Los tumores malignos son la segunda causa principal de muerte en EE.
UU, donde solo las enfermedades
cardiovasculares causan más estragos.
NOMENCLATURA
Neoplasia significa << nuevo crecimiento >> y la colección de células y estroma que componen los nuevos
crecimientos se define con ese mismo término.
Tumor describía originalmente una hinchazón causada por inflamación, pero ahora se equipará a neoplasia.
La oncología <<ογκο = oncos>> (masa o tumor)
• Crecimiento excesivo y descoordinado
• Crecimiento celular desencadenado por una serie de mutaciones adquiridas que afectan a una sola
célula y a su progenie.
Todos los tumores constan de dos componentes 1) células neoplásicas que constituyen el parénquima
tumoral, y 2) estroma reactivo formado por tejido conjuntivo, vasos sanguíneos y células del sistema
inmunitario adaptativo e innato.
La clasificación de los tumores y su compartimiento biológico se basa principalmente en el componente
parenquimatoso, pero su crecimiento y desaminación dependen fundamentalmente de su estroma.
Pequeños túbulos infiltrativos y estroma desmoplásico (H&E,
10x).
TUMORES BENIGNOS
Los tumores benignos permanecen localizados en su sitio de origen y generalmente son susceptibles de
extirpación quirúrgica.
La nomenclatura de los tumores benignos de células mesenquimatosa es relativamente sencilla; en
general, el sufijo <<oma>> se adjunta al nombre del tipo de célula del que surge el tumor.
Un tumor benigno de células similares a fibroblastos = Fibroma
Un tumor benigno cartilaginoso es un = Condroma
La nomenclatura de los tumores epiteliales benignos es más compleja; algunos se clasifican según su célula
de origen, otros según su apariencia microscópica y otros según su arquitectura macroscópica.
Adenoma se aplica a neoplasias epiteliales benignas derivadas de tejido glandulares incluso si las células
tumorales no llegan a conformar estructuras glandulares.
Una neoplasia benigna derivada de las células de los túbulos renales que crecen formando glándulas
densamente agregadas como una masa de células de la corteza suprarrenal que crece como una sábana
solida se denomina Adenomas
Las neoplasias epiteliales benignas que producen proyecciones en forma de dedos o verrugas desde las
superficies epiteliales se denomina Papilomas
Los que forman grandes masas quísticas, como en el ovario, se denominan Cistoadenomas
Algunos tumores producen proyecciones papilares que sobresalen hacia los espacios quísticos y se
denominan Cistoadenomas papilares.
Cuando una neoplasia, benigna o maligna, produce una proyección muy visible por encima de una
superficie mucosa, por ejemplo, hacia la luz gástrica o cólica, se denomina Pólipo.
Si el pólipo tiene tejido glandular, se denomina pólipo adenomatoso.
Pólipo cólico
Pólipo adenomatoso (glandular) que se proyecta hacia la luz del colon y
está unido a la mucosa por un tallo distinto
Aspecto macroscópico de varios pólipos cólicos.
Hamartoma
Una serie de masas desorganizadas de tejido producidas por un
sobrecrecimiento excesivo y focal de células autóctonas u originarias del
tejido que está siendo afectado. La mayoría de los hamartomas presentan
aberraciones cromosómicas clonales, estas producidas debido a alguna
mutación somática.
hamartomas se producen por una proliferación de células diferenciadas
maduras, no se propagan a otras partes del cuerpo, no suelen provocar
síntomas y no presentan un riesgo significativo para la salud
TUMORES MALIGNOS
Los tumores malignos pueden invadir y destruir estructuras adyacentes y diseminarse a sitios distantes
(metastatizan)
Los tumores malignos se denominan colectivamente canceres, que deriva de la palabra latina cangrejo,
porque tienden a adherirse a cualquier parte que agarran de manera obstinada.
