19/08/2012 M.Sc.

JUAN JOSE QUISPE VARGAS 1

 USOS CRÍTICOS DEL AGUA
 El agua se usa como materia prima,
ingrediente y disolvente de:
 Productos farmacéuticos.
 Ingredientes farmacéuticos activos (API)
 Reactivos analíticos.
 Vehículo en muchos procesos
procesos.
 Limpieza de equipos y áreas.
 Humidificación
H idifi ió ddell aire
i ambiental.
bi t l

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 2

 USOS ADICIONALES DEL AGUA
 Medio
M di d
de ttransporte
t dde calor
l ((elevado
l d calor
l
especifico que permite ceder o tomar calor).
 Generación de vapor de planta
planta.
 Agua refrigerada.
 Usos personales:
 Cocina y cafeterías.
 Lavados y regaderas.
 Lavandería de uniformes.
 Servicios sanitarios.
 A
Agua para apagar iincendios.
di
 Irrigación de áreas verdes.
 ¿AGUA PURA?
 Aún el agua más pura trae
“contaminantes” que resultan de su
disociación.
 SOLUBILIDAD DE ALGUNOS
GASES
 La solubilidad de los gases (ppm)
disminuye al aumentar la temperatura, y es
más alta para los gases que reaccionan
con el agua.
CONTAMINANTES DEL AGUA
 Los contaminantes del agua son un
reflejo de su fuente de origen.
 Agua de superficies y de pozo mediano:
 Minerales disueltos y un alto contenido de
partículas, materia orgánica y
microorganismos.
 Agua de pozo profundo:
 Alto
Alt contenido
t id en minerales
i l didisueltos.
lt
CONTAMINANTES DEL AGUA
 Compuestos Inorgánicos.
 Cloraminas, MgCO
g 3, CaCO3 y NaCl.

 Compuestos Orgánicos.
 Residuos de detergentes
detergentes, solventes y
plastificantes.
 Sólidos
Sólidos.
 Arcillas, tierras.
 Gases.
 N2, CO2 y O2.
CONTAMINANTES DEL AGUA
 Al
Algas.
 Crecen donde el agua no esta cubierta y hay
una fuente de luz.
 Crecen cuando las luces UV pierden su efecto
letal y solo emiten luz visible.
 Mi
Microorganismos.
i
 Las bacterias pueden multiplicarse aún en agua
pura
pura.
 Microflora acuática normal: Familia de las
Pseudomonas o Gram negativas no
fermentadores.
fermentadores
 Escherichia coli y coliformes son indicadores de
contaminación fecal.
 AGUA DE ALIMENTACIÓN
 Agua potable.
 Sus límites en cuanto a tipo y cantidad de
contaminantes, garantiza que solo contenga
pequeñas cantidades seguras de estos.
 Los requisitos microbiológicos aseguran la
ausencia de coliformes, que pueden indicar
la presencia de otros microorganismos y
virus patógenos de origen fecal.
 El control microbiológico se consigue con
desinfectantes.
 AGUA DE ALIMENTACIÓN
 Agua potable.
 Los oxidantes interactúan con materia
orgánica, y producen derivados de la
desinfección (DBP) como:
○ Trialometanos (THM como el cloroformo,
bromodiclorometano y el
dib
dibromoclorometano).
l t )
○ Ácidos haloacéticos (ácido tricloroacético).
 Niveles altos de DBP son un riesgo para la
salud.
 AGUA POTABLE
 Puede usarse en síntesis química y en
las primeras fases de limpieza de los
equipos de producción.
 Es el producto de partida obligatorio
para la obtención de agua farmacéutica.
 El cloro y otros oxidantes
o idantes pueden
p eden dañar
algunas unidades de tratamiento previo.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 11

 AGUA PARA USO FARMACÉUTICO
 Aguas reglamentadas.
 Son aquellas cuyas
y características
aparecen definidas en la farmacopea.
 Aguas no reglamentadas.
 Son aguas mas o menos purificadas que
satisfacen requerimientos internos de la
empresa.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 12

 AGUA PARA USO FARMACÉUTICO
 A
Aguas reglamentadas:
l t d
 Agua a granel. Se usan y producen en el mismo
lugar
lugar.
 Aguas envasadas. Se producen, envasan y
esterilizan p
para p
preservar la calidad microbiana
a lo largo de su vida útil.
 Existen otros tipos de agua usadas en
métodos analíticos específicos.
 Agua destilada, agua recién destilada, agua
desionizada,
d i i d agua filtrada,
filt d agua de
d alta
lt pureza,
agua exenta de CO2, agua recién hervida, agua
exenta de O2, agua
g reactivo LAL,, etc.

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 13

 TIPOS DE AGUA FARMACÉUTICA

Ph.Eu. 7ª ed. U.S.P. 35

Agua para Dilución de

Disoluciones Concentradas para Agua para Hemodiálisis.
Hemodiálisis
Hemodiálisis.

Agua Purificada (PW). Agua Purificada (PW).

Agua Altamente Purificada (HPW). ----

Agua para Preparaciones

Agua para Inyección (WFI).
Inyectables (WFI).
 AGUA PARA HEMODÍALISIS
 Agua que cumple
A l con ell reglamento
l t para
Agua Potable y que ha sido sujeta a
tratamientos posteriores para reducir los
componentes químicos y microbiológicos,
no contiene ningún agente antimicrobiano
agregado (U.S.P.).
 Se obtiene a partir de Agua Potable por
destilación, ósmosis inversa, por
intercambio iónico o p por cualquier
q método
adecuado, también puede usarse agua
potable para diálisis a domicilio (Ph.Eu.).
 AGUA PARA HEMODÍALISIS
Ensayos U.S.P. 35 Ph.Eu. 7ª ed.
COT 0.5 ppm (mg/L) ---
Conductividad 1.3 µS/cm (a 25 ºC) ---
Endotoxinas Bacterianas 2 UE/mL 0.25 UE/mL
A bi Vi
Aerobios Viables
bl T Totales
t l 100 ufc/mL
f / L 100 ufc/mL
f / L
Pseudomona aeruginosa Ausencia ---
Acidez o Alcalinidad --- Ensayo límite
Sustancias Oxidables --- Ensayo límite
Cloro total disponible --- 0 1 ppm
0.1
Cloruros --- 50 ppm
Fluoruros --- 0.2 ppm
pp
AGUA PARA HEMODÍALISIS
E
Ensayos U S P 35
U.S.P. Ph E 7ª ed.
Ph.Eu. d
Nitratos --- 2 ppm
Sulfatos --- 50 ppm
Aluminio --- 10 µg/L
Amonio --- 0.2 ppm
Calcio --- 2 ppm
g
Magnesio --- 2 pp
ppm
Mercurio --- 0.001 ppm
Potasio --- 2 ppm
Sodio --- 50 ppm
Zinc --- 0.1 ppm
Metales Pesados --- 0.1 ppm
 AGUA PURIFICADA (PW)
 Obtenida mediante un proceso
adecuado, se prepara a partir de agua
potable, no contiene ninguna sustancia
agregada
g g ((U.S.P.).
)
 Se prepara por destilación, intercambio
iónico ósmosis inversa o por cualquier
iónico,
otro procedimiento adecuado a partir de
agua potable (Ph.Eu.).
(Ph Eu )
 AGUA PURIFICADA
Ensayos U.S.P. 35 Ph.Eu. 7ª ed.
Carbono Orgánico
0.5 ppm (0.5 mg/L) 0.5 ppm (mg/L)
Total (COT)
Conductividad 1.3 µS/cm (a 25 ºC) 5.1 µS/cm (a 25 ºC)
Aerobios Viables
100 ufc/mL 100 ufc/mL
T t l
Totales
Sustancias Ensayo límite
---
oxidables (alternativa a COT)
COT).
Nitratos --- 0.2 ppm
Aluminio*
Aluminio --- 10 ppb
Metales Pesados --- 0.1 ppm
Endotoxinas
--- 0.25 UE/mL
Bacterianas*
 AGUA PURIFICADA
 Agua usada para preparar productos que
no requieran el uso de agua estéril y/o
apirógena.
 Principales usos:
 Como excipiente en la producción de
preparaciones no parenterales.
 Limpieza de equipos y componentes que entran
en contacto con el producto no parenteral.
 Para pruebas y valoraciones analíticas (a
menos que se especifique algo diferente).

