INFLAMACION Y

REPARACION
PERSPECTIVA GENERAL DE LA INFLAMACION: conducidos a cualquier foco de invasión
DEFINICIONES Y CARACTERISTICAS GENERALES microbiana o lesión celular. Cuando los
microbios patógenos invaden los tejidos, o
La inflamación es una respuesta de los tejidos cuando las células de dichos tejidos mueren, los
vascularizados que transportan leucocitos y moléculas leucocitos (primero principalmente neutrófilos y
de defensa del huésped de la circulación a los sitios de luego monocitos y linfocitos) y las proteínas
infección y lesión celular para eliminar los agentes plasmáticas son rápidamente conducidos desde
agresores. la circulación al sitio extravascular en el que se
El término inflamación da idea de reacción perjudicial, localiza el agente agresor.
en realidad se trata de una respuesta protectora,  La eliminación del estímulo para la inflamación
esencial para la supervivencia. Sirve para librar al depende principalmente de las células
huésped de la causa inicial de la lesión celular (p. ej., fagocíticas, que ingieren y destruyen microbios
microbios, toxinas) y de sus consecuencias (p. ej. Células y células muertas.
y tejidos necróticos).  La regulación de la respuesta es importante
para la terminación de la reacción cuando ha
Entre los mediadores de la defensa se encuentran cumplido su propósito.
leucocitos fagocíticos, anticuerpos y proteínas del  La reparación consiste en una serie de procesos
complemento. La mayoría de ellos normalmente que curan el tejido dañado. El tejido lesionado
circulan en estado de reposo en la sangre, desde la que es reemplazado gracias a la regeneración de las
pueden ser rápidamente reclutados a cualquier lugar células supervivientes y el relleno de los
del cuerpo. defectos residuales con tejido conjuntivo
El proceso inflamatorio libera células y proteínas (cicatrización).
circulantes a los tejidos y activa las células reclutadas y
Propiedades fundamentales:
residentes, así como las moléculas solubles, que a
continuación actúan para deshacerse de las sustancias  Componentes de la respuesta inflamatoria. Los
nocivas o no deseadas. Sin inflamación, las infecciones principales participantes en la reacción
quedarían sin control, las heridas nunca cicatrizarían y inflamatoria en los tejidos son los vasos
los tejidos lesionados podrían sufrir heridas supurativas sanguíneos y los leucocitos. Los vasos
permanentes. sanguíneos responden al estímulo inflamatorio
relajándose y aumentando su permeabilidad, lo
El sufijo -itis denota inflamación de un órgano, como en
que hace que determinadas proteínas
la apendicitis, la conjuntivitis o la meningitis.
circulantes accedan al sitio de infección o al
La reacción inflamatoria típica se desarrolla a través de tejido dañado. Una vez reclutados, los
una serie de pasos secuenciales: leucocitos se activan y adquieren la capacidad
de ingerir y destruir microbios y células
 Reconocimiento del agente nocivo que es el muertas, así como cuerpos extraños y otros
estímulo inicial de la inflamación. Las células materiales no deseados de los tejidos.
implicadas en la inflamación (células centinela  Consecuencias nocivas de la inflamación. Las
residentes en los tejidos, fagocitos y otras) reacciones inflamatorias de protección frente a
están equipadas con receptores que reconocen las infecciones van a menudo acompañadas de
productos microbianos y sustancias liberadas daño de tejidos locales y se asocian a signos y
por las células dañadas. síntomas (p. ej., dolor y deterioro funcional).
