FUNCIONES DEL HÍGADO
1) La filtración y el
almacenamiento de la sangre
2) El metabolismo de los
hidratos de carbono,
proteínas, grasas, hormonas y
compuestos químicos
extraños
3) La formación de la bilis
4) El depósito de vitaminas y
de hierro
5) La síntesis de los factores
de la coagulación.
ANATOMÍA FISIOLÓGICA DEL HÍGADO
El hígado es el órgano más voluminoso del
cuerpo y representa el 2% del peso corporal total,
es decir, alrededor de 1,5 kg para un adulto tipo.
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HIGADO
El hígado es la mayor
glándula del organismo,
mide 28 cm de longitud,
16 cm de ancho y 8 cm
de espesor.
Se encuentra en la
cavidad abdominal por
debajo del diafragma, en
el hipocondrio derecho,
con un peso aproximado
de 1500 gramos.
Tiene la forma de un segmento de
ovoide, con una superficie superior
lisa en relación con el diafragma;
una superficie inferior que
presenta unos surcos importantes,
entre ellos el hilio u orificio por
donde penetran los vasos
sanguíneos y salen las vías biliares.
Se mantiene en su posición gracias a la vena cava inferior,
al cordón fibroso del ligamento redondo del hígado y los
repliegues peritoneales que constituyen los ligamentos del
hígado.
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Actualmente se puede dividir al hígado en dos lóbulos: derecho e
izquierdo, basado en la distribución de los conductos hepático
derecho y hepático izquierdo. La zona de división está determinada
por una línea que se extiende desde la fosa cística (que aloja a la
vesícula biliar) hasta la vena cava inferior, de tal manera, que los
lóbulos cuadrado y caudado forman parte del lóbulo izquierdo.
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El hígado, fundamentalmente, tiene doble aporte sanguíneo: la
arteria hepática que lleva sangre oxigenada y la vena porta
que lleva productos de la digestión. Las venas hepáticas
conducen sangre del hígado hacia la vena cava inferior.
El hígado interviene en muchas funciones,
entre ellos: el metabolismo de los
carbohidratos manteniendo los niveles
normales de glucosa en la sangre;
metabolismo de lípidos y proteínas;
procesamiento de fármacos y hormonas;
síntesis y almacenamiento de sales biliares;
participa en el proceso de fagocitosis de los
glóbulos blancos y rojos; activación de la
vitamina D; almacenamiento de vitaminas
(A,B12,D,E,K) y hierro, etc.
Una función importante es la formación y excreción de la bilis, que
desde los conductillos biliares se dirigen hacia el conducto
hepatocoledoco o a la vesícula biliar donde se almacena, para
posteriormente terminar en el duodeno, en la ampolla de Váter.
La bilis interviene en el metabolismo de las grasas.
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El lobulillo hepático es la unidad funcional del hígado
La unidad funcional básica es el lobulillo hepático, una
estructura cilíndrica de varios milímetros de longitud y de
0,8 a 2 mm de diámetro. El hígado humano contiene entre
50.000 y 100.000 lobulillos.
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La unidad funcional básica es el lobulillo hepático, una
estructura cilíndrica de varios milímetros de longitud y de 0,8
a 2 mm de diámetro. El hígado humano contiene entre 50.000
y 100.000 lobulillos.
La sangre pasa entre cordones de células hepáticas antes
de ser recogida en la vena hepática
Los hepatocitos transportan sustancias desde el plasma
hacia los condutos biliares
Sales colesterol
bilirrubina
biliares
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Las células hepáticas se denominan hepatocitos
La sangre venosa procedente del intestino pasa por el
hígado antes de regresar a la circulación sistémica
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1
art. hepática
vena porta
cond. biliar
Las células hepáticas, los sinusoides venosos están tapizados
por otros dos tipos de células: 1) las células endoteliales típicas
y 2) las grandes células de Kupffer (también denominadas
células reticuloendoteliales), que son macrófagos residentes
que revisten los sinusoides y que fagocitan las bacterias y
otros cuerpos extraños de la sangre de los sinusoides.
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LOS SISTEMAS VASCULAR Y LINFÁTICO DEL
HÍGADO
El flujo sanguíneo del
hígado es alto y sus
resistencias
vasculares, bajas.
El caudal de sangre
que llega desde la
vena porta al hígado
se aproxima a 1.050
ml/min.
La arteria hepática proporciona al hígado 300 ml/min más,
de modo que la perfusión sanguínea total del hígado se
aproxima a 1.350 ml/min, es decir, un 27% del gasto
cardíaco.
