¿Por qué crecemos?
Que permite el proceso de división de cada célula…
Unicelulares Permite la formación de un nuevo individuo
de la misma especie, y la perpetuación
directa de su genoma
Pluricelulares Constitución de individuos que con cierto
nivel de desarrollo son capaces de
producirse y perpetuar su genoma
Factores de la división de estas células…
Unicelulares Buenas condiciones ambientales
Pluricelulares Acción hormonal
Ciclo celular
Existen tres puntos críticos para controlar el ciclo:
• Inicio de fase S, punto de no retorno, si se traspasa la célula no podrá evitar replicar
el genoma (que pude contener fallas) y tendrá que dividirse
• Inicio de la mitosis, controla la calidad del ADN replicado
• Final de la mitosis, Garantiza el correcto reparto de cromosomas
Para tener el control sobre el ciclo celular, las células cuentan con un sistema de regulación
mediado por la acción coordinada de dos tipos de proteínas:
• Ciclinas, existe una concreta para cada fase del ciclo y solo esta activa en esa
fase,
• Quinasas dependientes de ciclinas (CdKs)
Para las ciclinas existe una concreta para cada fase del ciclo y solo esta activa en esa
fase, una vez que se activa la ciclina se une a diferentes quinasas especificas (CdKs), esta
unión permite el avance del ciclo celular.
Una vez que la fase haya terminado, El sistema que activa la siguiente fase elimina las
ciclinas activas de la fase anterior (mediante ubiquitinación), siendo el avance del ciclo
siempre unidireccional.
Crecimiento celular
Uno de los responsables de controlar este crecimiento celular es el factor de crecimiento
epidérmico (EGF), La unión de la proteína a su receptor, localizado en la superficie de la
célula, induce una cascada de fosforilaciones, en su interior, mediadas por unas proteínas
llamadas MAP-quinasas, que llevan a la fosforilación y la activación de la ciclina D, para
tener la activación de la ciclina D varios receptores deben ser estimulados, como insulina,
indicando a la célula que hay energía en el organismo (glucosa), para poder afrontar el gasto
de la división.8
La ciclina D con la CdKs4/6 es capaz de activar parcialmente la transcripción de algunos genes de
expresión en fase S, en los que se encuentra la ciclina E. El complejo encargado de reprimir la expresión
de estos genes de la fase S durante la fase G1 presenta una proteína denominada proteína de
retinoblastoma (Rb), que es fosforilada por el dímero ciclina D-CdK4/6 activado.
La fosforilación del retinoblastoma produce que el complejo de represión se separe parcialmente del
ADN y así se puede transcribir algunos genes de la fase S, entre ellos la ciclina E.
Para superar el punto de no retorno, es imprescindible para Rb sea fosforilada nuevamente, lo que
impide totalmente su unión al ADN, por lo tanto, permite que se puedan sintetizar todas las proteínas
y moléculas necesarias para replicar el genoma. Esta segunda fosforilación de la proteína Rb es mediada
por el complejo ciclina E-CdK2, que es activado por la proteína CdC25, la cual actúa como controladora
de la calidad de ADN que va a ser replicado, en caso de que CdC25 reciba señales de errores en la
replicación del ADN (transmitida por la proteína p53), no se produce la fosforilación o activación de la
ciclina E y la proteína Rb permanece unida al ADN.
La proteína p53 activa otra proteína llamada p21, capaz de destruir el complejo ciclina D-CdK4/6 y
ciclina E-CdK2, por todo esto un daño en el ADN detiene el avance de la fase S antes del punto de no
retorno. En caso de no ser reparado este error el mismo sistema mediado por p53 dispara la apoptosis.
Cuando este fino control sobre la división de una célula falla, el resultado es el cáncer.
Cáncer
Existen proteínas responsables de controlar la división de las células. Estas proteínas se clasifican en
dos grupos:
- Responsables de frenar el ciclo celular y/o inducir la apoptosis (p53, p21 o Rb)
- Promueven el avance y la supervivencia (CdK4/6 o CdK2)
Toda mutación de un genoma que bloquee la actividad de las primeras o promueva descontroladamente
las segundas, puede derivar en una pérdida de la capacidad de detener el ciclo celular.
En este caso se dice que a célula presenta un fenotipo tumoral, ya que tiene la tendencia de formar
grupos de células llamadas tumores.
Los genes que codifican para las proteínas que controlan el ciclo celular reciben el nombre de
protooncogén, mientras que la forma mutada conduce al fenotipo femoral se denomina oncogén.
Para que una célula adquiera una célula el fenotipo tumoral es necesario que acumule una media de 5
oncogenes distintos de su genoma (si son menos la célula normalmente tiene caminos alternativos para
detener el ciclo y destruirse.)
Cuando aparece una célula tumoral nuestro organismo aún puede impedir la formación de un tumor, por
ello cuenta con el sistema inmunitario, que a través de los complejos de histocompatibilidad tipo 1 (MHC-
1) y de la respuesta citotóxica mediada por los linfocitos T-CD8 es capaz de reconocer las células y
destruirlas. Este sistema continuamente elimina células tumorales de nuestro cuerpo, aunque no se sabe
por qué puede dejar de hacerlo.
Cuando todos estos mecanismos de control fallan se produce el tumor.
El efecto de la hipermutación mostrado por las células tumorales tienen como consecuencia que el
genoma de estas células tumorales tiene como consecuencia que el genoma de estás células cambie a
gran velocidad y, por lo tanto, cambie las propiedades de estas células al mismo ritmo.
Un ejemplo es la alteración al sistema de adhesión celular. La células de nuestro organismo están unas
unidas a otras o a matriz extracelular, este proceso de adhesión es posible gracias a diferentes
proteínas de la membrana que se unen entre sí, cuando surgen células cancerosas, normalmente esta
adhesión se encuentra intacta, por lo que las células que surgen por las sucesivas divisiones forman
una masa tumoral, pero por efecto de la hipermutación algunas células pueden perder esta capacidad
de adhesión, si esto pasa, la célula cancerígena abandona el tumor, viaja por la sangre o por los vasos
linfáticos hasta otras regiones del organismo y diseminará la infección e imposibilita la extirpación
quirúrgica, esta diseminación del tumor se denomina metástasis.
La capacidad de mutar y cambiar en genoma rápidamente también da a la célula tumoral la capacidad
de evolucionar.
Hay varios tratamientos de lidiar con estas células tumorales, pueden o no ser eliminadas
completamente, muchas células del tumor morirán por no presentar la mutación en ese receptor y se
observara una disminución del tamaño, pero cuando no se logra una completa eliminación de estas
células, es decir, las células que, si tuvieron la mutación para sobrevivir, serán seleccionadas y en poco
tiempo pueden volver a desarrollar otro tumor.