La nomenclatura de los tumores malignos, los derivados de los tejidos mesenquimatosos solidos
generalmente se denominan sarcomas (del griego sar= carnoso, por ejemplo, fibrosarcoma y
condrosarcoma); mientras que los que surgen de células formadoras de sangre se denominan leucemias
(literalmente, sangre blanca) leucocitos del griego antiguo λευκός (leukós, "blanco") y αἷμα (haĩma,
"sangre"), o Linfomas (tumores de linfocitos o de sus precursores). Las neoplasias malignas de origen
epitelial se denominan carcinomas. Los carcinomas pueden clasificarse todavía más. En el carcinoma
epidermoide, las células tumorales se asemejan al epitelio escamoso estratificado, mientras que, en el
adenocarcinoma, las células epiteliales neoplásicas crecen en un patrón glandular.
El 2% de los casos de cáncer se componen de células de origen desconocido y deben designarse
simplemente como tumores malignos indiferenciados.
TUMORES MIXTOS
En la mayoría de las neoplasias, todas las células parenquimatosas se paren mucho entre sí, pero, en
algunos tipos de tumores, es evidente más de una línea de diferenciación, lo que crea distintas
subpoblaciones de células.
Adenoma pleomorfo
Tumor mixto de la glándula parótida.
En este campo se observa pequeños nidos de celdas epiteliales y
estroma mixoide que forma cartílago y hueso (una característica
inusual)
Teratoma quístico maduro o quiste dermoide
Epitelio escamoso con glándulas sebáceas subyacentes y tejido
adiposo.
Los teratomas se originan de células germinales totipotenciales que
originalmente están localizadas en ovarios o testículos
Aspecto macroscópico de un teratoma quístico del ovario abierto.
Obsérvese la presencia de pelo, material sebáceo y un diente.
Vista microscópica de un tumor similar que muestra piel, glándulas
sebáceas, células grasas y un foco de tejido neural (flecha)
Tumores de mama, describa si la lesión corresponde a neoplasia benigna o maligna
Neoplasia benigna: Fibroadenoma de mama
Presenta característica de cápsula y color pardo con una forma bien
delimitada respecto del tejido mamario más blanco.
Fibroadenoma de mama
Imagen microscópica que muestra una cápsula fibrosa (derecha) que
separa el tumor del tejido circundante. Aumento de tejido fibroso
comprimido, producido por los fibroblastos en respuesta a la hipoxia,
No detiene el crecimiento tumoral, pero lo hace identificable,
palpable, desplazable y extirpable. Aparece en tumores benignos y
malignos de evolución lenta.
Neoplasia maligna: carcinoma ductal infiltrante de mama, en el corte,
la lesión esta retraída e infiltra el parénquima mamario circundante, y
se notara dura a la palpación.
Imagen microscópica de pequeño aumento muestra bordes
irregulares sin una capsula bien definida y una intensa reacción del
estroma.
Nomenclatura de los tumores.
Tejido de Origen Benignos Malignos
Compuestos de un tipo de células parenquimatosas.
