Degradación de ácidos grasos o beta oxidación

La beta oxidación es el proceso catabólico principal mediante el cual los ácidos grasos se
descomponen en unidades de Acetil-CoA, que luego ingresan al ciclo de Krebs para la
producción de energía en forma de ATP.

Ubicación Celular
La beta oxidación se lleva a cabo en la matriz mitocondrial de las células, donde las
enzimas involucradas están localizadas para facilitar el acceso a los sustratos y la
generación de productos finales.

Fases de la Beta Oxidación

1. Activación del Ácido Graso: El ácido graso se activa en el citosol mediante la adición de
una molécula de Coenzima A (CoA) para formar un Acil-CoA. Esta reacción consume ATP.

2. Transporte a la Matriz Mitocondrial: El Acil-CoA es transportado a través de la membrana

mitocondrial interna con la ayuda de una carnitina, formando Acilcarnitina en el proceso.

3. Oxidación: Dentro de la matriz mitocondrial, la cadena de ácidos grasos experimenta

oxidaciones sucesivas, donde cada ciclo de beta oxidación elimina dos átomos de carbono
en forma de Acetil-CoA. Durante cada ciclo, se produce FADH2 y NADH, que transportan
electrones hacia la cadena respiratoria.

4. Formación de Acetil-CoA: Al final de cada ciclo de beta oxidación, se obtiene un Acetil-

CoA y una cadena de ácidos grasos más corta.

5. Ciclos Repetidos: Los ciclos de beta oxidación continúan hasta que la cadena de ácidos
grasos se ha descompuesto completamente en Acetil-CoA.
Productos Finales
- Acetil-CoA: Ingresa al ciclo de Krebs para la producción de ATP a través de la fosforilación
oxidativa.
- FADH2 y NADH: Portadores de electrones que participan en la cadena respiratoria para
generar ATP.
- Cadena de Ácidos Grasos más Corta: Sigue el proceso de beta oxidación hasta que se
convierte completamente en Acetil-CoA.

Regulación y Importancia
- La beta oxidación está regulada principalmente por la disponibilidad de ácidos grasos y la
demanda energética celular.
- Es esencial para la movilización y utilización de reservas de grasa, proporcionando una
fuente de energía eficiente durante períodos de ayuno prolongado o ejercicio aeróbico.

Condiciones Especiales
- Diferentes tipos de ácidos grasos (saturados, insaturados, de cadena larga o ramificada)
pueden experimentar variaciones en la beta oxidación debido a sus estructuras químicas
únicas.
- En ciertas enfermedades metabólicas o estados patológicos como la diabetes tipo 2 o la
deficiencia de carnitina, la beta oxidación puede estar comprometida, afectando la
capacidad del cuerpo para utilizar eficazmente las grasas como fuente de energía.

Transporte de lípidos

Los lípidos son moléculas insolubles en agua y, por lo tanto, requieren mecanismos
especiales para su transporte a través del torrente sanguíneo y su distribución a diferentes
tejidos y células del cuerpo.

Tipos Principales de Lípidos Transportados

1. Triglicéridos: Son la principal forma de almacenamiento de lípidos en el cuerpo humano,

transportados principalmente en forma de lipoproteínas.

2. Colesterol: Importante para la estructura de membranas celulares y precursor de

hormonas esteroides. También se transporta en lipoproteínas.

3. Fosfolípidos: Constituyentes esenciales de las membranas celulares y también

transportados en lipoproteínas.

Mecanismos de Transporte de Lípidos

1. Lipoproteínas
Las lipoproteínas son complejos macromoleculares formados por lípidos y proteínas que
facilitan el transporte de lípidos a través del sistema circulatorio. Se clasifican en:
- Quilomicrones: Transportan principalmente triglicéridos dietéticos desde el intestino
delgado hacia los tejidos periféricos y el hígado.

- VLDL (Very Low Density Lipoprotein, lipoproteínas de muy baja densidad):** Producidas
en el hígado, transportan triglicéridos endógenos hacia los tejidos periféricos. Se convierten
en LDL después de perder triglicéridos.

