La seguridad y eficacia de los gabapentinoides en el tratamiento.

del dolor
neuropático: una revisión sistemática con metanálisis de ensayos
controlados aleatorios

Existe una creciente preocupación con respecto al potencial abusivo de los gabapentinoides que
ponen en riesgo a los pacientes con Dolor neuropático que requiere tratamiento del dolor a largo
plazo. La evidencia que respalda esto es bastante inconcusa.

Objetivo Esta revisión sistemática tuvo como objetivo evaluar la seguridad y eficacia de los
gabapentinoides en el tratamiento de la enfermedad neuropática centrado en ensayos
controlados aleatorios (ECA) y categorización de los efectos secundarios según los sistemas del
cuerpo que estaban afectando.

Método Las búsquedas se realizaron en MEDLINE (PubMed), EMBASE, Web of Science, PsycoINFO
y CINAHL (EBSCO). e incluyó ECA para identificar y evaluar críticamente estudios que investigan la
seguridad y los efectos terapéuticos de los gabapentionoides en adultos con dolor neuropático. La
extracción de datos se realizó mediante un formulario Cochrane establecido y la herramienta de
riesgo de sesgo Se utilizó en la evaluación de la calidad.

Resultados Se incluyeron 50 estudios (12 398 participantes). La mayoría de los eventos adversos
se referían al sistema nervioso. (7 efectos) o trastornos psiquiátricos (3 efectos). Se informaron
más efectos adversos con pregabalina (36 efectos) que con con gabapentina (22 efectos). Seis
estudios de pregabalina informaron euforia como efecto secundario, mientras que ningún estudio
informó euforia con gabapentina. Este fue el único efecto secundario que puede correlacionarse
con el potencial adictivo. Se informó que los gabapentioides reducir significativamente el dolor en
comparación con el placebo.

Conclusión A pesar de los ECA que documentan los efectos adversos de los gabapentionoides en el
sistema nervioso, no hubo evidencia

del uso de gabapentinoides que conducen a la adicción, lo que sugiere una necesidad urgente de
diseñar estudios que investiguen su potencial abusivo.

AIM: safety, including addictive potential and adverse events, and analgesic efcacy of
gabapentinoids to control neuropathic pain in adults categorising the side efects according to the
body systems and the type of the gabapentinoid administered, therefore providing a better
understanding of how and which gabapentionoid afects
Inclusion criteria

Exclusion criteria Studies that focused on animal or in-vitro studies, or paediatric patients alone
were excluded.

Primary outcomes

• Participants who experienced any adverse event especially afecting the central nervous system.

• Withdrawals due to adverse events.

• Serious adverse events.

• Abuse and gabapentinoid misuse disorder.

Secondary outcomes:

 Achieved≥50% pain reduction (substantial).

• Achieved≥30% pain reduction (moderate).

• Reported patient global impression of clinical change (PGIC) as much or very much improved
(moderate).

• Reported PGIC as very much improved (substantial)

6.

 Outcome: El tipo de evento a dverso  Studies N: Número de estudios que reportaron

 Intervention: El medicamento (pregabalina o este evento adverso
gabapentina)  Random-effect RR (95%CI): Riesgo Relativo con
 Comparator: Placebo Intervalo de Confianza del 95%
 P value: Valor de significancia estadística
  I² (%): Medida de heterogeneidad entre estudios  NNH (95%CI): Número Necesario a Dañar con
Intervalo de Confianza del 95%

La Tabla 2 del estudio resume los eventos adversos relacionados con el uso de pregabalina y
gabapentina en comparación con placebo.

1. Eventos adversos para pregabalina: La tabla muestra 18 eventos adversos significativos

para pregabalina. Los más notables son:

o Incoordinación: RR 7.21 (1.36, 38.25); 31 (22.7, 47.4) Interpretación: El riesgo de

incoordinación es 6.21 veces mayor con pregabalina que con placebo. Por cada 31
pacientes tratados, 1 experimentará incoordinación. El intervalo de confianza es
estadísticamente significativo.

o Tx de la marcha: 6.71 (1.57, 28.71), 29 (18.7, 63.6) Interpretación: El riesgo de

somnolencia es 5.71 veces mayor con pregabalina. Por cada 29 pacientes tratados,
1 experimentará tx de la marcha. El intervalo de confianza es estadísticamente
significativo

o Euforia: RR 6.01 (3.02, 11.97), NNH= 16El riesgo de euforia es 5.01 veces mayor
con pregabalina que con placebo. Por cada 16 pacientes tratados, 1 experimentará
euforia. El intervalo de confianza es estadísticamente significativo

o Ataxia: 6.02 (2.31, 15.68), 20 (15.6, 27.0)El riesgo de Ataxia es 5.02 veces mayor
en pacientes con pregabalina que con placebo. Por cada 20 pacientes tratados 1
experimentará ataxia. el intervalo de confianza es estadísticamente significativo

2. Eventos adversos para gabapentina: La tabla muestra 4 eventos adversos significativos

para gabapentina:

o Mareos: RR 3.33 (2.39-4.65), NNH = 8 (5.90-8.50) Interpretación: El riesgo de

mareos es 2.33 veces mayor con gabapentina. Por cada 8 pacientes tratados, 1
experimentará mareos. el intervalo de confianza es estadísticamente significativo

o Somnolencia: RR 2.91 (2.10-4.03), NNH = 13 (9.50-16.6) Interpretación: El riesgo

de somnolencia es 1.91 veces mayor con gabapentina. Por cada 13 pacientes
tratados, 1 experimentará somnolencia. el intervalo de confianza es
estadísticamente significativo

o Aumento de peso: RR 5.61 (1.04-30.22), NNH = 28 (16.3-80.5). interpretaciónEl

riesgo de aumento de peso 4.61 veces mayor en pacientes con gabapentina que
con placebo. Por cada 28 pacientes tratados, 1 experimentará aumento de peso
punto el intervalo de confianza es estadísticamente significativo

3. Comparación entre pregabalina y gabapentina:

o Pregabalina tiene más eventos adversos reportados (18) que gabapentina (4).
 o Ambos medicamentos comparten eventos adversos comunes como mareos,
somnolencia y aumento de peso.

o Los NNH para mareos y somnolencia son más bajos (peores) para pregabalina que
para gabapentina.

