dieta
modifican el Inducción enzimática
metabolismo
• Hidrocarburos aromáticos policíclicos
• Fenobarbital
• Etanol
• Esteroides
• Clofibrato
Inhibición enzimática
• Competitiva
• No competitiva