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 20

 AGUA PURIFICADA
 Biofilms.- Son fuente de niveles
indeseables de endotoxinas y
microorganismos viables en el agua
efluente del sistema.
 Los sistemas requieren frecuente
sanitización y seguimiento microbiano
para asegurar una apropiada calidad en
los puntos de uso.
uso

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 21

 AGUA ALTAMENTE PURIFICADA
(HPW)
 Destinada
D ti d a la l preparación
ió d
de
medicamentos cuando se necesita agua
d alta
de lt calidad
lid d biológica
bi ló i (HPW no es
aceptable para WFI).
 Se obtiene a partir de agua potable, por
ósmosis inversa de doble paso
acoplada
l d a otras t té i
técnicas adicionales
di i l
como ultrafiltración y desionización.
 Los métodos de producción son menos
seguros que la destilación.
AGUA ALTAMENTE PURIFICADA

Ensayos Ph.Eu.
Carbono Orgánico Total
0.5 ppm (mg/L)
(COT)
C d ti id d
Conductividad 1.3
1 3 µS/cm
S/ (a
( 25 ºC)
Aerobios Viables Totales 10 ufc/100 mL
Nitratos 0.2 ppm
Aluminio* 10 ppb
Endotoxinas Bacterianas 0.25 UE/mL
AGUA PARA INYECCIÓN (WFI)
 Producida
P d id por destilación
d til ió o por un proceso
equivalente o superior, se prepara a partir
de agua potable,
potable esta destinada para la
preparación de soluciones parenterales
(U S P )
(U.S.P.).
 Agua para preparación de medicamentos
de administración parenteral,
parenteral se obtiene a
partir de agua purificada por destilación
((con ppartes en contacto,, de cristal neutro,,
cuarzo o metal adecuado y dispositivo para
evitar el arrastre de gotas) (Ph.Eu.).
 AGUA PARA INYECCIÓN
Ensayos U.S.P. 35 Ph.Eu. 7ª ed.
Carbono Orgánico
g
0 5 ppm (0
0.5 (0.5
5 mg/L) 0 5 ppm (mg/L)
0.5
Total (COT)
Conductividad 1.3 µS/cm (a 25 ºC) 1.3 µS/cm (a 25 ºC)
Aerobios Viables
10 ufc/100 mL 10 ufc/100 mL
Totales
Endotoxinas
0.25 UE/mL 0.25 UE/mL
Bacterianas
Nitratos --- 0 2 ppm
0.2
Aluminio* --- 10 ppb
 AGUA PARA INYECCIÓN
 Usos.
 Excipiente en la producción de
preparaciones parenterales.
 Limpieza
p de equipos
q p y componentes
p que
q
entran en contacto con el producto
parenteral.
 El agua de alimentación se somete a
tratamiento previo para hacerla
adecuada para su posterior destilación.

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 26

 AGUA PARA INYECCIÓN
 Los equipos
L i y procedimientos
di i t usados
d
por el sistema para purificar, almacenar
y distribuir
di t ib i ell Agua
A P
Para I
Inyección
ió
deben estar diseñados para reducir al
mínimo o evitar la contaminación
microbiana y para eliminar las
endotoxinas que ingresen.
ingresen
 Se deben validar para producir y
di t ib i agua de
distribuir d calidad
lid d ded manera
confiable y regular.

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 27

 AGUA PRESENTE COMO
EXCIPIENTE
 Es ell excipiente
E i i t másá común,ú su calidad
lid d
mínima depende de cada producto.
 Se requiere WFI para productos de
administración parenteral (incluida la
hemofiltración, la hemodiálisis y la diálisis
peritoneal.
 Por comodidad y seguridad se usa WFI
para productos oftálmicos y en
preparaciones estériles nasales, óticas y
cutáneas.
 Para estos el HPW representa una
alternativa útil.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 28

 PRODUCTOS MEDICINALES
ESTÉRILES
Clase de Producto Estéril Calidad Mínima de Agua
Parenterales WFI
Oftálmicos PW
Soluciones para Hemofiltración WFI
Soluciones para Hemodiálisis WFI
Soluciones para Diálisis Peritoneal WFI
Soluciones para Irrigación WFI
Preparaciones Nasales / oído PW
Preparaciones Cutáneas PW
Agencia Europea para la Evaluación de Productos Medicinales

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 29

 PRODUCTOS MEDICINALES NO
ESTÉRILES
Clase de Producto No Estéril Calidad Mínima de Agua
Preparaciones Orales PW
Soluciones de Nebulización PW*
Preparaciones Cutáneas PW
Preparaciones Nasales / oído PW
Preparaciones Rectales / PW
vaginales
* Para fibrosis cística se requiere que el producto sea estéril,
se usa HPW o WFI
Agencia Europea para la Evaluación de Productos Medicinales

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 30

 Agua Usada Durante la Fabricación y
No Presente en la Fórmula Final
Proceso Calidad Mínima de Agua
Granulación PW
Recubrimiento de
PW
Comprimidos
Formulación antes de la
PW
liofilización no estéril
Formulación antes de la
WFI
liofilización estéril
Agencia Europea para la Evaluación de Productos
Medicinales

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 31

 Agua Para Lavado / Enjuague de
Equipos, Contenedores y Cierres
Proceso Producto Calidad Mínima de Agua
Productos
Enjuague
E j inicial
i i i l
Farmacéuticos no Agua Potable
incluyendo CIP.
estériles
Productos PW o agua de la misma
Enjuague final
Farmacéuticos no calidad usada en la
incluyendo CIP
estériles fabricación
Agencia Europea para la Evaluación de Productos Medicinales

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 32

 Agua Para Lavado / Enjuague de
Equipos, Contenedores y Cierres
Calidad Mínima de
Proceso Producto
Agua
PW o agua de la
Enjuague inicial de
Productos Estériles misma calidad usada
envases / cierres.
en la
l ffabricación
bi ió
PW o agua de la
Enjuague final de Productos Estériles
misma calidad usada
envases / cierres. no Parenterales
en la fabricación
j g final de
Enjuague Productos Estériles
WFI
envases / cierres. Parenterales
Agencia Europea para la Evaluación de Productos Medicinales

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 33

 PURIFICACIÓN DEL AGUA
 Para el diseño de un sistema de
purificación necesitamos:
 Conocimientos de la naturaleza de los
contaminantes y su concentración.
 Especificaciones de calidad del “producto”
((calidad de agua
g a obtener).
)
 Conocer el funcionamiento de los diferentes
equipos.
q p
 Planes de muestreo, mantenimiento y
contingencia.
g
PIRÓGENOS Y ENDOTOXINAS
 Cualquier
C l i compuesto t que inyectado
i t d a
mamíferos provoque fiebre es un
“Pi ó
“Pirógeno” ”
 Endotoxinas son pirogénicas, provienen
de fragmentos de pared celular de
bacterias gram(-).
 Ultrafiltración, destilación, y OR pueden
remover pirógenos
FORMACIÓN DE BIOFILMS

bacterias
b t i acuáticas
áti FLUJO DEL AGUA
llegan en el agua sin
tratamiento

evolucionan
comunidades complejas

se forman micro- bacterias son

colonias usando liberadas a la
polisacárido como corriente
“
“pegamento” ”
 FORMACIÓN DE BIOFILMS
 Los mucopolisacaridos
L li id son usados
d para
colonizar superficies, el biofilm esta
compuesto por restos celulares,
celulares material
orgánico y células vegetativas.
 Evolucionan comunidades complejas que
cuando maduran desprenden
microcolonias bacterias y endotoxinas.
microcolonias, endotoxinas
 Aún cuando se desinfecte, los biofilms
pueden permanecer
permanecer, para ser
recolonizadas nuevamente cuando el
agente
g desinfectante es removido.
GENERACIÓN, ALMACENAMIENTO
Y DISTRIBUCIÓN
 El agua potable
t bl se somete t a diferentes
dif t
procesos para transformarla en “agua
f
farmacéutica”.
é ti ”
 El proceso se divide en dos etapas:
 Pre-tratamiento.- Prepara el agua de
alimentación para que el tratamiento sea
más efectivo,
efectivo aumentando su rendimiento y
vida útil. También disminuye las variaciones
estacionales.
 Tratamiento.- Obtener agua de la calidad
deseada.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 38

GENERACIÓN, ALMACENAMIENTO
Y DISTRIBUCIÓN
 Para la disposición del agua
farmacéutica se diseñan sistemas
compuestos de:
 Un depósito
p de almacenamiento. Permite
cierta variabilidad en el consumo frente a
una producción regular.
 Un anillo (o lazo) de distribución. Transporta
el agua
g a los p puntos de uso.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 39

GENERACIÓN, ALMACENAMIENTO
Y DISTRIBUCIÓN

AGUA POTABLE AGUA

FARMACÉUTICA
DISTRIBUCIÓN

PRETRATAMIENTO

TRATAMIENTO

ALMACENAMIENTO
GENERACIÓN
19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 40
GENERACIÓN, ALMACENAMIENTO
Y DISTRIBUCIÓN
 Para prevenir
P i la
l proliferación
lif ió microbiana
i bi
se debe evitar el estancamiento del
agua producida.
d id
 Esto se consigue por un anillo de
distribución por el cual circula
permanentemente el agua a 1 m/s.
 Raramente se diseñan sistemas
unidireccionales en los que el
estancamiento se evita por descarga del
agua.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 41

 OPERACIONES UNITARIAS
 Filtración
Filt ió previa.i  Filtros
Filt d retención
de t ió
 Carbón activado. microbiana.
 Aditi
Aditivos.  Luz ultravioleta.
ultravioleta
 Barrido orgánico.  Destilación.
 Ablandadores.  Tanques de
 Desionización. almacenamiento.
 Ó
Ósmosis inversa.  Sistemas de
distribución.
 Ultrafiltración.
 Filtración de carga
modificada.

