VIRUS HERPES
1, 2 Y 3
DEFINICIÓN
Grandes virus de ácido desoxirribonucleico (ADN).
Codifican proteínas y enzimas que facilitan la replicación e interacción del virus con el
hospedador.
Las infecciones por virus herpes son frecuentes y los virus, excepto el VHH-8 son ubicuos.
Los virus codifican enzimas (ADN polimerasa) que estimulan la replicación del ADN
vírico, son buenos objetivos para los fármacos antivirales.
Replicación del ADN y ensamble de la nucleocápside en el núcleo.
El virus se libera por exocitosis, lisis celular y a través de puentes intercelulares.
ESTRUCTURA
Virus con envoltura de gran tamaño, contienen una molécula bicatenaria de ADN.
150 nm de diámetro.
El núcleo esta rodeado de una cápside deltaicosaédrica que contiene 162 capsómeros,
recubierta de una envoltura que contiene glucoproteínas.
El espacio entre la envoltura y la cápside, el tegumento, contiene proteínas y enzimas
víricas que ayudan a iniciar la replicación.
Sensibles a: ácidos, disolventes, detergentes y desecación.
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REPLICACIÓN
1. Interacción de glucoproteínas víricas con los receptores de la superficie celular.
2. Fusiona su envoltura con la membrana plasmática, liberando la nucleocápside en el
citoplasma.
3. Enzimas y factores de transcripción son transportados al interior de la célula en el
tegumento del virion.
4. Nucleocápside se une a la membrana nuclear, envía su genoma al interior del
núcleo, donde se transcribe y se replica.
TRANSCRIPCIÓN
De forma controlada y regulada en tres fases:
1. Proteínas precoces inmediatas (alfa), engloban proteínas importantes para la
regulación de la transcripción genética y el control de la célula.
2. Proteínas precoces (beta), incluyen diversos factores de transcripción y enzimas,
incluida la ADN polimerasa.
3. Proteínas tardías (gamma), formadas principalmente por proteínas estructurales
que aparecen tras el comienzo de la replicación del genoma vírico.
Familia: Herpesviridae
Subfamilia: Alfa
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Otras proteínas manipulan Inhibe las respuestas
ADN Polimerasa la maquinaria celular para inmunitarias, la apoptosis o
optimizar la replicación. establecer estados de
latencia.
Que carecen de los Procápsides vacías se
desoxirribonucleótidos y ensamblan en el núcleo, se
Replica el genoma vírico enzimas para la síntesis rellenan de ADN,
vírica adquieren una envoltura y
abandonan la célula.
La maquinaria celular se
Enzimas depuradoras Facilitan la replicación del ocupa de la transcripción,
proporcionan virus en células en estado síntesis proteica
desoxirribonucleótidos estacionario procesamiento de las
glucoproteínas y liberación
de partículas víricas.
VIRUS DEL HERPES
El primer virus herpes identificado.
SIMPLE
Herpes deriva del griego que significa “reptar”.
VHS-1 y VHS-2 comparten características: homología del ADN, ciertos determinantes
antigénicos, tropismo tisular y signos de enfermedad.
PROTEÍNAS
ADN polimerasa dependiente de ADN, enzimas
depuradoras: desoxirribonucleasa, timidina cinasa
(fosforila los desoxirribonucleosidos para obtener
sustrato para la replicación del genoma vírico),
ribonucleótido reductasa (transforma los ribonucleótidos
en desoxirribonucleótidos) y proteasa.
Proteínas de adhesión vírica (gB, gC, gD, gE/gI),
proteínas de fusión (gB, gH/gL), proteínas estructurales,
proteínas de evasión inmunitaria (gC, gE, gI).
Imagén: madridurologia.blogspot.com
VHS Afecta a la Humanas y de otras
mayoría de células especies
Así como Provoca: infecciones
infecciones latentes líticas en los
en neuronas. fibroblastos y
células epiteliales.
