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Arbovirus
Microbiología
 ARBOVIRUS
arthropod-borne viruses Definición de la OMS:
Virus transmitidos “Virus mantenidos en la
por artrópodos naturaleza a través de
transmisión biológica entre
el vertebrado susceptible y
los artrópodos hematófagos
o por medio de transmisión
transovárica entre los
artrópodos”.
Los Arbovirus pertenecen a 3 familias
1. Togavirus: (Alfavirus)
▪ EEE, WEE, VEE, Virus Chikungunya (CHIKV)
▪ No ARBOVIRUS: Rubivirus: Virus de Rubeola
2. Flavivirus:
▪ Dengue , Fiebre Amarilla, Encefalitis de San Luis,
Encefalitis Japonesa, Virus Zika
▪ No ARBOVIRUS: Hepacivirus: Virus de la Hepatitis C
3. Bunyavirus:
▪ Encefalitis de California, Encefalitis de La Crosse, Fiebre
del Valle Rift, Fiebre Hemorrágica del Crimean-Congo
 Ciclos de Transmisión
▪ Hombre - Artrópodo - Hombre
o Ej. Dengue, Fiebre amarilla urbana.
o Los reservorios pueden ser el hombre o el vector
artrópodo.
o La transmisión transovárica puede llevarse a acabo.
▪ Animal - Artrópodo - Hombre
o Ej. Encefalitis Japonesa, EEE, WEE, Fiebre amarilla
de la jungla.
o El reservorio es un animal.
o El virus se mantiene en la naturaleza en un ciclo de
transmisión que involucra el vector artrópodo y el
animal. El Hombre es infectado incidentalmente.
▪ Ambos ciclos pueden verse en algunos Arbovirus
Ej. Fiebre Amarilla
Artrópodos Vectores

Mosquitos • Dengue, CHIK, Fiebre Amarilla,

Zika, Encefalitis Japonesa, EEE,
(zancudos) OEE, VEE, Encefalitis de San Luis.

• Fiebre hemorrágica Crimean-

Garrapatas Congo, otras encefalitis.

• Fiebre del Valle de Rift, Fiebre de

Sandflies la mosca de arena.
Animales Reservorios
Fases de la Infección por Arbovirus
Enfermedades Causadas por Arbovirus

▪ Fiebre y Rash – Usualmente es una enfermedad

no-específica. El paciente puede progresar y
desarrollar encefalitis o fiebre hemorrágica.
▪ Encefalitis – Ej. EEE, WEE, Encefalitis de San Luis,
Encefalitis Japonesa.
▪ Fiebre Hemorrágica – Ej. Fiebre Amarilla,
Dengue, Fiebre hemorrágica Crimea-Congo.
▪ Artralgia/artritis: Aguda o Crónica – CHIKV
 Prevención
Vigilancia Epidemiológica – de la enfermedad y de la población
del vector.

Control del vector – pesticidas, eliminación de lugares propicios

para su propagación.

Protección personal – telas metálicas en las casas, mosquiteros,

insecticidas, repelentes, etc.

Vacunas – disponibles para un número de infecciones

arbovirales. Ej. Fiebre Amarilla, Encefalitis Japonesa, Encefalitis
primavera-verano Rusa.
 VIRUS DENGUE
▪ Virus ARN de cadena sencilla.

▪ Transmitido por los mosquitos

– Aedes aegypti y Aedes albopictus.
– Las infecciones humanas se
observan de los ciclos de
humano-mosquito-humano.

▪ Hay 4 serotipos:
– DEN-1, DEN-2, DEN-3 y DEN-4.
 Serotipos de Dengue
▪ Cada serotipo provee inmunidad especifica de
por vida e inmunidad cruzada de corto plazo.
▪ Todos los serotipos pueden causar enfermedad
grave y mortal.
▪ Hay variación genética dentro de los 4 serotipos.
▪ Algunas variantes genéticas dentro de cada
serotipo parecen ser más virulentas o tener
mayor potencial epidémico.
 Epidemiología del Dengue
Casos severos: Fiebre Hemorrágica de Dengue
(FHD) y/o Síndrome Shock de Dengue (SSD)
pueden presentarse con una mortalidad de 5-
10%.