- LDL (Low Density Lipoprotein, lipoproteínas de baja densidad):** Contienen principalmente

colesterol transportado desde el hígado hacia los tejidos periféricos, donde se utiliza en la
síntesis de membranas celulares o se almacena. A veces se le llama "colesterol malo"
debido a su implicación en la acumulación en las arterias.

- HDL (High Density Lipoprotein, lipoproteínas de alta densidad):** Conocidas como

"colesterol bueno", recogen el exceso de colesterol de los tejidos y lo transportan de regreso
al hígado para su excreción o reciclaje. También tienen efectos antiinflamatorios y
antioxidantes.

Regulación del Transporte de Lípidos

- La síntesis y secreción de lipoproteínas están reguladas por hormonas y factores
dietéticos.
- Los niveles de colesterol y triglicéridos en el cuerpo están finamente regulados para
mantener la homeostasis lipídica.

Importancia Clínica
- Alteraciones en el transporte de lípidos están asociadas con enfermedades
cardiovasculares como aterosclerosis, debido al depósito de colesterol en las paredes
arteriales.
- Trastornos genéticos como la hipercolesterolemia familiar afectan el metabolismo de las
lipoproteínas y aumentan el riesgo cardiovascular.

Metabolismo de proteínas
El metabolismo de las proteínas es un proceso complejo y dinámico en el cuerpo humano
que implica la síntesis (anabolismo) y degradación (catabolismo) continuas de proteínas
para mantener funciones vitales, como el crecimiento, la reparación celular, la regulación
hormonal y el sistema inmunológico.

Síntesis de Proteínas (Anabolismo)

1. Transcripción y Traducción:
- La síntesis de proteínas comienza con la transcripción del ADN en ARN mensajero
(ARNm) en el núcleo celular.
- El ARNm se transporta al citoplasma donde tiene lugar la traducción, utilizando ARN de
transferencia (ARNt) y ribosomas para ensamblar cadenas polipeptídicas a partir de
aminoácidos.

2. Regulación de la Síntesis de Proteínas:

- La expresión génica y la traducción de proteínas están reguladas por factores como
hormonas, factores de crecimiento, señales ambientales y la disponibilidad de nutrientes,
especialmente aminoácidos.

Degradación de Proteínas (Catabolismo)

1. Desaminación de Aminoácidos
La desaminación es el primer paso en la degradación de aminoácidos, que implica la
eliminación del grupo amino (-NH2) de los aminoácidos. Hay varias vías de desaminación:

Desaminación Oxidativa: Ocurre principalmente en el hígado y utiliza la enzima glutamato

deshidrogenasa para convertir glutamato en alfa-cetoglutarato, produciendo amoníaco
(NH3) como subproducto.

Transaminación: Esta vía transfiere grupos amino entre aminoácidos y alfa-cetoácidos.

Las enzimas transaminasas catalizan la transferencia del grupo amino de un aminoácido a
un alfa-cetoácido específico, produciendo un nuevo aminoácido y un nuevo alfa-cetoácido
.
2. Conversión de Amoníaco
El amoníaco producido por la desaminación oxidativa y otros procesos se convierte en urea
en el ciclo de la urea en el hígado. La urea es menos tóxica que el amoníaco y se excreta a
través de la orina.

3. Conversión de Aminoácidos a Metabolitos Intermedios

Los aminoácidos también pueden ser convertidos en metabolitos intermedios que entran en
vías metabólicas comunes:

Cetogénesis: Algunos aminoácidos se convierten en cuerpos cetónicos en el hígado durante

el ayuno prolongado o condiciones de bajo consumo de carbohidratos.
Glucogénesis: Algunos aminoácidos pueden ser convertidos en glucosa a través de
procesos como la gluconeogénesis en el hígado, que es importante para mantener niveles
de glucosa en la sangre durante el ayuno o el ejercicio prolongado.
Importancia Clínica

1. Desórdenes Metabólicos:
- Los trastornos genéticos y adquiridos del metabolismo de las proteínas pueden llevar a
enfermedades como fenilcetonuria, donde la incapacidad de metabolizar fenilalanina puede
causar daño neurológico.