REPLICACIÓN
Penetración al interior de Virión libera su cápside al
VHS-1 se une a las células, la célula precisa de citoplasma junto a una Cápside se acopla a un
a través de la interacción interacción con nectina 1 proteína que favorece el poro nuclear y libera el
con heparán sulfato (fusión de su envoltura con comienzo de la genoma en el núcleo
la membrana celular) transcripción génica vírica
Productos genéticos Proteínas precoces: En infección latente a La proteína ICP34.5
precoces inmediatos polimerasa dependiente neuronas genera los facilita la proliferación del
estimulan síntesis y de ADN y una timidina transcritos asociados a la virus en las neuronas,
transcripción de genes cinasa latencia (TAL) desactiva respuesta a
víricos precoces infección
El virus adquiere su
envoltura dotada de Se libera por exocitosis o
glucoproteínas del lisis celular
aparato de Golgi
PATOGENIA
VHS-1 y VHS2 infectan células mucoepiteliales; se replican en ellas, producen
enfermedad en el lugar de la infección. Establecen una infección latente en las neuronas
que la inervan.
VHS-1 Arriba de la
cintura
Infecciones Debajo de la
cintura
VHS-2
Mayor
capacidad de
causar viremia.
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Causa efectos
Enfermedad inicia citopatológicos
por contacto directos, evita
directo, depende anticuerpos.
de tejido infectado
Forma sincitios
Inmunidad mediada
Establece latencia por células es
en neuronas y se necesaria para
reactiva por estrés curación. Efectos
o supresión inmunopatologicos
inmunitaria contribuyen a
aparición de
síntomas
VHS
Destruye células, adoptan morfología redondeada.
Infección inicia a través de membranas mucosas o roturas en piel.
Se multiplica en células de la base de lesión, infecta neuronas que la inervan hasta ganglio. (Trigémino en bucal y
Sacro en genital).
Linfocitos T CD8 e interferón gamma mantienen VHS latente.
Virus vuelve a lugar inicial puede ser inaparente o provocar lesiones vesiculares. (el liquido contiene viriones
infectantes)
En ausencia de inmunidad funcional, puede extenderse a órganos vitales y cerebro.
MECANISMOS PARA ELUDIR RESPUESTAS DEL HOSPEDADOR
Impide el paso de péptidos al
Bloquea la inhibición inducida Codifica una proteína que retículo endoplásmico (RE) para Evita el reconocimiento de las
por el interferón de la síntesis rellena el transportador inhibir su asociación a moléculas células infectadas por los
proteica vírica asociado al canal de del complejo principal de linfocitos T CD8
procesamiento (TAP) histocompatibilidad tipo I (MHC
I)
El virus puede eludir la neutralización
y eliminación humoral por su
diseminación directa de una célula a
otra así como esconderse durante la
infección latente en una neurona. El virion y células infectadas expresan receptores de
anticuerpos (Fc) y del complemento que debilitan las
defensas humorales.
FACTORES DESENCADENANTES DE RECURRENCIA
DE INFECCIÓN POR VHS
Radiación UVB
Fiebre
Estrés emocional
Estrés físico
Menstruación
Alimentos: picantes, ácidos, alergias.
Inmunodepresión: Temporal (por estrés), Quimioterapia, Radioterapia, VIH.
Permite desplazamiento El estrés desencadena
Un estímulo desencadena la retrógado a lo largo del reactivación al estimular la
replicación vírica, en una célula nervio, causa lesiones en mismo replicación en el nervio y/o
nerviosa individual dermatoma y localización deprimir temporalmente la
inmunidad celular
Las infecciones recurrentes
suelen ser menos graves, más
Virus se puede reactivar a localizadas y de menor
pesar de presencia de duración que en episodios
anticuerpos primarios, debido a la
diseminación y respuesta
inmunitaria de memoria
EPIDEMIOLOGIA
El individuo infectado es fuente de contagio de por vida.
Transmisión: Secreciones y contacto intimo.