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 42

 PRE TRATAMIENTO
PRE-TRATAMIENTO
 Tienen la función de eliminar:
 Partículas (
(sedimento, polvo, polen,
metales, etc.).
 Compuestos
p Inorgánicos
g ((dureza y metales
Fe, Al, Si).
 Compuestos
p Orgánicos
g (productos de
(p
descomposición vegetal, detergentes,
aceites, pesticidas, etc.).
 Microorganismos y sus restos.
 Desinfectantes (cloro).
( )

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 43

 AGUA DE SUMINISTRO
 Puede
P d ser: Agua
A potable
t bl municipal
i i l o de
d
pozo.
 En su mayoría contiene minerales que
causan incrustaciones o corrosión en
los sistemas o interfieren con los
productos.
 Por esta razón, muchos procesos
industriales necesitan purificar el agua
más allá de una simple potabilización
municipal.
POTABILIZACIÓN DEL AGUA
 FLOCULACIÓN
 La eliminación
L li i ió de
d coloides
l id es ell primer
i
paso en el tratamiento del agua..
 C
Coagulación
l ió o flfloculación.
l ió
 Se añade al agua, sulfato de hierro o de
aluminio, que forma elementos pegajosos que
aluminio
unen a partículas pequeñas (bacterias, arenilla
y otros).
 El ciclo es: floculación – sedimentación –
clarificación.
 Bajo
B j costo,t no precisa
i d de equipos
i complejos.
l j
 Para grandes suministros.
TASAS DE SEDIMENTACIÓN
 FILTRACIÓN
 Su propósito es eliminar los
contaminantes sólidos de hasta un
tamaño de 7 – 10 µm y proteger a los
componentes
p ubicados a continuación.
 Pueden ser, desde filtros de lecho
granular como los de arena (para
sistemas grandes), hasta cartuchos
filtrantes de profundidad (para sistemas
pequeños).

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 48

 FILTRACIÓN
 Se ubican antes de las unidades que
eliminar los desinfectantes del agua de
alimentación.
 Ventajas.
Ventajas
 Bajo costo, gran capacidad y no son
afectados por el cloro del agua.
agua
 Efectivos para grandes partículas.
 Reactivación fácil por lavado en sentido
contrario.

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 49

 FILTRACIÓN
 Sus principales problemas son:
 La formación de canales de los medios
filtrantes.
 Obstrucciones ppor sedimentos.
 Crecimiento microbiano
 Perdida del medio filtrante durante un
lavado a contracorriente inadecuado.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 50

FILTRO DE SUPERFICIE
FILTRO DE PROFUNDIDAD
FILTRACIÓN EN BARRERA
(CONVENCIONAL)
FILTRACIÓN TANGENCIAL
 Problemas de la Filtración
Tangencial
 La velocidad
L l id d del
d l líquido
lí id a ras de d la
l
membrana es prácticamente cero. Esto
causa un aumentot en la
l concentración
t ió
de contaminantes en la superficie de la
membrana “capa
membrana, capa de polarización”.
polarización”
 Para minimizar la capa de polarización
podemos:
d
 Aumentar la razón de flujo tangencial.
○ Aumenta el costo de bombeo.
○ Aumenta el rechazo de agua pre-tratada.
 FILTRACIÓN
 M did de
Medidas d control.
t l
 Seguimiento de la presión y del flujo durante el
uso y el lavado a contracorriente.
 Sanitización periódica y reemplazo de los
medios de filtración.
 El filtro
filt d b ser de
debe d tamaño
t ñ apropiado
i d
para.
 Impedir la formación de canales.
canales
 Impedir la pérdida de medios a consecuencia
de una velocidad inapropiada del flujo de agua.
 Reducir al mínimo los lavados frecuentes o el
reemplazo de filtros.

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 56

 ELIMINACIÓN DE CLORO
 Filtración por Carbón Activado.
 Eliminan por adsorción cloro y compuestos
orgánicos.
 Sencillo y bajo
j costo, elevada capacidad.
p
 Inyección de Bisulfito (reducción
química).
química)
 No facilita el crecimiento microbiano.
 Transforma
T f ell cloro
l en cloruro
l (
(se elimina
li i
por intercambio iónico).
 CARBÓN ACTIVADO
 Los lechos de carbón activado adsorben
material orgánico de bajo peso
molecular y aditivos oxidantes (cloro y
cloraminas).)
 Protege de reacciones a las superficies
de acero inoxidable,
inoxidable a las resinas y a las
membranas que están a continuación
en el sistema.
sistema

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 58

 CARBÓN ACTIVADO
 P bl
Problemas:
 Promueven la proliferación microbiana (gran
área superficial y disponibilidad de nutrientes)
nutrientes).
 Formación de canales.
 Flujo de agua y tiempo de contacto
inadecuados.
 Desprendimiento
p de bacterias, endotoxinas,
productos químicos orgánicos y partículas finas
de carbón.
 Los biofilms puede aglomerar partículas,
partículas esto
hace ineficiente su desempeño.

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 59

 CARBÓN ACTIVADO
 Medidas de control:
 Monitorio del flujo y de las presiones
diferenciales.
 Higienización con agua caliente o vapor.
 Lavado a contracorriente.
 Si esta destinado a reducir sustancias
orgánicas entonces realizar un seguimiento
del COT del flujo
j entrante y del efluente.

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 60

 CARBÓN ACTIVADO
 Sanitizado diariamente con vapor o
agua caliente (mínimo semanalmente).
 El vapor no es completamente efectivo,
debido a que se forman canales de
vapor en vez de lograr permeación
uniforme del lecho.
lecho
 Para evitar este efecto se emplea agua
caliente.
li t

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 61

 DUREZA DEL AGUA
 La dureza es debida a la presencia de
sales de calcio y magnesio.
 El agua muy dura forma incrustaciones
(calderas), interfiere con el desempeño de
equipos (ósmosis inversa,
inversa destiladores y
desionizadores).
Cl ifi
Clasificación
ió ddell agua ppm (CaCO
(C CO3)
Suave 0 – 60
Moderada 61 – 120
Dura 121 – 180
Muy dura > 180
 ABLANDADORES
 Usa resinas de intercambio catiónico en
forma sódica para eliminar Ca y Mg.
 También pueden eliminar cationes de
menor afinidad como el ión amonio
(liberado de desinfectantes que
contienen cloraminas).
cloraminas)

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 63

ABLANDADORES
 ABLANDADORES
 Principales problemas:
 Elimina dureza, pero no la sílice.
 Deja pasar partículas y coloides.
 El proceso es discontinuo (evitar un sistema
dual).
 Proliferación microbiana
microbiana, formación de
canales por aglomeración causada por
biofilms.
 Degradación de la resina por exceso de
cloro.
 ABLANDADORES
 Medidas de control:
 Recirculación del agua
g durante los periodos
de escaso uso del agua.
 Sanitización p
periódica del sistema de resina
y salmuera.
 Uso de dispositivos
p de control microbiano
(luz UV y cloro).
 Flujo
j de agua
g ((tiempo
p de contacto).)

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 66

 ADITIVOS
 Se emplean para:
 Controlar microorganismos
g ((compuestos
clorados y el ozono).
 Mejorar
j la eliminación de sólidos en
suspensión mediante el uso de agentes
floculantes.
 Para eliminar compuestos clorados.
 Para ajustar
j el p
pH y lograr
g eliminar ggases
CO2.

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 67

 ADITIVOS
 Cl
Cloración.
ió
 Controla el crecimiento bacteriano.
 Afecta ciertas membranas y corroe el acero.
acero
 Su uso se limita a etapas iníciales del
tratamiento.
 Desgasificación.
 Elimina el ión carbonato por acidificación con
H2SO4 (pH = 5.5)
5 5) para transformarlo en CO2.
 No contamina y SO4-2 se elimina por ósmosis
inversa.
 Se debe controlar el pH (manejo de acido
fuerte).

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 68

 AGUA DE USO FARMACÉUTICO
Pretratamiento – dibujo esquemático

Válvula operada
por el flujo
Exceso de agua reciclada Filtro de Al
del desionizador carbón activado suavizador
Filtro de aire
de agua y a
la planta DI
bola de
aerosol
El agua se tanque
entrada de
mantiene agua bruta
circulando
filtro de arena Cartucho de filtro
de 5 micrómetros
escape de aire bomba
para el drenaje centrífuga
g

« trampa en S para el desagüe

 TRATAMIENTO
 Una vez eliminados los principales
contaminantes se procederse a una
última etapa de purificación para
obtener agua
g farmacéutica.
 Algunos de los procesos empleados en
el tratamiento final pueden ser también
procesos de pre-tratamiento, en función
del diseño del sistema.
sistema

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 70

 DESIONIZACIÓN
 La desionización
L d i i ió (DI) y la
l electrodesionización
l t d i i ió
continua (EDIC) son métodos eficaces
eliminar cationes y aniones del agua.
agua
 Los sistemas DI poseen resinas cargadas que
requieren regeneración periódica con acido y
con base.
 Resinas catiónicas se regeneran con HCl o H2SO4.
 Resinas aniónicas se regeneran con KOH o NaOH.
 Debido a que las endotoxinas tienen carga
negativa
ti se produce
d algo
l d eliminación
de li i ió de
d
endotoxinas (resina aniónica).

