Adaptaciones del crecimiento y diferenciación celular

Células normales en estado de homeostasis, pero esto de puede alterar, cuando sufre un tipo de estrés (pero
tiene capacidad de adaptarse), pero cuando el estrés es demasiado (la célula tiene capacidad limitada de
adaptación) se lesiona. La célula puede lesionarse inclusive, sin haberse adaptado antes.

Cuando una célula sufre una lesión puede ser de dos tipos:

- Reversible: puede volver a su estado normal

- Irreversible: imposible que la célula vuelva a su estado normal y produzca una muerte celular
o Necrosis
o Apoptosis→muerte celular programada

Esto también depende de la intensidad del efecto que produce la lesión y del tiempo de duración del
estimulo lesivo, pq si es un estimulo leve pero dura mucho ésta va a dañar de igual forma a la célula de forma
irreversible

Hipertrofia
• Aumento del tamaño celular que conlleva aumento del tamaño del órgano
• Células que no se dividen→ neuronas, músculo cardiaco, músculo esquelético
• Fisiológica (ejercicios) y patológica (hipertensión aumenta el tamaño del corazón)
• Aumento de demanda funcional o por estímulo hormonal (como factores de crecimiento del
músculo)
• Síntesis de mayor cantidad de proteínas celulares (aumento de los sarcómeros→aumento de
proteínas→aumento del tamaño del músculo)

Mecanismos de la hipertrofia
Remodelación celular

• Cambios de proteínas contráctiles de una forma adulta a fetales

• Isoforma alfa de la cadena pesada de miosina se substituye por la isoforma beta de contracción más
lenta y económica
o Beta→se ve en el feto pq esa isoforma consume menos oxigeno ya que se contrae de forma
más lenta y con más fuerza
• Expresión del gen del factor natriurético auricular (se pierde agua→disminuye el flujo sanguíneo)
• En un punto el aumento de la carga muscular ya no mejora la funcionalidad

Útero de embarazo con hipertrofia de fibras

• Estimulación de estrógenos sobre receptores de fibras musculares (es fisiológico)
• Aumento de síntesis de proteínas

Hipertrofia patológica cuando hay aumento de la presión arterial

hiperplasia
Aumento del número de células de un órgano que lleva al aumento de masa del mismo
Fisiológica

• Hormonal (en el embarazo→ aumento del tamaño de la glándula mamaria)

• Compensadora (cuando se perdió un riñón y el otro aumenta de tamaño para compensar la falta)

Patológica

• Exceso de hormonas y factores de crecimiento sobre células diana

o Hiperplasia del endometrio→más glándulas que de tejido conjuntivo
▪ Consecuencia de la proliferación regulada por factores de crecimiento de células
maduras y en algunos casos del aumento de formación de nuevas células a partir de
células madre tisulares

La hiperplasia endometrial aumenta el riesgo de cáncer en la mujer, la hiperplasia prostática NO

• La zona transicional y periuretral por estímulos de testosterona sufre hiperplasia

o Si no es tratada puede tener retención urinaria

La hiperplasia histológicamente

• Aumento del grosor del epitelio plano estratificado de la piel

o Motivo frecuente de hiperplasia en la piel son las verrugas

Atrofia
Reducción del tamaño de un órgano secundario a la reducción del tamaño y número de sus células

• Fisiológica (desaparición de estructuras embrionarias) y patológica (en una fractura ósea cuando hay
que inmovilizar el miembro reduce su tamaño)
• Menor síntesis de proteínas y aumento de su degradación dentro de la célula (pacientes desnutridos)
• Menos orgánulos celulares (mitocondrias, rer)
• Todo esto para reducir sus necesidades metabólicas y permitirle sobrevivir

Atrofia (causas)
• Falta de actividad
• Pérdida de inervación (sin estimulo nervioso el musculo no se puede contraer)
• Disminución del riego sanguíneo (ej. atrofia del cerebro)
• Nutrición inadecuada
• Pérdida de estimulación endócrina
• Cambios a través de la vía ubiquitina- proteasoma → ubiquitina es una proteína que se une a la
célula que va a ser degradada y proteasoma son las que detectan las ubiquitinas y degradan la célula
o Carencia de nutrientes y desuso
o Activación de ubicuitina ligasas
o Ubicuitina se une a proteínas celulares
o Las mismas luego son degradadas en proteasomas
• En muchos casos la atrofia se asocia a la autofagia
Reducción de demanda funcional: atrofia por desuso y atrofia por denervación

Reducción de la irrigación: en el cerebro causa atrofia

En la atrofia tenemos más tejido conjuntivo que glándulas

Injuria crónica: gastritis crónica atrófica (destrucción de glándulas)

Nutrición inadecuada: caquexia (tejido adiposo reducido)

metaplasia
Cambio reversible por el cual una célula diferenciada es substituida por otro tipo celular, más vista en
epitelio. No se produce en células maduras, sino en células madre

• Resultado de la reprogramación de células madre, que existen en los tejidos normales o de células
mesenquimaticas indiferenciadas presentes en los tejidos conjuntivos
• El tipo más frecuente es epitelial de cilíndrico a escamoso (en personas fumadoras)
• Esófago de barrett (de escamoso a cilindrico)
• Metaplasia mesenquimática
• Respuesta a una injuria crónica persistente
• Metaplasia intestinal en mucosa gástrica
 Lesión celular-Necrosis
¿Qué lesiona una célula?

• Privación de riego sanguíneo

• Agentes físicos
• Agentes químicos
• Agentes infecciosos
• Reacciones inmunológicas
• Trastornos genéticos
• Desequilibrios
• Nutricionales

Mecanismos de la lesión celular

• La respuesta celular a la lesión depende del tipo, duración e intensidad de la misma
• Las consecuencias de un estímulo lesivo dependen del tipo, estado, adaptabilidad y composición
genética de la célula lesionada
• La lesión celular es la consecuencia de anomalías funcionales en uno o varios componentes celulares
• En algunas células se puede observar que tiene daños irreversibles después de 4 horas

La lesión celular puede ser:

• Reversible
• Irreversible
o Incapacidad de revertir la función mitocondrial con falta de fosforilación oxidativa y producción
de ATP (si se pierde la organela la lesión será irreversible)
o Desarrollo de intensos trastornos de función de membranas (pq se destruye la separación entre
el espacio citoplasmático y el espacio extracelular, es importante por los iones, debido a que el
calcio podría ingresar a la célula y ésta es un disparador de acción enzimática)

En los cambios irreversibles primero ocurren cambios bioquímicos (no observables con microscopio), luego
cambios estructurales, cambios observables con microscopio óptico y por último cambios morfológicos
macroscópicos

Ejemplo, el músculo cardiaco

– Cambios estructurales: después de 1 hora

– Cambios visibles en microscopio: después de las 4 horas
– Cambios macroscópicos: después de las 12 horas

Lesiones reversibles
Tumefacción celular

• Falta de equilibrio iónico y de líquidos como consecuencia del fracaso de bombas iónicas
dependientes de energía de la membrana celular (entrada de agua a la célula)
• Órgano aumentado de tamaño, pálido
 • Vacuolas claras en el citoplasma celular

Otras lesiones reversibles

Cambio graso (esteatosis)

• Órgano pálido amarillento

• Vacuolas lipídicas en el citoplasma celular

Se ven en sobre todo en células encargadas de metabolizar lípidos en gran cantidad, por ej los hepatocitos

El hígado además de estar aumentado de tamaño también se verá más amaríllenlo

Los hepatocitos se asemejan a los adipocitos por la esteatosis

En relación a lesiones

• Tóxicas→ daño alcohólico, hepatitis c

• Hipóxicas
• Metabólicas→ diabetes

Necrosis
Cambios morfológicos que siguen a la muerte celular en el tejido vivo, derivados de la acción degradativa y
progresiva de las enzimas sobre una célula mortalmente dañada

Es el resultado de dos procesos:

• Digestión enzimática de la célula

• Desnaturalización proteica (pérdida de función de las proteínas)

Morfología de la necrosis
• Eosinofilia aumentada (acumulación de proteínas aumenta eosinofilia)
o Pérdida de RNA
o Mayor unión de la eosina a proteínas plasmáticas desnaturalizadas
o Aspecto homogéneo del citoplasma por pérdida de glucógeno
• Cuando las enzimas digieren las organelas
o Citoplasma vacuolado (no es una vacuola, es un espacio vacío)
• Substitución de las células muertas por masas arremolinadas de fosfolípidos
o Figuras de mielina (secundario a la degradación de fosfolípidos
• Calcificación de células muertas (células muertas atraen calcio)

Otros cambios producidos en la necrosis:

• Picnosis (aumento de la coloración del núcleo, por el enrollamiento de la cromatina)

• Cariorexis (fragmentación nuclear)
• Cariólisis (el núcleo fragmentado se degrada y se observa más claro)
• Eosinofilia citoplasmática aumentada
 Necrosis de coagulación
Trama conjuntiva manteniendo las estructuras tisulares en su disposición original con preservación del perfil
básico de la célula necrótica

Desnaturalización de proteínas enzimáticas y estructurales con bloqueo de la proteólisis celular

Hipoxia de todos los tejidos excepto cerebro

Macroscopía:

• Lesiones con forma de cuña (triangular), rojas o blancas (depende del órgano) con límites más o
menos netos, firmes
• El color depende del tipo de circulación del órgano afectado

Microscopía

• Preservación de la arquitectura básica del órgano

• Células acidofílicas, coaguladas sin núcleos
• Si se observan muchos núcleos van a pertenecer a los leucocitos (células inflamatorias)

El pulmón al tener doble irrigación se va a observar una hemorragia

El riñón, al poseer una circulación terminal se va a observar en forma de cuña pero de color amarillento (se
mantiene la arquitectura)

Necrosis licuefactiva
Si muestran una imagen microscópica de un órgano con necrosis licuefactiva va a ser imposible de identificar
el órgano debido a que en este tipo de necrosis hay destrucción del tejido

• Infecciones bacterianas
• Infarto cerebral
• Digestión de las células muertas (debido a esto no se puede reconocer el órgano)

Macroscopía:

Se ve licuado, zona semilíquida, viscosa, a veces amarillenta (pus), cremosa, friable

Microscopía:

Zona de necrosis con desaparición de la arquitectura y reacción inflamatoria (presencia de células

inflamatorias) perilesional

Necrosis caseosa
Se observa como queso que se fragmentó

Variantes semisólidas de necrosis de coagulación

Se observa en TBC (por ende, al encontrar necrosis caseosa automáticamente el dx es TBC)

Microscopia:

• Inflamación con macrófagos (linfocitos y células gigantes multinucleadas) sin neutrófilos

Digestión tisular lenta

Necrosis grasa
Secundaria a traumatismos o la destrucción de una prótesis ej en mujeres con implante de pechos

Áreas focales de destrucción grasa por la liberación anormal de lipasas pancreáticas→ liberación de ácidos
grasos de los triglicéridos→ combinación con Ca→ saponificación

La lipasa cuando es liberada al espacio pancreático y va a empezar digerir toda la grasa peripancreatica.
Cuando la grasa se degrada atrae calcio, y la atracción de calcio hace que se formen nódulos de color blanco
en el tejido peripancreatico

Macroscopía

• Zonas blanco amarillentas (sin calcio), nodulares (con calcio) o confluentes

Microscopía

• Necrosis de células grasas, rodeadas por reacción inflamatoria

• Con o sin depósitos de calcio
• El tejido adiposo se ve destruido

Necrosis gangrenosa
Necrosis por coagulación que se aplica a un miembro con lesión por falta de Irrigación

Microscópicamente se observa igual a la necrosis por coagulación. Este tipo de necrosis con frecuencia se
encuentra llena de bacterias. Se observa negruzco. Se trata por amputación

• Con infección sobreañadida: gangrena Húmeda

Necrosis Fibrinoide
Específica de la vasculitis autoinmunitaria→ panarteritis nodosa (en especial)

La vasculitis autoinmune produce complejo de unión entre antígenos y anticuerpos que cuando llegan a la
microcirculación se quedan enclavados en el endotelio, y cuando es reconocido por el sistema inmunitario se
produce una respuesta inflamatoria, destruyendo el endotelio y esto provoca que las proteínas de la
circulación salgan al exterior (fibrina) provocando depósito de fibrina

Presencia de sustancia afibrillar homogénea eosinófila en la pared vascular constituida por :

• Tejido necrótico
• Inmunocomplejos
• Fibrina

Se asocia a reacciones autoinmunitarias

 Acumulaciones intra y extra celulares
Mecanismos generales de las acumulaciones intracelulares