La FHD y el SSD aparecen más a menudo en

pacientes previamente infectados por un
diferente serotipo de Dengue (teoría de la
inmunopatogenia).
 Teoría de la Inmunopatogenia
▪ Tesis de Halstead, Science 239:476-479, 1988
▪ Mediada inmunológicamente.
▪ La infección debida a un serotipo distinto es potenciada entre 200 –
1000 veces por los Acs antivíricos no neutralizantes.
▪ La formación de inmunocomplejos constituidos por los Ags víricos y
Acs pueden activar el complemento, esto puede debilitar los vasos
sanguíneos y hacer que se rompan, lo que conduce a los síntomas
hemorrágicos.
▪ Tesis de Rosen, Trans R Soc Trop Med Hyg 81:821, 1987
▪ La severidad de la enfermedad depende de la infectividad y la
virulencia del virus.
▪ Depende de la variante antigénica que circula en la población.
▪ Factores genéticos del huésped
Hipótesis sobre patogenia del dengue grave

▪ Trombocitopenia:
– Signo mayor de alarma en Dengue Grave.
– Mecanismo incierto, varias tesis:
• Infección directa de megacariocitos ⇒ daño celular y ↓
vida media plaquetas.
• ↑ destrucción plaquetas por macrófagos/monocitos
mediado por Ag virales de superficie en trombocitos.
• ↓ producción megacariocitos (inmunológicamente).
 Síndromes Clínicos del Dengue

▪ Fiebre Indiferenciada

▪ Fiebre Clásica del Dengue

▪ Fiebre Hemorrágica del Dengue

▪ Síndrome del Shock del Dengue

 Fiebre Indiferenciada
▪ Puede ser la manifestación más común del
Dengue.
▪ Varios estudios han demostrado que el 87%
de los infectados son asintomáticos o sólo
ligeramente sintomáticos.
▪ Otros estudios que han incluido todos los
grupos de edad también han demostrado
transmisión silenciosa.
 Características Clínicas de la
Fiebre por Dengue
▪ Fiebre súbita
▪ Cefalea (dolor de cabeza intenso)
▪ Mialgias (dolor de músculos)
▪ Artralgias (dolor de las articulaciones)
▪ Rash
▪ Dolor abdominal
▪ Dolor retro-orbital
▪ Nauseas y vómitos
▪ Manifestaciones hemorrágicas
 Encefalopatía asociada a la infección
aguda por Dengue
Los signos y síntomas de la encefalitis:
▪ Disminución del nivel de conciencia:
– Letargo
– Confusión
– Coma
▪ Convulsiones
▪ Rigidez de nuca
▪ Paresia
 Manifestaciones
Hemorrágicas del Dengue
▪ Hemorragias cutáneas: petequias
▪ Sangrado gingival
▪ Sangrado nasal
▪ Sangrado gastrointestinal: hematemesis,
melena o hematoquecia
▪ Hematuria
▪ El aumento del flujo menstrual
Clasificación de los casos de dengue y
criterios de gravedad (OMS-2009)
Síntomas
 Diagnóstico
Diagnóstico Cultivo/PCR Serología
Detección de
Detección de antígenos
anticuerpos IgM y/o
Utilidad y diferenciación de los 4
IgG, no diferencia
serotipos de dengue
serotipos
Días de síntomas
6 días de síntomas en
para toma de 1 - 5 días de síntomas
adelante
muestra
Plasma: centrifugado a Suero: centrifugado a
partir de muestra partir de muestra
Muestra
colectada en colectada en tubo
tubo tapón morado tapón rojo
Antígeno NS1 se identifica el primer día de síntomas.
 Diagnóstico
Anticuerpo Tipo de infección

Presencia solo de Acs IgM Infección reciente (aguda)/primaria

Presencia de Acs IgM/IgG Infección secundaria

Podría ser indicativo de infección

pasada o infección secundaria (en caso
Presencia solo de Acs IgG de presentar síntomas?). En algunos
casos de infección secundaria los Acs
IgM pueden estar disminuidos

Acs IgM e IgG Negativos NO dengue

 Tratamiento y Vacuna
▪ No hay terapia antiviral específica,
actualmente están en prueba algunos
antivirales.
▪ Existen varios ensayos de vacuna de virus
atenuados, inactivados, de subunidades y de
ADN con resultados prometedores.
Fase clínica III:
• Disminución de 66 % en los cuatro tipos de dengue y
• Protección de más del 95 % frente al dengue grave
 Vacuna contra Dengue
(Sanofi, Pasteur)
▪ Vacuna de virus vivo atenuado recombinante
tetravalente (CYD-TDV).
▪ Dosis (3): día 0, 6 meses y a los 12 meses.
▪ Evaluada en Asia y el Pacífico y América Latina.
▪ Eficacia de la vacuna contra el dengue (global): 65.6%
▪ Eficacia de acuerdo al serotipo viral:
• DEN-1: 58.4%
• DEN-2: 47,1%
• DEN-3: 73.6%
• DEN-4: 83%
 Prevención
▪ La Prevención depende de la
erradicación del mosquito.
▪ La población debe de quitar todos los
contenedores de sus hogares que
pueden servir de depósitos para la
deposición de los huevos.
▪ Programa estatal bien establecidos,
con apoyo de otros sectores.
▪ Participación de la comunidad.
VIRUS DE LA FIEBRE AMARILLA
▪ Esta enfermedad es común en Suramérica y en
África subsahariana.
▪ La fiebre amarilla fluctúa en severidad. Las
infecciones graves con sangrado interno y fiebre
(fiebre hemorrágica) son mortales hasta en el
50% de los casos.
▪ Existe una vacuna efectiva contra la fiebre
amarilla.
 Virus Chikungunya
▪ ENFERMEDAD:
– Fiebre Chikungunya ▪ El nombre Chikungunya
deriva de una palabra
en Makonde, idioma de
un grupo étnico en
Tanzania que significa:
“aquel que se encorva”
Epidemiología del CHIKV
1770