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 71

 DESIONIZACIÓN
 Ambos
A b regenerantes
t químicos
í i son
biocidas.
 Las resinas pueden estar separadas o en
lechos mixtos.
 Los lechos separados
p se p
pueden regenerar
g
fácilmente pero desionizan el agua de manera
menos eficiente que el lecho mixto.
 Bajo costo,
costo sencillez y flexibilidad.
flexibilidad
 Regeneración de resinas se pueden
automatizar.
 Las resinas son afectadas por el cloro.

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 72

Eliminación de Cationes
Eliminación de Aniones
 DESIONIZACIÓN
 El costo
t es módico
ódi y reduce
d ell contenido
t id
de sólidos totales.
 Problemas
Problemas.
 Poco control sobre la sílice.
 No controla materia orgánica
g y
microorganismos.
 Deja pasar partículas y coloides.
 Es saturable,
saturable proceso discontinuo (evitar
sistemas duales).
 Requiere
q regeneración
g con ácidos / bases
fuertes, requieren neutralización.
 Formación de canales.
DESIONIZACIÓN
 DESIONIZACIÓN
 Medidas de control.
 Capacidad de la resina.
 Caudal máximo.
 Volumen entre recuperaciones.
 Recirculación.
 Control microbiológico del efluente mediante
luz UV.
 Seguimiento de la conductividad (alarmas)
(alarmas).
 Esquema de un desionizador típico
Esquema
sque a de u
un des
desionizador
o ado ttípico
p co
Agua proveniente del suavizador Cartucho de
HCl NaOH filtro de 5 µm

6 6
5 5
4 4
3 3
2 2
1 1 Cartucho
C t h de d
El agua debe filtro de 1 µm

mantenerse
Generador de
recirculando Columna
C l catiónica
tió i C l
Columna aniónica
ió i Ozono
Eluados a la planta
Luz UV de neutralización Bomba
sanitaria
Retorno al desionizador

Salidas o almacenamiento
Línea de drenaje

Escape de aire al desagüe

 ELECTRODESIONIZACIÓN
CONTINUA (EDIC)
 El sistema
i t emplea
l una combinación
bi ió de:
d
 Resina mixta, Membrana Selectivamente
Permeable y Carga eléctrica.
 Proporciona un flujo continuo del producto
y del concentrado de desecho.
 El agua se purifica por combinación de resinas
de intercambio iónico y campo eléctrico.
 El potencial eléctrico impulsa los cationes y
aniones capturados, a través de las resinas y
las membranas, para concentrarlos y
eliminarlos en la corriente de agua de desecho.
desecho
 Elevado consumo eléctrico.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 79

 ELECTRODESIONIZACIÓN
CONTINUA
 El potencial eléctrico también separa el
agua en iones hidrógeno y hidroxilo,
esto permite la regeneración continua
de la resina sin la necesidad de agregar
g g
aditivos para regeneración.

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 80

 DESTILACIÓN
 Proporciona purificación química y
microbiológica por vaporización térmica,
eliminación de niebla y condensación de
vapor
p de agua.
g
 En el WFI el control de endotoxinas es
un punto crítico.
crítico
 Riesgo de que el vapor generado
arrastre
t gotitas
tit d agua conteniendo
de t i d
endotoxinas.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 81

 DESTILACIÓN
 Los destiladores
L d til d poseen dispositivos
di iti
separadores (“demister”), que impiden
ell paso de d partículas
tí l lí id
líquidas all
destilado.
 Un destilador bien diseñado debe lograr
reducciones mínimas de 3 unidades log
en ell contenido
t id ded endotoxinas.
d t i
 Las incrustaciones acortan la vida útil
del destilador y pueden causar
contaminaciones.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 82

 DESTILACIÓN
 Se debe eliminar previamente:
 Dureza del agua.
g
 Sílice disuelta (SiO2) que corroe superficies.
 Impurezas que podrían volatilizarse y
condesar junto con el vapor de agua.
 La sílice puede eliminarse por
destilación, pero los destiladores “finos”
requieren que el agua de alimentación
tenga menos de 1 ppm de sílice.
 DESTILACIÓN
 La sílice es un anión muy débil, poco afín a
las resinas de intercambio iónico, se
controla con resina aniónica fuerte o con
lecho mixto.
 Problemas:
 Arrastre de impurezas
p orgánicas
g volátiles
(trialometanos).
 Arrastre de impurezas gaseosas (NH3 y CO2).
 Problemas de eliminación de niebla.
 Agua estancada en los condensadores.
 DESTILACIÓN
 Mét d d
Métodos de control:
t l
 Eliminación de CO2, impurezas volátiles.
 Eliminación confiable de la niebla (para
reducir al mínimo el arrastre de gotitas de
agua).
agua)
 Drenaje adecuado durante periodos de
inactividad.
inactividad
 Sensores de conductividad en línea con
desvió automático de agua de calidad
inadecuada.
 Pruebas de integridad
g para detectar g
p grietas.

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 85

 DESTILADORES
 Pueden ser de tres tipos.
 De efecto simple.
 Multiefecto.
 De compresión de vapor.
 Los destiladores de multiefecto y de
compresión de vapor,
vapor pueden utilizarse
como fuente combinada de vapor
f
farmacéutico
é ti y d
de agua para
inyectables.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 86

 DESTILADORES
 D til d d
Destilador de Ef
Efecto
t Si
Simple.
l
 Se emplean para escasos volúmenes de
agua.
 El vapor generado es condensado por paso
por un intercambiador de calor.
calor
 Destilador Multiefecto.
 El vapor producido
d id es usado
d para calentar
l t
más agua y generar nuevo vapor.
 El escalamiento hace que únicamente deba
aportarse calor en el primer efecto.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 87

 DESTILADORES
 D til d Multiefecto.
Destilador M lti f t
 La existencia de diversos efectos permite
una mayor eficacia
fi i térmica,
té i por lo
l que estos
t
destiladores se usan para mayores
volúmenes de agua.
agua
 Destilador de Compresión de Vapor.
 Equipos en los que el vapor generado es
comprimido con lo que adquiere mayor
temperatura,
e pe a u a, y es usado pa
para
approducir
oduc vapor
apo
en un ciclo continuo.
 Se usan para ggrandes demandas de WFI.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 88

Destilador de efecto múltiple
 ÓSMOSIS INVERSA
 El agua pasa por membranas
semipermeables contra gradiente de
concentración por acción de la presión.
 Sus poros son espacios suficientemente
grandes para que pasen moléculas de
agua pero demasiado pequeños para
que pasen iones químicos hidratados.
 Deben
D b ser sanitizados
iti d periódicamente.
iódi t

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 90

PRINCIPIO DE OSMOSIS INVERSA
 PRINCIPIO DE OSMOSIS INVERSA
Presión baja
Presión alta

Semipermeab
Me
embrana
Agua alimentada
bajo presión

a
ble
agua
agua sin
purificada
tratar
re
echazad

permea
agua

agua
da

a
ada
drenar o reciclar
 ÓSMOSIS INVERSA
 Existe riesgo por trabajar a temperatura
ambiente y por no ser absolutos.
 Precauciones.
 Colocar al menos 2 unidades en serie
serie.
 Colocar una lámpara UV aguas abajo.
 Colocar un
n intercambiador de calor ag
aguas
as
abajo (75-80ºC).
 Combinarla
C bi l con ultrafiltración.
lt filt ió

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 93

 Esquema de una OI típica en dos etapas
Agua proveniente del
suavizador o del desionizador

El agua rechazada de la segunda etapa

regresa all tanque
t d reserva de
de d la
l primera
i etapa
t

Cartucho de OR de la primera etapa

Tanque de reserva
Branch Branch
de la p
primera etapa
p
do
o rechazad
a etapa
de la 1a
oncentrado

El filtrado de la primera etapa alimenta la OR

de la segunda etapa con retorno del exceso
al tanque
. de reserva de la 1a etapa
Escape de
aire a la cloaca
Co