 Reclutamiento de leucocitos y proteínas En cambio, hay muchas enfermedades en las
plasmáticas en los tejidos. Dado que la sangre que la reacción inflamatoria no se orienta de
perfunde todos los tejidos, los leucocitos y forma adecuada (p. ej., contra los tejidos
proteínas como el complemento pueden ser propios en las enfermedades autoinmunitarias),
 se genera contra sustancias que habitualmente y por migración de leucocitos,
no son perjudiciales (p. ej., en las alergias) o no predominantemente neutrófilos. Si el
es bien controlada. En estos casos, la reacción estímulo agresor se elimina, la reacción
inflamatoria, normalmente protectora, se remite y la lesión residual es reparada.
convierte en causa de enfermedad, y la o La inflamación crónica puede suceder a
afectación que origina es el rasgo dominante. la aguda o desarrollarse de novo. Es una
Las reacciones inflamatorias son subyacentes a respuesta frente a agentes difíciles de
enfermedades crónicas comunes, como erradicar como ciertas bacterias (p. ej.,
o artritis reumatoide, ateroesclerosis y bacilos tuberculosos) y otros patógenos
fibrosis pulmonar, así como a (como virus y hongos), así como
reacciones de hipersensibilidad autoantígenos y antígenos ambientales.
potencialmente mortales ante La inflamación crónica es más duradera
picaduras de insecto, alimentos, y se asocia a mayor grado de
fármacos y toxinas. destrucción y cicatrización tisulares
o La inflamación también se ve implicada (fibrosis). En ocasiones, la inflamación
en una amplia variedad de crónica coexiste con una inflamación
enfermedades que se consideran aguda no resuelta, como puede suceder
esencialmente metabólicas, en las úlceras pépticas.
degenerativas o genéticas, como la
Hitos históricos
diabetes de tipo 2, la enfermedad de
Alzheimer y el cáncer. Se les designan Aunque las características clínicas de la inflamación
como “el asesino silencioso” fueron ya descritas en un papiro egipcio fechado en
 Inflamación local y sistémica: la reacción tisular torno al año 3000 a. C., Celso, escritor romano del siglo
que es una respuesta inflamatoria a una r d. C., fue el primero en enumerar los cuatro signos
infección localizada o a una lesión tisular. cardinales de la inflamación:
Aunque estas reacciones locales tienen
manifestaciones sistémicas (p. ej. fiebre en caso  Rubor(eritema)
de faringitis bacteriana o vírica), en buena  Tumor (hinchazón)
medida la inflamación queda confinada al sitio  Calor
de infección o lesión.  Dolor
Sepsis, una forma del llamado síndrome de o Como quinto signo añadido por Rudolf
respuesta inflamatoria sistémica. Virchow en el siglo XIX
 Mediadores de la inflamación. Las reacciones  La pérdida de función (function
vasculares y celulares a la inflamación son laesa)
desencadenadas por factores solubles, En 1793, el cirujano escocés John Hunter observó lo que
producidos por diversas células o derivados de actualmente se considera un hecho evidente: que la
proteínas plasmáticas, y son generadas o inflamación no es una enfermedad, sino una respuesta
activadas en respuesta al estímulo inflamatorio. estereotipada que ejerce un efecto saludable en el
 Inflamación aguda y crónica. Originalmente, la huésped.
diferencia entre inflamación aguda y crónica se
basaba en la duración de la reacción, En la década de 1880, el biólogo ruso Elie Metchnikoff
o la inflamación aguda es una respuesta descubrió el proceso de la fagocitosis, observando la
rápida, a menudo autolimitada, frente a ingestión de espinas de rosal por parte de amebocitos
agentes agresores que se eliminan con de larvas de estrellas de mar y la ingestión de bacterias
facilidad, como muchas bacterias y por leucocitos de mamíferos. Este investigador concluyó
hongos, y a células muertas; aparecen que el propósito de la inflamación era llevar células
en minutos u horas y su duración es fagocíticas a la zona lesionada para englobar las
corta Se caracteriza por exudado de bacterias invasoras. Este planteamiento fue satirizado
líquido y proteínas plasmáticas (edema) por el dramaturgo George Bernard Shaw, quien en su
obra El dilema del doctor hacía que el médico Diversos receptores celulares y proteínas circulantes
protagonista afirmara que el remedio universal para son capaces de reconocer los microbios y productos
todas las enfermedades era «la estimulación de los causantes de potencial daño celular, estimulando la
fagocitos». Sir Thomas Lewis, estudiando la respuesta inflamación:
inflamatoria en la piel, estableció que sustancias
 Receptores microbianos de las células. Las
químicas, como la histamina (producida localmente en
células expresan receptores en su membrana
respuesta a la lesión), median los cambios vasculares de
plasmática (para microorganismos
la inflamación.