Tumores de origen mesenquimatoso
Tejido conjuntivo y sus Fibroma Fibrosarcoma
derivados Lipoma Liposarcoma
Condroma Condrosarcoma
Osteoma Osteosarcoma
Vasos y revestimientos superficiales
Vasos sanguíneos Hemangioma Angiosarcoma
Vasos linfáticos Linfagioma Linfangiosarcoma
Mesotelio Tumor fibroso benigno Mesotelioma
Cubiertas del encéfalo Meningioma Meningioma invasivo
Células Hemáticas y tipos celulares relacionados
Células hematopoyéticas Leucemias
Tejido linfoide Linfomas
Musculo
Liso Leiomioma Leiomiosarcoma
Estriado Rabdomioma Rabdomiosarcoma
Tumores de origen epitelial
Escamoso estratificado Papiloma de células Carcinoma de células escamosas
escamosas
Células basales de la piel o Carcinoma de células basales
anejos
Melanocitos Nevos Melanoma
Revestimiento epitelial de Adenoma Adenocarcinoma
glándulas o conductos
Papiloma Carcinomas papilares
Cistoadenoma Cistoadenocarcinoma
Vías respiratorias Adenoma bronquial Carcinoma broncogeno
Epitelio renal Adenoma tubular renal Carcinoma de las células renales
Células hepáticas Adenoma hepático Carcinoma hepatocelular
Epitelio de las vías urinarias Papiloma de células Carcinoma de células transicionales
(epitelio transicional) transicionales
Epitelio placentario Mola hidatidiforme Coriocarcinoma
Epitelio testicular (células Semimona
germinativas) Carcinoma embrionario
Mas de un tipo de células neoplásicas: tumores mixtos, generalmente derivados de una capa germinativa
Glándulas salivales Adenoma pleomorfo Tumor mixto maligno con origen en la
(tumor mixto de origen glándula salival
salival)
Restos embrionarios Tumor de Wilms
nefrógenos
Mas de un tipo de células neoplásicas derivado de más de una capa germinativa; teratógenos
Células totipotenciales de Teratoma maduro, quiste Teratoma inmaduro, teratocarcinoma
las gónadas o de restos dermoide
embrionarios
DIFERENCIACION Y ANAPLASIA
La diferenciación es la magnitud en que las células parenquimatosas neoplásicas se asemejan en su función
y forma a las células normales.
La ausencia de diferenciación se denomina anaplasia. Las células anaplásicas no se parecen a ninguna
célula normal. Es un rasgo distintivo de malignidad.
La mayor parte de las neoplasias malignas presentan alteraciones morfológicas que delatan su posibilidad
de comportamiento agresivo. En los tumores bien diferenciados, estas características pueden ser bastantes
sutiles.
Leiomioma de útero. Este tumor benigno y bien diferenciado
contiene haces entrelazados de células musculares lisas neoplásicas
que son prácticamente idénticas en apariencia a las células
musculares lisas normales del miometrio
Tumor benigno (adenoma) de tiroides. Obsérvese los folículos
tiroideos de apariencia normal (bien diferenciados) llenos de coloides.
Carcinoma epidermoide bien diferenciado cutáneo. Las células
tumorales son sorprendentemente similares a las células epiteliales
escamosas normales, con puentes intercelulares y perlas corneas
(flecha).
Pleomórfico Anaplásico FEYO
Tumor pleomorfo del musculo esquelético (rabdomiosarcoma)
Obsérvese el marcado pleomorfismo celular y nuclear, los núcleos
hipercromáticos y las células gigantes tumorales.
Figuras mitóticas anormales y anaplasia
Tumor anaplásico que muestra variación de tamaño y forma celulares
y nucleares. La célula prominente en el campo central tiene un huso
tripolar anormal.
Tumor maligno (adenocarcinoma) del colon. Obsérvese que, en
comparación con las glándulas bien formadas y de aspecto normal
características de un tumor benigno, las glándulas tumorales son de
forma y tamaño irregulares y no se parecen a las glándulas cólicas
normales.
Este tumor se considera moderadamente bien diferenciado, porque
se observa formación de glándulas. Las glándulas malignas han
infiltrado la capa muscular del colon.
Además de la anaplasia, las células tumorales malignas a menudo presentan otros cambios morfológicos
reveladores:
• Pleomorfismo: variación en el tamaño y forma celular. Las células dentro del tumor no son uniformes,
sino que varían desde células pequeñas con aspecto indiferenciado hasta células tumorales gigantes
muchas veces más grandes que sus vecinas.
• Morfología nuclear anormal: es típico que los núcleos de las células cancerosas sean
desproporcionadamente grandes. Los núcleos son hipercromáticos (tinción más oscura de lo habitual)
• Mitosis: La presencia de mitosis en las neoplasias es un reflejo de la gran actividad proliferativa de las
células malignas. Las figuras mitóticas atípicas y grotescas es un rasgo morfológico de malignidad
• Pérdida de la polaridad: • Se altera mucho la orientación de las células anaplásicas. Estas crecen de
forma anárquica y desorganizada.