A través del líquido de las vesículas, saliva y secreciones vaginales.
“mezcla y coincidencia de las membranas mucosas”.
Lugar de infección y enfermedad, determinado por el tipo de combinación de
membranas mucosas.
Muy lábil
Enfermedad exclusivamente humana.
Ambos tipos de VHS pueden provocar lesiones bucales y genitales.
VHS-1 VHS-2
Disemina por contacto sexual,
Contagio por: contacto bucal autoinoculación, de madre
(besos) o compartir vasos, infectada al hijo en el parto o por
cepillos de dientes u objetos infección ascendente in utero
contaminados por saliva. (durante infección primaria de
madre).
Puede afectar: dedos o el
organismo a través de un corte o Dependiendo de prácticas sexuales
grieta en la piel. Autoinoculación e higiene, puede infectar: genitales,
puede originar infección ocular o tejidos anorrectales o bucofarínge.
de dedos.
Puede provocar infección genital
Frecuente. primaria sintomática o asintomática,
90% de individuos en regiones o dar lugar a recurrencias.
subdesarrolladas tienen Infección neonatal da lugar a
anticuerpos a los 2 años. enfermedad diseminada y
neurológica.
ENFERMEDADES CLÍNICAS
VHS-1 y VHS-2, patógenos del ser humano, habituales; provocan manifestaciones
dolorosas, benignas y enfermedades recurrentes.
Habitualmente la lesión es una vesícula transparente situada sobre una base
eritematosa, posteriormente progresa, da lugar a lesiones pustulosas, ulceras y
lesiones costrosas.
Ambos virus pueden provocar morbimortalidad significativa cuando infectan ojo o
cerebro y en otras infecciones diseminadas en individuos inmunodeprimidos o recién
nacidos.
Gingivoestomatitis (herpes bucal)
Faringitis herpética: dolor de garganta.
Queratitis herpética; limitado a un solo ojo: si es recurrente causa cicatriz
permanente, lesiones corneales y ceguera.
Panadizo herpético: infección de dedos. Frecuente en enfermeras o médicos que
atienden pacientes con VHS y niños que se chupan los dedos e individuos con
infección genital por VHS.
Herpes de los gladiadores: afecta a todo el organismo. En practicantes de lucha o rugby.
Eczema herpético: en niños con eczema facilita la diseminación.
Herpes genital
Encefalitis herpética: por VHS-1, lesión a uno de los lóbulos
temporales.
Meningitis por VHS; complicación por infección genital por VHS-2
Infección por VHS del recién nacido
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HERPES BUCAL/ GINGIVOESTOMATITIS
Puede deberse al VHS-1 o al VHS-2.
Vesículas transparentes, se ulceran rápidamente.
Ampliamente distribuidas por boca, afectan paladar, faringe, encías, mucosa bucal y
lengua.
Lesiones suelen aparecer en las comisuras bucales o junto a los labios.
Algunos trastornos (p. ej. lesiones por virus Coxsackie, ulceras bucales, acne) pueden
remedar las lesiones bucales características del VHS.
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HERPES GENITAL
Provocado por el VHS-1 o el VHS-2.
Hombres: lesiones en glande o tallo del pene, y ocasionalmente en uretra.
Mujeres: lesiones en vulva, vagina, cuello uterino, zona perianal o el interior de los
muslos, acompañadas de prurito y secreción vaginal mucoide.
El sexo anal puede producir proctitis por el VHS, una enfermedad en la que las lesiones
se localizan en la zona inferior del recto y el ano. Las lesiones suelen ser dolorosas.
La infección primaria puede ir acompañada de fiebre, malestar, mialgias y adenitis
inguinal, síntomas relacionados con una viremia transitoria.
La afección genital recurrente por VHS dura menos tiempo y es menos grave que el
episodio primario.
El pródromo característico de dolor u hormigueo en la zona donde aparecerán las
lesiones.
PANADIZO HERPÉTICO
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ENCEFALITIS HERPÉTICA
Provocada por VHS-1.