• Se notificaron epidemias de fiebre, “rash” y artritis similares a la

Fiebre Chikungunya.

1952-1953

• El virus fue aislado por primera vez en humanos y mosquitos, durante

una epidemia de fiebre considerada como indistinguible con el
dengue, en Tanzania.

1960 - 1970

• En Asia se aislaron cepas de CHIKV durante grandes brotes en zonas

urbanas de Bangkok, Tailandia y en Calcuta y Vellore, India.

2004

• A partir de esta fecha se expandió a través de África, Asia y Europa.

En diciembre del 2013, la OPS/OMS recibió la confirmación
de los primeros casos de transmisión autóctona del CHIKV
en las Américas.

Alerta Epidemiológica del CHIKV en CA

por 1,200 casos sospechosos en El
Salvador – Junio 2014
 Sobre el Chikungunya
▪ Susceptibilidad general
▪ Inmunidad de por vida
▪ Fiebre intensa + artralgias
▪ Tasas de ataque: 38 y 63%
▪ Asintomáticos: entre 3% y el 28%
▪ Muy baja letalidad
▪ Grupos de riesgo:
– neonatos
– ancianos
– comorbilidades
 Transmisión del CHIKV
▪ Reservorios: varias especies de
monos, roedores, aves…

▪ Vectores transmisores:
mosquitos del género Aedes
– Aedes aegypti
– Aedes albopictus

▪ Una mutación en la glicoproteína

E1-A226V - mayor capacidad de
adaptación en el mosquito.
PLoS Pathog. 2007 Dec;3(12):e201.
 Otras formas de Transmisión
▪ Menos frecuente:
– Transmisión in utero, puede producir aborto en el 1er
trimestre.
– Transmisión intra parto, de madre virémica al recién
nacido.
– Pinchazo con aguja.
– Exposición en laboratorio.

▪ Consideraciones – salud pública:

– Transfusión sanguínea.
– Trasplante de órganos o tejidos.
– No evidencia de virus en leche materna.
Manifestaciones Clínicas del CHIKV

Periodo de incubación: 3 y 7 días (rango de 1-12)

Fases de la enfermedad:

Fase Fase Fase

Aguda Subaguda Crónica

Asintomáticos: entre 3% - 28%

Forma Aguda Signos y Síntomas

• Fiebre >39°C (90-96%)

• Con escalofríos
• Duración: de 2-3 días
• Artralgias/Artritis (95-100%)
• Fuertes dolores articulares y musculares
(rodillas, muñecas y dedos)
• Artritis migratoria/poliartralgia en cerca del 70%
de los casos
• Dolor de espalda (67%)
Forma Aguda Signos y Síntomas

• Rash/Erupciones cutánea (40-75%)

• Maculopapular en tronco y extremidades
• Generalmente aparece 5 días después de la
fiebre
• Cefalea (62%)
• Hemorragias limitadas (5-11%)
• Duración: 3-10 días.
• Otros signos y síntomas:
• Fatiga, náuseas, vómitos y conjuntivitis
Enfermedad Aguda
 Variaciones biológicas de la
Fase Aguda
▪ Leucopenia
– Linfopenia
▪ Trombocitopenia: Moderada
▪ Velocidad de Sedimentación Globular: Elevada
▪ Proteína C Reactiva: Elevada
▪ Factor Reumatoideo: Normal o Positivo
▪ Mininas alteraciones hepáticas (50%)
 Signos y Síntomas

• Estas fases se caracterizan por la

Forma Subaguda &

presencia de artralgia inflamatoria en

las articulaciones afectadas en el
Crónica

estadio agudo por más de:

• 3 meses → 80% – 93%
• 15 meses → 57%
• Después de 2.5 años → 47%
 Signos y Síntomas

