Dioxaflex®Forte Rapid
Granulado
VÍA ORAL
Asociación analgésica de rápida acción.
DESCRIPCIÓN
®
Dioxaflex Forte Rapid granulado para suspensión oral contiene en su fórmula: diclofenac epolamina 65 mg,
paracetamol 500 mg. Excipiente c.s.
FARMACOLOGÍA
Dioxaflex® Forte Rapid asocia diclofenac y paracetamol, se trata de una asociación sinérgica de alto poder
analgésico, ya que ambos compuestos presentan mecanismos de acción complementarios, a lo cual se suma
la acción antiinflamatoria y la rapidez del diclofenac epolamina.
El diclofenac actúa por inhibición de la síntesis de las prostaglandinas, por su acción a nivel de la
ciclooxigenasa. Dicha acción es potente. También actúa por inhibición de la quimiotaxis y migración
leucocitarias. Tiene gran potencia antiinflamatoria y analgésica. Además, tiene propiedad antitérmica.
Diclofenac se absorbe bien y rápidamente por todas las vías aunque por vía intramuscular la concentración
plasmática se alcanza más rápidamente que por vía oral. Los alimentos pueden retardar la absorción, por lo
que es conveniente tomar el medicamento lejos de las comidas. Dioxaflex® Forte Rapid muestra una
diferencia significativa en la cinética de absorción comparada con el diclofenac sódico oral en tabletas
recubiertas, dado que la base de hidroxietilpirrolidina mejora su solubilidad en agua y en los solventes
lipídicos, ya que puede comportarse como un electrolito o como un no-electrolito por poseer propiedades
hidrofílicas e hidrofóbicas. Una concentración plasmática relevante de diclofenac fue detectada ya a los 15
minutos luego de la administración de diclofenac epolamina, mientras que el diclofenac sódico obtenía una
concentración medible en el plasma luego de 0.5 a 1 hora de ingerido. Las concentraciones máximas y la vida
media de eliminación fueron comparables entre ambos productos. La comparación de las 2 áreas bajo la
curva mostró que diclofenac epolamina era bioequivalente en relación al diclofenac sódico. Llega
rápidamente al líquido sinovial inflamatorio donde alcanza una concentración elevada. Se metaboliza en el
hígado y se elimina fundamentalmente por vía renal y en menor grado por vía biliar y fecal.
El paracetamol es un antiinflamatorio no esteroideo derivado del para-aminofenol con propiedades
analgésica y antipirética, con efectividad similar al ácido acetilsalicílico. La analgesia se debe a la elevación
del umbral del dolor (acción central y periférica). La acción antitérmica se ejerce por su efecto sobre el centro
termorregulador del hipotálamo. Se destaca el importante papel desempeñado por la inhibición de la síntesis
de las prostaglandinas. Se absorbe bien por vía digestiva; la absorción se hace parcialmente en el estómago y
rápidamente en el intestino. La concentración plasmática máxima se alcanza de 1 a 2 horas después de la
ingestión. Se une a las proteínas del plasma sólo en un 10%. El nivel terapéutico en el plasma es de 10 a 20
microgramos/mL. El nivel tóxico es más de 10 veces superior a esos valores. La vida media es de 2.5 horas.
Se elimina por la orina.
INDICACIONES Y USOS
Por su marcada y rápida acción analgésica, antiinflamatoria y antipirética, Dioxaflex® Forte Rapid está
indicado en el tratamiento del dolor leve a moderado de cualquier etiología, cuando se requiera acción
antiinflamatoria.
CONTRAINDICACIONES ®
Alergia al principio activo o a alguno de los excipientes de Dioxaflex Forte Rapid. Enfermedad ulcerosa
gastroduodenal en actividad, colitis ulcerosa crónica o enfermedad de Crohn en actividad. Insuficiencia
hepática o renal severas. Pacientes con antecedentes de alergia al ácido acetilsalicílico o a otros AINEs en
particular en asmáticos o en quienes presenten desórdenes de la coagulación.
Patología cardiovascular severa, insuficiencia cardíaca (clasificación II-IV de New York Heart Association-
NYHA), cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica o enfermedad cerebrovascular.
Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación (dos ó más episodios diferentes de ulceración o
hemorragia comprobados) relacionados con tratamientos anteriores con AINEs.