Se limita a un lóbulo temporal.
Provocan la destrucción del lóbulo temporal y provocan la aparición de eritrocitos
en el liquido cefalorraquídeo, convulsiones, anomalías neurológicas focales y
otras características de encefalitis vírica.
Causa vírica mas habitual de encefalitis esporádica, y genera una morbimortalidad
significativa incluso en pacientes que reciben el tratamiento adecuado.
La enfermedad afecta a sujetos de todas las edades y en cualquier momento del
año.
INFECCIÓN POR VHS DEL RECIÉN
Por el VHS-2.
NACIDO/NEONATAL
Adquirida en útero, con mayor frecuencia durante el paso del feto a través del canal
de parto.
Inicialmente el lactante presenta septicemia y puede mostrar, o no, lesiones vesiculares.
Se extiende hasta el hígado, el pulmón y otros órganos, así como hasta el sistema
nervioso central (SNC).
La evolución de la infección hasta la afectación del SNC provoca la muerte, retraso
mental o incapacidad neurológica, incluso con tratamiento.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
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El aislamiento del virus es
la prueba más definitiva
Efectos citopatológicos para el diagnóstico de
(ECP) se identifican infección por VHS.
mediante: un frotis de VHS produce ECP tras un
Tzanck (un raspado de la período de incubación de 1
base de una lesión), de a 3 días en células HeLa.
Papanicolaou (Pap) o una
muestra de biopsia. Células infectadas
aumentan de tamaño y
tienen un aspecto hinchado
Se utilizan sondas de ADN El análisis por PCR del
específicas del tipo de líquido cefalorraquídeo ha
VHS, cebadores específicos sustituido el análisis por
de ADN para PCR y la PCR inmunofluorescencia de una
cuantitativa se emplean biopsia cerebral en el
para detectar y diferenciar diagnóstico de la
el VHS-1 del VHS-2. encefalitis herpética.
TRATAMIENTO
El VHS codifica diversas enzimas que actúan como diana para los fármacos
antivirales.
Los fármacos anti herpéticos son análogos de nucleósidos que inhiben la ADN
polimerasa vírica, una enzima esencial para la replicación vírica y el mejor objetivo
de los fármacos antivirales.
El tratamiento impide o acorta la evolución de la enfermedad primaria o
recurrente.
No se dispone de ningún tratamiento farmacológico que pueda eliminar una
infección latente.
Aciclovir (ACV)
Valaciclovir
Penciclovir
Famciclovir
Cidofovir
PREVENCIÓN
Evitar contacto directo con las lesiones.
La infección puede ser asintomática, por tanto, el virus se puede transmitir de manera
inadvertida.
Los médicos, las enfermeras, los dentistas y los técnicos deben ser especialmente
cuidadosos al manipular tejidos o líquidos potencialmente infectados.
Llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los dedos (panadizo
herpético).
Uso de jabón, desinfectantes, lejia y etanol al 70%.
Lavado de manos con jabón.
Pacientes con infección por VHS genital evitar tener relaciones sexuales mientras
presentan los síntomas prodrómicos o las lesiones, reanudar después de que las
lesiones se hayan reepitelizado completamente.
Uso de preservativo (condón).
Mujer embarazada evita transmisión por medio de cesárea.
VIRUS HERPES ZÓSTER
El virus de la varicela-zóster (VVZ) es la entidad que origina la varicela y cuando está
recurre provoca herpes zóster (herpes zona) .
El VVZ comparte muchos rasgos con el VHS como:
1. Capacidad para establecer infecciones latentes en las neuronas e infecciones
recurrentes .
2. La importancia de la inmunidad celular para controlar y evitar una infección grave.
3. La presencia de lesiones vesiculares características.
Al igual que el VHS el VVZ codifica una timidina cinasa y es sensible a los fármacos
antivirales.
A diferencia del VHS, el VVZ se disemina predominantemente por vía respiratoria.