• Rigidez articular
Forma Subaguda &

• Poliartritis distal
• Dolor articular incapacitante
Crónica

• Artropatía destructiva
• Tenosinovitis hipertrófica subaguda en
muñecas y tobillos
• Fatiga y debilidad por varias semanas
• Depresión
Enfermedad Subaguda & Crónica
Efectos del CHIKV en el Embarazo
▪ Puede producir abortos espontáneos esporádicos.
▪ Puede haber transmisión materno-infantil en el
periodo perinatal.
▪ La cesárea no puede prevenir la transmisión.
▪ La fiebre neonatal esta asociada con: inapetencia,
dolor, edema distal, manifestaciones en piel, crisis
convulsivas, meningoencefalitis, y anormalidades
cardiacas.
Diagnostico de
Laboratorio

Prueba Tiempo de enfermedad

Cultivo viral Primeros 3 días
RT-PCR Días 1-8
Análisis de anticuerpos IgM Días 4-8
IgG o análisis de anticuerpos Dos muestras separadas
neutralizantes que muestre por 14 días, desde el día 7
títulos ascendentes
Diagnóstico Diferencial
 Tratamiento
▪ No hay tratamiento específico contra CHIKV.
▪ El tratamiento es puramente sintomático y
de sostén, descanso y buena alimentación.
▪ Analgésicos, antipiréticos y líquidos son aspectos
importantes en el manejo de esta infección.
▪ No utilizar ASPIRINA (acido acetilsalicilico).
▪ Actualmente no hay vacunas disponibles.
▪ CHIKV confiere una inmunidad permanente
en la persona infectada.
 Prevención
▪ La prevención depende de la erradicación
del mosquito.
▪ La población debe de quitar todos los
contenedores de sus hogares que pueden
servir de depósitos para la deposición de
los huevos.
▪ Programa estatal bien establecidos,
con apoyo de otros sectores.
▪ Participación de la comunidad.
 Virus Zika
▪ Familia: Flaviviridae
▪ Género: Flavivirus
▪ Virus con ARN

▪ Se transmite, principalmente, a
través de la picadura de un
mosquito infectado de la especie
Aedes:
▪ A. aegypti y A. albopictus.

▪ Hay dos linajes del virus:

▪ Africano y Asiático
Abril 1947 Cronología del Virus Zika Diciembre 1, 2015
Se identifica virus Zika en Uganda Alerta epidemiológica de
OPS-OMS sobre
anomalías congénitas
Febrero 2014
Se confirma 1er caso en Isla de Pascua, Chile

Mayo 14, 2015

Análisis de alerta epidemiológica
Noviembre 25, 2015
en Comité Estratégico, MinSalud
Fundación Oswaldo
Junio 3, 2015 Cruz, Brasil, informa
Boletín de Prensa 137 MinSalud sobre de correspondencia
posible llegada a Colombia del Zika entre Zika y
alteraciones
Octubre 16, 2015
neurológicas
Confirmación del 1er caso en
Colombia

Febrero 1, 2016
OMS alerta mundial

Mayo 23, 2015 Noviembre 17, 2015

Confirmación de circulación OPS-OMS alerta por
del Zika en Brasil incremento de
microcefalia
Mayo 7, 2015
Alerta epidemiológica
sobre Zika, OPS-OMS
1951-1961
Evidencia de infección en
humanos en África y Asia
Países con casos de Zika en
América
 Zika: Formas de transmisión
Vectorial:
• Picadura de un mosquito infectado.

Transmisión de madre a hijo:

• Intrauterina, perinatal.

Transmisión sexual:
• Se ha detectado virus en semen hasta 188 días después de los síntomas
• En fluidos vaginales y cervicales 3 y 11 días después de los síntomas.

Otras:
• Por transfusión sanguínea, trasplantes de órganos y tejidos, tratamientos
de fertilidad y lactancia materna, exposición en laboratorio.
 Zika: Patogénesis
▪ Los datos sobre la patogénesis de la ZIKV son
escasos.

▪ Entre las células permisivas a la infección ZIKV

se encuentran:
▪ los fibroblastos
▪ queratinocitos epidérmicos y
▪ células dendríticas inmaduras.
 Historia natural de la Infección y
Enfermedad por el Virus Zika

Infección Aparición de Exantema Fin de la Curación

Picadura de Síntomas Febrículas viremia
Mosquito Artralgias
Mialgias Complicaciones
Cefalea graves (-1/1000)

(~ 1 de cada 4 infectados)

3-12 días +5 días + 3-7 días

Día 0 después de inicio de inicio de
la picadura síntomas síntomas
Resultado de imagen para ops oms logo
Enfermedad por el virus Zika
Cerca de 1 en 4-5 personas infectadas con el virus Zika se enfermaran
(desarrollaran Zika).