Acúmulos

• Citoplasmáticos
• Organelas
• Nucleares

Eliminación inadecuada de una sustancia normal

Sustancia endógena anómala se acumula por defectos genéticos o adquiridos en metabolismo,

empaquetado, transporte o secreción de esa sustancia

Falta de degradación por carencia de enzimas (cuando la cantidad de un producto normal se exceso y no es
degradado por la célula tb se acumula)

Depósito de sustancia exógena anómala: carbón (macrófagos en alvéolos), sílice

Acumulaciones Intracelulares
Lípidos
• Trigliceridos
• Colesterol

TRIGLICÉRIDOS

Se acumula en donde más se metabolizan lípidos

• Hígado, además también en: corazón, músculo y riñón

etiología
• Toxinas→ alcohol
• Inanición→ aumento de la movilización de ácidos grasos desde los almacenamientos periféricos
• Obesidad→ sobrecarga lipídica
• Diabetes→ crea problemas metabólicos
• Anoxia (falta de aporte de oxígeno) inhibición de oxidación de ácidos grasos→ insuficiencia cardiaca
del lado derecho del corazón, crea una lesión reversible y altera el metabolismo lipídico

Macroscopía

Hígado agrandado pálido amarillento

Microscopía

Inclusiones intracitoplasmáticas (hepatocitos parecidos a adipocitos)

COLESTEROL

Se observan acumulaciones en diversos procesos patológicos

• Aterosclerosis (provoca infarto)

o se observan los cristales del colesterol
• Xantomas (acumulación de colesterol en los macrófagos encontrados en la piel→ dermis)
o se puede observar en la piel, aparato digestivo
o Estados hiperlipidémicos adquiridos y hereditarios
o Células espumosas cargadas de colesterol (macrófagos)
o En tejido conectivo de piel y tendones
• Colesterolosis (trastorno de la vesícula biliar con sobrecarga lipídica en la lámina propia de la pared
de este órgano)
o Se observan células espumosas
o Mucosa de color amarillo por acumulo de colesterol
• Enfermedad de niemann-pick (trastorno metabólico genético que provoca que el colesterol se
acumule en el cuerpo)

Acumulaciones intra y extracelulares

Proteínas
Riñones: cuando se crea una alteración en la barrera hematourinaria (en el glomérulo renal) ocurre una
proteinuria, los túbulos van a tratar de reabsorber la mayor cantidad posible, pero no pueden trasportar las
proteínas a una velocidad elevada por ende se van acumulando en el citoplasma

En la microscopía los túbulos se observan más eosinófilos y vacuolas sin proteínas

Gotas de proteínas en epitelio tubular renal

Proteinuria→ aumento de pinocitosis →formación de fagolisosomas → gotitas eosinofílicas citoplásmicas

CUERPOS DE RUSSELL

• Síntesis de cantidades excesivas de inmunoglobulinas normales por células plasmáticas-plasmocitos

• El RE se distiende produciendo grandes inclusiones eosinofílicas homogeneas

DÉFICIT DE ALFA 1 ANTITRIPSINA

• Ésta se produce a nivel del hígado

• Inhibidor de las proteasas que se sintetiza en hígado (pon ende no habrá degradación)
o A nivel pulmonar provoca enfisema
• Se produce un polipéptido mutante: alfa 1 antitripsina z plegada anormalmente con acumulación en
el RE rugoso
• La deficiencia de la enzima produce enfisema y daño en las células que acumulan este producto en
su RER

Microscópicamente:

• Se observan los acúmulos de proteína, pero es imposible saber qué tipo de proteína es
 • Eosinífilo

HIALINA DE MALLORY (alcohólica)

• Produce una desorganización de sus filamentos intermedios, citoqueratinas

• No es exclusiva en pacientes alcohólicos, tb se presenta en otras enfermedades, pero se observan
más en alcohólicos

CAMBIOS HIALINO

Alteración en las células o en el espacio extracelular que da un aspecto homogéneo, vítreo y rosado a los
cortes histológicos. En varias partes del cuerpo se pueden observar de forma normal por envejecimiento
pero tb es secundario en tejidos que han sufrido quimioterapia (glándula mamaria el más común)

GLUCÓGENO (diabetes)

Núcleos glucogénicos, se aspecto vacío pq no se colorea el glocógeno. En hepatocitos tb se observa esteste

acumulo

Acumulaciones intraCelulares
• Pigmentos
• Exógenos
• Endógenos

CARBÓN O ANTRACOSIS: exógeno

A nivel pulmonar hace que la superficie externa de color negro, la sustancia negra es fagocitada por los
macrófagos por ende se observa de color marrón inclusive negro

LIPOFUSCINA

Es un producto de degradación de los fosfolípidos de membrana plasmática. Común de ver en las neuronas
(Alzheimer). Es normal en la vejez

• Pigmento endógeno que deriva de la peroxidación lipídica de los lípidos poliinsaturados de las
membranas
• Significa lesión por radicales libres
• Perinuclear y amarillo marrón
• Células sometidas a cambios regresivos lentos

MELANINA

Es un producto normal

HEMOSIDERINA o FERRITINA

Producto de degradación de la hemoglobina.

Ej: cuando los glóbulos rojos rotos salen de los capilares y se acumulan en la luz de los alveolos, luego los
macrófagos lo fagocitan y como consecuencia degradan su hemoglobina provocando el acúmulo
 • Gránulos amarillo dorados a marrón
• Pigmento derivado de la hemoglobina
• Fagocitos y células parenquimatosas
• Acumulaciones
o Locales
o Sistémicas
o Sobrecargas sistémicas
o Hemosiderosis

Hemosiderina-azul de Prusia colorea el hierro de color azul

Calcificación Patológica
• Distrófica
• Metastásica

DISTRÓFICA

• Sobre tejidos dañados o lesionados

• Fosfolípidos de células degeneradas o envejecidas >>>unión a calcio>>>precipitados de fosfato de
calcio
• Cualquier tipo de necrosis
• Ateromas
• Válvulas cardíacas lesionadas o envejecidas (más en la válvula aortica)
• Lesiones tumorales
• Se observa de color azul oscuro

METASTÁSICA: Hipercalcemia

• Se puede producir tanto en tejidos normales como dañados

• Aumento de secreción de hormona paratiroidea
• Destrucción de tejido óseo→ osteoporosis
• Trastornos relacionados con la vitamina D
• Insuficiencia renal: retención de fosfato >>> hiperparatiroidismo secundario
• Mucosa gástrica-pulmones- riñones-arterias-venas
 Proceso inflamatorio
Inflamación
Es un proceso complejo (no un estado), del tejido vivo ante agentes lesivos que consta de respuestas
celulares, vasculares y reacciones sistémicas. Se crea como forma de defensa

Glosario
• Exudado: alto contenido proteico y celular. Densidad igual o mayor a 1020
• Trasudado: bajo contenido proteico. Ultrafiltrado del plasma con densidad menor a 1020
• Pus: exudado purulento inflamatorio rico en polimorfonucleares y detritus celulares. Tipo de
exudado rico en neutrófilos y células muertas
• Edema: escape de fluido al medio extracelular o cavidades serosas. Puede ser un exudado o
transudado

LA INFLAMACIÓN
• Sirve para destruir, diluir o denudar al agente agresor/invasor
• Pone en acción una serie de acontecimientos que tratan de curar y reconstruir el tejido dañado
• Es fundamentalmente una respuesta protectora, pero puede ser potencialmente dañina

la inflamación tiene 2 patrones

• Agudo: corta duración
• Crónico: larga duración

etiología
• Agentes físicos (ej golpes)
• Agentes químicos (ej ingerir lavandina)
• Reacciones inmunológicas (enfermedades autoinmunes como celiaquía, artritis reumatoidea)
• Infecciones
• Traumatismos

Inflamación aguda
Inflamación de corta duración: minutos a días

Presenta 5 signos
• Calor (mayor llegada de sangre)
• Rubor (mayor llegada de sangre)
• Tumor (acumulo de líquido en la zona extracelular)
• Dolor (acción de mediadores químicos o compresión de terminaciones nerviosas sensitivas por el
edema)
• Limitación funcional (traumatismos)
3 COMPONENTES ESENCIALES
• Alteraciones del calibre vascular → vasoconstricción o dilatación
• cambios en la microvasculatura que permiten salida de proteínas y leucocitos → aumento de la
permeabilidad
• emigración de leucocitos de la microcirculación con acumulación en el foco de lesión y activación de
los mismos→ células inflamatorias para las defensas

componentes de la respuestas inflamatorias agudas y crónicas

• leucocitos que son mediadores químicos

cambios vasculares en la inflamación aguda

dilatación vascular
• Una de las manifestaciones más precoces
• Dilatación arteriolar (corta duración) posterior a una breve contracción en respuesta a mediadores
como:
o Oxido nítrico (secretado por el endotelio) e histamina (secretado por mastocitos) sobre las
fibras musculares lisas vasculares
• Apertura de capilares de la zona con aumento del flujo sanguíneo
o Calor y enrojecimiento del foco inflamatorio

Aumento de la permeabilidad vascular (varios mecanismos)

Las células endoteliales están muy unidas y la histamina produce en el endotelio una contracción celular, por
ende las células se separan aumentando la permeabilidad

• Contracción endotelial (menor tiempo de duración)

o Mayor densidad de receptores para mediadores en endotelio de las vénulas
o receptores + mediadores >>> activación de la fosforilación de proteínas contráctiles y
citoesqueléticas como miosina >>> contracción celular
o la il-1, el tnf y el interferón gamma también aumentan la permeabilidad por este mecanismo
pero la respuesta es más lenta
o respuesta transitoria inmediata

Productos externos o los que producen nuestro propio organismo pueden dañar las paredes de los vasos y
hacer que contenidos de la sangre salgan al tejido conjuntivo circundante

• lesión endotelial (mayor tiempo de duración)

o agresión directa

Productos liberados por nuestras células, neutrófilos y macrófagos principalmente, dañan el endotelio

• liberación de especies de O2 tóxicos y enzimas proteolíticas por los leucocitos adheridos al endotelio
lo cual lleva a lesión o desprendimiento endotelial
o lesión dependiente de leucocitos
La transcitosis es la salida de productos directamente a través del endotelio, a través del citoplasma

• transcitosis aumentada (no tan importante como la contracción endotelial)

o factor de crecimiento endotelial vascular aumenta la capacidad de la célula endotelial para el
paso de sustancias

acontecimientos celulares
• En la luz del vaso: marginación-rodamiento.adhesión y diapedesis
• En los tejidos: quimiotaxia-activación leucocitaria-fagocitosis

Marginación

→ Leucocitos se encuentran normalmente en el centro, pero se acercan al endotelio

Adhesión

→ Leucocitos se adhiere al endotelio (de forma leve), fase de rodamiento (selectinas), y luego de forma
fuertemente sin rodar (integrinas)

Migración

→ Leucocito atraviesa el endotelio (entre o a través de las células), implicadas el CD31/PECAM-1 (acumulo
de diferenciación) que permite el paso de leucocitos desde la sangre hacia el endotelio (diapédesis)

Quimiotaxis

→ Direccionamiento dada por productos químicos producidos

Fagocitosis

→ Neutrófilos fagocitan bacterias, y los macrófagos fagocitan casi cualquier cosa

• 3 pasos
o Reconocimiento por receptores de manosa y limpiadores (para que se pueda unir)
o Interiorización (incluida dentro del citoplasma dentro de una vacuola)
o Muerte y degradación (fagosomas se unen con los lisosomas (fagolisosoma) para que liberen
productos y que éstas puedan degradar a la bacteria)

Liberación de productos

Evolución de la inflamación aguda

• Resolución completa (sin cicatriz)
• Curación por cicatrización
• Formación de abscesos (pq el tejido no se puede deshacer del microorganismo, entones rodea al
mismo para que no se pueda expandir. Ej e. coli. staphilococcus)
• Inflamación crónica (pq no se puede deshacer del microorganismo)
Morfología de la inflamación aguda
Tipos morfológicos

• Purulenta (acumulación de pus)

• Fibrinosa (acumulación de fibrina en el espacio extracelular)
• Supurada (acumulo de pus localizada (pústula por staphy) Ej. Conjuntivitis)
• Serosa (acumulo de trasudado (es trasparente) Ej. ampollas)
• Serohemática (liquido seroso con sangre)
• Focal (como una úlcera, que es el desprendimiento de tejido de una cavidad (tejido necrótico))