La viremia se produce tras la replica local del virus con las vías respiratorias, lo que
produce la formación de lesiones cutáneas por todo el cuerpo.
ESTRUCTURA Y REPLICACIÓN
El VVZ posee el genoma más pequeño de los virus herpes humanos.
El VVZ se replica de manera semejante, aunque más lenta y en un número menor de tipos
celulares comparado con el VHS.
Los fibroblastos diploides humanos in vitro y los linfocitos T activados.
Las células epiteliales y epidérmicas in vivo toleran la replicación productiva del VVZ.
El VVZ sintetiza varios ARN víricos y proteínas víricas especificas que es posible detectar en las
células.
PATOGENIA E INMUNIDAD
El VVZ se adquiere fundamentalmente por inhalación.
La infección primaria se inicia en las amígdalas y en la mucosa de las vías respiratorias.
El virus progresa a través del torrente circulatorio y el sistema linfático hasta alcanzar las
células del sistema reticuloendotelial.
Se produce una viremia secundaria al cabo de 11 a 13 días y el virus se extiende por todo el
cuerpo y hasta la piel.
El virus infecta a los linfocitos T, pueden alojarse en la piel y transportar el virus a las células
epiteliales cutáneas.
El virus supera la inhibición por el interferón a y produce vesículas en la piel.
El virus mantiene su asociación a las células y se transmite por interacción intercelular.
A excepción de las células epiteliales diferenciadas del pulmón y los queratinocitos de las
lesiones cutáneas estos pueden liberar partículas víricas infecciosas.
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GOTAS Fiebre, malestar, Membrana
cefaleas. mucosa.
Vías respiratorias VIREMIA Piel
Hígado, bazo,
Linfáticos sistema Latencia en las
reticuloendotelial, neuronas.
linfocitos T.
PATOGENIA E INMUNIDAD II
La replicación del virus en el pulmón constituye una fuente destacada de contagio.
EL virus provoca una exantema dérmico vesiculopustuloso que se desarrolla a lo largo del
tiempo en sucesivas erupciones.
Con el exantema aparecen fiebre y síntomas sistémicos.
Posterior a la infección primaria, el virus pasa a un estado de latencia en los ganglios de la
raíz dorsal o los nervios craneales.
En los adultos de mayor edad puede reactivarse cuando presenten situaciones de
inmunodepresión o en pacientes con alteración en la inmunidad celular.
Cuando este se reactiva el virus se replica y disemina a lo largo de las vías nerviosas para
infectar la piel esto causa un exantema vesicular a lo largo de todo el dermatoma conocido
como herpes zóster o zona.
EPIDEMIOLOGIA
El VVZ es extremadamente contagioso.
Las tasas de infección superan al 90% entre los contactos domésticos vulnerables.
La enfermedad se extiende principalmente por la vía respiratoria.
También se puede diseminar por contacto directo con las vesículas cutáneas.
Los pacientes son contagiosos antes de la sintomatología y durante la misma.
En países desarrollados más del 90 % de los adultos poseen anticuerpo ante el VVZ.
El herpes zóster es resultado de reactivación de una infección latente en el paciente.
La enfermedad se desarrolla entre un 10 % y 20 % de la población infectada por VVZ y más
incidente al hacerlo la edad.
Las lesiones de herpes zóster contienen virus viables por lo que pueden ser fuente de contagio
de varicela a niños.
ENFERMEDADES CLÍNICAS
Varicela: exantema infantil clásico.
Neumonía intersticial: afecta del 20 al 30%, puede ser mortal. Se debe a
reacciones inflamatorias en el punto inicial de la infección.
Herpes zóster: recurrencia de infección latente por varicela.
Neuralgia postherpética: 30% de pacientes la desarrollan después de padecer
herpes zóster.
VARICELA
Consecuencia de una infección primaria por VVZ.
Enfermedad moderada de la infancia, sintomática.
Presentan fiebre y un exantema maculopapuloso tras periodo de incubación de 14 días.