extracelulares), las endosomas (para microbios
Causas de la inflamación ingeridos) y el citosol (para microbios
intracelulares), y ello permite que las células
Las reacciones inflamatorias son desencadenadas por
sean sensibles a invasores extraños en cualquier
diversos estímulos:
compartimento. El mejor tipificado de tales
 Infecciones (bacterianas, víricas, fúngicas, receptores pertenece a la familia de los
parasitarias) y toxinas microbianas son las receptores de tipo Toll (TLR).
causas más frecuentes. Los receptores se expresan en múltiples tipos
 La necrosis tisular induce inflamación con celulares, como células epiteliales (por medio
independencia de la causa de la muerte celular. de las cuales los microbios penetran desde el
Las células pueden morir por medio externo), células dendríticas, macrófagos
o isquemia (reducción del flujo y otros leucocitos (que pueden encontrar
sanguíneo, como en el infarto de microbios en diversos tejidos). La participación
miocardio), traumatismo o agresión de estos receptores estimula la producción de
física y química (p. ej., lesiones moléculas implicadas en la inflamación, como
térmicas, como quemaduras y las moléculas de adhesión de células
congelaciones, o exposición a endoteliales, citocinas y otros mediadores.
radiaciones o ciertas sustancias  Sensores de lesión celular. Todas las células
químicas). tienen receptores citosólicos, como los
 Los cuerpos extraños (astillas, suciedad, receptores de tipo NOD (NLR), que reconocen
suturas) causan inflamación, por sí mismos o una diversidad de moléculas liberadas o
por producir una lesión tisular traumática o alteradas como consecuencia del daño celular.
transportar microorganismos. Dichas moléculas incluyen las de ácido úrico
 En las reacciones inmunitarias (también (producto de degradación del ADN), trifosfato
llamadas de hipersensibilidad), el sistema de adenosina (ATP; producido por mitocondrias
inmunitario, normalmente protector, daña los dañadas), concentraciones reducidas de K+
propios tejidos de la persona afectada. Las intracelular (que reflejan pérdida de iones por
respuestas inmunitarias lesivas pueden lesión de la membrana plasmática), ADN,
dirigirse, de forma anómala, contra los cuando es liberado al citoplasma y no queda
autoantígenos, dando lugar a enfermedades secuestrado en los núcleos, como debería
autoinmunitarias, o bien ser reacciones contra suceder normalmente, y muchas otras. Estos
sustancias ambientales, como en las alergias, o receptores activan un complejo citosólico
contra microbios. La inflamación es provocada multiproteínico llamado inflamasoma que
principalmente por citocinas producidas por los induce la producción de la citocina interleucina
linfocitos T y otras células del sistema 1 (IL-1). La IL-1 recluta leucocitos y así da lugar a
inmunitario. inflamación. Los antagonistas de la IL-1 son
eficaces en el tratamiento de estos trastornos.
Reconocimientos de microbios y células dañadas El inflamasoma también se ve implicado en
El reconocimiento de los componentes o las sustancias reacciones inflamatorias ante cristales de urato
microbianos liberados por células dañadas es el paso (causantes de gota), lípidos (en el síndrome
inicial en las reacciones inflamatorias. metabólico y la diabetes de tipo 2 asociada a
obesidad), cristales de colesterol
 (ateroesclerosis) y también depósitos de La extravasación de líquido, proteínas y células
amiloide en el cerebro (enfermedad de sanguíneas del sistema vascular al tejido intersticial o
Alzheimer). las cavidades corporales se conoce como exudación.