Patrón celular en función del agente y tipo de evolución

• Primeras 24-48 horas: neutrófilos
• + de 48 horas: neutrófilos y macrófagos
• Excepciones:
o Neutrófilos durante todo el proceso: infecciones por pseudomonas
o Virus linfociticos: reclusión de linfocitos y muy pocos neutrófilos
o Hipersensibilidad (alergias): eosinófilos
o Parasitosis: eosinófilos
 Inflamación crónica
Infiltración mononuclear es característico de la inflamación crónica

• Inflamación de duración prolongada

• Simultáneamente presenta (signos típicos de IC)
o inflamación activa → presencia de leucocitos en la lesión, mononucleares (sin núcleo lobular)
son diferentes a la de inflamación aguda, macrófagos y plasmocitos
o destrucción tisular → mayor que la aguda
o intentos de reparación tisular → regeneración o cicatrización
• Puede aparecer tras una inflamación aguda → no siempre
• Puede comenzar en forma insidiosa, como una respuesta de bajo grado indolente sin
manifestaciones de reacción aguda → la hepatitis B por ej, puede que no se manifieste a simple vista
pero en estudios más profundos como el perfil hepático vemos que está dañado

ETIOLOGÍA
• Infecciones persistentes
o Micobacterias (tuberculosis, lepra), algunos virus (hepatitis B y C), hongos (las que provocan
micosis profunda), parásitos (leishmaniasis)
• Enfermedades por hipersensibilidad
o Autoinmunes → artritis reumatoidea, lupus eritematosa
o EII (enfermedad inflamatoria intestinal) → colitis ulcerativa, enfermedad de crohn
o Alergias → asma
• Exposición prolongada a agentes tóxicos endógenos y exógenos (ateroesclerosis, material inhalado
no degradable)

Destrucción tisular
Úlcera→ tejido necrótico que después se desprende y se forma una úlcera

Se puede observar:

Fibrosis
El tejido se intenta regenerar, pero no puede, hay depósito grueso de colágeno, deposito excesivo de
colágeno: fibrosis

Se observan fibroblastos, debido a eso la pared alveolar se ve más gruesa

Mientras más antiguo es el tejido fibrótico, menos infiltrado inflamatorio y más depósito de colágeno (mayor
mente de tipo I)

Las células que se observan en inflamación Crónica

Inflamación con células mononucleares

• linfocitos, plasmocitos y macrófagos (tiene núcleo arriñonado y citoplasma con contornos

irregulares)
Inflamación crónica de ductos biliares: infiltrado mononuclear preferente

Células de inflamación crónica

Macrófago → La menos abundante pero la más importante pq dirige todo el proceso

• Sistema mononuclear fagocítico

• Se activa por
o citoquinas de linfocitos T y NK
o endotoxinas bacterianas
o otros mediadores químicos
• Activación produce
o + del tamaño celular (más el citoplasma)
o + de actividad lisosomal (para la degradación del producto fagocitado)
o secreción de productos biológicamente activos

Los monocitos originan a los macrófagos, pero algunos macrófagos ya existen desde el nacimiento

Los macrófagos que ya se encuentran en el tejido no son suficientes en un proceso inflamatorio y por ende
son reclutados de otros lugares como la sangre

Activación macrofágica
Dos vías:

• vía clásica→ célula pro inflamatoria, potencia el proceso inflamatorio para eliminar el agente lesivo
o Mediada por el linfocito TH1 y la activación se hace por el mediador químico el mediador
gamma (IFN-y)
• vía alternativa→ célula antiinflamatoria y reparativa
o Mediada por el linfocito TH2 y libera IL-13 e IL-4

Linfocitos T y B y células plasmáticas

Tipos de CD4+
• Las células TH1 producen la citocina IFN-7 , que activa los macrófagos por la vía clásica.
• Las células TH2 secretan IL-4, IL-5 e IL-13, que reclutan y activan eosinófilos y son responsables de la
vía alternativa de activación de macrófagos.
• Las células TH17 secretan IL-17 y otras citocinas, que inducen secreción de las quimiocinas
responsables del reclutamiento de neutrófilos (y monocitos) en la reacción.

La inflamación crónica es una especie de círculo vicioso, mientras más se alimenta, se hace más potente con
el tiempo, como consecuencia afecta más al organismo y hay destrucción de tejido

El linfocito tipo T activa por la vía clásica y activa el macrófago, a su vez, secreta IL-12 y activa más linfocito T
y más macrófago y así sucesivamente, por ende, es necesario eliminar el agente lesivo lo más rápido posible
para evitar la expansión de la inflamación y destrucción de tejido
Linfocito B y plasmocitos
• Se movilizan en reacciones inmunitarias mediadas por anticuerpo y por células
• Citocinas de macrófagos activados tnf, il1 y quimiocinas >>> favorecen su reclutamiento
• Células plasmáticas derivan de linfocitos b activados

El plasmocito es un tipo de linfocito B especializado y secreta y sintetiza mayor cantidad de

inmunoglobulinas. Elimina el agente lesivo y prepara al cuerpo para la próxima infección, para que sea
eliminado más rápidamente

Eosinófilos (reacciones alérgicas e infecciones parasitarias→ gusanos intestinales)

• Reacciones inmunitarias mediadas por IgE y en infecciones parasitarias

• Gránulos con proteína básica mayor
– Altamente toxica para parásitos
– Produce lisis de células epiteliales

Mastocitos (reacciones alérgicas más que nada. Más imp en IA)

• Reacciones inmunitarias mediadas por IgE responsable de respuesta enérgica al liberar histamina y
prostaglandinas
• También presentes en inflamación crónica

Neutrófilos (cuando hay una bacteria prevalente, que no se quiere eliminar)

Las micobacterias no atraen neutrófilos

PUEDEN OBSERVARSE EN CIERTOS PROCESOS INFLAMATORIOS CRÓNICOS: inducidos por microbios

persistentes o por mediadores elaborados por los macrófagos activados y los linfocitos T.

Las inflamaciones crónicas y agudas no tienen un tipo de célula exclusiva, sólo PREDOMINANTES
 Inflamación granulomatosa
¿Qué caracteriza a la inflamación crónica granulomatosa?
• Macrófagos activados rodeados por collar de leucocitos mononucleares (linfocitos y células
plasmáticas)
• Células epitelioides
• Células gigantes multinucleares (aparecen en necrosis caseosa)

Se forman granulomas cuando el sistema inmune intenta blindar las sustancias que las percibe como
extrañas, pero es incapaz de eliminarlas. Su trabajo es mantener el agente lesivo en un solo lugar para que
no se pueda diseminar y para crear ese ambiente blindado para que nuestro cuerpo se pueda deshacer del
agente lesivo (teóricamente ya que cuerpos extraños grandes no se pueden eliminar, pero está ahí la
intención)

El número de microrganismos que pueden producir este tipo de inflamación es muy reducido, por ej las
mycobacterium que producen tuberculosis o lepra (pero la mayoría de las bacterias no producen, como
estreptococus). Los hongos sí que producen, mayoritariamente las micosis profundas. Cuerpos extraños tb
pueden producir, como vidrios, astillas que quedan en el cuerpo

Lo que hace que se produce el granuloma es la dificultad de eliminación de cuerpos extraños

Dentro de los estados de hipersensibilidad en la Inf. Gran. es la hipersensibilidad tipo 4 o retardada (porque
lleva tiempo la instalación, primero la sensibilización y luego se instala)

La inflamación hace que haya un secuestro de macrófagos (más imp que la crónica), estos se reclutan de la
sangre a través de monocitos sumándose a los ya existentes encontrado en el tejido, éstos van a
transformarse en células epitelioides y células grandes multinucleadas, y en conjunto con linfocitos,
plasmocitos se forma en granuloma

Observamos inflamación crónica granulomatosa en relación a:

• Infecciones
o TBC
o Lepra
o Sifilis (no tanto)
o Micosis (no todas, pero la mayoría)
• Estados no infecciosos
o Artritis reumatoidea
o Enfermedad de Crohn (inflamación intestinal)
o Sarcoidosis (compromete principalmente los pulmones)
o Cuerpos extraños

Macrófagos (importantes pq fagocitan antígenos persistentes, de difícil eliminación)

• Se forman bajo la influencia de citocinas sobre monocitos como células especializadas en fagocitosis
y presentación de antígenos
• Al fagocitar antígenos persistentes se transforman en células epitelioides
células epitelioides (forma especial de los macrófagos)

• Pierden importantes receptores de membrana para fagocitosis (disminuye capacidad fagocitica)

• Su citoplasma se adapta para la secreción de proteasas y citocinas
• Aíslan en foco de la inflamación formando un microambiente bactericida

Características
• Núcleo más grande que el macrófago
• Alargado semejando a un fibroblasto
• Cromatina abierta
• Citoplasma poco definido
• Se disponen en grupos compactos (poco espacio entre ellos)

Epitelioide es un macrófago que parece una célula epitelial

Células gigantes fusión de células Epitelioides

Se forma para aumentar el tamaño del citoplasma y poder fagocitar partículas de mayor tamaño

• De tipo cuerpo extraño (núcleos centrales) (cuerpos extraños)

• De langhans (núcleos periféricos) (procesos inmunitarios)

Ninguna es exclusiva de inflamación granulomatosa

Tipos de granuloma
• Cuerpo extraño
o Talco-hilos-fibras
• Inmunitario
o Partículas insolubles, típicamente microbios capaces de inducir una Respuesta inmunitaria
celular

Cuando una estructura normal de nuestro organismo se encuentra fuera de su localización tb es un cuerpo
extraño, por ende, se rodea de células gigantes de tipo cuerpo extraño

Granuloma
• Inmunológico
o Con necrosis (en el centro, rodeada de células epitelioides y multinucleadas y luego rodeado
por linfocitos)
o Sin necrosis (células epitelioides y multinucleadas, rodeado de linfocitos)
• No inmunológico (cuerpo extraño)

Granuloma inmunológico
• Producido por agentes capaces de inducir una respuesta inmunitaria mediada por células
• Macrófagos fagocitan, procesan y presentan el material a los linfocitos
• Proliferación linfocítica y secreción de citoquinas
– il2 que activan otras células t perpetuando la respuesta
 – ifn-gamma que recluta, y activa macrófagos transformándolos en células epitelioides y
células gigantes multinucleadas

Tuberculosis (PUEDE que tenga necrosis caseosa)

(cualquier granuloma encontrado en el pulmón debe ser considerada tuberculosis hasta demostrar lo
contrario, es patognomónico)

Granuloma constituido por:

– Células epitelioides

– Por fuera fibroblastos, linfocitos, histiocitos y algunas células gigantes de langhans con o sin necrosis

Micosis (con necrosis)

En las micosis los granulomas pueden tener un centro supurativo-pus (muchas veces se acompañan de
neutrófilos)

SARCOIDOSIS (carece de necrosis)

Granulomas no caseficantes constituidos por células epitelioides (afecta a los pulmones pero NO
exclusivamente). Antes de diagnosticar esto se debe descartar todas las enfermedades conocidas. No hay
leucocitos en estos granulomas

Lepra (mayoritariamente sin necrosis)

Puede aparecer con o sin necrosis, incluso las necrosis son semejantes a la caseosa

Fiebre reumática: cuerpos de aschoff (con necrosis)

• Necrosis fibrinoide central

• Histiocitos
– aschoff: multinucleados (ubicación perivascular)
– anitchkov (patognomónica de la fiebre reumática)

granuloma no inmunológico
• Provocados por cuerpos extraños inertes
• Material de tamaño grande que impide la fagocitosis por un único macrófago
• No provocan respuesta inmunitaria específica
• Se forman células gigantes multinucleadas

Gota (con necrosis)

Enfermedad de Crohn (sin necrosis)

 Reparación tisular
Renovación y reparación tisular
La reparación del tejido dañado por una resección quirúrgica, heridas y diversos tipos de lesión crónica
puede separarse en dos procesos

• Regeneración: crecimiento de células y tejidos para reemplazar estructuras perdidas (sustitución de

las mismas células del propio tejido)
o Requiere andamio de tejido conectivo intacto
• Cicatrización: respuesta tisular frente a
o una herida
o procesos inflamatorios en órganos internos
o necrosis celular en órganos incapaces de regeneración
(reemplazado por tejido conjuntivo denso)

Reparación por depósito de tejido conjuntivo

• Curación es una respuesta fibroproliferativa que parchea mas que restaura un tejido
• Implica una serie de procesos
o angiogenia (vegf, edema)
o formación de tejido de granulación (tejido conjuntivo laxo, proliferación de fibroblastos,
vasos, leucocitos)
o remodelación del tejido conjuntivo (generación de cicatriz fibrosa estable)
• La reparación comienza temprano en la inflamación (a veces como 24 horas después de la lesión)
o Los macrófagos desempeñan un papel esencial en la reparación, eliminando los agentes
causales y el tejido muerto, aportando factores de crecimiento para la proliferación de las
distintas células y secretando citocinas, que estimulan la proliferación de fibroblastos y la
síntesis y depósito de tejido conjuntivo.