Vena suprahepática
Vena porta Arteria hepática
La sangre venosa procedente
del intestino pasa por el
hígado antes de regresar a la
circulación sistémica
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La sangre venosa procedente del intestino pasa por el
hígado antes de regresar a la circulación sistémica
En condiciones
normales, la resistencia
del hígado al flujo
sanguíneo es baja, como
lo revela la caída en 9
mmHg de la presión
desde la vena porta
(presión media de 9
mmHg) hasta la vena
cava (presión media de 0
mmHg).
En ciertos estados patológicos, como la cirrosis
(aparición de tejido fibroso en el hígado) o la
formación de coágulos de sangre en la vena
porta, se obstaculiza mucho el flujo de la sangre
a través del hígado.
En la cirrosis se dificulta el flujo de sangre a través del
hígado y aumenta la presión en la vena porta
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El incremento de las resistencias vasculares del hígado
hace que aumente la presión capilar en toda la circulación
esplácnica y se produzcan pérdidas importantes de líquido
por los capilares del tubo intestinal, ascitis y, a veces, la
muerte.
EL FLUJO LINFÁTICO POR EL HÍGADO ES MUY ALTO
Los poros de los sinusoides hepáticos son muy
permeables y facilitan considerablemente el paso
de proteínas y líquidos hacia el sistema linfático.
La concentración de proteínas en la linfa del
hígado se aproxima a 6 g/dl (ligeramente menor
que la concentración de proteínas en el plasma).
La permeabilidad relativamente alta del epitelio
sinusoidal hepático fomenta la salida de grandes
cantidades de proteínas y hace que se forme
mucha linfa.
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Alrededor de la mitad de la linfa corporal proviene, en
condiciones normales, del hígado.
Linfático
El aumento de la
presión hepática (por
cirrosis o insuficiencia
cardíaca congestiva)
determina un
incremento en el flujo
linfático del hígado.
La elevación de la
presión en la vena cava
desde 0 mmHg hasta 15
mmHg puede aumentar
hasta 20 veces el flujo
linfático del hígado.
En algunos estados patológicos, la cantidad excesiva de
linfa formada comienza a trasudar directamente por la
cara externa del hígado hacia la cavidad abdominal,
ocasionando una ascitis.
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FUNCIONES METABÓLICAS DEL HÍGADO
En conjunto, los
hepatocitos constituyen
un enorme depósito de
reactantes químicos que
comparte sustratos y
energía de múltiples
sistemas metabólicos.
El hígado procesa y
sintetiza numerosas
sustancias que son
transportadas hacia y
desde otros lugares.
METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO
El hígado cumple estas funciones en el metabolismo
glucídico:
.Almacena grandes cantidades de glucógeno
.Transforma la galactosa y la fructosa en glucosa
. Actúa como lugar principal de la gluconeogenia
.Produce los productos intermedios del metabolismo de
los hidratos de carbono.
METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO
Una de las funciones fundamentales del hígado en el
metabolismo de los hidratos de carbono consiste en
mantener normal la concentración sanguínea de
glucosa.
El hígado elimina el exceso de glucosa de la sangre y la
deposita en forma de glucógeno.
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En cuanto la glucosa
sanguínea empieza a
caer, el hígado puede
transformar de nuevo
el glucógeno en
glucosa a través de la
función
amortiguadora de la
glucosa.
Cuando la concentración sanguínea de glucosa
desciende por debajo de la normalidad, el hígado
empieza a transformar los aminoácidos y el
glicerol en glucosa por medio de la
gluconeogenia, al objeto de preservar la
glucemia.
EL HÍGADO INTERVIENE EN LA REGULACIÓN DE LA
GLUCEMIA
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EFECTOS DE LA INSULINA
Estimulación de la captación de glucosa (activación de la glucokinasa)
Estimulación de la glicolisis
Estimulación de la transformación de la glucosa en ácidos grasos
Estimulación de la síntesis de glucógeno (inhibición de la fosforilasa)
Inhibición de la gluconeogénesis
Glucógeno HEPATOCITO
ATP
glucokinasa
Glucosa Glucosa-6-p acetilCoA
A grasos
aminoácidos
EFECTOS DEL GLUCAGÓN
Activación de la fosforilasa (activación de la glucogenolisis)
Activación de la gluconeogénesis (a partir de aminoácidos)
Inhibición de la glucolisis
Activación de la fosfatasa (liberación de glucosa)
Glucosa
Glucógeno
Glucosa
fosforilasa
fosfatasa
Glucosa-6-p
ATP
piruvato
HEPATOCITO aminoácidos
Tras una ingesta de hidratos de carbono
TEJIDO
MÚSCULO ADIPOSO
HÍGADO
glucógeno
glucosa
SISTEMA INSULINA INTESTINO
NERVIOSO
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Durante el ayuno moderado
TEJIDO
MÚSCULO
ADIPOSO
Ácidos grasos
glucógeno glucosa
HÍGADO
glucosa
GLUCAGÓN
SISTEMA
NERVIOSO
Durante el ayuno prolongado (>24h)
TEJIDO
MÚSCULO
ADIPOSO
Ácidos grasos
aminoácidos glucosa
HÍGADO
(riñón) glucosa
GLUCAGÓN
Cuerpos
cetonicos
SISTEMA
NERVIOSO
Las moléculas hidrofóbicas no se pueden excretar
directamente
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METABOLISMO DE LAS GRASAS
A pesar de que casi todas las células del
organismo metabolizan las grasas, ciertos
aspectos del metabolismo de las grasas se dan
principalmente en el hígado:
La oxidación b de las grasas hacia acetil-coenzima A
(acetil- CoA) ocurre de forma rápida en el hígado.