2. Catabolismo Proteico en Condiciones de Enfermedad:

- Durante el ayuno prolongado, enfermedades crónicas o trauma severo, el catabolismo
proteico aumenta para proporcionar energía y sustratos para la reparación tisular.

Ciclo de la urea

El ciclo de la urea es un proceso metabólico fundamental que ocurre principalmente en el

hígado y tiene como objetivo principal la eliminación del amoníaco (NH3), un subproducto
tóxico del metabolismo de las proteínas. Este ciclo se realiza en varias etapas y está
intrínsecamente relacionado con otros procesos metabólicos clave como el ciclo del ácido
cítrico y la glucólisis/gluconeogénesis.

Etapas del Ciclo de la Urea:

1. Formación de Carbamoil Fosfato:

- El ciclo de la urea comienza con la combinación del amoníaco libre (NH3) y el dióxido de
carbono (CO2) para formar carbamoil fosfato.
- Esta reacción es catalizada por la enzima carbamoil fosfato sintetasa I (CPS-I), que
requiere ATP y bicarbonato como cofactores.
- La carbamoil fosfato sintetasa I se encuentra en el hígado y es la enzima limitante del
ciclo de la urea.

2. Formación de Citrulina:
- El carbamoil fosfato se une con ornitina para formar citrulina, catalizado por la ornitina
transcarbamoilasa.
- Este paso ocurre en el espacio perimitocondrial del hígado.

3. Síntesis de Argininosuccinato:
- La citrulina se transporta desde el citosol hacia la matriz mitocondrial.
- En la matriz mitocondrial, la citrulina se combina con el aspartato para formar
argininosuccinato, catalizado por la argininosuccinato sintetasa.

4. Producción de Arginina y Fumarato:

- El argininosuccinato se escinde en arginina y fumarato por acción de la
argininosuccinato liasa.
- La arginina es liberada al citosol para continuar en el ciclo de la urea, mientras que el
fumarato ingresa al ciclo del ácido cítrico para su oxidación.

5. Formación de Urea:
 - En el último paso del ciclo de la urea, la arginina se hidroliza en urea y ornitina por la
acción de la arginasa.
- La urea es transportada desde el hígado a través de la sangre hacia los riñones, donde
se excreta en la orina.

Función y Regulación del Ciclo de la Urea:

- Eliminación de amoníaco: El ciclo de la urea es crucial para la eliminación eficiente del

amoníaco, que es altamente tóxico para el cuerpo humano en altas concentraciones.

- Regulación:La actividad de las enzimas del ciclo de la urea está regulada en respuesta a
las concentraciones de amoníaco y otros metabolitos. Por ejemplo, la CPS-I es activada por
N-acetilglutamato y se inhibe por el amoníaco.

- Interrelación con otros procesos metabólicos:El ciclo de la urea está estrechamente

relacionado con el ciclo del ácido cítrico y la gluconeogénesis, ya que comparten
intermediarios como el fumarato y el aspartato.

Metabolismo de compuestos nitrogenados

El metabolismo de los compuestos nitrogenados es fundamental para el funcionamiento

celular y la homeostasis del organismo.
1. Síntesis de Nucleótidos

Los nucleótidos son moléculas esenciales para la síntesis de ácidos nucleicos (ADN y
ARN), coenzimas (como el NAD y el FAD), y mensajeros químicos (como el ATP y el GTP).
La síntesis de nucleótidos se lleva a cabo a partir de precursores simples como
aminoácidos, glucosa y compuestos nitrogenados.

- Síntesis de novo: Implica la formación de los anillos de purina (IMP) y pirimidina (UMP)
que luego se convierten en nucleótidos específicos. La síntesis de purinas comienza con la
formación de PRPP (ribosafosfato de 5-fosforibosil) y requiere múltiples pasos en los que se
incorporan grupos amino y carbono. Las pirimidinas se sintetizan a partir de aspartato y
carbamoil fosfato.