PRECAUCIONES
Diclofenac: en tratamientos prolongados se imponen controles hematológicos y de las funciones hepática y
renal. Debe prestarse especial atención en pacientes ancianos o con insuficiencia renal o hepática leves o
moderadas, porfiria, antecedentes de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, antecedentes de HTA y/o
insuficiencia cardíaca, uso concomitante de corticoides orales y antidepresivos ISRS. En pacientes con
asma, rinitis alérgica estacional, inflamación de la mucosa nasal (pólipos nasales), enfermedad pulmonar
obstructiva crónica o infecciones crónicas del tracto respiratorio (rinitis alérgica) son más frecuentes
exacerbaciones de asma, edema de Quincke o urticaria. En pacientes con factores de riesgo cardiovascular
(diabetes mellitus, HTA, hipercolesterolemia, hábito tabáquico), valorar relación riesgo/beneficio antes del
inicio de tratamientos potencialmente prolongados dado que diclofenac puede determinar un aumento del
riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (IAM o ictus).
Suspender inmediatamente la administración de diclofenac ante los primeros síntomas de eritema cutáneo,
lesiones mucosas u otros signos de hipersensibilidad.
El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor a dosis crecientes de AINE. La acción
antitermoanalgésica de diclofenaco puede enmascarar signos y síntomas de una infección. Evitar uso
concomitante con otros AINE. Utilizar la dosis más baja posible y el tratamiento más corto posible para
controlar los síntomas de acuerdo al objetivo terapéutico establecido. En mayores de 65 años o en quienes se
encuentren recibiendo otra medicación que pueda incrementar el riesgo de sangrado se recomienda su
prescripción junto con agentes protectores (antisecretores gástricos – IBP, ranitidina, famotidina). Seguridad
y eficacia no comprobada en menores de 14 años.
Paracetamol: en adultos su dosis máxima es de 3 g/día; en caso de alcoholismo esta no debe superar los 2
gramos. Se recomienda no superar los 60 mg/kg/día de paracetamol cuando el paciente no supere los 50 kg o
presente insuficiencia hepática de leve a moderada, alcoholismo crónico, síndrome de Gilbert (ictericia
familiar no hemolítica), malnutrición o deshidratación. No consumir alcohol durante el tratamiento, evitar su
uso prolongado o frecuente. Administrar con precaución a pacientes con insuficiencia renal, deficiencia de
glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa, anemia hemolítica, alcoholismo.
El uso frecuente y prolongado (>3 meses) de analgésicos puede determinar cefaleas o exacerbación de las
mismas. La cefalea por abuso de analgésicos no se debe tratar aumentando la dosis de analgésico. En estos
casos, el uso de analgésicos se debe realizar con asesoramiento médico.
Embarazo: si bien paracetamol es considerado seguro durante todo el embarazo (Cat. B según la FDA), el
diclofenac puede ser utilizado con seguridad únicamente durante los dos primeros trimestres (Cat. B, según
FDA), en el tercer trimestre el empleo este fármaco puede determinar riesgos fetales (FDA Cat. D) por lo que
se contraindica su empleo.
Lactancia: diclofenac pasa a la leche materna resultando potencialmente riesgoso para el lactante a las dosis
habituales.
Pediatría: seguridad y eficacia no comprobada en menores de 14 años para diclofenac potásico. En el caso
del paracetamol, estudios a la fecha no han demostrado problemas que limiten su uso en niños.
INTERACCIONES
Diclofenac: puede aumentar el efecto de los anticoagulantes orales y la heparina, la toxicidad hematológica
del metotrexato, el efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas, la concentración plasmática de digoxina,
fenitoína, litio, metotrexato y la nefrotoxicidad de la ciclosporina. El uso simultáneo con ácido acetilsalicílico
reduce la biodisponibilidad recíprocamente.
Diclofenac puede disminuir la acción de fármacos antihipertensivos, verapamilo y diuréticos. El tratamiento
concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim puede asociarse
con hiperpotasemia.
La administración simultánea de diversos antiinflamatorios no esteroideos por vía sistémica puede aumentar
la frecuencia de aparición de efectos indeseados.
Los agentes antiinflamatorios no esteroideos podrían elevar la concentración plasmática de metotrexato y, en
consecuencia, aumentar la toxicidad del mismo.
Los antiiflamatorios no esteroideos pueden determinar un aumento de la nefrotoxicidad de la ciclosporina.