Cartucho de OR de la segunda etapa

Tanque de reserva
de la segunda etapa

Bomba de
alta presión
Cartucho de
filtro de 1 µm Bomba sanitaria

El agua de la OR de la El agua retorna al tanque

segunda etapa cumple Salidas o de reserva de la primera etapa
con los estándares de almacenamiento
la Farmacopea
 ÓSMOSIS INVERSA
 Ventajas.
 Menor manejo químico.
 Remueve contaminantes orgánicos e inorgánicos.
 Menor consumo de energía que el destilador.
 P bl
Problemas.
 Sensibilidad de algunas membranas a los agentes
sanitizantes.
sanitizantes
 Contaminación superficial química y microbiana.
 Paso de gases disueltos como CO2 y NH3.
 El consumo de agua es mayor que el DI.
 Solo algunas membranas trabajan a T > 6565ºC.
C.
 ÓSMOSIS INVERSA
 El desarrollo de OI que pueden tolerar
temperaturas elevadas a contribuido a
alcanzar un mejor control microbiano.
 Métodos de control
control.
 Tratamiento previo adecuado.
 Sanitización periódica.
periódica
 Seguimiento de las presiones diferenciales,
conductividad niveles microbianos y TOC.
conductividad, TOC

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 96

 ÓSMOSIS INVERSA
 9 de 10 instalaciones nuevas usan
equipos de membranas.
ESTRATEGIAS DE OPTIMIZACIÓN
 TECNOLOGÍA “V
V-sep
sep”
 Consiste en aumentar el corte hidráulico a ras
de la superficie de la membrana por inducción
d una vibración
de ib ió armónica
ó i d + 50 ciclos
de i l por
segundo.
 El proceso no permiteit la
l formación
f ió ded lal capa
de polarización, ni es afectada por la presencia
de partículas en el agua de alimentación (<200
µm) .
 Reduce de manera importante la necesidad de
pre-tratamientos necesarios en otros sistemas.
 Recuperaciones del +95%.
+95%
EL PRINCIPIO “V
V- sep
sep”
EL PRINCIPIO “V
V- sep
sep”
 TECNOLOGÍA “V
V-sep
sep”
 V t j
Ventajas.
 Capacidad de lograr separaciones “difíciles”.
 R
Requiere
i un mínimo
í i d pre-filtración.
de filt ió
 Ocupa relativamente poco espacio.
 Es de operación y limpieza automático.
automático
 Trabaja 24 horas al día con mínima
intervención.
 Es muy eficiente en cuanto a consumo de
energía.
 Logra excelente rendimiento y calidad
consistente.
 TRATAMIENTO DE AGUA
RESIDUAL CON “V-sep”
 El agua residual
id l es una fuente
f t d
de
suministro “gratis” o hasta de costo
“negativo”
negativo .
 El agua residual tiene un alto nivel de
contaminantes suspendidos y disueltos,
disueltos lo
cual no es un problema para la tecnología
“V-sep”
V sep , a diferencia de otros métodos de
filtración.
 La recuperación de aguas residuales es
una de las aplicaciones mas populares de
ésta tecnología.
g
 ULTRAFILTRACIÓN
 Parecida
P id a la
l ósmosis
ó i inversa
i pero usa
presiones más bajas y membranas más
permeables (de polisulfuro).
polisulfuro)
 Puede ser usada para producir API’s o
para enjuague final para la fabricación de
parenterales.
 Usado muy a menudo para eliminar
endotoxinas de una corriente de agua.
 Es posible operar a 80 ºCºC.
 Es posible esterilizarlos a 121 ºC.
 ULTRAFILTRACIÓN
 Problemas
Problemas.
 Compatibilidad de la membrana con sanitizantes
qmc.
 Contaminación superficial con partículas y
microorganismos
 Medidas de control
control.
 Sanitización periódica.
 Pruebas de integridad.
 Reemplazo regular del cartucho.
 Temperatura elevada del agua.
 Seguimiento del COT y de la presión diferencial.
diferencial
 Evitar estancamiento del agua (desarrollo
microbiano).

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 105

 ULTRAFILTRACIÓN
 Ultrafiltros de cerámica. Tecnología de
tamización molecular.
 Son extremadamente duraderos.
 Admiten el lavado a contracorriente,
limpieza química y esterilización por vapor.
 Pero requerir presiones de operación mas
altas que los ultrafiltros tipo membrana.

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 106

SELECCIÓN DE MEMBRANAS
 La selección
L l ió d l tipo
del ti d
de membrana
b
depende del resultado deseado.
 Microporosa: Para retención de partículas y
microorganismos.
 Ultrafiltración: + Colides, virus y
macromoléculas.
macromoléculas
 Osmosis Inversa: + Todos los iones en solución
y moléculas orgánicas
g más p
pequeñas.
q
 Las membranas de ósmosis inversa
requieren eliminación de cloro, ya sea por
l h de
lecho d carbón
bó activado
ti d o inyección
i ió de
d
bisulfito.
 RESUMEN DE SEPARACIÓN POR
MEMBRANA
Técnica Rango de eliminación

Filtración
Partículas de mas de 10 µm
Convencional

Micropartículas protozoos y bacterias (0

Micropartículas, (0.1
1 – 10
Microfiltración
µm)

Virus endotoxinas,
Virus, endotoxinas moléculas orgánicas (0
(0.002
002
Ultrafiltración
– 0.5 µm)

Nanofiltración Cationes y aniones (<

( 0.001 µm)
Ósmosis Inversa Cationes y aniones (< 0.001 µm)

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 108

 PRE-TRATAMIENTO Y TRATAMIENTO

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 109

 SANITIZACIÓN
 Métodos térmicos:
 Seguros,
g efectivos y no dejan
j residuos.
 Circulación periódica o continua del agua
caliente.
○ > 65 ºC por una hora para agua purificada.
○ > 70 ºC p
para WFI ((el tiempo
p de contacto debe
ser validado).
 Uso de vapor
p p puro.
 No son eficaces para eliminar biofilms que
ya se han establecido.
y

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 110

 SANITIZACIÓN
 Para poder eliminar los biofilms se
combinan la sanitización térmica con la
sanitización química.
 Cuando menos desarrollada y por lo
tanto mas fino sea el biofilm, más
efectiva será la acción del biocida.
biocida

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 111

 SANITIZACIÓN
 Productos químicos.
 XO2 (H2O2, ácido peracético y peroxitano).
peroxitano)
 Hológenos (cloro, bromo) y cloraminas, son
muy fuertes
f y buenos
b d i f
desinfectantes, pero
sus residuos causan corrosión y problemas.
 Aldehidos (formaldehido, glutaraldehido),
son tóxicos y sus residuos son muy
persistentes.
 SANITIZACIÓN
 Ozono (O3).
 Altamente inestable, es un agente oxidante fuerte,
no deja residuos,
residuos pero por ser altamente reactivo
debe eliminarse.
 Un nivel de 0.45 mg de ozono / litro de agua
permanece en el sistema 5-6 horas como máximo.
 Reduce concentración de componentes orgánicos.
 La luz UV a 254 nm reduce al ozono a oxigeno
(potencia suficiente = 140 mJ/cm2).
 C t de
Costo d capital
it l y operación
ió bajo,
b j comparados
d con
la generación y almacenamiento de agua caliente.
 LUZ UV
 La radiación UV que
q e emiten una
na “λ” de 254 nm
a dosis de 90mJ/cm2 controla el crecimiento
microbiano.
 Esta “λ” también es útil para la destrucción del
ozono.
 Las
L emisiones
i i i t
intensas a “λ” de
d 185 y 254 nm,
pueden destruir desinfectantes que contienen
cloro.
 Altas intensidades de luz UV junto con otros
sanitizantes (H2O2) se usan para descender
los niveles de COT en los sistemas de
distribución recirculantes.

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 114

 LUZ UV
 Las sustancias
L t i orgánicas
á i se convierten
i t
en CO2 que se equilibra en bicarbonato
y ácidos
á id carboxílicos,
b íli ambas
b sustancias
t i
se pueden eliminar con pulido de
resinas de intercambio iónico.
iónico
 Problemas:
 La disminución de la emisión UV.
 Formación gradual de una película que
absorbe
b b UV en la
l superficie
fi i de
d contacto
t t con
el agua.

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 115

 LUZ UV
 M did d
Medidas de control:
t l
 Desionizadores de pulido ubicados mas
adelante del sistema.
sistema
 Reemplazo regular de lámparas (anual).
 El flujo debe ser turbulento,
turbulento en una capa fina,
fina y
el tiempo de contacto debe permitir su acción.
 Ventajas:
e tajas
 No contamina el agua.
 Carece de efecto residual.
 Si se sitúa antes de un filtro de retención
microbiana es muy efectiva.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 116

 FILTRACIÓN DE CARGA
MODIFICADA
 Filtros tratados para que tengan una
carga positiva en su superficie, esta
carga electrostática superficial reduce
los niveles de endotoxinas por p
adsorción.
 Se usan cuando las presiones no son
suficientes para la ultrafiltración.
 Usados
U d cuando d se necesita it tan
t solo
l un
“pulido” de endotoxinas.