El corazón no puede regenerarse completamente (si se repara tarda 10 dias)

Angiogénesis: formación de los vasos a partir de los preexistentes→puede comenzar 24 horas después de la
herida (es lo más temprano, en algunos tejidos tarda más). Cuando se completa la cicatrización desaparecen
estos vasos sanguíneos

Es útil para para la cicatrización y crear circulación colateral, pero a la vez inútil ya que crea vascularización
en los tumores y eso hace que los mismos se nutran

El tejido conjuntivo tiene que estar intacto para que pueda regenerarse, de lo contrario, se forma la cicatriz.

La angiogénesis de produce para:

o Cicatrización en sitios de lesión
o desarrollo de circulación colateral
o aumento de tamaño tumoral

El macrófago es importante en la reparación del tejido (cicatriz), fagocita el tejido muerto, libera factores de
crecimiento para los fibroblastos (estos aparecen 3 a 4 días luego de la lesión y fagocitan). Mientras más
grande la lesión, más tiempo tarda en regenerarse, por ej, cuando hay mucha separación de los planos
cutáneos. La regeneración depende de las células madre y la capacidad del tejido de regenerarse

FACTORES DE CRECIMIENTO Y RECEPTORES Implicados en la angiogénesis

• VEGF (el más importante para que se forme el vaso sanguíneo, hace que los componentes principales
de un vaso sanguíneo comiencen a proliferar, que son endotelio y musculo liso)
• Vías de señalización notch (provoca que el pericito se transforme en células endoteliales o
musculares → el pericito es célula madre mesenquimal del adulto, es específico de endotelio y
musculo liso)
• Proteínas de MEC
• Enzimas (importantes para la destrucción de la matriz extracelular)

DEPÓSITO DE TEJIDO CONJUNTIVO

2 PROCESOS PARTICIPAN EN SU FORMACIÓN
• Migración y proliferación de fibroblastos
• Depósito de MEC

MIGRACIÓN Y PROLIFERACIÓN DE FIBROBLASTOS

LA MIGRACIÓN Y PROLIFERACIÓN DE FIBROBLASTOS HACIA LA ZONA DE LESION SE PRODUCE POR LA
INFLUENCIA DE

• TGF-BETA (más importante)

• PDGF
• FGF-2
• IL1
• TNF

– ESTOS FACTORES SE HALLAN EN

• Macrófagos (mayoritariamente)
• Plaquetas
• Endotelio activado

El tejido de granulación → el primer indicio de reparación tisular

• Inicialmente se observan brotes capilares, macrófagos y fibroblastos

• Luego se distinguen mejor las paredes de los vasos
• Conforme los vasos se constituyen mejor disminuyen la permeabilidad, el edema y la celularidad del
tejido circundante
• Aparecen fibroblastos en tejido circundante para la secreción de MEC, aparición de fibras de
colágeno y pasa de tejido conjuntivo laxo a denso
• Observamos vasos sanguíneos sin luz (sufren regreción) y luego desaparecen cuando el aporte
nutritivo ya no es necesario

EL FACTOR DE CRECIMIENTOTRANSFORMADOR BETA

– Parece ser el factor más importante

PROVOCA

• La migración y proliferación de fibroblastos

• el aumento de la síntesis de colágeno y fibronectina

• la disminución de la degradación de la MEC por las metaloproteinasas

• es quimiotáctico

DEPÓSITO DE MEC Y FORMACIÓN DECICATRÍZ

• Los fibroblastos aumentan las cantidades de mec depositadas
• La síntesis de colágeno por los fibroblastos empieza entre los 3 y 5 dias despues de la lesión y
continúa durante varias semanas dependiendo del tamaño de la lesión
• Con el correr de los días
o La cicatriz madura
o Hay regresión vascular
o Finalmente se observa una cicatríz pálida y avascular

REMODELACIÓN DEL TEJIDO CONJUNTIVO

o El equilibrio entre la síntesis de MEC y su degradación produce la remodelación
o La degradación del la MEC se produce por la familia demetalo preoteinasas de matriz (MMP) que
dependen de iones cinc para su actividad
o MMP
o Gelatinasas que degradan el colágeno amorfo (no fibrilar) y la fibronectina
o Colagenasas que degradan el colágeno fibrilar (I, II (cartílago hialino), III (fibras reticulares)) y
elástico
o Estromelisinas que actuan sobre proteoglucanos, laminina, fibronectina y colágenos amorfos

SON PRODUCIDAS POR

• fibroblastos, macrófagos (principal), neutrófilos (no importante en reparación), células sinoviales
y algunas células epiteliales

FACTORES QUE INFLUYEN negativamente EN LA REPARACIÓN TISULAR

• Infecciones (pq hay inflamación y en la inflamación hay destrucción de tejido)
• Diabetes
• Estado nutricional (por la provisión de las vitaminas como la vitamina c)
• Glucocorticoides (antiinflamatorio→evita que el macrófago de active correctamente)
• Factores mecánicos (la separación de tejido cutáneo retrasa la curación)
• Mala perfusión
• Cuerpos extraños (por la inflamación crónica granulomatosa que se forma)
• Tipo y alcance de la lesión ( depende de capacidad del tejido de regenerarse y de células madres)
• Localización de la lesión
CURACIÓN DE LAS HERIDAS CUTÁNEAS
• Primera intención (cicatriz estética)
• Segunda intención (cicatriz deformante)

COMPLICACIONES EN LA CURACIÓN DE LA HERIDA CUTÁNEA

• Formación deficiente de cicatriz
o Dehiscencia de la herida: rotura
o Ulceración por falta de adecuada vascularizacion
• Formación excesiva de componentes del proceso de reparación
o Cicatríz hipertrófica o queloide
o Granulación exuberante
o Fibromatosis agresivas o desmoide: proliferación excesiva de fibroblastos que pueden
recurrir despues de la escisión
• Contracción provocando deformidades en la herida y tejido adyacente

La formación de queloides puede ser hereditaria

Si es una herida profunda pero es lineal es estética igualmente

 Micosis profundas
Micetomas
Lesiones caracterizadas por tumefacción deformante (frecuentemente en el pie) con múltiples orificios de
drenaje y gránulos visibles en la descarga de las lesiones.

Producidos por hongos y bacterias filamentosas destrucción de partes blandas y huesos del pie.

Infección por vía cutánea por traumatismos (astillas o espinas contaminadas)

Por continuidad propagación a músculo, articulaciones, tendones, tejidos óseos

Infección persistente y progresiva (produce inflamación crónica)

No se contagia de hombre a hombre

Puede afectar
• Pie
• Tobillos
• Muslos
• Manos

Empieza como nódulo subcutáneo que se reblandece en el centro, supura y fistuliza

Etiología
• Actinomicetomas: Bacterias
o Nocardia brasiliensis
o Streptomices somaliensis
o S. Madurae
o S. Pelletieri

Granos (fístulas) secretorios de color blanco, amarillento o rojizo: actinomicetomas

Respuesta inflamatoria alrededor de los granos con reacción supurativa circundada por linfocitos,
plasmocitos, células epitelioides y células gigantes

Identificación del agente: Histológicamente alrededor de la colonia bacteriana se puede observar filamentos
dispuestos uno al lado del otro de forma paralela

Actinomicetoma: centros gram- de los cuales se desprenden radiaciones gram +, que son filamentos finos
dicotómicos (se dividen en dos formando un ángulo agudo) de 1 u diámetro

• Eumicetomas :hongos → pie de madura

o Madurella mycetomi
o Madurella grisácea

Maduromicetomas: masas de hifas (estructura alargada) septadas de de 4-5 u de ancho, gram – embebidas
en cemento intercelular granos de color negro. Las esporas micóticas son estructuras redondeadas
Al apretar la fístula lo que sale de él es de color negro.

Se utiliza la coloración de PAS o SCHIFF y grocott (colorea a los hongos de negro) para la coloración del hongo

Esporotricosis
Micosis de evolución subaguda o crónica generalmente de la piel

Climas tropicales y subtropicales

La zona más afectada son las manos

Relacionado con tareas rurales, floricultura, carpintería

• Personas que manipulan plantas espinosas, musgos o fardos de heno

Causa por → Sporothrix schenkii

Hábitat: vegetales, maderas, suelo, nidos de armadillos

Vías de entrada
• Vía respiratoria (cuando el viento levanta el hongo y se inhala)
• Traumatismos escoriaciones
• Cutánea (cuando se clava una espina contaminada)

Patogenia
• Inoculación del s. Schenckii en el tejido subcutáneo favorecida por traumatismos mínimos
• Rara diseminación más allá del miembro
• La infección puede limitarse al sitio de inoculación: en placas o propagarse proximalmente por
canales linfáticos: S. Linfangítica
• No se contagia de hombre a hombre

clínica
Linfangítica

• Pápula roja indolora en la zona de inoculación.

• Semanas siguientes nódulos parecidos en el trayecto de linfáticos proximales

Forma fija

• Una sola placa semilular infiltrada, verrucosa que puede ulcerarse y cubrirse de costras melicéricas
• No hay diseminación

Forma diseminada

• Sistémica
o Osteoarticular
o Pulmonar
o SNC
 • Cutánea:
o Múltiples lesiones en varias partes del cuerpo

Forma diseminada se observa en

• Inmunodeprimidos
• Alcohólicos

Tejido: hongos redondeados o alargados 4-5 u de largo y 3 u de diámetro rodeados de zona eosinofilica
espiculada llamada cuerpo asteroide.

Cromomicosis
Infección micótica crónica de la piel y tejido celular subcutáneo de m. Inferior con lesiones verrucosas
ulceradas (producidos mayoritariamente por el género phonseca)

• Phialophoraverrucosa
• Phonseca pedrosoi
• Phonseca dermatitides
• Cladosporiun carrioni

Infección: através de pequeñostraumas de la piel.

Tejido en microscopía: hongo redondeado de 8 u color marrón con pared negra: melanina

• Típico de encontrar las células grandes multinucleadas tipo langhans

• Resistentes a la acción macrofágica
• Se propaga por vía linfática regional o hematógenas (normalmente es localizada a nivel del sitio de
inoculación)
• No compromete estado general
• La lesión generalmente está limitada a piel y tejido celular subcutáneo
• La mayor parte en miembro inferior (crea incapacidad)
• Deformidad estética, dificultad para la marcha y es puerta de entrada para otras infecciones
• Se ve más que nada en personas que caminan descalzas en ambientes rurales
• Forman lesiones ulcerativas

Habitat: tierra, desechos vegetales, maderas enmohecidas, restos de árboles, hojas de palmera, nidos de
paja

Diseminación sistémica sumamente rara

Podemos ver lesiones cutáneas satélites producidas por vía linfática

Diseminación hematógena (pacientes inmunodeprimidos)

• Ganglios
• Cerebro
• Pulmones

Granulomas no caseificados gigantocelulares con el hongo característico (granulomas con necrosis con
centro supurativo)
Histológicamente→ Microabscesos en la epidermis y dermis

Las lesiones no son contagiosas

Rinosporidiosis
Lesiones polipoides (lesión que crece hacia la superficie) papilomatosas de mucosas (nasal, tb a nivel de la
conjuntiva), rojizas, que sangran con facilidad (lesión exofiltica). Se forma a partir de un epitelio o lamina
propia por debajo

Climas templados o cálidos húmedos (encontrados en lugares donde hay agua estancada, en especial en
arroyos)

Producida por → Rinosporidium seeberi

Para muchos autores pertenece a la clase de los chrytidiales cuyo hábitat es el fondo de los ríos y lagos

Contagio: mucosa nasal o conjuntival. Contacto con aguas estancadas

Mayoritariamente visto en pacientes jóvenes

Infección a través de epitelio traumatizado (infección transepitelial)

Puerta de entrada
• Traumatismos en la piel y conjuntiva

Características histológicas
Los pólipos salen de la conjuntiva (pueden formar parte de neoplasias→los polipos)

• Tejido: esférulas o esporangios de 50-200 u

• Múltiples endosporos que salen por un orificio o poro
• Pared con bicapa (capa interna germinativa ya que originan las esporas)
o Esporas de diferente tamaño, las que están cerca de la pared son más pequeñas y las del
centro de mayor tamaño→ depende de su maduración
o Cuando maduran, estas salen a través de un poro formado en la circunferencia
• Se colorea con coloración de rutina, PAS y groncott