Las personas usualmente no se enferman tanto como para ir al hospital, y

raramente mueren por Zika.

El virus Zika usualmente se mantiene en la sangre de una persona infectada

por una semana pero se puede detectar por más tiempo en algunas personas.
 Zika: Síntomas
▪ Los síntomas más comunes
del Zika son fiebre, rash,
dolor de articulaciones y
conjuntivitis.

▪ Otros síntomas comunes

incluyen dolor muscular y
dolor de cabeza.

▪ La enfermedad es
usualmente SUAVE con
síntomas que duran unos
pocos días a una semana.
Isla Yap, 2007 Duffy M. N Engl J Med 2009
Zika: Síntomas
 Zika y Embarazo
▪ El síndrome de Zika congénito es un patrón recién
reconocido de anomalías congénitas asociadas a
la infección por el virus del Zika durante el
embarazo, que incluye:
– Microcefalia
– Calcificaciones intracraneales
– Otras anomalías cerebrales
– Anomalías oculares
– Otros hallazgos
 Microcefalia
▪ Cabeza anormalmente pequeña debida a un fallo en
el crecimiento cerebral.
▪ Definición: 2 desviaciones estándar bajo la media
(<2.5%) para edad y sexo
• Aproximadamente 32cm en perímetro craneal
Resultado de imagen para head circumference for age girl

Resultado de imagen para head circumference for age boy

Microcefalia
 Complicaciones Neurológicas:
Síndrome de Guillain Barré
▪ Hay un consenso científico sobre la relación causal entre el
virus de Zika y el SGB.
▪ Alta incidencia de SGB en Polinesia Francesa.
▪ Durante septiembre de 2015 y enero de 2016, en Brasil
notificó un incremento de los casos reportados del SGB.
▪ Mecanismo fisiopatológicos desconocidos.
Evolución de la infección por Zika

3-7 días 1-8 días (máx.) 15-20 días

Incubación Viremia Detección de Anticuerpos

 Diagnóstico de Laboratorio
Días de evolución Tipo de
Pruebas de Laboratorio
de síntomas muestras
Orina, plasma,
Reacción en cadena de la
En las primeras dos sangre de cordón,
polimerasa con transcriptasa
semanas liquido amniótico,
inversa en tiempo real (rRT-PCR)
LCR
Después de la primera
Serología de IgM y Prueba de semanas - hasta 12
neutralización por reducción semanas después de Suero
en placas (PRNT) la aparición de la
enfermedad

IMPORTANTE: La detección de Acs. IgM NO es útil en zonas endémicas de

otros Flavivirus debido a reacciones cruzadas (ej. dengue y fiebre amarilla).
Indicaciones OPS para diagnóstico
de Zika según días de síntomas

Tomado de: OPS/OMS. Vigilancia del virus Zika (ZIKV) en las Américas: Detección y diagnóstico por laboratorio. 2016
 Recomendaciones para un
mejor diagnostico
El periodo de viremia aun no ha sido plenamente
establecido, sin embargo el virus ha sido detectado con
mayor frecuencia en suero/plasma al 5to día de síntomas.

Se ha podido detectar el ARN viral en orina hasta 15 días

después de iniciados los síntomas.

Para aumentar la sensibilidad del diagnostico es

recomendable tomar muestra de sangre total (plasma) en
conjunto con orina.
OPS/OMS. Vigilancia del virus Zika (ZIKV) en las Américas: Detección y diagnóstico por laboratorio. 2016
 Diagnóstico Diferencial
DENV, CHIKV, YFV, WNV

ZIKV, dinámica de la replicación: viremia relativamente baja

(aún no establecida completamente)
Carga viral

Días de síntomas
 Diagnóstico Diferencial
DENV, CHIKV, YFV, WNV

ZIKV, dinámica de la replicación: viremia relativamente baja

(aún no establecida completamente)
Carga viral

Días de síntomas

Detección molecular (RT-PCR)

Nivel de contención requerido: BSL2

Diferencias Clínicas y de Laboratorio
QUE TIENEN DE NUEVO LAS
ARBOVIROSIS?
Aunque la fiebre por virus Mayaro es una enfermedad enzootica de los países
de América del Sur, el primer brote de casos en humanos se dió en Venezuela
en el año 2000, y que según hasta el 4 de junio del 2010 se ha reportado un
brote en una comunidad rural del estado Portuguesa un total de 77 casos
acumulados sin ninguna defunción.