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 117

 FILTROS DE RETENCIÓN
MICROBIANA
 Tienen un “tamaño de poro” mayor que los
ultrafiltros y están destinados a evitar el paso de
microorganismos y partículas.
partículas
 Se pueden usar:
 En puntos
p ntos posteriores a las operaciones que
q e liberan
microorganismos
 Antes de operaciones
p sensibles a microorganismos.
g
 Para filtrar el agua que alimenta al sistema de
distribución e incluso en puntos de uso (se deben
validar).
lid )

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 118

 FILTROS DE RETENCIÓN
MICROBIANA
 Un filtro en punto de uso, solo debe estar destinado a
“pulir” la calidad microbiana y no como dispositivo
principal de control microbiano.
microbiano
 Medida de protección adicional, lámparas UV, ubicadas
justo antes de los filtros, filtros inactivan a los
microorganismos antes de que los capture el filtro.
 Dee es
estaa forma,
o a, se retrasa
e asa eel fenómeno
e ó e o de pepenetración
e ac ó
microbiana potencial y alarga la vida del filtro.
 La retención microbiana se logra g ppor combinación de
los efectos tamiz y de adsorción sobre la superficie.

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 119

 FILTROS DE RETENCIÓN
MICROBIANA
 Los filtros
L filt con grado d de
d esterilización
t ili ió
tienen un tamaño de poro nominal de 0.2 a
0 22 µm,
0.22 µm
 Clasificación arbitraria asociada a filtros
con capacidad de retener un inoculo
preparado de Bravundimonas diminuta
(anteriormente Pseudomonas).
Pseudomonas)
 Los filtros de 0.2 a 0.22 µm desafiados con
diminuta son referencia actual para la
B diminuta,
B.
filtración esterilizante.

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 120

 FILTROS DE RETENCIÓN
MICROBIANA
 B. diminuta puede no ser el más
adecuado para demostrar retención por
filtros de 0.2 µm, por que parece ser
retenido con más facilidad p por estos
filtros que otros microorganismos.
 Las membranas de 0.2 0 2 µm pueden no
ser la mejor elección para algunos
sistemas de agua.
agua

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 121

 FILTROS DE RETENCIÓN
MICROBIANA
 Se han
S h registrado
i t d éxitos
é it en la
l retención
t ió
microbiana usando filtros de clasificación
arbitraria de 0.1
0 1 µm.
µm
 El uso de estos filtros sacrifican la
velocidad de flujo.
flujo
 Los filtros de gases de 0.2 – 0.22 µm son
eficaces debido a la adsorción mejorada
por las interacciones electrostáticas.
 Generalmente son hidrófobas y se usan
como filtros de venteo.

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 122

 LÍMITES BACTERIANOS
SUGERIDOS
Localización de muestreo Objetivo Alerta Acción
g bruta
Agua 200 300 500
Después de filtrar a través
100 300 500
de medios múltiples
Después del suavizante 100 300 500
Después del filtro de carbón
50 300 500
activado
ti d
Alimentación a OR 20 200 500
P
Permeado
d dde OR 10 50 100
Puntos de uso 1 10 100
ufc/mL
f / L
 AGUA PARA USO FARMACÉUTICO

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 124

 ALMACENAMIENTO Y
DISTRIBUCIÓN
 Su objetivo es mantener la calidad
requerida sin comprometer la calidad
lograda en el tren de purificación/pulido.
 Para lograrlo se debe:
 Seleccionar apropiadamente los materiales
y componentes.
componentes
 Construcción sanitaria, soldadura orbital.
 Recirculación a temperatura elevada
elevada.
 VALIDACIÓN.
 Esquema de un almacenamiento y
di t ib ió de
distribución d agua típico
tí i
Filtro hidrofóbico
Agua alimentada
A li t d de aire y disco
desde el DI u OR de purga
Cartucho de
filtro de 1 µ
µm
Bola de aerosol

Filtro de 0,2 µm
El agua debe opcional en línea
mantenerse
circulando
i l d

Luz UV

Salidas

Escape de aire para drenaje

Intercambiador de calor
Generador de Ozono Bomba
sanitaria
 TANQUES DE ALMACENAMIENTO
 Deben mantener la calidad del agua y
tener capacidad suficiente para el
consumo previsto.
 Su diseño y condiciones de operación
debe:
 Impedir o reducir al mínimo el desarrollo de
biofilms.
 Minimizar la corrosión.
corrosión
 Permitir su sanitización.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 127

 TANQUES DE ALMACENAMIENTO
 S usan tanques
Se t cerrados:
d
 Con interiores lisos.
 Con capacidad de rociar el espacio libre
superior del tanque usando aspersores que
garanticen el mantenimiento de las paredes
mojadas.
 Este diseño reduce al mínimo:
 La corrosión,
 El desarrollo de biofilms y.
y
 Facilita la sanitización química y térmica.

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 128

 TANQUES DE ALMACENAMIENTO
 Los tanques requieren ventilación para
compensar la dinámica del cambio de
los niveles de agua.
 Se logra con un filtro de membrana
hidrófobo de retención microbiana.
 También se puedep ede usarsar sistemas
automáticos para proporcionar una
atmosfera
t f d gas comprimido
de i id filtrado.
filt d

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 129

 SISTEMAS DE DISTRIBUCIÓN
 Debe permitir el flujo
fl jo continuo
contin o del agua
ag a a
través de la recirculación.
 El uso de sistemas de un solo sentido debe
evitarse.
 Si no es posible, se deben purgar
periódicamente
iódi t y realizar
li seguimiento
i i t
detenido.
 Las bombas deben proporcionar condiciones
de flujo de turbulencia total, para la
distribución adecuada del calor y sanitizantes.
 El flujo
fl j turbulento
b l retarda
d ell desarrollo
d ll de
d
biofilms.

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 130

 SISTEMAS DE DISTRIBUCIÓN
 Si ell sistema
i t se sanitiza
iti por vapor, ell
condensado debe drenar por pendiente y
permitir un secado completo con aire
comprimido seco o nitrógeno.
 Las conexiones a equipos deben estar
diseñadas para impedir el flujo inverso.
 Válvulas de muestreo en:
 El tanque de almacenamiento.
 La línea de retorno del sistema de distribución.
distribución
 Válvulas de suministro de agua en puntos de
uso.

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 131

 SISTEMAS DE DISTRIBUCIÓN
 S b
Sobrepresión.
ió
 El sistema debe tener presión positiva y evitar
depresiones en caso de alta demanda.
demanda
 Para conseguirlo las bombas deben tener
variador de frecuencia.
 Las líneas de distribución deben:
 Tener una pendiente y puntos de drenaje, de
modo que el sistema pueda vaciarse por
completo.
 Se
S considera
id necesaria
i una pendiente
di t mínima
í i
del 1% = 1 cm por metro.

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 132

 SISTEMAS DE DISTRIBUCIÓN
 V l id d d
Velocidad de flflujo.
j
 Al inicio del lazo la velocidad debe ser de 3 m/s.
 En
E ell retorno
t no debe
d b ser inferior
i f i a 1 m/s,
/ para
que el lazo se mantenga bajo presión positiva.
○ > 1 m/s para evitar la formación de biofilms.
biofilms
○ < 3 m/s para evitar vibraciones y ruido.
 En el lazo de distribución el agua
g debe fluir en
régimen turbulento.
 Esto se consigue cuando el número de
“Reynolds” es superior a 2100 (se aconseja que
sea como mínimo de 3000).

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 133

 NÚMERO DE REYNOLDS (Re)

Régimen laminar: en las

paredes la velocidad del
agua tiende a ser cero

Régimen turbulento: hay

mezcla y en ningún punto la
velocidad es cero

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 134

 NÚMERO DE REYNOLDS (Re)
 Número adimensional, expresa el grado
de laminaridad o de turbulencia de un
fluido en movimiento.
d
Re  V 
v
○ V = Velocidad de fluido.
○ d = diámetro del conducto.
○ v = Coeficiente de viscosidad cinética del fluido.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 135

 AGUA PARA USO FARMACÉUTICO

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 136

 DISEÑO SANITARIO
 Su objetivo es permitir mantener las
instalaciones y equipos con un grado de
limpieza adecuado para evitar
contaminación.
 Superficies lisas y regulares.
 Acero inoxidable AISI 316L pulido como
mínimo hasta 180 grit (Ra = 0.5 µm).