 Otros receptores celulares implicados en la
Un exudado es un líquido extravascular que presenta
inflamación. numerosos leucocitos expresan
una concentración elevada de proteínas y contiene
receptores para los fragmentos Fc de los
abundantes restos celulares. Su presencia implica la
anticuerpos y las proteínas del complemento.
existencia de un proceso inflamatorio que ha
Estos receptores reconocen microorganismos
aumentado la permeabilidad de los vasos sanguíneos
recubiertos por anticuerpos y complemento (el
pequeños.
proceso de revestimiento se llama
opsonización), y fomentan tanto la ingestión y Un trasudado es un líquido con un bajo contenido de
destrucción de los microorganismos como la proteínas (la mayoría de ellas albúmina), material
inflamación. celular escaso o nulo y baja densidad. Esencialmente
 Proteínas circulantes. El sistema del consta de un ultrafiltrado del plasma, producido como
complemento reacciona contra los microbios y consecuencia de un desequilibrio osmótico o
produce mediadores de inflamación. Una hidrostático a través de las paredes vasculares, sin
proteína circulante, llamada lectina de unión a aumento de la permeabilidad de los vasos.
manosa, reconoce los azúcares microbianos y
El pus es un exudado inflamatorio purulento, rico en
favorece la ingestión de los microbios y la
leucocitos (sobre todo neutrófilos) y en restos de células
activación del sistema del complemento. Otras
muertas y, muchas veces, microbios.
proteínas, denominadas colectinas, también se
unen y combaten los microorganismos. Cambios en el flujo y el calibre de los vasos
INFLAMACION AGUDA Los cambios de flujo y calibre de los vasos se inician
inmediatamente después de la lesión y son los
La inflamación aguda tiene tres componentes
siguientes:
principales:
 La vasodilatación es inducida por acción de
 Dilatación de pequeños vasos, que da lugar a un
varios mediadores, sobre todo la histamina,
aumento del flujo sanguíneo;
sobre el músculo liso vascular. Es una de las
 Aumento de la permeabilidad de la
primeras manifestaciones de la inflamación
microvasculatura, que permite que las proteínas
aguda. Primero afecta a las arteriolas y, a
plasmáticas y los leucocitos abandonen la
continuación, induce apertura de nuevos lechos
circulación,
capilares en el área. El resultado es un flujo
 Migración de los leucocitos desde la
sanguíneo aumentado, que causa calor y
microcirculación, acumulación en el foco de la
enrojecimiento (eritema) en el lugar de
lesión, y activación de los leucocitos para
inflamación.
eliminar el agente causal.
 Dicha vasodilatación va rápidamente seguida
Reacciones de los vasos sanguíneos en la inflamación por un aumento de la permeabilidad de la
aguda microvasculatura, con liberación de líquido rico
en proteínas a los tejidos extravasculares.
Las reacciones vasculares de la inflamación aguda
 La pérdida de líquido y el mayor diámetro de
consisten en cambios en el flujo de sangre y en la
los vasos conducen a un flujo sanguíneo más
permeabilidad de los vasos diseñados para optimizar el
lento, a una concentración de eritrocitos en los
movimiento de las proteínas plasmáticas y de los
vasos pequeños y a un aumento de la viscosidad
leucocitos, tanto para abandonar el torrente circulatorio
sanguínea. Estos cambios dan lugar a un
como para dirigirse a la localización de la infección o
estancamiento en los pequeños vasos de
lesión.
eritrocitos de movimiento lento, la denominada
estasis congestión vascular y enrojecimiento
localizado del tejido afectado.