• Otros cambios: Al crecer las células tumorales, estas necesitan un aporte sanguíneo y a veces el
estroma no contiene suficientes vasos o irrigación para suplir a una gran masa tumoral; por eso se
observan zonas centrales de necrosis isquémica en muchos tumores malignos.
Cuanto mayor sea la diferenciación de la célula transformada, mejor conservara sus capacidades
funcionales de su equivalente normal.
• Hay carcinomas epidermoides bien diferenciados de la epidermis, que sintetizan queratina
• Los Carcinomas hepatocelulares bien diferenciados pueden producir bilis como los hepatocitos
normales
• En ocasiones, las células neoplásicas adquieren nuevas funciones como por ejemplo la producción de
proteínas fetales que una célula adulta normal NO produciría → • α- feto proteína
Metaplasia, displasia y carcinoma in situ
Estos términos describen cambios morfológicamente reconocibles en la diferenciación que representan de
diversas formas una adaptación a una lesión crónica (metaplasia), un cambio premaligno (displasia) o un
tumor maligno que todavía no ha infiltrado (carcinoma in situ)
• Metaplasia: se define como el reemplazo de un tipo de celda por otro tipo. Casi siempre se asocia a
una lesión con reparación y regeneración tisular. Desafortunadamente el epitelio metaplasico es
propenso a su transformación maligna.
• Displasia: significa <<crecimiento desordenado>> principalmente en células epiteliales y se reconoce
por varios cambios morfológicos. Se da en los epitelios y se caracteriza por una desorientación
arquitectural y pérdida de la uniformidad de cada célula.
• Carcinoma in situ: ocurre cuando la alteración displásica es intensa y afecta todo el espesor del epitelio,
PERO, NO hay penetración de la membrana basal por células displásicas. Si las células displásicas
rompen la membrana basal, entonces se convierte en un tumor infiltrante o invasor. Se observa a
menudo en la piel, la mama, la vejiga y el cérvix.
La displasia se considera una lesión precursora de la transformación maligna pero no siempre evoluciona a
cáncer. No todo epitelio metaplásico es displásico
Carcinoma in situ.
Esta imagen de pequeño aumento muestra que el epitelio está
completamente reemplazado por células displásicas atípicas. No hay
una diferenciación ordenada de células escamosas. La membrana
basal está intacta, y no hay tumor en el estroma subepitelial.
Imagen de gran aumento de otra región que muestra una ausencia de
diferenciación normal, un marcado pleomorfismo nuclear y celular, y
numerosas figuras mitóticas que se extienden hacia la superficie.
Tumores benignos no invaden
• Los tumores benignos crecen en forma de masas expansivas que se mantienen en su lugar de origen y
carecen de capacidad para infiltrar o invadir.
• Se expanden con lentitud por lo que suelen crear una cápsula que los separa del tejido normal,
haciéndolos bien delimitados.
• La encapsulación no impide el crecimiento, pero permite que el tumor sea palpable con facilidad
• Excepciones: hemangiomas
Fibroadenoma mamario
Contornos lobulados, bien circunscritos, color blanco grisáceo, las
lobulaciones sobresalen por encima de la superficie del corte, espacios
en forma de hendidura
Invasión local: tumores malignos
El crecimiento de los tumores malignos va acompañado de infiltración progresiva, destrucción del tejido
circundante y, finalmente, diseminación sistémica, mientras que casi todos los tumores benignos crecen
como masas cohesionadas y expandibles que permanecen localizados en su sitio de origen y no tienen
capacidad de infiltrar o metastatizar en sitios distantes.
• La capacidad de invasión es el rasgo más fiable para distinguir el cáncer de los tumores benignos.
• Penetran en los tejidos normales, p.ej. En toda la pared del colon o útero, lo que los hace irresecables
• Si son de crecimiento lento también pueden elaborar una cápsula fibrosa q aparentemente los encierra
→ pseudocapsula
• Tienen capacidad de invasión a distancia, ósea, Metástasis.