La administración conjunta de diclofenac con otros AINEs o corticosteroides puede aumentar el riesgo de
efectos adversos gastrointestinales. Los antiinflamatorios disminuyen la eliminación renal de pemetrexed. La
administración conjunta de diclofenac con inhibidores potentes de CYP2C9 (voriconazol), puede incrementar
significativamente las concentraciones plasmáticas del diclofenac.
Colestiramina y colestipol pueden disminuir la absorción de diclofenac.
Pese a que las investigaciones clínicas no parecen indicar que el diclofenac afecte a la acción de los
anticoagulantes, existen informes que señalan un mayor riesgo de hemorragia en pacientes con un
tratamiento concomitante de diclofenac y anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios.
La coadministración con fármacos ISRS puede aumentar el riesgo de sangrado gastrointestinal.
Diclofenac puede disminuir la concentración plasmática de ceftriaxona.
El consumo concomitante de bebidas alcohólicas puede potenciar la toxicidad de los antiinflamatorios no
esteroideos.
Paracetamol: la administración crónica de dosis de paracetamol a dosis superiores a 2 g/día, puede provocar
un incremento del efecto anticoagulante de warfarina.
Alcohol etílico: en pacientes con consumo crónico intenso se potencia la toxicidad del paracetamol.
Paracetamol disminuye la biodisponibilidad de lamotrigina, fenitoína, barbitúricos y primidona, a su vez estos
potencian la hepatotoxicidad en caso de sobredosis.
Rifampicina y estrógenos: disminuyen los niveles plasmáticos de paracetamol.
Paracetamol podría disminuir el efecto diurético de furosemide y zidovudina.
Propanolol e isoniazida incrementan los niveles plasmáticos de paracetamol.
REACCIONES ADVERSAS
Diclofenac: a las dosis terapéuticas generalmente es bien tolerado. En pacientes susceptibles, pueden
producirse trastornos leves los cuales ceden espontáneamente o al suprimir la terapia.
Se han reportado de forma frecuente (>1/100 a <1/10): cefaleas, mareos, vértigos. Náuseas, vómitos,
diarreas, dispepsia, dolor abdominal, flatulencia, disminución del apetito. Erupción cutánea. Aumento de las
transaminasas séricas. Ulceración, sangrado o perforación gastroduodenal. Función renal anormal, anemia,
edema, aumento del tiempo de sangrado, tinnitus.
De forma poco frecuente (>1/1.000) a <1/100): infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, palpitaciones,
dolor torácico.
De forma rara (>1/10.000 a <1/1.000): hipersensibilidad anafiláctica y reacciones anafilactoides (inclusive
hipotensión y shock). Somnolencia. Gastritis, hemorragia gastrointestinal, hematemesis, diarrea
hemorrágica, melena, úlcera gástrica o intestinal (con o sin sangrado o perforación). Hepatitis con o sin
ictericia, alteración hepática. Urticaria. Edema.
De forma muy rara (<1/10.000): trombocitopenia, leucopenia, anemia (inclusive anemia hemolítica y anemia
aplásica), agranulocitosis. Angioedema (inclusive edema facial). Desorientación, depresión, insomnio,
pesadillas, irritabilidad, trastornos psicóticos. Parestesias, alteraciones de la memoria, convulsiones,
ansiedad, temblor, meningitis, disgeusia, accidente cerebrovascular. Alteraciones visuales, visión borrosa,
diplopia. Tinnitus, alteración del oído. Hipertensión, vasculitis. Neumonitis. Colitis (inclusive colitis
hemorrágica y exacerbación de la colitis ulcerativa o enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis,
glositis, alteración esofágica, enfermedad diafragmática intestinal, pancreatitis. Dermatitis ampollosas
incluyendo el Síndrome de Stevens Johnson y la necrolisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell), eczema,
eritema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, alopecia, reacción de fotosensibilidad, púrpura, púrpura de
Henoch-Schonlein, prurito. Fallo renal agudo, hematuria, proteinuria, síndrome nefrótico, nefritis túbulo-
intersticial, necrosis papilar renal.
Se han descrito casos raros de edemas periféricos y reacciones cutáneas (eczema).
En la bibliografía se describen: trastornos del Sistema Nervioso Central (insomnio, irritabilidad, astenia),
trastornos hepáticos (elevación de transaminasas), trastornos hematológicos (leucopenia, trombocitopenia,
anemia aplástica), reacciones de hipersensibilidad (broncoespasmo, reacciones anafilactoides).
Excepcionalmente se ha comunicado algún caso de ulceración gastroduodenal. Muy raramente se han
descrito casos de hepatitis o daño renal severo.