  A medida que se desarrolla la estasis, los de los vasos y ganglios linfáticos filtra y limpia los
leucocitos sanguíneos, principalmente líquidos extravasculares.
neutrófilos, se acumulan en el endotelio
Los vasos linfáticos drenan la pequeña cantidad de
vascular. Al mismo tiempo, las células
líquido extravascular que se filtra de los capilares en
endoteliales son activadas por mediadores
condiciones normales.
producidos en los sitios de infección y lesión
tisular, y expresan niveles incrementados de En la inflamación, el flujo linfático está aumentado y
moléculas de adhesión. ayuda a drenar el líquido de edema que se acumula por
el aumento de la permeabilidad vascular.
Aumento de la permeabilidad vascular (extravacion
vascular) Además del líquido, también leucocitos y residuos
celulares, así como microbios, pueden pasar a la linfa.
Principales mecanismos de aumento de la
Los vasos linfáticos, al igual que los sanguíneos,
permeabilidad vascular en la inflamación y sus
proliferan durante las reacciones inflamatorias, para
características y causas subyacentes:
regular la carga aumentada. En ocasiones, los vasos
 La contracción de las células endoteliales linfáticos experimentan una inflamación secundaria
causante de apertura de los espacios (linfangitis), que también afecta a los ganglios
interendoteliales es el mecanismo más (linfoadenitis). Los ganglios linfáticos inflamados a
frecuente de extravasación vascular. Es menudo aumentan de tamaño por hiperplasia de los
inducido por histamina, bradicinina, folículos linfáticos y por el mayor número de linfocitos y
leucotrienos y otros mediadores químicos. Se macrófagos. Esta constelación de cambios patológicos
denomina respuesta transitoria inmediata, ya se denomina linfoadenitis inflamatoria, o reactiva.
que tiene lugar inmediatamente después de la
Reclutamiento de los leucocitos para los sitios de
exposición al mediador y suele durar poco
inflamación
tiempo (de 15 a 30 min). En ciertas formas leves
de lesión (p. ej., por quemadura, radiación o Los cambios en el flujo sanguíneo y la permeabilidad
exposición a rayos ultravioleta o a algunas vascular van seguidos de inmediato por un flujo de
toxinas bacterianas), la extravasación vascular entrada de leucocitos en los tejidos. Los principales
comienza con un retraso de entre 2 y 12 h y leucocitos en las reacciones inflamatorias típicas son los
dura varias horas, o incluso días. Esta que tienen capacidad de fagocitosis, es decir,
extravasación prolongada retardada puede neutrófilos y macrófagos, que ingieren y destruyen las
deberse a contracción de las células bacterias y otros microbios, así como el tejido necrótico
endoteliales o a lesión endotelial leve. y las sustancias extrañas. Un precio que hay que pagar
 Lesión endotelial, que induce necrosis celular y por la capacidad defensiva de los leucocitos es el hecho
desprendimiento. El daño directo del endotelio de que, cuando se activan, generan lesión tisular y
puede registrarse en lesiones físicas graves, por prolongan la reacción inflamatoria, ya que los productos
ejemplo, quemaduras térmicas, o ser causado leucocíticos que destruyen los microbios y ayudan a
por las acciones de microbios y toxinas «limpiar» el tejido necrótico también pueden lesionar
microbianas que dañan las células endoteliales. tejidos del huésped próximos, no implicados en el
Los neutrófilos que se adhieren al endotelio proceso.
durante la inflamación pueden también lesionar
El trayecto de los leucocitos de la luz del vaso al tejido
las células endoteliales y, por tanto, amplificar
es un proceso que transcurre en varias fases y que es
la reacción.
mediado y controlado por moléculas de adhesión y
citocinas llamadas quimiocinas. Dicho proceso se divide
en etapas secuenciales:
Respuestas de los vasos y ganglios linfáticos
 En la luz: marginación, rodamiento y adhesión al
Además de los vasos sanguíneos también los vasos
endotelio
linfáticos participan en la inflamación aguda. El sistema
  Migración a través del endotelio y la pared El siguiente paso en el proceso de reclutamiento de
vascular. leucocitos es su migración por el endotelio intacto,
 Migración en los tejidos hacia el estímulo conocida como transmigración o diapédesis. La
quimiotáctico. transmigración de leucocitos tiene lugar principalmente
en las vénulas poscapilares.