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 137

 CONEXIONES
 Se debe evitar salientes y grietas, las
conexiones deben ser lisas y exentas de
corrosión.
 Se consigue por soldadura orbital o
usando conexiones sanitarias tipo
triclam®.
triclam®
 No debe haber empalmes roscados.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 138

 SOLDADURA
 Orbitales obtenidos por el método “TIG”
con procedimientos normalizados y
realizados con operarios calificados.
 Se debe radiografiar el 15% de las
soldaduras para verificar su corrección.
 Si se encuentra
enc entra alguna
alg na defectuosa,
defect osa se
radiografiaran todas las efectuadas
d
durante
t ell mismo
i dí
día.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 139

 PASIVADO
(ASTM A380-96)
 Lavado
L d con detergente
d t t bá i
básico para
eliminar grasa y otras suciedades
superficiales.
superficiales
 NaOH al 2% durante una hora a temperatura
ambiente.
 Aclarado con agua de red (hasta pH
neutro).
 P i
Pasivación
ió propia
i con á
ácido.
id
 Acido nítrico al 4% en agua de red o purificada
durante dos horas a temperatura ambiente).
 Aclarado con agua de red (hasta pH
neutro) y final con agua purificada.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 140

 SOLDADURAS Y PASIVACIÓN
 D
Documentación.
t ió
 Especificaciones del proceso (WPS = weld
procedyra specification).
specification)
 Homologación de soldadores (WPQ = welder
performance q
p qualification).
)
 Registro del aparato de soldadura.
 Registro
g de pparámetros de soldadura ((PQR =
procedure qualification record).
 Cuaderno bitácora (welder logbook), se registra
para cada soldadura la fecha, fecha hora,
hora autor,
autor
aparato y las condiciones.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 141

 SOLDADURAS Y PASIVACIÓN
 S ld d
Soldaduras.
 Plano isométrico con las soldaduras indicadas y
codificadas
codificadas.
 Resultados de las inspecciones de soldaduras,
visuales como las efectuadas con equipos
q p
(radiografía, boroscopia, etc.).
 Procedimientos y acta de pasivación.
 Procedimientos y acta de prueba hidráulica
(estanqueidad).
 Procedimientos y acta de lavado y
esterilización.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 142

 Juntas en Conexiones Sanitarias
 Las juntas deben ser estancas,
niveladas y diseñadas para un perfecto
alineamiento.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 143

 BOMBAS DE IMPULSIÓN
 Las superficies en contacto deben ser
acero inoxidable AISI 316 o 316L con un
pulido adecuado (BOMBAS
SANITARIAS). )
 El sello mecánico debe proteger contra
la contaminación por lubricantes y
refrigerantes (doble sello).

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 144

 VÁLVULAS
 Deben
D b t
tener superficies
fi i i t
internas li
lisas
con el asiento y el dispositivo de cierre
expuestos
t a la
l acción
ió de d descarga
d d l
del
agua (válvulas de diafragma).
 Se debe evitar el empleo de válvulas
con dispositivos de cierre que se
d
desplacen
l entrando
t d y saliendoli d ded lasl
áreas de flujo (de bola, de tapón, de
compuerta, t de
d globo).
l b )
 Incorporar válvulas de no retorno (VNR)

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 145

 VÁLVULAS

1. Las válvulas de bola no son aceptables

2. Las bacterias pueden crecer

cuando la válvula está cerrada

3. El agua se contamina a medida que pasa

a través de la válvula agua estancada
dentro de la válvula
 Válvulas de Punto de Uso
1
1. Situación
Sit ió recomendada,
d d con salida
lid corta
t
para minimizar el tramo muerto.
2
2. Situación preferida,
preferida con salida tangencial
para total drenabilidad

1 2

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 147

 INTERCAMBIADORES DE CALOR
 Intercambiadores de calor.
 Deben ser de presión positiva.
 Presostatos (∆P) de entrada y salida
permiten detectar p
p posibles fugas.
g
 Deben ser de doble pared (doble capa).
 Si se usa para enfriar el agua en los puntos
de uso, es conveniente no drenarlos, ya que
la acción conjunta del aire y la humedad
remanente podría corroer el sistema.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 148

 TUBERÍAS
 Los soportes de tuberías deben conferir
pendientes para el drenaje y soportar
las condiciones térmicas y de flujo más
adversas.
 Acero inoxidable. En los sistemas de
WFI se usa acero inoxidable de bajo
WFI,
contenido de carbono AISI 316L.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 149

 TUBERÍAS
 PVDF (Fluoruro
PVDF. (Fl de
d Polivinilideno).
P li i ilid )
○ Aguanta el calentamiento sin liberar sustancias.
○ Tiende a combarse y pueden aparecer puntos de
perdida.
○ Pueden inicialmente liberar flúor.
○ Práctico en Biotecnología (metales degradar el
producto).
 PVC (Cloruro de Polivinilo).
○ Se usa en sistemas fríos, existe el riesgo de
contaminación en juntas de puntos de unión.
○ Existe riesgo de cesión de sustancias al agua.
○ Para aceptar tuberías de PVC en WFI debe
demostrarse que estos riesgos están controlados.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 150

 TRAMOS MUERTOS
 Porción
P ió ded tubería
t b í sini circulación
i l ió ded agua,
cuya longitud es mayor a 6 veces su
diámetro (medido desde el eje de la
tubería principal).
 Aplica para sistemas calientes (75-80ºC).
(75 80ºC)
En sistemas más fríos (65-75ºC) debe
evitarse o tener POEPOE’ss especiales de
sanitización.
 Si el material es plástico con tolerancia al
calor esta relación debe ser menor, para
evitar formación de biofilms.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 151

 Tramos Muertos
Regla de “6d”
 La llongitud
L it d d
de llos ttramos muertos
t no d
debe
b
superar los 6d (diámetros de la ramificación),
medidos desde la línea central del conducto
principal hasta el extremo del tramo muerto.

FLUJO

“Tramo muerto
d menor a 6d”

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 152

 Tramos Muertos
Regla de “6d”
 La aplicación
L li ió ded lal reglal “6d” puede d
perder todo su sentido si al conectar
equipos de proceso a la línea principal se
crean áreas de estancamiento.

FLUJO
Válvula
Pi i l
Principal
Area de
estancamiento
EQUIPO DE
PROCESO
Válvula de
punto de uso

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 153

 TRAMOS MUERTOS (OMS)

Las flechas de dirección del flujo

en las tuberías son importante
Si D=25mm & la
distancia X es Sección de punto muerto
mayor
y de 50mm,,
X <2D
tenemos un punto
muerto que es
demasiado largo.

Válvula sanitaria

el agua restrega el punto muerto

 CONSIDERACIONES GENERALES
 La limpieza
L li i y pasivación
i ió eliminan
li i l
los
productos de contaminación, corrosión y
restablecen la superficie anticorrosiva
(oxido de cromo).
 Los sistemas calientes (65-80ºC)
(65 80ºC) se auto-
auto
sanitizan.
 Sistemas unidireccionales pueden
aceptarse si:
 Existan POE
POE’ss basados en datos obtenidos en
la validación.
 Enjuagues
j g diarios con agua
g caliente ((80ºC).
)

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 155

 AGUA PARA USO FARMACÉUTICO

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 156

MATERIALES DE CONSTRUCCIÓN
 No deben afectar la pureza o integridad
del producto, ni deben ceder ni tomar
sustancias del producto.
 Se ha impuesto la exigencia de un
“diseño sanitario” basado en “Good
Engineering Practices
Practices” (GEP
(GEP’s)
s).

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 157

 ACERO INOXIDABLE
 Es una aleación
E l ió de
d hierro
hi con carbón.
bó
 La adición de otros elementos como, el Cr,
Ni y Mo permite mejorar sus propiedades y
obtener “acero inoxidable” (acero
austenítico).
)
 Los aceros se clasifican en base a su
composición química, según el código
numérico establecido por la AISI (American
Iron and Steel Institute).
 Los “aceros
aceros austeníticos de cromo-niquel
cromo-niquel”
figuran en la serie 300.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 158

 ACERO INOXIDABLE
 El 316 es el más usado por sus buenas
propiedades.
 Composición de aceros inoxidables 316
y 316L.
316L
 Cr = 16 – 18 %.
 Ni = 10 -15
15 %
%.
 Mo = 2 – 3 %.
 Mn ≤ 2 %.
 Silicio ≤ 0.075 %

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 159

Diferencias de Aceros Inoxidables
316 y 316L.
 Acero AISI 316 = Posee
A P más
á elevado
l d
contenido de Carbono, pero mas bajo en
azufre que el AISI 316L (L = indica “Low
Low
level of carbon”).
 Para soldar se elige 316L,
316L ya que ha
elevadas temperaturas de soldadura, el
carbono se combina con el cromo.
cromo
 Por su parte el azufre se une al
manganeso generando sulfuro de
manganeso.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 160

Diferencias de Aceros Inoxidables
316 y 316L.
 En acero 316 el carbono constituye un
0.08%, en 316L el carbono es el
0.035%.
 Para el azufre se busca alcanzar un
equilibrio entre facilidad de soldadura
(mayor cuanto más azufre) y formación
de MnS, esto se consigue con
contenidos de azufre del 0.05
0 05 – 0.017%.
0 017%

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 161

 Diferencias de Otros Aceros
Inoxidables
 El acero AISI 317L tiene mayor
contenido de Cr y Mo que el 316L.
 El acero 304L posee más Cr pero
menos Ni y Mo que el 316L.
316L
 El elemento más importante de los
aceros 316 y 316L es el Cr.
Cr
 El Cr forma una tenue capa superficial
uniforme inerte (de 20 – 25 A), capaz de
proteger
p g al hierro de la oxidación.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 162