El exceso de acetil-CoA generado se transforma en ácido
acetoacético, una molécula muy soluble que puede
transportarse hacia otros tejidos, donde se reconvierte
en acetil-CoA y se usa como fuente de energía.
El hígado sintetiza
grandes cantidades de
colesterol,
fosfolípidos y casi
todas las lipoproteínas.
Aproximadamente un
80% del colesterol
sintetizado en el
hígado se transforma
en sales biliares y el
resto es transportado
por las lipoproteínas
hacia los tejidos
corporales.
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Los fosfolípidos también son transportados en la
sangre por lipoproteínas.
Las distintas células del cuerpo usan el colesterol
y los fosfolípidos para formar las membranas y
las estructuras intracelulares.
Casi toda la síntesis de la grasa a partir de los hidratos
de carbono y de las proteínas tiene lugar en el hígado.
Las grasas sintetizadas de esta manera son
transportadas por las lipoproteínas hasta el tejido
adiposo, donde se
almacenan.
METABOLISMO DE LAS PROTEÍNAS
El organismo no puede dispensar los servicios de
metabolismo hepático de las proteínas durante
más de unos días sin que el sujeto se muera.
Las funciones cardinales del hígado en el
metabolismo de las proteínas son las siguientes:
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Desaminación de los aminoácidos, necesaria para que
puedan utilizarse como sustrato energético o
transformarse en hidratos de carbono o en grasas.
En el hígado ocurre casi toda la desaminación de los
aminoácidos.
Formación de urea, que elimina el amoníaco de los
líquidos corporales. Durante la desaminación se forman
grandes cantidades de amoníaco, así como por el efecto
de las bacterias intestinales. Si el hígado no cumpliera
esta función, la concentración plasmática de amoníaco
se elevaría en seguida.
Formación de las proteínas plasmáticas. Casi todas las
proteínas plasmáticas se sintetizan en el hígado (con
excepción de las g-globulinas, que se forman en los
tejidos linfáticos).
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Interconversión de los diversos aminoácidos y
síntesis de compuestos metabólicos a partir de
ellos. Una de las funciones más importantes del
hígado es sintetizar los aminoácidos no
esenciales y convertir los aminoácidos en otros
compuestos de interés metabólico.
OTRAS FUNCIONES METABÓLICAS DEL HÍGADO
El hígado tiende a depositar vitaminas y hierro.
Almacena vitamina D en cantidades suficientes para
evitar la carencia de esta vitamina durante cerca de 4
meses; vitamina A en cantidades suficientes para evitar
una carencia de esta vitamina durante cerca de 10meses;
vitamina B12 como para evitar su carencia a lo largo de
1 año.
Cuando los líquidos corporales contienen
cantidades extraordinarias de hierro, se unen a la
proteína apoferritina para dar ferritina, que se
almacena en los hepatocitos.
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El hígado sintetiza los factores de la coagulación.
El hígado sintetiza las sustancias siguientes, necesarias
para la coagulación: fibrinógeno, protrombina, globulina
aceleradora y factor VII. Así pues, la disfunción hepática
puede ocasionar alteraciones en la coagulación de la
sangre.
El hígado metaboliza las hormonas y los
xenobióticos.
El hígado es conocido por
su capacidad para
desintoxicar y excretar
muchos fármacos y
hormonas, del tipo de
estrógenos, cortisol y
aldosterona.
El daño hepático origina
una acumulación de
fármacos y hormonas en
el organismo.