Adhesión de leucocitos al endotelio
Quimiotaxia de los leucocitos
En el flujo sanguíneo normal de las vénulas, los
eritrocitos quedan confinados a una columna axial Después de salir de la circulación, los leucocitos se
central, desplazando los leucocitos hacia la pared del desplazan por los tejidos hacia el sitio de lesión en un
vaso. La dilatación de las vénulas poscapilares proceso llamado quimiotaxia, definido como
inflamadas condiciona que el flujo sanguíneo se movimiento a lo largo de un gradiente químico. En él,
ralentice (estasis) y aumente el número de leucocitos actúan como quimiotácticas sustancias tanto exógenas
que adoptan una posición periférica en la superficie como endógenas. Los factores exógenos más comunes
endotelial. Este proceso de redistribución leucocítica se son productos bacterianos, incluidos péptidos con
denomina marginación. aminoácidos terminales N-formilmetionina y ciertos
lípidos. Entre los quimiotácticos endógenos se
La fijación de los leucocitos a las células endoteliales es encuentran varios mediadores químicos (descritos más
mediada por moléculas de adhesión cuya expresión es adelante): 1) citocinas, particularmente las de la familia
incrementada por las citocinas, que son secretadas por de las quimiocinas (p. ej., IL-8); 2) componentes del
células centinela en los tejidos en respuesta a la sistema del complemento, sobre todo CSa, y 3)
presencia de microbios y otros elementos lesivos, lo que metabolitos del ácido araquidónico (AA),
asegura que los leucocitos sean dirigidos a tejidos en los principalmente leucotrieno B4 (LTB4).
que estos estímulos están presentes.
La naturaleza del infiltrado leucocítico varía en función
Las dos principales familias de proteínas implicadas en de la duración de la respuesta inflamatoria y del tipo de
la adhesión y migración de leucocitos son las selectinas estímulo. En la mayoría de las formas de inflamación
y las integrinas. aguda, los neutrófilos predominan en el infiltrado
 Selectinas. Las interacciones de rodamiento inflamatorio durante las primeras 6-24 h y son
iniciales son mediadas por selectinas, de las que reemplazados por monocitos en las 24-48 h siguientes.
hay tres tipos: uno se expresa en los leucocitos El predominio inicial de los neutrófilos obedece a
(selectinas L), otro en el endotelio (selectinas E), diversas razones: son más numerosos que otros
y otro en plaquetas y endotelio (selectinas P). leucocitos, responden más; rápidamente a las
Los ligandos de las selectinas son oligosacáridos quimiocinas y pueden fijarse con mayor firmeza a las
sialilados unidos a glucoproteínas similares a la moléculas de adhesión inducidas antes en las células
mucina. La expresión de selectinas y de sus endoteliales, como las selectinas P y E.
ligandos es regulada por citocinas producidas Fagocitosis y eliminación del agente causal
en respuesta a la infección y la lesión. Los
leucocitos expresan selectina Len las puntas de Los dos principales fagocitos son los neutrófilos y los
sus microvellosidades y ligandos para selectinas macrófagos.
E y P, todos los cuales se unen a las moléculas
El reconocimiento de microbios o células muertas
complementarias de las células endoteliales.
induce diversas respuestas en los leucocitos
 Integrinas. Estas débiles interacciones de
colectivamente designadas como activación leucocitica
rodamiento ralentizan el movimiento de los
leucocitos y les permiten unirse más Fagocitosis
firmemente al endotelio. La adhesión firme es
La fagocitosis evoluciona a través de pasos secuenciales:
mediada por una familia de proteínas
superficiales leucocíticas heterodímeras  Reconocimiento y fijación de la partícula que va
llamadas integrinas. a ser ingerida por el leucocito.