No se conoce el hábitat del parásito en la naturaleza

• Ataca animales y al hombre

• el hongo no es cultivable

• diseminación a órganos internos: rarísimo

Tipos clínicos
• Nasal
• Faríngea y laríngea
• Ocular
• Cutánea
• Miscelánea
•esporo de 8 u

•crece y desarrolla pared quitinosa

•división del núcleo

•eliminación de los nuevos esporos por un poro

Paracoccidiodomicosis
Micosis sistémica progresiva producida por → paracoccidioides brasiliensis

En nuestro territorio (Paraguay) es de prevalencia moderada

Infección através de:

• Mucosa bucofaríngea
• Mucosa respiratoria: inhalación de esporas en fase filamentosayatemperatura corporal setransforma
en la forma levaduriforme
• Mucosa intestinal y ano
• Piel

Regiones selváticas húmedas

Prevalecía
• agricultores
• más frecuente en el sexo masculino

Presentación:

• Mucocutánea
• Ganglionar
• Visceral
• Mixta (la más frecuente)

Formas agudas y subagudas

• Poco compromiso pulmonar y mucoso

• Compromiso ganglionar frecuente
• Lesiones en piel
• Hepatoesplenomegalia

Forma crónica:

• Lesiones cutáneomucosas (mucosa oral y nasal) y ganglionares

• Lesiones pulmonares
• Esófago-estómago (no tanto pq no aguanta el ácido gástrico)
• Páncreas
• Suprarenales
• Hueso-articulaciones
• Hígado y SNC
Histología
Se forman granulomas con células multinucleadas tipo langhans que crece por el mecanismo de
exoesporulación (hacia afuera). Tiene forma de timón de barco pq las esporas crecen en la superficie

• Hiperplasia pseudoepiteliomatosa
• Granulomas gigantocelulares
• Microabscesos de PMN
• Necrosis caseosa (con centro supurativo)
• Fibrosis
• Parásito característico

Histoplasmosis
Es una infección micótica sistémica

Provocado por→ histoplasmaca psulatum

Se ve en el suelo de áreas rurales y se ven típicamente en heces de aves, pájaros y murciélagos. Puerta de
entrada inhalatoria por la inspiración del hongo → órgano más afectado el pulmón

Se puede presentar sin manifestaciones clínicas

Infección: inhalación de esporos del suelo donde se concentra materia fecal de pájaros y murciélagos, con
alta concentración de nitrógenos

Tejido: esporo de 2-4 u de pared fina homogénea bien identificable.

• Macrófagos que ingieren los hongos (esporas cubiertas de una cápsula). No se observa comúnmente
fuera de células

Se deben observar los parásitos para realizar el diagnóstico (clínicamente su identificación es muy difícil pero
no así histológicamente)

Diagnóstico diferencial
• TBC (se observa calcificación)
• Coccidiodomicosis
• Sarcoidosis

Coccidiodomicosis
Infección micótica crónica necrotizante que clínica y patológicamente se parece a la TBC (tb da granulomas
con necrosis)

Producida por→ coccidiodes immitis.

Histológicamente
Igual a la histoplasmosis pero de esporos de menor tamaño

Tejido: esférulas o esporangios (parecido a la rinosporidiosis, se puede observar hasta dentro de las células
tipo langhans) de 20- 60 u llenas de endosporos de 1-5 u
Infección: inhalación de esporos del suelo

Coccidiodomicosis aguda autodelimitada

El órgano más afectado son los pulmones

La lesión amarillenta que se forma en los pulmones puede ser confundida por TBC. En RX se ve de aspecto
algodonoso

Coccidiodomicosis diseminada: como infección primaria o por reactivación

Se centra en los pulmones pero se puede diseminar por otros lugares (comúnmente en pacientes
inmunodeprimidos)

• Pulmones
• Piel
• Huesos
• Meninges
• Hígado
• Bazo
• Tracto genitourinario

Criptococosis
Micosis sistémica que afecta casi exclusivamente a personas con defectos en la inmunidad celular. Afecta
más a pacientes con SIDA, afecta raramente a pacientes inmunocompetentes

Producido por→ cryptococus neoformans.

Infección: inhalación de esporos.

histológicamente
• tejidos: esporos de 4-9 u de diámetro (puede verse dentro de macrófagos)
• con capsula mucinosa de 3-5 u. (se puede confundir con histoplasmosis)

Órganos afectados
Snc: 95%

• Meninges (dx punciones lumbares y observación→coloreada con tinta china)

• Corteza gris
• Núcleos basales

Pacientes inmunodeprimidos

Piel, hígado, bazo, adrenales y huesos

Pulmones→ mayoritariamente

• Granulomas: pacientes no inmunodeprimidos

• Sin granulomas con poca reacción de neutrófilos y linfocitos (pacientes inmunodeprimidos no forma
granulomas frecuentemente)
SNC

• Edema cerebral
• Leptomeninges engrosada gelatinosa (meninges opacas)
• Quistes en “pompas de jabón”
• Arteritis granulomatosa del poligono de willis

Aspergilosis
Micosis profunda que afecta pulmones preferentemente (pacientes inmunodeprimidos)

Producida por→Aspergilus fumigatus

Parásito oportunista. (rara vez en pacientes no inmunodeprimidos)

Infección: inhalación de esporos

• Granos almacenados
• Heno (zonas de hacinamiento)
• Cebolla
• Vegetación en descomposición
• Tierra
• Estiercol

Toxinas del aspergillus fumigatus

Aflatoxina: puede ser una de las mayores causas de cáncer hepático en África (hepatocarcinoma). Asociado a
hepatitis B

Estos hongos pueden albergar lugares dentro de cavernas dejadas por previas enfermedades como TBC
dejando aspecto pseudotumoral → aspergilosis

También puede afectar la piel pero menos frecuentemente

Las hifas se ramifican en ángulo agudo, hifa septada

Aspergilosisalérgica broncopulmonar.

• Inflamación de bronquios y bronquiolos

o Linfocitos, células plasmáticas, eosinófilosy esporos

Colonizacion de cavidades pulmonares preexistentes (aspergiloma).

• Reacción inflamatoria crónica con fibrosis rodeando la colonización micótica

Aspergilolsis invasora

• Inmunosuprimidos
• Lesiones primarias pulmares: bronconeumonías hemorrágicas e infartos
• Diseminación hematógena:vàlvulas cardíacas, cerebro, riñones
• Pueden observarse lesiones rinocerebrales
• Piel
 Mucormicosis
Infección micótica oportunística de personas neutropénicas y diabéticos cetoacidóticos. Se observó en
pacientes con covid

Es conocida como hongo negro

Producida por→ phicomicetos: rhizopus-mucor-absidia

Infección: inhalación o ingestión de esporos.

• tejidos: hifas largas gruesas de 8-15 u, no septadas, con ramificaciones en ángulo recto.

Principales puntos de invasión

• Senos nasales >>> extensión a órbita y cerebro >>> continuidad o por vía sanguínea>>>
meningoencefalitis o infartos cerebrales (trombosis micótica). Se observan edemas en los parpados
• Pulmones: primaria o secundaria:
o Bronconeumonías hemorrágicas
o Infartos por trombosis micótica
• Sistema gastrointestinal (poco frecuente)
 Tuberculosis
DEFINICIÓN
Enfermedad crónica contagiosa causada por el mycobacterium tuberculosis

Compromete frecuentemente los pulmones, pero puede afectar cualquier órgano

Segunda causa infecciosa de muerte más importante en el mundo después del HIV (el HIV hizo que
reapareciera la tuberculosis en EEUU)

Mata a 1,7 millones de pacientes al año

Factores de riesgo
• Inmunosupresión
• Mala condición socioeconómica
• Patología pulmonar predisponente
• Diabetes
• Linfomas
• Neumopatías crónicas (silicosis)
• Alcoholismo
• Insuficiencia renal crónica

Etiología: se lo conoce tb como bacilo de koch

• Micobacteria de 2-10 u de largo

• Se reconoce con tinciones especiales-Ziehl Neelsen colorea a los bacilos de rosado fuerte (no se
colorea con colorantes de rutina pq es ácido-alcohol resistente)
• Crece lentamente en cultivos (2- 6 semanas) no es un método fiable
o Hallazgos clínicos y laboratoriales
o Serología
o Rx
o Biopsia
• Incita respuestas inflamatorias (granulomatosas) e inmunológicas
• Pueden ser con o sin necrosis

Patogenicidad del bacilo de koch

• Relacionada a su capacidad de escapar a la destrucción inducida por los macrófagos y provocar
hipersensibilidad de tipo retardado o de tipo IV (respuesta violenta de nuestro cuerpo hacia la
presencia del bacilo, el bacilo en sí no es agresivo)
• Las manifestaciones patológicas de la TBC como los granulomas caseosos y la formación de cavernas
son el resultado de esta hipersensibilidad que es una parte esencial de la respuesta inmunitaria del
huésped
• Esto ha sido atribuido a diversos componentes de la pared celular del bacilo
Formas de contagio
• Aspiración de gotas de tos de pacientes infectados: m.tuberculosis
• Leche de vaca contaminada que produce lesiones primarias en tubo digestivo y amigdalas: m.bovis
o Afecta el aparato digestivo→ íleo terminal y ciego

Afecta principalmente pulmones y tubo digestivo, los demás órganos los afecta de forma secundaria a partir
de la diseminación por vía sanguínea o linfática

Para que el paciente no presente la enfermedad tiene que ser inmunocompetente

Patogenia de la TBC
La patogenia de la TBC en una persona virgen, inmunocompetente depende del desarrollo de una inmunidad
celular que confiere resistencia a las bacterias y da lugar al desarrollo de hipersensibilidad frente a los
antígenos tuberculosos

Gotitas inhaladas → mayor parte de bacilos atrapados en vías respiratorias superiores y expulsados con el
barrido ciliar→ <10% llegan hasta alveolos.

Mecanismos de defensa:

o Vibrisas
o Macrófagos alveolares
o Moco
o Epitelio respiratorio
o BALT

Bacilo en el fagocito: inhibe las señales de calcio y bloquea el reclutamiento y organización de proteínas que
median la fusión fagosoma-lisosoma

Los macrófagos del paciente que no está vacunado o no fue expuesto a al bacilo no va a poder degradar tan
fácilmente a la bacteria (ésta tiene la capacidad de evitar que el fagosoma se una con el lisosoma)

• Al alcanzar el alveolo penetran en los macrófagos por endocitosis

• Unión de receptor de manosa del macrófago
• Replicación logarítmica del bacilo dentro del fagosoma
• Bloqueo de fusión fagosoma-lisosoma
• Ruptura de fagocitos >>> bacteriemia
• Captación de bacilos por otros fagocitos

Después de 3 semanas
Se instala la respuesta de formación de granulomas. Cuando el macrófago fagocita la bacteria que no ha
podido degradar (algunas sí pueden degradar) y se va por la vía linfática hasta los ganglios del íleo porque en
esa zona se encuentran los linfocitos, y ahí ocurre la respuesta (inflamación crónica granulomatosa), después
los linfocitos van a activar al interferón gamma y activar la función celular que destruye la bacteria

Normalmente no produce síntomas incluso en el periodo de destrucción de la bacteria

• Macrófagos presentan en su MHC II fragmentos del antígeno bacilar

 • Reconocimiento del antígeno por linfocitos tcd4 vírgenes
• Secreción de IL 12 por los macrófagos >>> diferenciación de TCD4 a TH1 CD4
• La il12 también estimula a los linfocitos NK

T h1 cd4
• Secreta interferón gamma
o Activación macrofágica
o Estímulo de la formación del fagolisosoma
o Estimula la expresión de sintasa de óxido nítrico >>> producción de óxido nítrico >>>
generación de intermediarios de nitrógeno reactivos >>> destrucción oxidativa de
micobacterias

Consecuencias de la hipersensibilidad mediada por células

El desarrollo de hipersensibilidad mediada por células, o de tipo IV, frente al bacilo tuberculoso
probablemente implique la destrucción del microorganismo en los tejidos

Prueba de tuberculina ppd

• Persona previamente sensibilizada >>> enrojecimiento e induración de la zona de inyección que
comienza de 8-12 horas y su pico esta entre las 24-72 horas
• Persona no sensibilizada >>> no se observa induración en la zona de inyección
• Con una primera infección >>> el paciente se vuelve positivo a las 2-3 semana (si la persona tuvo
contacto y en ese momento se realiza la prueba ésta dará negativa porque tarda en dar una rp)