- Vía de recuperación: Las células también pueden recuperar bases nitrogenadas a partir
de nucleótidos degradados. Este proceso conserva energía y precursores, ya que las bases
recuperadas se reincorporan directamente en la síntesis de nuevos nucleótidos.

2. Síntesis y Degradación de las Bases Nitrogenadas

Las bases nitrogenadas son los componentes estructurales de los nucleótidos y se

clasifican en purinas (adenina y guanina) y pirimidinas (citosina, timina y uracilo):

- Síntesis de bases purínicas: Se inicia con la formación de IMP (inosina monofosfato) a

partir de PRPP y glutamina. Luego, IMP se convierte en AMP (adenosín monofosfato) o
GMP (guanosín monofosfato).

- Síntesis de bases pirimidínicas: Comienza con la formación de UMP (uridina monofosfato)

a partir de carbamoil fosfato y aspartato. UMP puede convertirse en CMP (citidina
monofosfato) o TMP (timidina monofosfato).

- Degradación de bases nitrogenadas: Las bases purínicas y pirimidínicas pueden

degradarse liberando amoníaco y ácido úrico (en el caso de las purinas). Estos productos
de degradación se excretan principalmente a través de la orina.

3. Síntesis de Aminoácidos

Los aminoácidos son los bloques de construcción de las proteínas y también juegan roles
críticos en el metabolismo celular y la señalización. La síntesis de aminoácidos puede
clasificarse en dos grupos:

- Aminoácidos esenciales: No pueden ser sintetizados por el cuerpo y deben ser obtenidos
a través de la dieta.

- Aminoácidos no esenciales: Pueden ser sintetizados por el cuerpo a partir de precursores

metabólicos como intermediarios del ciclo de Krebs, carbohidratos y otros aminoácidos.
La síntesis de aminoácidos implica múltiples vías metabólicas que convergen para formar
los diferentes aminoácidos mediante la incorporación de grupos amino y carbono. Ejemplos
clave incluyen la síntesis de glutamato y glutamina, que son precursores importantes para
otros aminoácidos.

Importancia Clínica y Regulación

- Desórdenes metabólicos: Alteraciones en las vías de síntesis o degradación de

nucleótidos, bases nitrogenadas o aminoácidos pueden conducir a enfermedades
metabólicas como la gota, la hiperamonemia o las acidemias orgánicas.

- Regulación: Las vías metabólicas de síntesis y degradación de nucleótidos, bases

nitrogenadas y aminoácidos están estrictamente reguladas por factores hormonales,
disponibilidad de sustratos y actividad enzimática. Esto asegura un equilibrio adecuado para
las necesidades fisiológicas y energéticas del organismo.

Integración metabólica

El hígado desempeña un papel central en el metabolismo humano, actuando como un

centro de procesamiento clave para nutrientes esenciales. Los nutrientes absorbidos del
intestino delgado, como la glucosa y los aminoácidos, llegan al hígado a través de la vena
porta, facilitando así su metabolismo y almacenamiento según las necesidades del cuerpo.

Cuando la dieta es rica en proteínas, el hígado se adapta aumentando la actividad del ciclo
de la urea. Este ciclo tiene la función crucial de eliminar el exceso de nitrógeno generado
por la degradación de aminoácidos, convirtiéndolo en urea para su excreción a través de la
orina. Este proceso es esencial para mantener el equilibrio de nitrógeno en el cuerpo y
evitar la acumulación de amoníaco, que es tóxico para el sistema nervioso central.

En contraste, una dieta alta en carbohidratos estimula enzimas como las de la glicólisis y la
vía de las pentosas fosfato en el hígado. La glicólisis metaboliza glucosa para obtener
energía o para almacenarla como glucógeno, mientras que la vía de las pentosas fosfato
produce NADPH, necesario para reacciones biosintéticas como la síntesis de ácidos grasos
y el mantenimiento del equilibrio redox celular.