En el hígado tiene lugar el metabolismo de algunas
sustancias endógenas y la detoxificación de los
xenobióticos
Sustancias endógenas
hormonas esteroideas
(glucocorticoides, mineralcorticoides, hormonas sexuales)
bilirrubina
Sustancias exógenas
medicamentos
conservantes
pesticidas
pigmentos
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El metabolismo hepático se divide en fase I y fase II
Sustancia exógena o endógena
FASE I hidroxilación
OH
Algo más soluble en agua
FASE II conjugación
OH
Mucho más soluble en agua
eliminación
La fase I consiste principalmente en hidroxilación
FASE I
Hidroxilación
Hidrólisis
La fase I es mediada principalmente por los citocromos
P450
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Los citocromos P450 en los hepatocitos median la
hidroxilación
H2O H
NADP+
e- OH
NADPH
O2
Los citocromos P450 en los hepatocitos median la
hidroxilación mediante O2 que se une al Fe2+ del hemo
Reacciones mediadas por los citocromos P450
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Algunas reacciones de la fase I no están mediadas por
los citocromos P450
Las reacciones de la fase II consisten principalmente en
conjugación
FASE II
Conjugación
Ácido glucoronico
Glutation
Sufatación
Metilación
Acetilacion
Conjugación con ácido glucurónico
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Los glucocorticoides se metabolizan y conjugan en el hígado y se eliminan por la
orina o la bilis
Fase I
Hormonas
glucocorticoides
Fase II
orina
bilis
heces
Metilación
MEDICIÓN DE LA BILIRRUBINA EN LA BILIS COMO
HERRAMIENTA CLÍNICO-DIAGNÓSTICA
La bilirrubina es un producto terminal tóxico del
metabolismo de la hemoglobina que se excreta por la
bilis.
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Cuando se metaboliza el hemo
de la hemoglobina, se forma
una sustancia
denominada biliverdina, que se
reduce en seguida hacia
bilirrubina; esta se une de
inmediato a la albúmina
plasmática.
Esta combinación de albúmina
plasmática y bilirrubina se
conoce como bilirrubina libre.
La bilirrubina libre es absorbida por los hepatocitos, donde se
desprende de la albúmina plasmática y se conjuga con uno de los
glucurónidos para formar glucurónido de bilirrubina, o con el sulfato
para formar sulfato de bilirrubina.
La bilirrubina libre es absorbida por los hepatocitos, donde se
desprende de la albúmina plasmática y se conjuga con uno de los
glucurónidos para formar glucurónido de bilirrubina, o con el sulfato
para formar sulfato de bilirrubina.
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Las formas conjugadas de la bilirrubina se excretan por la bilis
hacia el intestino, donde se transforman en urobilinógeno por la
acción bacteriana.
Albúmina-billirrubina
billirrubina
billirrubina
a. glucurónico
ADP
ATP
Bilirrubina
conjugada
MRP-2
(síndrome de Dubin-Johnson)
colon
hepatocito bacterias
urobilinóngeno
Las sales biliares son modificadas por las bacterias
intestinales
El urobilinógeno es muy soluble y parte de él se
reabsorbe hacia la sangre por la mucosa intestinal
a. biliares conjugados
Vena porta
colon
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Aproximadamente el 5% del urobilinógeno absorbido de esta
manera se excreta a través de los riñones en la orina; el resto
vuelve a eliminarse por el hígado
Vesícula biliar
Esfínter de Oddi
En los conductos se modifica la composición de la
bilis
Fosfatasa alcalina
-P P
HCO3-
GGTP gamma glutamil traspeptidasa
Cl- glucosa
Secreción de bicarbonato y agua en los conductos biliares
LUZ DEL CONDUCTO
Cl- H2O
HCO3-
CFTR
Cl-
PKA
CO2 + H2O HCO3- + H+
AMPC
K+ HCO3- Na+ Na+
ATP
ADP
SECRETINA Na+ H+
HCO3-
H+
Vasos sanguíneos
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Reabsorción de bicarbonato, cloruro y agua en la
vesícula biliar
Bilis
vesicular
LA ICTERICIA REPRESENTA UN EXCESO DE BILIRRUBINA
LIBRE O CONJUGADA EN EL LÍQUIDO EXTRACELULAR
La ictericia puede
obedecer a:
1) un aumento de la
destrucción de los
eritrocitos (es decir,
ictericia hemolítica).
2) una obstrucción de los
conductos biliares o
daño de los hepatocitos,
de manera que no puede
excretarse bilirrubina al
tubo digestivo (es decir,
ictericia obstructiva).
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En la ictericia hemolítica no
se altera la función excretora
del hígado, pero los
eritrocitos se hemolizan a tal
velocidad que los
hepatocitos no logran
excretar la bilirrubina con la
misma rapidez con la que se
forma.
La concentración plasmática
de bilirrubina libre se eleva
muy por encima de lo
normal
En la ictericia obstructiva
se obstruyen los
conductos biliares por
cálculos o por cáncer, o
se dañan los
hepatocitos, como
sucede en la hepatitis.
Las velocidades de
formación de la
bilirrubina y de su
conjugación en el hígado
son prácticamente
normales, pero no pasa
bilirrubina conjugada al
intestino.
En la ictericia obstructiva, la concentración sanguínea
de bilirrubina conjugada se eleva y casi toda la
bilirrubina plasmática se encuentra conjugada y no libre.
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