Lesión anatomopatológica
Granuloma con o sin necrosis caseosa y células gigantes de langhans (granuloma inmunitario). Con Ziehl
Neelsen puede dar negativo tb (se asegura con pruebas serológicas) pero en personas con mala inmunidad
da positivo

TBC y sida
• Lesiones típicas granulomatosas
• Granulomas menos desarrollados con necrosis y mayor número de microorganismos en las lesiones
• Infección del sistema reticuloendotelial con linfoadenopatías y hepatoesplenomegalia. Los
granulomas son raros

Conceptos fundamentales
INFECCIÓN TBC:

• Crecimiento del bacilo en el organismo con o sin enfermedad (No importa si tiene o no síntomas)
• Es el primer contacto con la enfermedad (vía aerea)

TBC ACTIVA:

• Enfermedad destructiva y sintomática

TBC PRIMARIA:

Primera exposición del organismo al bacilo TBC con evolución

• Indolente
• Agresiva

TBC secundaria:

• Reactivación de TBC primaria

• Reinfección endógena
• Adquisición de la enfermedad con contacto previo

TUBERCULOSIS PRIMARIA
COMPLEJO DE GHON

• Se desarrolla en una persona no expuesta previamente al bacilo y por lo tanto no sensibilizada

• El origen del microorganismo es exógeno
• Si es TBC 1 afecta preferentemente las bases pulmonares, pulmón derecho afecta principalmente
lóbulo medio (menos frecuentes lóbulos superiores)
• Afectación de ganglios linfáticos en el íleo pulmonar (amarillento de aspecto algodonoso)

EVOLUCIÓN DE LA TUBERCULOSIS PRIMARIA

• Calcificación ganglionar hiliar
• 95 % de los casos curación con fibrosis y calcificación
• Cicatriz puede contener bacilos latentes durante años o toda la vida >>> nidos de reactivación
• Se puede confundir con un tumor (realizar biopsia)

Tuberculosis primaria progresiva

• Consolidación pulmonar de tipo neumónico en lóbulos medio e inferior con agrandamiento de
ganglios hiliares
• Erosión de bronquios
o Bronconeumonía tuberculosa
o Laringitis tuberculosa
o Tuberculosis intestinal
• Empiema tuberculoso (acumulación de pus en la cavidad pulmonar)
• Diseminación miliar:
o Dentro de pulmón
o Otros órganos: aislada o sistémica

TBC PULMONAR MILIAR

Cuando hay una afectación de los ganglios linfáticos, éstas se pueden romper en la pared de una arteria y
afectar varias ramas etc y aparecen múltiples nódulos amarillentos

TUBERCULOSIS SECUNDARIA
Afecta frecuentemente a los lóbulos superiores
Da lesiones grandes e importantes

Es el patrón de enfermedad que surge en un huésped previamente sensibilizado

• Reactivación de TBC primaria

• Reinfección endógena

Lesiones en vértice pulmonar con frecuente cavitación

Respuesta tisular rápida y marcada que tiende a aislar el foco de infección

Afectación ganglionar menos prominente que la TBC primaria (pq ya existe una inmunidad celular
establecida)

TBC MILIAR RENAL Y ESPLÉNICA

Erosión bronquial >>> bronconeumonía TBC (afección de bronquios y alvéolos)

TUBERCULOSIS EXTRAPULMONAR
ALGUNOS EJEMPLOS

• Tuberculosis intestinal
o Ingestión de bacterias
o Tragada de esputo contaminado
o Región ileocecal: más frecuentemente afectada
o 50% de los pacientes no tienen lesión pulmonar
• TBC ganglionar
o Escrófula
o Linfadenitis es la forma más frecuente de TBC extrapulmonar
o Generalmente unilateral
• TBC suprarenal
• TBC prostática
• Epididimitis TBC
• TBC en el snc

Morfológicamente puede presentarse como:

o Meningoencefalitis difusa
o Masa intraparenquimatosa única llamada tuberculoma asociada o no a una meningitis
• TBC renal
• Tuberculosis osteoarticular
o Guarda relación con reactivación de focos hematógenos o con diseminación procedente de
ganglios linfáticos paravertebrales próximos
• Mal de pott→cuando el hueso afectado es la columna vertebral (afección de ganglios linfáticos
paravertebrales)
 Enfermedad de Hansen

• Enfermedad crónica lenta y progresiva causada por el bacilo de hansen con un período de incubación
de meses a 30 años
• Afectación de partes frías del cuerpo
o Piel (extremidades distales), tracto respiratorio alto, nervios periféricos, testículos y parte
anterior de ojos.

En nuestro país a incidencia es moderada

Contagio: persona a persona por vía aérea de lesiones del tracto respiratorio superior

• Leche materna
• No hay paso a través de la placeta (no atraviesa la barrera placentaria)
• Bacilo captado por macrófagos alveolares >>>diseminación por vía sanguínea >>>creciendo en
tejidos relativamente fríos como piel y extremidades

Toda lepra es neural desde el comienzo

Bacilo de hansen
• Baar de crecimiento lento
• No ha podido cultivarse (no es importante pq tarda mucho)
• 1 - 8 u de largo, intracelular obligado.
• Virulencia relacionada a las características de membrana.

Período de inclubación: 5-20 años

• Mycobacterium leprae se divide cada 2 semanas

• Tiempo medio de incubación se estima en 10 años para la lepra lepromatosa y 4 años para la lepra
tuberculoide

Baar cuando se colorea con zielh neelsen o fite- faraco no decolorándose con el alcohol ácido de la
preparación

Células de virchow: macrófagos con bacilos (células espumosas sin lípidos)

Lesión neural en la lepra

• Célula de schwann primer blanco del bacilo de Hansen
o El perineuro forma la barrera hematoneural, aisla a las fibras nerviosas del sistema
inmunitario y los bacilos se encuentran en el citoplasma de las células de Schwann, lo cual va
a poder fagocitar pero ésta no posee lisosomas y el bacilo sigue proliferando
• No posee sistema lisosómico desarrollado y no es presentadora de antígenos
• El nervio posee aislamiento del sistema inmune >>>multiplicación silenciosa del bacilo durante años
• La multiplicación intraneural debe alcanzar un umbral crítico capaz de estimular el sistema inmune,
con salida de antígenos desde el perinervio
Granulomas epitelioides
• Afecta primero las terminaciones nerviosas sensitivas de la piel (dentro de la epidermis)
• Alteración primaria→ sensitiva
• Destrucción de perinervio (para que pueda penetrar)
• Se demuestra primero en los pequeños filetes nerviosos de la unión dermoepidérmica.
• Proliferación de células de schwann
• Pérdida de la delimitación del perinervio
• Penetración al endonervio de linfocitos, plasmocitos y macrófagos
• La alteración sensitiva es siempre anterior a la motora
• El daño simpático explica la ausencia de sudoración→ anhidrosis (ataca el folículo piloso y musculo
piloerector)
• Sin tratamiento la afectación nerviosa progresa a troncos nerviosos (siempre más frecuentemente
los superficiales)
• Comprometimiento de la inervación muscular de manos y pies
• Nunca o prácticamente nunca se afectan los músculos proximales de tronco o miembros

La lepra es una enfermedad bipolar

La bipolaridad es el resultado de la relación bacilo de hansen- huésped

Tiene dos polos: uno se conoce como lepra tuberculoide y otro como lepra lepramatosa (no migran mas) y
esto depende de los alelos que se heredan de forma totalmente aleatoria

• La respuesta inmune del huésped determina el curso de la infección y el desarrollo de la enfermedad

como tal
• El grado o intensidad de esta respuesta es muy útil para comprender los diversos tipos en los que se
clasifica la lepra
• Hay claras evidencias que los genes del hla condicionan el tipo de enfermedad
o Individuos hla-dr2-3 se asocian con las formas tuberculoides
o Individuos hla-dq1 se asocian con las formas lepromatosas

Si un paciente tiene predominio de un alelo tipo DR2-3 va a tener mayor cantidad de linfocitos TCD4 (Th1) lo
que da una buena inmunidad celular lo que favorece a padecer lepra tuberculoide
Pero si presenta linfocitos Th2 favorece la inmunidad humoral lo cual no es útil contra la bacteria y favorece
a la presencia de la lepra lepromatosa (polo maligno)

Tuberculoide
• Buena inmunidad celular
• Formación de granulomas con células tcd4 con fenotipo th1 que secretan il 2 e interferón gamma
• El inteferón gamma es crítico para la respuesta eficaz de los macrófagos del huésped

Lepromatosa
• Respuesta th1 defectuosa o respuesta th2 dominante con producción de il 4- 5-10 que pueden
suprimir la activación de macrófagos en repuesta al bacilo
• Estas citocinas estimulan linfocitos b con producción final de anticuerpos
• lesiones difusas con macrófagos espumosos llenos de bacilos y linfocitos t cd4 de fenotipo th2

La lepra indeterminada puede migrar hacia cualquier polo y puede curar sin ir a ninguna de las lepras
anteriores, pero también está la lepra dimorfa que puede migrar a los dos polos pero tiene tendencia a ir
hacia la lepra lepromatosa. Y la lepra dimorfa dimorfa es una lepra tan inestable que no sabe hacia dónde va
a ir

Respuesta inmunológica Formas clínicas

• Resistencia natural • No lepra
• Definición lenta, inestable • Lepra indeterminada
• Alta resistencia, estable e hipersensibilidad • Lepra tuberculoide
• Resistencia moderada, inestable • Lepra dimorfa tuberculoide
• Resistencia moderada, inestable • Lepra dimorfa dimorfa
• Resistencia baja, inestable • Lepra dimorfa lepromatosa
• Ninguna resistencia, estable • Lepra lepromatosa
Pilares fundamentales del diagnóstico de lepra
• Amamnésis
• Exámen físico (hay lesiones típicas de lepra)
• Baciloscopía
• Reacción a la lepromina
• Serología (detección de anticuerpos)

Lepra indeterminada
Clínica, laboratorio e histopatología

• Lesión clásica→Máculas poco delimitadas hipoanestésicas (sin sensibilidad), alopécicas y

anhidróticas
• Cara-extremidades y región glútea
• No afectación de troncos nerviosos mucosas u órganos internos (no hay trastornos motores, sólo
sensitivas)

Baciloscopia: negativa
Lepromina: positiva

Infiltrado inflamatorio crónico sin presencia de granulomas

Más del 90% de los casos son infecciones subclínicas pero que nunca se expresan con síntomas. El 10% es la
lepra indeterminada que cura directamente de forma espontánea (sin tratamiento) o puede evolucionar a
cualquier lepra

Lepra tuberculoide
• Lesión clásica→ placas con bordes sobreelevados y eritematosos, son asimétricas (en la lepromatosa
son simétricas)
• Clínica, laboratorio e histopatología
• 1-5 máculas o placas escamosas de límite neto asimétricas, alopécicas y anhidróticas
• Úlceras-quemaduras
• Afectación de troncos nerviosos (trastornos motores)
o Neuritis
o Anestesia
o Parálisis
o Mediano-tibial-radial-cubital y ciático poplíteo externo (parálisis de los musculos junto con
atrofia)
• Tendencia a la curación espontánea con secuelas
• Puede afectar órganos
o Ganglios
o Epidídimo
o Hígado

Baciloscopía: negativa

Lepromina: positiva

Granulomas intradérmicos, perianexiales, peri e intraneurales, con abundante cantidad de células

epitelioides, de langhans y linfocitos (con o sin necrosis, mayoría sin necrosis). Necrosis caseosa no se usa en
lepra

→destrucción neural por el granuloma

La lepra tuberculoide puede curarse sin tratamiento por eso es el lado benigno

Secuelas por afectación de troncos nerviosos

Lesión cúbito-mediano: mano de simio

Lesión cubital: mano de predicador

Lepra lepromatosa es el polo maligno pq sin tratamiento mata a los pacientes

Clínica, laboratorio e histopatología

• Lesiones simétricas eritematosas (nódulos eritematosos-elevación)

• Lepromas
• Alopecia de cejas y pestañas (facie leonina)
• Afectación lenta y simétrica de troncos nerviosos
• Afecta mucho las mucosas nasal y oral, conjuntiva
• Rinitis-glosistis- faringitis-laringitis
• Todo el sistema reticuloendotelial afectado
• Ganglios linfáticos- hígado-bazo-médula ósea- testículos-ojo
• Sin tratamiento lepromatización total (Debe tratarse sí o sí con antibiótico)

Baciloscopía: positiva

Lepromina: negativa

Histiocitos espumosos cargados con bacilos de

distribución difusa, ricas en bacilos de koch

Granulomas de acúmulos de células de virchow

Banda de unna

Células de virchow pueden contener globias (acúmulos

de micobacterias en el citoplasma)