La regulación de la glucosa en el hígado es crítica para el mantenimiento de la homeostasis

energética. La glucoquinasa (hexoquinasa IV), específica del hígado, regula la entrada de
glucosa a través de la fosforilación inicial de la glucosa a glucosa-6-fosfato. Esta enzima
tiene una alta afinidad por la glucosa y actúa según las necesidades energéticas del cuerpo,
liberando glucosa al torrente sanguíneo cuando los niveles son bajos y almacenándola
como glucógeno cuando son altos.

Durante el ayuno prolongado, el hígado se convierte en un productor clave de cuerpos

cetónicos, como el acetoacetato y el β-hidroxibutirato. Estos compuestos son generados a
partir de ácidos grasos liberados de tejidos adiposos y de aminoácidos cetogénicos. Los
cuerpos cetónicos son una fuente de energía alternativa para tejidos como el cerebro
durante períodos de escasez de glucosa, ya que pueden atravesar la barrera
hematoencefálica y ser utilizados como combustible metabólico.

Efectos de la insulina:
- La insulina induce la captación de glucosa por el tejido adiposo y el músculo al movilizar la
vesícula de GLUT4 a las membranas celulares.
- Modifica la actividad de enzimas como la glucógeno sintasa, estimulando la síntesis de
glucógeno y promoviendo la glucólisis en el hígado para la síntesis de ácidos grasos y
triglicéridos.

Efectos del glucagón:

- Actúa opuestamente a la insulina, promoviendo la degradación de glucógeno en el hígado
y estimulando la gluconeogénesis.
- Moviliza ácidos grasos desde el tejido adiposo para ser utilizados como combustible.

Efectos de la adrenalina:
- Activa la degradación de glucógeno en el músculo, movilizando glucosa al cerebro y
promoviendo la gluconeogénesis hepática.
- Prepara al cuerpo para la acción con aumentos en el latido cardiaco, dilatación de
conductos respiratorios y aumento de la presión sanguínea.

Cuerpos cetónicos como combustible:

- Utilizados en condiciones de ayuno prolongado o en ausencia de nutrientes, son
consumidos por el corazón, músculo esquelético y cerebro, pero no por el hígado.
- Generan energía en forma de calor a través de la termogénesis inducida por la leptina.

Leptina:
- Regula la masa corporal al estimular la beta oxidación de grasas para la producción de
energía.
- Su ausencia puede llevar a un aumento de peso y a la incapacidad de mantener la
temperatura corporal.

Cambios metabólicos en patologías

Resistencia a la insulina:
La resistencia a la insulina ocurre cuando las células del cuerpo no responden
adecuadamente a la insulina, lo que lleva a un aumento en los niveles de glucosa en
sangre. Los principales cambios metabólicos incluyen:

- Disminución de la captación de glucosa: Las células no responden eficazmente a la

insulina, por lo que no absorben glucosa de la sangre de manera eficiente.
- Aumento de la producción hepática de glucosa: El hígado produce más glucosa de lo
normal, contribuyendo a la hiperglucemia.
- Hiperinsulinemia: Como respuesta compensatoria, el páncreas produce más insulina para
intentar reducir los niveles de glucosa en sangre.

Diabetes mellitus tipo 1:

La diabetes tipo 1 es una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmunitario ataca y
destruye las células beta del páncreas, que son las responsables de producir insulina. Los
cambios metabólicos incluyen:
- Deficiencia absoluta de insulina: Debido a la destrucción de las células beta, no se
produce suficiente insulina para regular los niveles de glucosa en sangre.
- Aumento de la gluconeogénesis: El hígado produce glucosa a partir de fuentes no
glucídicas, contribuyendo a la hiperglucemia.
- Cetosis: Sin suficiente insulina, el cuerpo utiliza grasas para obtener energía, lo que
conduce a la formación de cuerpos cetónicos y a la posible cetoacidosis.