En horas cada lesión forma una vesícula de pared delgada sobre base eritematosa, diámetro
de 2 a 4 mm.
12 hrs después se transforma en pústula, forma lesiones costrosas.
3-5 días aparecen erupciones.
Disemina en todo el organismo, principalmente cabeza y tronco de extremidades.
Pruriginosas, rascarse facilita infección bacteriana secundaria.
En mucosas: boca, conjuntiva y vagina.
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HERPES ZÓSTER
zóster significa ≪cinturón≫ o ≪faja≫.
Recurrencia de una infección latente por varicela adquirida por el paciente en un
momento de su vida.
La aparición de las lesiones similares a la viruela va precedida de dolor intenso en el
área inervada por el nervio.
El exantema se limita a un dermatoma y se parece al de la varicela.
30% desarrolla un síndrome de dolor crónico: neuralgia postherpética que persiste
meses o años.
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La infección por VVZ en Los trastornos de la
pacientes inmunodeprimidos inmunidad celular La enfermedad puede
o recién nacidos puede dar incrementan el riesgo de aparecer como respuesta a
lugar a una entidad grave, diseminación del virus hasta un contacto primario con la
progresiva y potencialmente los pulmones, el cerebro y el varicela, o debido a una
mortal. hígado, lo que puede ser enfermedad recurrente.
mortal.
DIAGNÓSTICO
ECP; se pueden detectar inclusiones intranucleares de Cowdry de
tipo A y sincitio.
Frotis de Tzank de raspados de la base de una vesícula.
Prueba de anticuerpos fluorescentes directos frente al antígeno
de membrana (FAMA) detectar antígenos de membrana en
raspados de lesiones cutáneas o muestras de biopsia.
Detección de antígeno y genoma son métodos sensibles para el
diagnóstico de la infección por VVZ
Técnicas de PCR útiles en los casos de enfermedad neuronal y
sistémica.
Aislamiento no se realiza de modo rutinario debido a su
labilidad y deficiente replicación en condiciones in vitro.
Análisis serológicos de detección de anticuerpos frente al
VVZ se utilizan para investigar la inmunidad de una
población frente al virus.
Por las concentraciones de anticuerpos bajas se requiere
análisis más sensibles: análisis de inmunofluorescencia y el
análisis de inmunoadsorción ligada a enzimas (ELISA)
TRATAMIENTO
ACV
Famciclovir
Valaciclovir
La ADN polimerasa del VVZ es mucho menos sensible al tratamiento con ACV que la
enzima del VHS, se necesitan dosis mas elevadas de ACV o la administración de
famciclovir o valaciclovir como consecuencia de mejores características
farmacodinamias.
No existe ningún tratamiento satisfactorio.
Analgésicos y otros calmantes; los anestésicos tópicos o la crema de capsaicina puede
aliviar en cierta medida la neuralgia postherpetica.
Resulta difícil limitar la transmisión del VVZ.
En los niños suele ser moderada e induce inmunidad para toda la vida, a menudo se
recomienda el contacto de los niños con el VVZ cuando son pequeños.
Las personas de alto riesgo (niños inmunodeprimidos) se deben proteger.
PREVENCIÓN
Pacientes inmunodeprimidos susceptibles de presentar enfermedad grave se pueden
proteger de esta mediante la administración de la inmunoglobulina frente a la
varicela-zóster (VZIG).
Se prepara al mezclar plasma procedente de individuos seropositivos. Evita la
diseminación viremia capaz de producir enfermedad; carece de eficacia como
tratamiento para pacientes que presentan una varicela activa o un herpes zoster activo.
En E.E.U.U. autoriza Vacuna viva atenuada frente al VVZ (cepa Oka), se administra a
los 2 años de edad dentro del programa que la vacuna del sarampión, la parotiditis y
la rubeola. (Se dispone de una versión más potente de esta vacuna para los adultos de
mas de 60 años que refuerza las respuestas antivíricas para limitar el inicio del zoster.
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