Las células de Virchow cuando afectan el bazo se ve

con la pulpa roja
 Trastornos hemodinámicos
Edema
Acumulación anormal de líquido en el espacio intersticial (extracelular)

1. Aumento de presión hidrostática → cualquier aumento de flujo o volumen sanguíneo en el lecho

vascular (aumento de permeabilidad)
2. Disminución de la presión coloidosmótica del plasma →el líquido va hacia el intersticio
3. Inflamación
4. Retención de Na
5. Obstrucción linfática→linfáticos retiran exceso de líquido y proteínas

Edemas pueden ser:

• Generalizado (compromete varios órganos)
o Anasarca
▪ CAUSAS:
• Cardíaco: cuando está afectado el lado derecho del corazón en una IC
acumula sangre lo cual eleva la presión y es trasmitida a otros vasos que
drenan en la vena cava inf. que aumenta la presión hidrostatica
• Hepático: proteínas se sintetizan en el hígado, si hay fallo, ocurre una
hipoproteinemia que afecta la ósmosis
• Renal: cuando se afecta el glomérulo renal y se pierde por orina gran
cantidad de proteínas
• Hipoproteinémico
• Localizado
o Hidrotórax
o Hidropericardio
o Hidroperitoneo
▪ CAUSAS:
• Trombosis venosa: ocurre mayormente en venas profundas del MI
• Alergia: por liberación de histamina que aumenta la permeabilidad
• Bloqueo linfático: puede derivar a un angiosarcoma
• Inflamatorio
• Según su localización
o Hidrotorax
o Hidropericardio
o Hidroperitoneo
o Anasarca
• Según etiología
o Inflamatorio: exudado rico en proteinas densidad 1,020
o No inflamatorio: trasudado pobre en proteinas con densidad inferior a 1,012
Morfologíia
EDEMA SUBCUTÁNEO (signo de la fovea)

• Generalizado o anasarca
o Insuficiencia renal
• Localizado
• Miembros inferiores: en insuficiencia cardíaca derecha

EDEMA PULMONAR

• Insuficiencia cardíaca izquierda

• Sx de distress respiratorio agudo
• Infecciones pulmonares
• Reacciones de hipersensibilidad
o Un pulmón edematoso
▪ + peso
▪ Disminución de crepitación
▪ A la expresión salida de líquido acuoso espumoso rosado
o Al microscopio
▪ Edema de origen cardiaco (más común) es un trasudado, capilares dilatados y llenos
de sangre y alveolos con eritrocitos

EDEMA CEREBRAL

• Aumento de peso
• Estrechamiento de surcos
• Circunvoluciones distendidas
• Ensanchamiento de los espacios de wirchow robin

hiperemia y congestión
• Aumento de volumen de sangre en un tejido concreto
• Hiperemia
o Puede ser fisiológica o patológica
o Órgano aumenta de volumen por vía arterial
o Proceso activo
o Aflujo de sangre por dilatación arteriolar
o Tejido color rojo debido a ingurgitación de los vasos con sangre oxigenada
• Congestión
o Puede ser aguda o crónica
o Bloqueo del drenaje venoso
o Proceso pasivo
o Consecuencia de un flujo de salida alterado de un tejido
o Tejido color rojo azulado
Congestión pulmonar aguda

• Infarto del ventrículo izq puede terminar en eso

• Pulmones aumentados de peso
• Rojizos
• Crepitantes
o Microscopio
▪ Capilares alveolares dilatados
▪ Edema alveolar y septal
▪ Puede haber hemorragia intralveolar

Congestión pulmonar crónica

• Pulmones firmes, rojizos

• Disminución de la crepitación
o Microscopio
▪ Septos engrosados y fibrosos (engrosados)
▪ Puede haber hemorragia alveolar focal
▪ Numerosos macrófagos hemosidéricos (hemorragia antigua)

Congestión pasiva crónica hepática

• Regiones centrales de lobulillos hepáticos color rojo y levemente deprimidas producidas por la
necrosis centrolobulillar
• Zonas vecinas de color marrón no congestivo dando el aspecto en nuez moscada (pq hay zonas más
irrigadas que otras)
• Hemorragia
• Histiocitos hemosidéricos
• Lesión prolongada lleva a fibrosis (cirrosis cardíaca)

Hemorragia
Extravasación de sangre debida a rotura de los vasos

• Hematoma: acumulación de sangre en un tejido

o Puede ser externa o interna
o Hematoma retroperitoneal por rotura de aneurisma
o Post-traumáticos
• Petequias: 1-2 mm
o Trombocitopenia (púrpura, dengue)
o Uremia: función plaquetaria defectuosa
o Deficiencia de factores de la coagulación (el 8 más frecuentemente)
• Púrpura: + de 3 mm
o Mismas etiologías que las petequias
o Traumatismos
o Vasculitis
o Aumento de fragilidad capilar
 • Mayores acumulaciones de sangre
o Hemotorax
o Hemoperitoneo
o Hemopericardio
o Hemartrosis
o Cualquier localización

Hemorragia suprarrenal en el sx. de Waterhouse friderichsen: asociada a septicemia por neisseria

meningitides

Significado clínico de una hemorragia depende

• Volumen
• Ritmo de sangrado
• Localización

Trombosis
Un trombo es un coágulo que se forma de manera patológica

Los mecanismos que llevan a que se formen trombos se agrupan en la triada de virchow

1- Lesión endotelial (pq el mecanismo más potente que activa la cascada de coagulación es cuando el
plasma sanguíneo hace contacto con la matriz extracelular)
• Con pérdida física del endotelio
o Aterosclerosis (producida en la túnica íntima de las arterias-inflamación crónica)
o Vasculitis (la mayoría de origen autoinmune)
o Lesión endocárdica debida a infarto cardíaco (o endocarditis)
• Sin pérdida física del endotelio
o Endotelio disfuncional
2- Alteraciones del flujo sanguíneo normal
• Turbulencia: trombos arteriales (por aglomeración de los factores de coagulación)
• Estasis: trombos venosos (flujo sanguíneo lento debido a la precipitación de los factores de
coagulación-común en miembros inferiores)
3- Hipercoagulabilidad: contribuye menos frecuentemente a los estados trombóticos
• Primarios: problemas en la cascada de coagulación → genético (factor 8)
• Secundarios: problemas por patologías (neoplasias) → cáncer de páncreas que liberan factores
procoagulantes

Trombos arteriales
Se forman sobre lesión endotelial, por ende el trombo se adhiere y crece localmente provocando una
obstrucción que desencadena a un infarto

• Líneas de zahn: capas claras de plaquetas con algo de fibrina alternando con capas oscuras que
contienen hematíes (la fuerza con la cual la sangre choca al trombo hace que los elementos de la
sangre se separen, esto ocurre sólo cuando la sangre atraviesa, no se observa en muertos pq no
tiene flujo sanguineo)
 • Firmemente adheridos a la pared arterial
• En general son oclusivos
o Coronarias
o Cerebrales
o Femorales

Es muy difícil que esto ocurra en la aorta debido a su tamaño y su fuerte flujo sanguíneo que lo desprende
fácilmente

Trombos venosos
Ocurren en lugares con estasis, no se forma en lugares con lesión endotelial por ende no se adhiere
fuertemente a la pared del vaso, también son friables (de deshacen con facilidad)

Puede desencadenar a una isquemia

La cola que se propaga no esta adherida y esta predispuesta a la fragmentacion embolo

Las líneas de zahn no son tan aparentes

• 90 % extremidades inferiores
• Plexo periprostático
• Senos de la duramadre
• Vena porta
• Vena hepática

Trombos sobre válvulas cardíacas y zonas de infarto

Lesiones exofilicas

• Endocarditis bacteriana
• Endocarditis trombótica no bacteriana
• Endocarditis verrucosa de libman-sack (secundaria a lupus)
• Trombosis mural

Coagulos post mortem

• Gelatinosos
• No adheridos a pared vascular
• Color rojo oscuro
• Sobrenadante amarillo (plasma)

Organización de trombos: elementos naturales del trombo son reemplazados por fibroblasto

Recanalización: cuando el trombo se lisa a medias y la luz del vaso tiene forma de criba (restablecimiento del
flujo sanguíneo pero no por completo)

Embolismo
Embolo: es una masa intravascular sólida, líquida o gaseosa que es transportada por la sangre a sitios
distantes desde el punto de orígen
Tromboembolismo pulmonar
• La mayor parte se origina en trombos de las venas profundas de la pierna
• La mayoría de los émbolos pulmonares son silentes porque son pequeños (60-80%)
• Cuando se produce una obstrucción de 60 % o más de la circulación pulmonar como ocurre con los
émbolos en silla de montar se produce colapso cardiopulmonar y muerte (cor pulmonale agudo)
• Si bloquean un 60% ya puede ser mortal
• La obstrucción embólica de arterias de tamaño intermedio
o Producen hemorragia pulmonar
o No producen en general infarto
o En el contexto de una insuficiencia cardíaca izquierda con mal riego arterial bronquial puede
producir un infarto grande
• La obstrucción embólica de las ramas pulmonares arteriolares terminales pequeñas habitualmente
no produce infarto
• Los émbolos múltiples pueden causar con el tiempo hipertensión pulmonar con mboli

Embolismo graso
Embolo formado por tejido graso o adipositos. Frecuente en pulmón

• Secundario a
o Fracturas óseas (medula ósea está compuesto de tejido adiposo)
o Liposucciones
• Síndrome de embolismo graso
o Insuficiencia pulmonar
o Síntomas neurológicos
o Anemia: como consecuencia de agregación eritrocitaria y hemólisis
o Trombocitopenia: las plaquetas se adhieren a los glóbulos grasos y se eliminan de la
circulación

Embolismo aéreo
• Etiología
o Procedimientos obstétricos: En partos asistidos por parteras, pueden dañar al útero y
perforar un vaso, el aire puede ingresa al vaso como burbuja de aire
o Lesión de pared torácica; perforación del pulmón y a la vez un vaso dañado
o Enfermedad descompresiva: cambios bruscos de presión
• Los émbolos gaseosos pueden producir isquemia focal en
o Cerebro
o Corazón
o Cabeza de fémur, tibia y húmero

Embolismo de líquido amniótico

• Complicación grave del parto y período post parto inmediato, afecta pulmones
• Clínica
o Disnea grave
o Cianosis
 o Shock
o Convulsiones
o Coma
• Si el paciente sobrevive la crisis inicial se desarrolla
o Edema pulmonar
o Cid debida a la liberación de sustancias trombógenas a partir del líquido amniótico

Tromboembolismo sistémico
• 80% nacen de trombos intramurales (cavidades cardiacas o raíz de la aorta) cardíacos
• El resto de origina de
o Aneurismas aórticos
o Trombos sobre placas ateroscleróticas
o Fragmentación de verrugas (vegetaciones) valvulares→ endocarditis
• Sitios más frecuentes de embolización arterial
o Miembros inferiores
o Cerebro
o Intestino
o Riñones
o Bazo
• En general los émbolos arteriales producen infarto en los tejidos distales al vaso obstruido

Embolos con cristales de colesterol en aterosclerosis

Infarto
Área de necrosis isquémica causada por la oclusión del riego arterial o del drenaje venoso de un tejido
concreto

99% se producen como consecuencia de acontecimientos trombóticos o embólicos

Casi todos son consecuencia de oclusión arterial

Tipos
• Blancos o anémicos
o Al comienzo tiene hemorragia
o Oclusiones arteriales de órganos sólidos con circulación arterial terminal
o Corazón Bazo riñón
• Rojos (sangre)
o Oclusiones venosas (torsión ovárica)
o Órganos laxos como pulmón, que permiten que la sangre se acumule en la zona infartada
o En tejidos con doble circulación como pulmones e intestino delgado
o Tejidos que ya estaban previamente congestionados por un flujo de salida venosa lenta
o Cuando se restablece el flujo en una zona de oclusión arterial previa y necrosis (tras la
fragmentación de un émbolo oclusivo o de una angioplastia de una lesión trombótica) pq se
acumula sangre no oxigenada

La mayoría de los infartos tiene forma de cuña

Al principio todos los infartos están mal definidos y son ligeramente hemorrágicos

Las márgenes de ambos tipos de infarto tienden a definirse mejor con el tiempo mediante un área estrecha de
hiperemia atribuible a la inflamación en el borde de la lesión

En los órganos sólidos los hematíes extravasados de la hemorragia limitada se lisan y la zona se vuelve
progresivamente más pálida y netamente definida