Metástasis: Se define como la diseminación de un tumor a sitios físicamente discontinuos con respecto al
tumor primario, un acontecimiento que señala inequívocamente a un tumor como maligno.
• Propagación del tumor a sitios físicamente alejados del tumor primario
• La capacidad de invasión del cáncer lo faculta para penetrar a través de vasos sanguíneos y linfáticos →
se propagan por todo el cuerpo
• 30% de las neoplasias malignas recién Dx se presentan con Mets.
• Leucemias y Linfomas → siempre están diseminados
Vías de propagación
Los tumores malignos se diseminan por tres vías: 1) siembra directa de cavidades o superficies corporales;
2) diseminación linfática, y 3) diseminación hematógena.
1. Siembra directa de cavidades y superficies corporales: Ocurre cuando una neoplastia maligna penetra
en un campo abierto natural que carece de barreras físicas. La invasión puede ser hacia la cavidad
peritoneal, pleural, pericárdica, espacios articulares y espacio subaracnoideo.
• En el caso de cáncer de ovario, con frecuencia se diseminan por la cavidad peritoneal.
• Los carcinomas apendiculares o de ovario secretores de moco, ocupan la cavidad peritoneal, formando
una masa gelatinosa → seudomixoma peritoneal
1. Diseminación linfática: el transporte a través de los vasos linfáticos es la vía común para la
diseminación inicial de carcinomas.
• Ganglio linfático centinela: es el primer ganglio de una región linfática que recibe el flujo linfático del
tumor primario
• Se utiliza sobre todo en Ca de mama
• El aumento de un ganglio regional podría ser por una hiperplasia reactiva secundaria a una respuesta
anti tumoral o debido a la propagación de las células cancerosas dentro del ganglio.
1. Diseminación hematógena: es la vía de pertenencia de los sarcomas, pero también se observa en los
carcinomas; la penetración en las arterias es más difícil que en las venas.
• Invasión venosa → las células neoplásicas siguen el flujo venoso q drena el lugar de la neoplasia y
terminan en el primer lecho capilar q encuentran
• El hígado y pulmones → asiento más habitual
Afectación del epiplón por un carcinoma de ovario metastásico. Son
evidentes los innumerables nódulos y un <<aspecto brillante>> más
sutil debido a la siembra de células de carcinoma a través de la cavidad
peritoneal.
Ganglio linfático axilar con carcinoma de mama metastásico.
Obsérvense los agregados de células tumorales dentro de la sustancia
del ganglio y el conducto linfático dilatado.
Metástasis de un tumor
Hígado salpicado por un tumor metastásico
Vista microscópica de una metástasis pulmonar. Un adenocarcinoma
de colon ha formado un nódulo metastásico en el pulmón.
Comparaciones entre tumores benignos y malignos
Características Benignos Malignos
Diferenciación/anaplasia Bien diferenciados; a Algunos carecen de diferenciación
menudo, estructura (anaplasia); estructura a menudo atípica
habitual del tejido de
origen
Velocidad de crecimiento Habitualmente progresiva y Errática, puede ser lenta o rápida; las figuras
lenta; pueden detenerse o mitóticas pueden ser numerosas y anormales
retroceder; figuras
mitóticas infrecuentes y
normales.
Invasión local En general, masas Localmente invasivos, infiltran el tejido
cohesivas, expandibles y circundante; a veces, pueden ser
bien delimitadas que no engañosamente cohesivos y expansivos.
invaden ni filtran los tejidos
normales circundantes
Metástasis Ausentes Frecuentes; más probables en tumores
primarios grandes indiferenciados.
Características de las neoplasias benignas y malignas.
• Los tumores benignos y malignos se pueden distinguir en función del grado de diferenciación, la
invasividad local y la diseminación a distancia.
• Los tumores benignos se parecen al tejido de origen y están bien diferenciados; los tumores malignos
están menos diferenciados o completamente indiferenciados (anaplásicos)
• Es más probable que los tumores benignos conserven las funciones de su célula de origen, mientras
que los tumores malignos a veces adquieren funciones inesperadas debido a alteraciones en la
diferenciación.