Paracetamol: el paracetamol, a dosis habituales posee baja toxicidad, siendo mejor tolerado que el ácido
acetilsalicílico en pacientes ulcerosos o con esofagitis y no induce trastornos de la coagulación. Las
erupciones cutáneas y otras reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir ocasionalmente. Las reacciones
adversas que más frecuentemente se han notificado durante el período de utilización de paracetamol son:
nefrotoxicidad, alteraciones de la fórmula sanguínea, hipoglicemia y dermatitis alérgica. El paracetamol en
caso de sobredosis, puede causar toxicidad hepática en algunos pacientes.
SOBREDOSIFICACIÓN
El paracetamol puede producir daño hepático cuando se ingiere en sobredosis. Los síntomas de la toxicidad
hepática por paracetamol pueden incluir en un primer momento: náuseas, vómitos, sudoración y malestar
general. La evidencia clínica y de laboratorio de la toxicidad hepática, puede no ser aparente hasta pasadas
las 48 ó 72 horas post-ingestión. En adultos y adolescentes en los que no se conoce la cantidad de
paracetamol ingerido o tienen una historia cuestionable en relación al tiempo en que éste fue ingerido, deben
recibir N-acetilcisteína y se le extraerá sangre para una dosificación plasmática de paracetamol. No espere
los resultados de los análisis de paracetamol plasmático para iniciar el tratamiento con N-acetilcisteína.
Los pacientes con abuso crónico de alcohol pueden tener un mayor riesgo de toxicidad hepática por el uso
excesivo de paracetamol. Debe advertirse a estos pacientes no exceder las dosis recomendadas de
paracetamol. No debe administrarse concomitantemente con el consumo de alcohol.
Aunque la información es limitada, el metabolismo del paracetamol está aumentado por los
anticonvulsivantes que inducen las enzimas hepáticas (fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y primidona).
Reportes aislados describen una hepatotoxicidad inesperada en pacientes bajo dichos anticonvulsivantes,
luego de tomar paracetamol. No parece ser importante clínicamente el hecho que el paracetamol aumente la
pérdida de lamotrigina del cuerpo.
El uso concomitante de bloqueantes-H2 (ranitidina, etc.) y de inhibidores de la bomba de protones
(omeprazol, etc.) no altera de modo significativo su farmacocinética.
La isoniazida podría aumentar la toxicidad hepática del paracetamol, a las dosis analgésicas (4 g/día).
Los fumadores muy severos pueden aumentar el metabolismo del paracetamol.
Los anticoagulantes orales (warfarina) no son afectados o solo tienen una acción ligeramente aumentada,
con dosis ocasionales y no elevadas de paracetamol; sin embargo, dosis elevadas o por largos períodos
pueden tener un efecto mayor. Su uso conjunto puede aumentar el riesgo de sangrado del sector
gastrointestinal superior.
Frente a la eventualidad de una sobredosis, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con el CIAT,
Hospital de Clínicas, Montevideo, Uruguay (Tel: 1722).
POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN
La dosis se ajustará según criterio médico a las características del cuadro clínico, utilizando la dosis más baja
y la duración del tratamiento más corta posible para controlar los síntomas de acuerdo con el objetivo
terapéutico establecido.
Como posología media de orientación se aconseja: 1 sobre 2 a 3 veces/día.
Dosis máxima en base a diclofenac: 150 mg/día.
Modo de empleo: verter el contenido de un sobre en un vaso que contenga aproximadamente 100 a 130 mL
de agua. Agitar hasta obtener una mezcla homogénea y beber inmediatamente. Añadir más agua, agitar y
beber inmediatamente el remanente del producto.
No deben excederse las dosis recomendadas. Si el dolor se mantiene durante más de 5 días, o empeoran o
aparecen otros síntomas, se debe reevaluar la situación clínica.
PRESENTACIÓN
Envases conteniendo: 10 y 20 sobres.
No deje ningún medicamento al alcance de los niños.
En caso de intoxicación llamar al C.I.A.T. (Centro de Información y Asesoramiento Toxicológico), Hospital de
Clínicas, Avda. Italia s/n, Teléfono 1722.
BP10436-1021
www.gramonbago.com.uy
E-mail: [email protected]
Gramón Bagó de Uruguay S.A. Servicio de atención al consumidor:
Av. J. Suárez 3359 - Montevideo 0800 1856