Diabetes mellitus tipo 2:

La diabetes tipo 2 es una condición en la que el cuerpo no produce suficiente insulina o las
células no responden adecuadamente a la insulina. Los cambios metabólicos incluyen:
- Resistencia a la insulina: Similar a la resistencia a la insulina descrita anteriormente, las
células no responden eficazmente a la insulina.
- Aumento de la producción de glucosa hepática: El hígado produce más glucosa de lo
normal, contribuyendo a la hiperglucemia.
- Disfunción de las células beta: Con el tiempo, las células beta pueden disminuir su
capacidad para producir insulina, exacerbando el problema.
- Obesidad: La obesidad y la resistencia a la insulina están fuertemente relacionadas en la
diabetes tipo 2, formando un círculo vicioso que afecta aún más el metabolismo de la
glucosa.

Alcoholismo:

El alcoholismo afecta significativamente el metabolismo debido a la metabolización del

etanol y sus efectos secundarios en el hígado y otros órganos:

-Metabolización del etanol: El alcohol se metaboliza principalmente en el hígado a través de

la enzima alcohol deshidrogenasa, que convierte el etanol en acetaldehído. Este último es
tóxico y puede causar daño celular.
-Acumulación de acetato y reducción del ciclo de Krebs: El acetaldehído se convierte en
acetato, que inhibe el ciclo de Krebs y desvía el AcetilCoA hacia la síntesis de cuerpos
cetónicos en lugar de la producción de energía.
-Formación de cuerpos cetónicos: La alteración del metabolismo debido al alcohol puede
llevar a la formación de cuerpos cetónicos, contribuyendo a la cetoacidosis en casos
severos.

Enfermedad renal:

La enfermedad renal crónica afecta el metabolismo de manera compleja debido a la

disminución de la función renal y la acumulación de productos de desecho:
-Acumulación de productos nitrogenados: Con la disminución de la función renal, se
acumulan urea, ácido úrico y creatinina, que son productos de desecho nitrogenados.
-Alteración en el equilibrio ácido-base: La enfermedad renal puede afectar el equilibrio
ácido-base del cuerpo, causando acidosis metabólica en casos avanzados.

Transcripcion y traduccion

La activación de la transcripción de genes mediada por la insulina es un proceso crucial

para regular el metabolismo celular en respuesta a niveles elevados de glucosa en la
sangre.

Estructura del Receptor de Insulina (IR):

Composición: El receptor de la insulina es un heterotetrámero compuesto por dos

subunidades α (extracelulares) y dos subunidades β (intracelulares).

Actividad Tirosina Quinasa: Las subunidades β tienen dominios con actividad tirosina
quinasa. La unión de la insulina a las subunidades α provoca la activación de esta actividad
en las subunidades β mediante autofosforilación en residuos de tirosina específicos.

Vías de Señalización Intracelular:

-Fosforilación de IRS: La activación de la tirosina quinasa del receptor de la insulina lleva a

la fosforilación del sustrato del receptor de la insulina (IRS).
-Activación de PI3 quinasa/Akt: IRS activa la fosfatidilinositol 3 quinasa (PI3 quinasa), que a
su vez activa Akt (proteína quinasa B).
-Cascada de Señalización: Akt fosforila diversos sustratos, incluidos factores de
transcripción y enzimas reguladoras, dentro de la célula.

Regulación de la Transcripción Génica:

-Activación de Factores de Transcripción: Akt fosforila y activa factores de transcripción

como FOXO (factor de transcripción O relacionado con forkhead) y NF-κB (factor nuclear
kappa B).
-Acción en el Núcleo: Estos factores de transcripción modifican la expresión génica al unirse
a secuencias específicas de ADN en los promotores de los genes.
-Expresión de Genes Metabólicos: Los genes regulados por estos factores de transcripción
incluyen aquellos implicados en la glicólisis, la síntesis de lípidos y la captación de glucosa.

Importancia Fisiológica:

-Homeostasis Energética: La activación de la transcripción mediada por la insulina asegura

que las células respondan adecuadamente a los cambios en los niveles de glucosa y otros
nutrientes en la sangre.
-Regulación Metabólica: Facilita la captación de glucosa en el tejido muscular y adiposo, así
como la síntesis de glucógeno y ácidos grasos.
Impacto en la Salud: Alteraciones en la señalización de la insulina y en la expresión de
genes relacionados están asociadas con enfermedades metabólicas como la diabetes
mellitus.