• Los tumores benignos crecen lentamente, mientras que los tumores malignos lo suelen hacer más
rápidamente.
• Los tumores benignos están delimitados y tiene capsula; los tumores malignos están mal delimitados e
infiltran los tejidos circundantes normales.
• Los tumores benignos permanecen localizados en el sitio de origen; los tumores malignos metastatizan
a sitios alejados. Los carcinomas tienden a diseminarse por vía linfática, mientras que en los sarcomas
predomina la vía hematógena.
Epidemiologia de los tumores
El estudio de los tumores malignos en poblaciones definidas ha contribuido sustancialmente al
conocimiento sobre sus orígenes.
Impacto global de los tumores
• En 2018 se produjeron en el mundo 9.5 millones de muertes a causa del cáncer
• En 2008 fueron 7.6 millones de fallecimientos
• En hombre: Ca próstata, pulmón, Colon y Recto
• En Mujeres: Ca de mama, pulmón, Colon y Recto
Factores medioambientales
Los factores predominantes que otorgan riesgo a desarrollar cáncer son los factores ambientales y
genéticos.
1. Agentes infecciosos: 15% de todos los cánceres se asocian a infecciones, por ej. VPH → cérvix,
cabeza y cuello
2. Tabaco: factor ambiental aislado que más contribuye a la mortalidad x cáncer → boca, faringe,
laringe, esófago, páncreas, vejiga y 90% de ca pulmón.
3. Obesidad: Las personas con obesidad en USA presentan una mortalidad por cáncer entre un 52% a
62% superior a personas delgadas.
4. Alimentación: Ca colorrectal, próstata y mama se han atribuido a diferencias en la dieta.
5. Historial reproductivo: exposición acumulativa a la estimulación estrogénica aumenta el riesgo de
cáncer de mama y endometrio.
6. Carcinógenos ambientales: No son pocos los carcinógenos ambientales bien caracterizados: acechan
en el medio ambiente, lugar de trabajo, alimentos y en las practicas personales.
Edad
La edad tiene una influencia importante en el riesgo de cáncer.
• La mayoría de los carcinomas ocurren arriba de los 55 años. Los carcinomas en niños son MUY
RAROS.
• Esta incidencia se explica por la acumulación de mutaciones somáticas adquiridas con el paso del
tiempo
• En niños las neoplasias más comunes son las Leucemias agudas, neoplasias del SNC (astrocitoma
pilocitico) y neoplasias primitivas (neuroblastoma, tumor de Wilms)
Trastornos adquiridos predisponentes
1. Inflamación crónica y cáncer: Las personas con diversas enfermedades inflamatorias crónicas, sean
infecciosas o no, presentan mayor riesgo de desarrollar cáncer.
2. Lesiones precursoras: Muchas lesiones precursoras aparecen en el seno de una inflamación crónica
y se reconocen por la presencia de metaplasia
• Metaplasia intestinal por infección gástrica x H. Pylori
• Hiperplasia endometrial
• Leucoplasia
• Adenomas vellosos del Colon
• Metaplasia escamosa de la mucosa bronquial
3. Estados de inmunodeficiencia: corren riesgo de cáncer si surge infección por virus oncogénicos.
Bases moleculares del cáncer.
El cáncer se forma por la expansión clonal de una sola célula precursora que ha sufrido una mutación inicial
seguida de una serie de mutaciones adicionales.
El objetivo principal de las mutaciones causantes de cáncer es:
• Protooncogenes → ganancia de función
• Genes supresores tumorales → silenciamiento
• Genes reguladores de la apoptosis → ganancia de función en genes que suprimen la apoptosis
• Genes reparadores del ADN → al ser mutados, se altera la capacidad de la célula para reconocer y
reparar el daño génico
Rasgos característicos del cáncer
PROTOONCOGENES
Genes no mutados que participan en las vías de señalización que impulsan la proliferación. Codifican
factores de crecimiento, receptores para esos factores de crecimiento, factores de transcripción o
componentes del ciclo celular.