4. Relevancia estadística: Todos los eventos adversos listados son estadísticamente

significativos (p < 0.05), lo que indica que estas diferencias entre el medicamento y el
placebo probablemente no se deben al azar.

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La revisión encontró que tanto pregabalina como gabapentina son significativamente más
efectivas que el placebo en la reducción del dolor. Los resultados se expresaron en términos de la
proporción de participantes que lograron al menos un 30% y un 50% de reducción del dolor.

 Proporción de participantes con al menos un 30% de reducción del dolor: Los grupos de
pregabalina y gabapentina mostraron resultados significativamente mejores que el
placebo, aunque con heterogeneidad significativa entre los ensayos

 Proporción de participantes con al menos un 50% de reducción del dolor: También se

reportó que ambos grupos fueron significativamente mejores que el placebo [8].

Además, se calcularon el número necesario a tratar (NNT) y el número necesario a dañar (NNH)
para evaluar el impacto clínico de los tratamientos. Por ejemplo, el NNH para efectos adversos fue
de 24 (95% CI 15.1, 55.8) [8].

Estos resultados indican que los gabapentinoides tienen un efecto positivo en el manejo del dolor,
aunque se debe considerar la variabilidad en los resultados entre los estudios.

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Tabla 2: Proporción de participantes con reducción del dolor

Esta tabla muestra la proporción de participantes que lograron al menos un 30% y un 50% de
reducción del dolor. Los resultados indican que tanto la pregabalina como la gabapentina son
significativamente más efectivas que el placebo para alcanzar estas reducciones. Sin embargo, se
observa heterogeneidad significativa entre los ensayos, lo que sugiere que los resultados pueden
variar dependiendo del estudio específico [2].

Tabla 3: Resultados de la mejora global del dolor

La Tabla 3 presenta los resultados de la mejora global del dolor, evaluada a través de escalas como
el Patient Global Impression of Change (PGIC). Los datos indican que los grupos tratados con
pregabalina y gabapentina mostraron mejoras significativas en comparación con el placebo. Al
igual que en la Tabla 2, se destaca la heterogeneidad entre los estudios, lo que sugiere que la
efectividad puede depender de diversos factores como la población estudiada o el diseño del
ensayo [1][3].

En resumen, ambas tablas evidencian que los gabapentinoides son efectivos en la reducción del
dolor, aunque la variabilidad en los resultados resalta la necesidad de considerar el contexto de
cada estudio.

Para responder a la pregunta 6 sobre los resultados globales de la revisión, consideraré los
principales hallazgos reportados en el artículo:

Los resultados globales de la revisión son:

1. Seguridad:

 La mayoría de los eventos adversos reportados estaban relacionados con el sistema

nervioso (7 efectos) o trastornos psiquiátricos (3 efectos).

 Se reportaron más efectos adversos con pregabalina (36 efectos) que con gabapentina (22
efectos).

 Los eventos adversos más frecuentes para pregabalina fueron:

o Mareos: RR 3.56 (IC 95% 2.91-4.36), NNH = 6

o Somnolencia: RR 3.28 (IC 95% 2.62-4.11), NNH = 7

o Aumento de peso: RR 4.97 (IC 95% 3.08-8.00), NNH = 16

 Para gabapentina los más frecuentes fueron:

 o Mareos: RR 3.33 (IC 95% 2.39-4.65), NNH = 8

o Somnolencia: RR 2.91 (IC 95% 2.10-4.03), NNH = 13

 6 estudios de pregabalina reportaron euforia como efecto adverso, mientras que ningún
estudio de gabapentina lo reportó.

 No se encontró evidencia clara de potencial adictivo en los ensayos clínicos incluidos.

2. Eficacia:

 Tanto pregabalina como gabapentina fueron significativamente más eficaces que placebo
para reducir el dolor neuropático:

o ≥50% reducción del dolor: Pregabalina: RR 1.72 (IC 95% 1.37-2.16), NNT = 10
Gabapentina: RR 1.76 (IC 95% 1.34-2.32), NNT = 8

o ≥30% reducción del dolor: Pregabalina: RR 1.56 (IC 95% 1.29-1.88), NNT = 8
Gabapentina: RR 1.53 (IC 95% 1.25-1.88), NNT = 7

o Mejoría global según pacientes: Pregabalina: RR 1.53 (IC 95% 1.28-1.83), NNT = 9
Gabapentina: RR 1.70 (IC 95% 1.27-2.28), NNT = 7

En resumen, los resultados muestran que ambos medicamentos son eficaces para el dolor
neuropático, pero con un perfil de efectos adversos considerable, principalmente a nivel del
sistema nervioso. No se encontró evidencia clara de potencial adictivo en los ensayos clínicos
analizados.