 ACERO INOXIDABLE
 Su acabado superficial, al salir de la
cadena de fabricación, posee
irregularidades en las que podrían
acumularse productos
p y
microorganismos.
 Para evitarlo,
evitarlo el metal es objeto de
pulido superficial.
 La
L rugosidadid d del
d l acero se determina
d t i
mediante el “Ra”.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 163

 Acabado Superficial
 “Ra” el promedio de
las distancias (µm)
y
absolutas
b l t d l perfil
del fil
de rugosidad
Ra
medidas desde la
M línea central (M)
lm
x
para una longitud
determinada (lm).
1
R 
Ra
lm  y dx
d

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 164

 Acabado Superficial
 A menudo d para describir
d ibi ell acabado
b d de
d las
l
superficies se usan los números “GRIT”
(hacen referencia al calibre de las
partículas utilizadas para el pulido).
 Las partículas retenidas por una malla de
calibre 180, darán un esmeril de 180 grit.
 El número grit indica como se pule,pule no el
resultado obtenido.
 Solo existe una relación aproximada entre
“grit” y “Ra”.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 165

 Acabado Superficial
 El pulido mecánico
Grit Ra (µm) Ra (µinch) puede conseguir
150 08
0.8 32 acabados de Ra = 0.505
180 0.5 20 µm (180 grit).
240 04
0.4 15  Electropulido alcanza
320 0.25 10 acabados Ra = 0.25
µm (320 grit).
 Pulir por debajo de
180 grit no
proporciona
beneficios apreciables

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 166

 Acabado Superficial
 Después de someter al acero a
tratamientos (soldadura) que afecta su
capa protectora de óxido de cromo, se
somete a p pasivación con el fin de lograr
g
su restauración.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 167

 ACERO INOXIDABLE
 Mientras
Mi t l capa de
la d Óxido
Ó id de
d Cromo
C esta
t
integra, es relativamente inerte, lo cual no
quiere decir que no sea susceptible de
corrosión ni de oxidación.
 Resiste bien las temperaturas de procesos
de producción y las de tratamientos de
limpieza y desinfección.
desinfección
 Es atacado por alógenos como el cloro.
 Posee elevada energía superficial,
superficial es
“mojable”. Riesgo de desarrollo de biofilms.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 168

 CRISTAL
 Material resistente a la mayoría de los
compuestos orgánicos y a muchos, pero
no todos los compuestos inorgánicos.
 Posee una superficie lisa y puede
manipularse pero es frágil y puede
romperse en el momento más
imprevisto.
 Es
E susceptible
tibl de
d formación
f ió de
d biofilms,
bi fil
por su superficie mojable.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 169

 MATERIALES POLIMEROS
 En la actualidad tienen uso limitado.
 Sus pprincipales
p problemas son:
p
 Posee una inercia relativa, cediendo
sustancias en muchos casos.
 Al calentarse tienden a ablandarse y
deformarse.
deformarse
 Las uniones por soldadura en caliente o
mediante adhesivos son inferiores a las
obtenidas para el acero inoxidable.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 170

 MATERIALES POLIMEROS
 Acrilonitrilo-butadieno-estireno (ABS).
 Material relativamente inerte.
 Cloruro de Polivinilo (PVC).
 Propiedades parecidas al PP,PP es más
propenso a ceder sustancias extraíbles.
 Monómero de Etilenopropilenodieno
(EPDM).
 Elastómero resistente a la temperatura,
usado en juntas.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 171

 MATERIALES POLIMEROS
 Polímeros fluorados.
 Tienen buena resistencia química, superficie
lisa y estabilidad térmica (> 200 ºC).
 Pueden ser totalmente fluorados como el
perfluoroalcoxi tetraflouroetileno (PFA) o
Teflon® y PTFE.
 O parcialmente fluorados como el fluoruro
de polivinilideno (PVDF).

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 172

 MATERIALES POLIMEROS
 P lí
Polímeros fl
fluorados.
d
 Los polímeros totalmente fluorados tienen la
menor energíaí superficial
fi i l ded todos
t d l
los
materiales sólidos, son virtualmente no
mojables.
mojables
 De manera que resulta difícil todo tipo de
adhesión superficial
p ((biofilm)) y son de fácil
limpieza.
 Recientemente se han desarrollado
métodos para soldar satisfactoriamente el
PVDF.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 173

 MATERIALES POLIMEROS
 P li
Polipropileno
il (PP)
(PP).
 De bajo coste, no resiste bien el calor.
 Por
P l cuall debe
lo d b ser objetobj t ded sanitización
iti ió
química.
 Posee elevada resistencia a la corrosión.
corrosión
 Silicona.
 Elastómero resistente a la temperatura,
temperatura usado
en juntas.
 Viton.
 Elastómero resistente a la temperatura, usado
en juntas.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 174

 ELASTÓMEROS
COMPARACIÓN DE PROPIEDADES
Resistencia Fluoroela Silicona
EPDM PTFE Polietileno
a: stómero Blanca
- 50 a - 30 a - 40 a - 50 a - 50 a
Temperatura
150ºC 180ºC 230ºC 65ºC 100ºC
Ácidos B B B R B
Álcalis B R B R B
Grasas R B B R B
Abrasión B B R M R
Cold
Compresión R B B Cold flows
flows
R = Regular, B = Bueno, M = Malo.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 175

 AGUA PARA USO FARMACÉUTICO

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 176

 VALIDACIÓN / CALIFICACIÓN
 Todos los sistemas de agua deben ser
sujetos a Mantenimiento Planificado,
validación y Monitoreo continuo.
 La validación debe incluir por lo menos
las siguientes fases:
 Fase 1.-
1 Fase de investigación
investigación.
 Fase 2.- Control a corto plazo.
 Fase
F 3.
3 CControll a llargo plazo.
l

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 177

 CALIFICACIÓN
 La calificación debe incluir:
 DQ. Revisión del diseño determinado por la
fuente de agua y la calidad requerida.
 IQ. Verificación de la instalación del sistema.
 OQ. Verificación operacional del sistema.
 PQ.
PQ Demuestra consistencia y fiabilidad del
desempeño del sistema (Fase 1, 2, y 3).

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 178

LÍMITES DE ALERTA Y ACCIÓN
 Sirven
Sir en como indicación temprana de que q e se
aproxima un posible cambio de calidad.
 Deben reflejar el máxima nivel en el que el
agua es todavía apta para su uso.
 Deben derivarse de una evaluación de datos
d
de seguimiento
i i t hi tó i
histórico ( áli i
(análisis d
de
tendencias).
 Los niveles máximos por encima de los que
no se puede establecer niveles de acción son:
 Agua purificada. 100 ufc/ml.
 Agua para inyección.
ó 10 ufcf / 100 m.
 Agua potable. 500 ufc/ml

23/06/2008 M.Sc. JUAN JOSÉ QUISPE VARGAS 179

 FASE 1
 Periodo
P i d de
d prueba
b de
d 2 – 4 semanas.
 El sistema debe operar continuamente sin
f ll o desviaciones
fallas d i i d su desempeño.
de d ñ
 Realizar pruebas químicas y
microbiológicas.
i bi ló i
 Muestreo diario:
 Agua de alimentación para verificar su calidad.
 Después de cada etapa de purificación.
 De
D cadad puntot ded uso y otros t puntos
t d
de
muestreo definidos

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 180

 FASE 1
 Durante esta fase se deben desarrollar:
 Rangos
g apropiados de operación de cada
etapa.
 Finalizar procedimientos de
p limpieza,
p
sanitización y mantenimiento.
 Esta fase debe demostrar la producción
y entrega de agua de la calidad y
cantidad requerida.
requerida

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 181

 FASE 2
 Periodo de prueba de 2 – 4 semanas.
 Desafía los POE’s definidos después p de
la finalización satisfactoria de la Fase 1.
 La frecuencia de muestreo y lugares de
muestreo son los mismos que el de la
Fase 1.1
 El agua generada durante esta fase
puede ser usada para producción.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 182

 FASE 2
 Debe demostrar:
 Operación consistente dentro de los rangos
g
establecidos.
 Consistente pproducción y entrega
g de agua
g
de la calidad y cantidad requerida, cuando
el sistema opera de acuerdo con los POE’s
establecidos.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 183

 FASE 3
 Un año
U ñ d
de prueba
b d
después
é d
de l
la
finalización satisfactoria de la Fase 2.
 L frecuencia
La f i de
d muestreot puede
d ser 1 vez
por semana.
 El agua producida
d id durante
d t esta
t fase
f pueded
ser usada en procesos de manufactura.
 D b
Debe d
demostrar
t ell rendimiento
di i t fi bl
fiable
durante un periodo largo.
 A
Asegurar que las
l variaciones
i i estacionales
t i l
han sido evaluadas.

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 184

 FASE 3
 Los puntos de muestreo, la frecuencia
de muestreo y las pruebas deben ser
reducidas al control rutinario normal,
basado en los resultados y conclusiones
establecidas durante las fases 1 y 2

19/08/2012 M.Sc. JUAN JOSE QUISPE VARGAS 185