En los órganos esponjosos la hemorragia es grande no permitiendo que la lesión empalidezca

Sin embargo, a lo largo de varios días la zona se hace más firme y marrón, a medida que el sangrado extenso
se degrada progresivamente en pigmento de hemosiderina

Característica histológica:

• Necrosis de coagulación
• Necrosis colicuativa/licuefactiva: cerebro
• Substitución por tejido cicatricial

Las consecuencias de una oclusión vascular dependen de

• Naturaleza del aporte vascular: doble circulación o circulación terminal

• Ritmo de desarrollo de la oclusión: si ocluye de forma brusca o de a poco
• Vulnerabilidad de tejido a la hipoxia: depende de las células
• Contenido de oxígeno de la sangre: mas grave en pacientes anémicos
 Neoplasia
Masa anormal de tejido, con un crecimiento que sobrepasa al de los tejidos normales, no coordinado con estos,
y que conserva el mismo carácter excesivo una vez concluido el estímulo que provocó el cambio

Célula neoplásica
Alteraciones genéticas hereditarias que se transmiten a la progenie de células hijas tumorales

Estas alteraciones genéticas permiten la proliferación excesiva autónoma, no regulada de la célula

Para que se produzca una neoplasia maligna debe haber una mutación y que esta pueda ser trasmitida a una
célula madre a una célula hija, que esta se pueda dividir

Esa mutación puede ser adquirida o puede nacer con ella

Lo más importante de la mutación celular es que aumenta su proliferación celular

Componentes básicos de los tumores

Parénquima: Determina la conducta y consecuencias patológicas de las neoplasias (células de la neoplasia)

Estroma: Crítico en relación al crecimiento y evolución de las neoplasias (tejido de sostén)

Clasificación de los tumores

A – benignos

B - malignos

Tumores benignos
• Bien diferenciados parecidos al tejido de origen (se parecen mucho a las células normales)
• Crecimiento lento (más rápida que las normales pero más lenta que una maligna)
• Masas expansivas bien delimitadas con o sin capsula (comprime el tejido adyacente pero no lo
destruye, y se separa bien del tejido normal)
• No invaden ni infiltran tejidos normales vecinos (propiedad de uno maligno)
• No dan metástasis (no se disemina a distancia a partir de su punto de origen)
• Coloración homogénea

Tumores malignos

• Falta de diferenciación celular (tendencia a presencia de células diferentes a las del tejido afectado)
• Crecimiento errático, lento o rápido (cambio de ritmo a la hora del crecimiento)
• Infiltración local con bordes irregulares (destruye el tejido)
• Metástasis (diseminación a otros tejidos a distancia)
• Coloración heterogénea (por hemorragias y necrosis-rebasamiento de aporte sanguíneo a las células
tumorales (necrosis coagulativa, isquémica))
• Se puede ver de color blanquecino por el depósito de colágeno de tipo 1 por respuesta tumoral

Nomenclatura tumoral: en base al componente estromal del tumor

Tejido de orígen

• Un solo tipo de célula neoplásica

• Más de un tipo de células neoplásicas, habitualmente derivadas de una sola capa germinal
• Más de un tipo de células neoplásicas, derivadas de más de una capa germinal

Tumores constituidos por un solo tipo de célula tumoral

• Epiteliales (80% de todos los tumores)

o Benignos: terminación oma
- glandulares: adenomas, cistoadenomas
- epitelio escamoso: papilomas (tumor que forma papilas)
o malignos: terminación carcinoma
- glandulares: adeno y cistoadenocarcinomas
- epitelio escamoso: carcinoma escamoso/epidermoide

Escamoso significa que es semejantes al epitelio plano estratificado

Papiloma: lesión exofilica que tiene en su centro tejido conjuntivo cubierta por epitelio

Carcinoma epidermoide: dentro del tejido conjuntivo, centro de queratina

Cistoadenoma: benigno, interior lleno de líquido o moco

Cistoadenocarcinoma: tumor quístico maligno, interior sólido

• Mesenquimático
o Benigno: oma al tipo celular proliferante
- Fibroblasto → fribroma
- Vasos sanguíneos→ hemangioma
- Músculo liso → leiomioma
o Maligno: sarcoma
- Cartílago → condrosarcoma
- Hueso → osteosarcoma
- Músculo estriado→ radomiosarcoma

Leiomioma: crecimiento difuso, células fusiformes

Leiomiosarcoma: pleomorfos

Tumores mixtos
Constituidos por + de un tipo de célula, se conocen como adenomas pleomorfos

Son normalmente benignos, pero en ocasiones malignos

Derivados de una sola capa germinal

• Diferenciación divergente desde una única línea de células parenquimatosas a otro tejido
• Adenoma de glándula salival
• Tumor mixto maligno de glándula salival

teratomas
Derivados de más de una línea germinal

Diversos tipos de células parenquimatosas representativas de más de una capa germinal

Derivan de células totipotenciales que se encuentran generalmente en gónadas (ovarios y terticulos)

Mayoritariamente benignos

• Teratoma maduro (benigno)

• Teratoma inmaduro-teratocarcinoma (maligno)
o Se le dice inmaduro porque tiene componentes que no alcanzaros su maduración, de aspecto
embrionario
o Teratocarcinoma: teratoma que fue benigno, pero uno de sus componentes se hizo maligno,
normalmente es el epitelio escamoso

Los teratomas pueden tener cualquier tipo de material dentro, como dientes, pelos etc, esto debido a que su
componente principal es piel con anexos cutáneos como glándulas

Excepciones a la regla de nomenclatura

Son tumores malignos

• Melanoma: tumor de la piel originado de los melanocitos

• Seminoma: tumor testicular originado en los túbulos seminíferos
• Linfoma: tumor formado en linfáticos
• Mesotelioma: tumor originado del mesotelio (pleura, pericardio, peritoneo)

NO TODO LO QUE PARECE UN TUMOR ES UNA NEOPLASIA

Por ejemplo:

Pseudotumores

• Hamartomas: Diferenciacion aberrante que produce masas de células especializadas desorganizadas

pero maduras de un tejido típico de la zona en cuestión
• Coristomas: tejido en un órgano que no corresponde → tejido ectópico, puede ocurrir si durante el
desarrollo embrionario las células madre no hayan migrado hasta su lugar original
o Restos de células suprarenales bajo la capsula renal
o Resto nodular pancreático en la mucosa del intestino delgado
o Tejido cartilaginoso en mama
 Biología del crecimiento tumoral
Diferenciación

Es el grado en que las células neoplásicas se asemejan a las células normales equivalentes tanto morfológica
como funcionalmente

En general:

• Tumores benignos son bien diferenciados

• Tumores malignos varían de bien a pobremente diferenciados o indiferenciado

Bien diferenciadas: células tumorales se parecen mucho al tejido originario

Poco diferenciadas: solo cierto parecido al tejido originario

Indiferenciados: no se parece en nada (no se distingue si es glandular o es escamoso)

Anaplásicas: no es posible identificar a la célula originaria mediante la observación morfológica (ausencia

completa de diferenciación celular)

Falta de diferenciación o anaplasia

Marcada por una serie de cambios morfológicos

• Pleomorfismo celular y nuclear

o Alteración de tamaño y forma
o Morfología nuclear anormal (puede ser más grande, de color claro u oscuro)
▪ Hipercromatismo + ADN
▪ Aumento de tamaño
▪ Forma variable e irregular
▪ Agrupación cromatínica
▪ Nucleolos grandes, únicos o múltiples
o Disrelación núcleo citoplasma 1.1
o Mitosis anormales (mitosis pero no dibujan fases normales de la mitosis, se presentan sólo en
las malignas)
o Pérdida de la polaridad

Conceptos de displasia y carcinoma in situ

Displasia

• Crecimiento desorganizado en epitelios

• Pérdida de la uniformidad celular
• Distorsión arquitectural
• Pleomorfismo abarcando diversos espesores del epitelio, pero no todo el espesor del mismo
• Leve moderada y severa (ahora se utiliza bajo o alto grado)
• Las mitosis no están confinadas a las capas basales
• Membrana basal intacta
• Pueden ser reversibles o evolucionar a cáncer infiltrante
La displasia no es una neoplasia, pero con el tiempo se puede volver una pero no siempre, incluso se puede
volver normal de nuevo

Según la capacidad que tenga la displasia de formar una neoplasia maligna invasiva es que se divide en alto o
bajo grado

La displasia puede afectar todo el espesor del epitelio y se lo denomina carcinoma in situ, está limitado al
epitelio, pero todavía no atraviesa la lámina basal

Un tumor que no invade no puede producir metástasis porque para eso deben invadir vasos sanguíneos

Otro cambio que puede acompañar a la displasia es encontrar mitosis por encima de la capa basal

Carcinoma y adenocarcinoma in situ

• Mismas alteraciones que la displasia, pero abarcando todo el espesor del epitelio
• Membrana basal intacta
• Evolución hacia carcinoma infiltrante

Diseminación de las neoplasias malignas

• Invasión local a tejidos adyacentes (primero invade todo el órgano y luego invade a los órganos
vecinos)
• Diseminación linfática (diseminación principal de los carcinomas)
• Diseminación hematógena (diseminación principal de los sarcomas)
• Diseminación transcelómica (a través de las cavidades corporales: abdominal y torácica
principalmente)
o Carcinomatosis peritoneal

Lo órganos propensos a metástasis son los pulmones (pq reciben toda la sangre del cuerpo) y el hígado (pq
recibe sangre de muchas partes del cuerpo)

Metástasis suelen se multinodulares (pero se pueden encontrar uninodulares también)

Al examinar un tumor maligno siempre se debe mencionar la invasión vascular porque el mismo puede dar
metástasis al diseminarse por la sangre

Grado histológico
Permite clasificar a los tumores de bien a mal diferenciados en base a:

• Grado de diferenciación de las células tumorales

• Pleomorfismo
• Índice mitótico

El grado histológico de un tumor constituye uno de los predictores más valiosos para determinar la
agresividad de las neoplasias malignas, mientras más alto sea el grado histológico más agresivo será

Grado 1: bien diferenciado

Grado 2: moderadamente diferenciado

Grado 3: poco o pobremente diferenciado

Grado 4: indiferenciado

Sarcomas
En los sarcomas el grado de diferenciación se establece tomando en cuenta

• La semejanza del tejido neoplásico con su contrapartida normal

• El número de mitosis (pueden presentar más de 20 mitosis)
• % de necrosis tumoral (rebosa el aporte sanguíneo, mientras más necrosis, tumor más agresivo)

En los carcinomas epidermoides por ejemplo la capacidad de formar estrato córneo (queratinización),
traduce el grado de diferenciación→ mientras más queratina forma es más diferenciado, menos queratina
peor diferenciado

• Carcinoma epidermoide queratinizante se clasifica como de grado 1

• Carcinoma epidermoide no queratinizante como grado 3

En los adenocarcinomas el % de formación de estructuras glandulares define el grado histológico

• Tumor con más de 95 % de estructuras glandulares: grado 1

• Tumor con 50-95 % de estructuras glandulares: grado 2
• Tumor con menos de 50 % de estructuras glandulares: grado 3

Si un tumor forma túbulos (tiene luz) es diferenciado, si tiene el interior sólido es indiferenciado

Tumores malignos indiferenciados

El título de indiferenciado también se les da a tumores epiteliales, pero no se puede identificar si es
escamoso o glandular, esto no es sinónimo de anaplasia

• Son tumores en los que no es posible establecer por los métodos de rutina su estirpe tumoral
• Pueden corresponder a carcinomas epidermoides, adenocarcinomas, linfomas, melanomas,
sarcomas que han perdido todo rastro de su origen celular
• Histológicamente corresponden a un grado 4 y morfológicamente pueden ser anaplásicos o estar
compuestos por una población monótona de células pequeñas redondas
• Para diagnosticarlos se usan técnicas especiales

Estadío
• Indica grado de diseminación
• Se utiliza el sistema TNM (estadío patológico)
o Tamaño del tumor (características propias del tumor en las que se encuentra el tamaño,
pero no necesariamente, a veces el tamaño no importa demasiado: importa el grado de
invasión local)
o Número de ganglios (es importante decir si hay metástasis en los ganglios y cuántos de ellos
son metastásicos ya que para cada número hay un dx diferente)
▪ Cólon 12
▪ Estómago 15
 o Metástasis a distancia (si hay metástasis lo demás no importa ya que esto hace que sea
incurable)
• Tiene mayor valos clínico que la gradación

La estadificación del cancer se basa en:

• Tamaño tumoral
• Extensión a ganglios y linfáticos regionales
• Presencia o ausencia de metástasis hematógenas