Los oncogenes son genes que fomentan el crecimiento celular autónomo de las células cancerosas y
codifican oncoproteinas (proteínas mutadas que inactivan elementos reguladores) que cumplen funciones
similares a los genes de crecimiento salvo que estos son constitucionalmente activos
El resultado de esta actividad constitucional es que las ONCOPROTEINAS favorecedoras de crecimiento
hacen que la célula sea autosuficiente para crecer
Receptores tirosina cinasa: pueden activarse en los tumores
Mutaciones en RAS (oncogen)
• Las mutaciones puntuales en los genes de la familia RAS constituyen la anomalía más común de los
protooncogenes en los tumores.
• La RAS activada en ciertos tumores reemplaza por completo la actividad tirosin cinasa de los receptores
• HRAS, KRAS, NRAS
• 90% de los AdenoCa. Pancreáticos tienen mutaciones en RAS
• Las GAP impiden la actividad descontrolada de las RAS
Tirosina cinasa ABL
• Algunas mutaciones generan genes de fusión híbridos que no existen normalmente, creando tirosin
cinasas que se activan constitucionalmente En el caso de la LMC y algunas LLA hay translocación del
gen ABL (cromosoma 9) hacia el gen BCR (cromosoma 22) → t (9:22). Esta fusión resulta en un gen
quimérico que codifica una tirosina cinasa BCR-ABL.
• 90% de px con LMC presentan este cromosoma filadelfia
• Tx: gleevec, dasatinib → inhiben la actividad tirosina cinasa
Protooncogen MYC
1. Gen inducido por la vía RAS/MAPK
2. Regulador transcripcional maestro del crecimiento celular
3. Activa los genes de las ciclinas → progresión del ciclo celular
4. Regula al alza la expresión de telomerasa
5. Contribuye para reprogramar las células somáticas a células pluripotenciales
6. Amplificado en Ca de mama, colon pulmón
7. Translocado en Linfoma de Burkitt
Genes supresores tumorales: RB
• Una proteína o un gen que se asocia a la supresión de cualquiera de las diversas características del
cáncer.
• RB: gen del Retinoblastoma (gobernador del ciclo celular)
• 40% de los Retinoblastomas son familiares
• Los niños heredan una copia defectuosa en la línea germinal; cuando el alelo normal sufre una
mutación espontanea se produce el Retinoblastoma
• RB es el regulador negativo esencial de la transición del ciclo celular G1/S
• La RB sufre inactivación directa o indirecta en la mayoría de canceres.
• La función de RB puede alterarse por mutaciones con pérdida de función
• La proteína E7 del VPH se une al RB inactivándola (ósea la hiperfosforila)
Genes supresores tumorales: P53
• TP53 es el Guardian del Genoma
• Regula la progresión del ciclo celular, reparación del ADN, senescencia celular y APOPTOSIS.
• En más de la mitad de los canceres, TP53 sufre mutaciones del tipo pérdida de función
• A diferencia del RB, una sola copia mutada de P53 es necesaria para suprimir su función y
predisponer a cáncer.
• Síndrome de Li-Fraumeni → Ca mama, pulmón, SNC, sarcomas
• MDM2 degrada a P53 y se encuentra amplificado en el 33% de los sarcomas
PTEN: El homólogo de fosfatasa y tensina (PTEN) es una fosfatasa asociada a la membrana codificada por
un gen del cromosoma 10q23 que esta mutado en el síndrome de Cowden. PTEN actúa como freno en la
cascada de señalización P13K/AKT.
VHL: Las mutaciones con pérdida de función de la línea germinal del gen de von Hippel-Lindau (VHL) del
cromosoma 3p y se relaciona con el carcinoma hereditario de células renales y con varios otros tumores y
proliferaciones.
STK11: El gen STK11, también conocido como LKB1, codifica una serina/treonina cinasa que es un
importante regulador del metabolismo celular.