Migración de leucocitos a través del endotelio
  Atrapamiento, con formación posterior de una 1. la enzima su peróxido dismutasa, que se halla y
vacuola fagocítica o fagosoma. puede ser activada en una amplia variedad de
 Destrucción del microbio y degradación del tipos celulares;
material ingerido 2. la enzima catalasa, que inhibe la toxicidad del
H20 2;
Receptores fagocíticos. Los receptores de manosa, los 3. el glutatión peroxidasa, otro potente
receptores depuradores (o basurero) y los receptores desintoxicante del H20i;
de diversas opsoninas permiten que los fagocitos se 4. la ceruloplasmina, proteína plasmática que
fijen a los microbios y los ingieran. contiene cobre, y
Atrapamiento: Después de que una partícula se ha 5. la fracción libre de hierro de la transferrina
unido a los receptores fagocíticos, extensiones del plasmática.
citoplasma la envuelven y la membrana se pinza Las deficiencias hereditarias de los componentes del
formando una vesícula intracelular (fagosoma) que fagocito oxidasa causan una enfermedad por
rodea la partícula. inmunodeficiencia llamada enfermedad granulomatosa
El proceso de la fagocitosis es complejo y conlleva crónica (EGC).
integración de numerosas señales iniciadas por Óxido nítrico. El NO, un gas soluble producido a partir
receptores, que inducen remodelación de la membrana de la arginina por acción del óxido nítrico sintasa (NOS),
y cambios citoesqueléticos. La fagocitosis depende de la participa también en la muerte microbiana. Hay tres
polimerización de los filamentos de actina. La tipos distintos de NOS:
fagocitosis depende de la polimerización de los La eNOS y la nNOS se
filamentos de actina.  la endotelial (eNOS) expresan intrínsecamente
 la neuronal (nNOS) a niveles bajos
Destrucción intracelular de microbios y residuos
 la inducible (iNOS).
El NO que cada una genera
La muerte de los microbios es causada por especies
actúa para mantener el
reactivas del oxígeno (ERO), también llamadas
tono vascular y como
intermediarios reactivos del oxígeno, y por especies
neurotransmisor.
reactivas del nitrógeno, derivadas, sobre todo, del óxido
nítrico (NO), que, como las enzimas lisosómicas,
Enzimas lisosómicas y otras proteínas de los lisosomas
destruyen los materiales fagocitados.
Los neutrófilos y los macrófagos contienen gránulos
Especies reactivas del oxígeno. Las ERO se producen
lisosómicos que contribuyen a la muerte de los
por el ensamblaje y la activación rápidos de una oxidasa
microbios y que, cuando liberan su contenido, causan la
de múltiples componentes, la NADPH oxidasa (también
lesión tisular. Los neutrófilos presentan dos tipos
llamada fagocito oxidasa), que oxida la forma reducida
principales de gránulos. Los gránulos menores,
del fosfato de dinucleótido de nicotinamida y adenina
específicos (o secundarios), contienen lisozima,
(NADPH), y, en el proceso, reduce el oxígeno a anión
colagenasa, gelatinasa, lactoferrina, activador del
superóxido. En los neutrófilos, esta reacción oxida ti va
plasminógeno, histaminasa y fosfatasa alcalina. Los
es estimulada por activación de señales, acompaña a la
gránulos mayores, azurófilos (o primarios), contienen
fagocitosis y es llamada estallido respiratorio u
MPO, proteínas bactericidas (lisozima, defensinas),
oxidativo. El fagocito oxidasa es un complejo
hidrolasas ácidas y una amplia variedad de proteasas
enzimático constituido por al menos siete proteínas.
neutras (elastasa, catepsina G, colagenasas
El plasma, los líquidos tisulares y las células del huésped inespecíficas, proteinasa 3).
poseen mecanismos antioxidantes que protegen a las
células sanas de estos radicales derivados del oxígeno,
potencialmente perjudiciales.

Entre estos antioxidantes, se cuentan: