Cannabis
Introducción
Cannabis sativa
Planta herbácea dioica de la familia
de las cannabáceas.
Contiene compuestos
psicoactivos denominados
cannabinoides tales como THC,
CBD y CBN.
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Historia
Los botánicos sitúan el origen
de la planta en Asia Central
China 2500 a.C.
Usos:
-Industrial: Fibras y aceites.
-Medicinal
(Tratado de Shen Nung):
Malaria, estreñimiento y alteraciones
menstruales.
Pero provocaba “visiones diabólicas”.
India 2000 a.C.
Del dios Shiva se dice que “trajo la planta para el uso y la
alegría de su pueblo”
Usos:
-Industrial
-Medicinal:
Catarro, fiebre biliar, calmante, aumenta
el apetito, diurético, afrodisiáco, aliviar
fatiga, reducir delirium tremens, migraña,
bronquitis, tos y asma.
-Lúdico
-Ceremonial
Persia y Asiria
Usos:
-Ceremonial:
intoxicación cannábica
para el éxtasis chamánico
-Medicinal (no muy extendido):
Ungüentos, baños terapéuticos, piedras
renales, impotencia y “depresión del
espiritu”.
Egipto y Judea
Usos:
-Industrial: Fibras.
-Ceremonial: Se quemaba
junto con el incienso.
-Medicinal: Ungüentos,
vendajes, enemas y para evitar las
hemorragias del parto.
Grecia y Roma
Usos:
-Industrial: Fibras para cuerdas y
velas.
-Medicinal: Ulceraciones, edemas,
calambres e inflamaciones.
Los jugos de la planta aliviaban el dolor de
oídos, los músculos y producían una
“conversación carente de sentido”.
-Lúdico: En sus famosas fiestas como
vapores.
Edad Media
Cristianos
-Industrial: Fibras y aceites.
Musulmanes
-Industrial
-Medicinal: Recopilan el saber de indios,
persas, griegos y romanos.
-Lúdico (entre los pobres): Comienza el rechazo
legislativo porque debilita la mente, manifiesta sentimientos
maniacos y causa la muerte (¿?).
s.XIX Europa
✴ Usos:
-Industrial (muy importante):
Tejidos, cuerdas, alpargatas y aceites para
jabones y pinturas.
-Medicinal: Se importa el saber medicinal
de la India (Inglaterra) y los árabes (Francia). Se
introduce en la farmacopea Europea como un
medicamento más.
-Lúdico (sólo los intelectuales): Les
provocaba felicidad, disociación de ideas,
apreciación errónea del espacio-tiempo,
agudización del oído, alteración de las emociones
y alucinaciones.
América
El cannabis es introducido en el continente por los colonos europeos
en el s.XVI
✴ Usos:
-Industrial: Por todo el continente para
fibras y aceites.
-Medicinal: Como en Europa, se usa a
partir del s.XIX .
-Ceremonial: En rituales de los esclavos
negros
-Lúdico: En Sudamérica y Centroamérica desde donde se
extiende a Norteamérica.
Primera mitad s. XX
Por diversas razones comienza una campaña de
demonización del cannabis en EE.UU.
que termina con su ilegalización en 1937
(Marihuan Tax Act).
La prohibición se extiende a la mayor parte
del mundo.
Se abandonan sus usos terapeúticos y la investigación.
La industria se hunde debido a la prohibición y a la
competencia de las nuevos materiales sintéticos.
Segunda mitad s.XX
“Boom” del consumo lúdico del cannabis a partir de los 60
coincidiendo con el movimiento hippie.
La planta simboliza la lucha contra el
orden establecido, es un símbolo
antisistema.
España no es ajena a este movimiento
y su consumo se extiende rápidamente
entre los jóvenes opositores franquistas.
En un principio las leyes se endurecen pero a finales de siglo
esta tendencia cambia.
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Cannabinoides
Exógenos
Se extraen de
Cannabis sativa
Δ9-THC
Δ8-THC RECEPTORES DE
CBN CANNABINOIDES
CND
CB1 CB2
Endógenos
Los produce nuestro
propio organismo
Cannabis y derivados
✴ Nombre: Cannabis sativa y otras sub-variedades como
la C. indica, C. virginiana, etc.
✴ Nombre en la calle: Marihuana, “María Juana”,
“mota”, “guato”, “hierba”, “toque”, “churro”,
“carrujo”
Cannabis y derivados
Epidemiología: La más usada de
todas las llamadas “ilegales”, en
México y todo el mundo.
Sustancia frecuentemente usada
como de “inicio”.
En 1995 9.8 millones de personas
en EUA fueron consumidores
habituales en el último mes
.
Cannabis y derivados
Mecanismo de Acción: Moléculas activas:
Cannabinoides (más de 150), la principal es el 9-Δ-
Tetrahidrocannabinol (THC). Actúa por medio de la unión a
receptores cerebrales específicos para cannabis; existen varios
ligandos endógenos, como la anadamida y la oleamida.
✴ Los receptores se sitúan en la corteza, los ganglios basales, el
cerebelo y el lóbulo temporal.
Sistema de endocannabinoides.
Su interacción en el sistema mesolímbico se relaciona a varias
funciones.
En el hipotálamo el receptor CB1 y los endocannabinoides
son componentes de redes que controlan el apetito y la
ingesta de alimentos.
Controla funciones metabólicas al actuar en tejidos
periféricos, adipocitos, hepatocitos, tracto gastrointestinal, y
posiblemente el sistema músculo esquelético.
Fumada: Efectos
Efectos: pocos minutos
Pico: 30 minutos
Duración: 2 a 4 horas
Algunos efectos
cognoscitivos y motores
permanecen por 5 a 12
horas
Oral (pasteles, bizcochos)
Pico2-4 hrs.
Efecto por 8 hrs. Promedio.
Se suman a los del alcohol
Intoxicación
✴ Fisicos: ✴ Cognoscitivos:
– Hiperemia conjuntival – Aumenta sensibilidad
– Taquicardia leve estímulos externos
– Hipotensión ortostática – Alteración de la
– Aumento del apetito temporalidad
– Boca seca
– Despersonalización y
– Destreza motora
desrealización
Detección:
Muy sencillo de rastrear en orina y
sangre, en usuarios crónicos puede
permanecer hasta un mes en estos fluidos,
muy lipofílico.
Cannabis
Tolerancia ocasional
Dependencia psicológica
Dependencia física (no grave)
Síndrome de abstinencia:
– Irritabilidad
– Inquietud
– Insomnio
– Anorexia
– Náuseas
Trastorno psicótico
Poco común
Aparición transitoria de ideas de tipo paranoide (más
frecuente)
Se asocian síntomas de ansiedad, incluso crisis de
angustia.
Otros trastornos asociados
Síntomas depresivos (intoxicación)
Hipomania (intoxicación)
Trastornos del sueño
Disfunción sexual
Flashbacks:
Continúan experimentando sensaciones (por
tiempo significativo) relacionadas con la
intoxicación después de que hayan desaparecido
los efectos a corto plazo.
Uso concomitante de alucinógenos.
Síndrome amotivacional
“Desgano” para hacer cualquier actividad
que requiera atención prolongada (escuela,
trabajo).
Apatía
Anergia
Aumento de peso
Daños a la salud
Médicos:
– Alteración de reflejos y psicomotricidad
– Daños del fumador
– Baja en hormonas sexuales y la cuenta espermática, irregularidades
menstruales
– Daño fetal
– Mayor susceptibilidad crisis convulsivas
Psiquiátricos:
– Síndrome amotivacional
– Baja en la memoria (atrofia cerebral)
– Teoría del “portal”
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Cannabinoides
exógenos
Princiales cannabinoides exógenos
Compuestos de estructura carbocíclica (21 carbonos)
Tienen 3 anillos : ciclohexeno, tetrahidropirano y benceno.
Muy liposolubles
Δ8-THC
(Δ8-tetrahidrocannabinol)
Δ9-THC Efectos similares al Δ9-THC pero
(Δ9-tetrahidrocannabinol) más débiles.
Mayor potencia psicoactiva
CND
CBN (Cannabidiol)
(Cannabinol)
Compuesto bicíclico
Sus efectos son la décima parte
Practicamente sin propiedades
del Δ9-THC
psicotrópicas
Paso del THC por el organismo
Cigarrillos Vía intravenosa Ingesta
Intestino
Sangre
Pulmones
Hígado
Cerebro Tejidos Metabolismo
principal
Sangre
3% libre ¿Cómo se elimina del organismo?
9% unido a células sanguíneas Sus metabolitos son excretados
60% unido a lipoproteínas plasmáticas 68% heces
12% orina
Principal almacén Pelo, saliva y sudor.
tejido adiposo y bazo Leche materna.
Metabolismo del THC
Máx en sangre →30-60 min
Actividad psicoactiva ≈ THC
Máx[ Δ9-THC] sangre → 10 min Penetra en el cerebro
Potencia efectos THC
Los metabolitos de los cannabinoides son eliminados como ácidos libres o conjugados
-esterificación con ácidos grasos de cadena larga
-con glucurónico→se almacenan durante periodos prolongados de tiempo
Cannabinoides endógenos
Principales cannabinoides endógenos
Son compuestos derivados de ácidos grasos poliinsaturados .
Carecen de propiedades psicotrópicas.
Cadena lateral
Grupo amida
Grupo polar del extremo
de la molécula
SON NEUROTRANSMISORES
Metabolismo de
endocannabinoides
Sintetizados en neuronas
↓
Liberados
↓
Se unen a receptores de membrana
y
los activan
↓
Inactivados por recaptación
↓
Degradados enzimáticamente
Receptores cannabinoides
Receptores acoplados
a efectores a través de CB1 CB2
Proteínas G
Localización Sistema Nervioso Central
Órganos implicados en el
S.Inmune
(bazo, amígdalas, células
principal S,Inmune)
• Inhibición de la Adenilato
ciclasa Inhibición de la Adenilato
Regulación de canales iónicos ciclasa
Efectos Activación de la vía de las Regulación de canales iónicos
MAP quinasa
Efectos sobre el
organismo
De los cannabinoides endógenos y
exógenos
Funciones del sistema
endocannabinoide
Regula la información transmitida entre las neuronas (tanto
en el SNC como en el periférico) para controlar muchos
procesos fisiológicos:
➢ Actividad motora
➢ Procesos de memoria y aprendizaje
➢ Respuesta inmunológica
➢ Control nociceptivo
➢ Apetito e ingesta alimentaria
➢ Neuroprotección
➢ Etc.
Control de la actividad motora
A nivel de los ganglios basales del
cerebro, donde su presencia es muy
abundante.
Modulan la función de los tres principales
neurotransmisores que actúan en dichos
centro: GABA, glutamato y dopamina
Su efecto resulta inhibitorio a nivel
motor.
de los cannabinoides tanto endógenos como exógenos ( al activar los receptores CB1
de los ganglios basales)
Control nociceptivo
Nocicepción = mecanismo de transducción de señales y transmisión del
impulso nervioso implicados en la percepción del dolor.
Los cannabinoides tienen un efecto antinociceptivo al disminuir
la intensidad del estímulo doloroso que llega al cerebro
Su acción analgésica es similar a la de los opiáceos. El sistema
cannabinoide y el opioide presentan en este aspecto un
relación de sinergia.
Implicación en los procesos de
memoria y aprendizaje
Modulación de los procesos de memoria y aprendizaje.
Consolidación de la memoria a corto plazo.
Implicado en la “selección de la información relevante” para mejorar la eficacia de
estos procesos.
Posibles disfunciones implicadas en el
déficit cognitivo asociado con la
edad.
en este y otros sistemas neuronal podrían estar
La distorsión en este sistema, (en el
hipocampo), explicaría el deterioro de
los procesos cognitivos producidos
por el cannabis
Interacción con el sistema inmunológico
Los receptores CB2 se encuentran en la mayoría de las
células del sistema inmunológico (linfocitos B, NK y otros)
Los cannabinoides modulan la función de las células
inmunitarias
El consumo crónico de marihuana interfiere en esta
modulación aumentando la proliferación de algunos tipos celulares y disminuyendo el de otros.
No se conocen bien su repercusión sobre el equilibrio inmunológico.
Su influencia sobre la producción de citoquinas y su capacidad
anti-inflamatoria pueden ser importantes en los trastornos
autoinmunes. (como la esclerosis múltiple).
Neuroprotección
Una de sus funciones más relevantes.
Pueden proteger a las Efectos
neuronas ante neuroprotectores:
determinados ❖Son antioxidantes.
estímulos tóxicos ❖Inhiben la señalización por
(sobreexcitación por Ca2+ ,impidiendo la liberación
glutamato, el daño excesiva de algunos
neurotransmisores.
oxidativo).
❖Aumentan el aporte de
nutrientes a las neuronas.
Efecto antitumoral (en ❖Efecto glioprotector.
gliomas y otros tumores)
al inducir la apoptosis de
neuronas y células gliales
con proliferación
descontrolada.
Efectos de los cannabinoides
exógenos
Efectos agudos
Conductuales y psicológicos
✴ Estado de euforia
✴ Sentimiento de relajación
✴ Hilaridad
✴ Locuacidad y aumento de la sociabilidad
✴ Alteraciones en la percepción del tiempo y la distancia
✴ Experiencias sensoriales aumentadas
✴ Deterioro de la memoria a corto plazo
✴ Dificultades en la concentración
✴ Estados estuporosos
✴ Aumento del deseo sexual en la mujer y del placer en el hombre
✴ Episodios breves de ansiedad, pánico, delirio, despersonalización o
alucinaciones
Físicos
✴ Estimulación del apetito
✴ Irritación ocular
✴ Broncodilatación, irritación de vías respiratorias
✴ Taquicardia (puede ser problemática en enfermos del corazón)
✴ Efectos en la conducción de automóviles sobre el control de la
trayectoria y la toma de decisiones ante imprevistos
✴ Episodios breves de ansiedad, pánico, delirio, despersonalización o
alucinaciones
✴ Vértigo, desmayo
✴ No hay riesgo de sobredosis
Efectos crónicos
La mayoría de los efectos nocivos del cannabis suelen aparecer tras
consumos prolongados de la sustancia.
! Deterioro cognitivo
! Síndrome amotivacional
! Efecto sobre los fetos de madre consumidoras
! Efectos sobre la sexualidad/ reproducción
! Influencia sobre trastornos psiquiátricos
! Efectos sobre el sistema inmunológico
! Efectos en el sistema respiratorio
! Dependencia (psicológica/ física)
Deterioro cognitivo
✴ Deficiencias en los procesos de memoria y aprendizaje
persistentes (alteración de la función del hipocampo).
✴ Afecta a la función del glutamato, acetilcolina y dopamina y puede
alterara la estructura del hipocampo
✴ Perjudica principalmente a la memoria a corto plazo y a la
memoria espacial en general. También tiene efectos negativos
sobre la memoria a largo plazo.
✴ Estos efectos parecen revertir en mayor medida tras un largo
periodo de abstinencia, pero no desaparecen completamente.
Síndrome amotivacional
• Apatía y pérdida de motivación que puede ir
acompañada de indiferencia afectiva, lentitud de
pensamiento, etc.
• Sólo aparecería en individuos proclives a ello.
• En adolescentes el consumo crónico afecta al
rendimiento escolar (somnolencia, falta de
concentración, dificultades de aprendizaje)
• Estas alteraciones remiten tras semanas o meses
de abstinencia.
Influencia sobre trastornos
psicóticos
• Factor de riesgo en
individuos afectados por
trastornos psicóticos.
• Empeora claramente los
síntomas de la
esquizofrenia, aunque a
corto plazo parezca paliarlos
(lo que lleva a la
automedicación).
• Por si solo no puede
provocar trastornos
psicóticos pero si favorecer
su desencadenamiento en
sujetos vulnerables.
Efectos sobre el sistema
respiratorio
• Son causados por el humo
del “porro”.
• Influye la forma en que se
fuma.
• Sinergia con el tabaco.
• Agentes cancerígenos.
• Bronquitis, enfisema
pulmonar.
Aplicaciones terapéuticas
Usos médicos de los cannabinoides
• Dependencia y
• Nauseas y vómitos. síndrome de
• Anorexia y caquexia. abstinencia.
• Espasticidad • Síntomas
muscular. psiquiátricos.
• Enfermedades del • Enfermedades
locomotoras. autoinmunes e
• Dolor. inflamatorias.
• Glaucoma.
• Epilepsia.
• Asma.
Nauseas y vómitos
• Quimioterapia • Dronabinol y
anticancerosa nabilona:
disminución de los
• Efectos colaterales:efectos secundarios
somnolencia, de la quimioterapia y
sequedad de boca, otras causas como el
ataxia, alteraciones SIDA y la hepatitis.
visuales y reacciones
disfóricas.
Anorexia y caquexia
• Aumento del apetito,
• Tratamientos en
retardo de la saciedad e
anorexia, SIDA y incremento del gusto por los
Alzheimer con alimentos.
dronabinol (dosis
• El uso crónico en pacientes
total de 5 mg. al con SIDA y con terapia
día) anticancerosa ocasiona
efectos
inmunosupresores,
suponiendo un efecto
adverso añadido a individuos
con el sistema inmune
comprometido.
Espasticidad muscular
• En esclerosis múltiple la
administración de • En lesiones de la medula
dronabinol, nabilona y espinal, el dronabinol y el
cannabis inhalado pueden cannabis mejoran los
síntomas como los dolores
aliviar los síntomas en los
musculares, cefaleas,
que otros fármacos han
dolor del miembro
fracasado. fantasma.
• Mejora del dolor y
espasmos musculares,
el temblor, la depresión, la
ansiedad, la debilidad
muscular y el equilibrio.
Enfermedades locomotoras
• Los cannabinoides son • En el parkinsonismo y
capaces de desencadenar en la enfermedad de
los mismos trastornos Huntington no se han
neurológicos que se podido objetivizar datos.
pretenden aliviar con su
administración.
• Se están desarrollando los
primeros estudios
clínicos.
Dolor • La nabilona muestra
• Migraña y otros tipos de eficacia analgésica en
dolores de cabeza, en dolor crónico,
enfermedades neuropático, espástico,
musculoesqueléticas, canceroso, etc.,
artritis, neuralgias,
neuropatías, potenciándose asociado
dismenorrea, colitis a otros analgésicos
ulcerosa y enfermedad convencionales
de Crohn. • El THC por vía oral
• El cannabinol tiene un produjo beneficios para
potente efecto el dolor neoplásico en
analgésico. dosis de 15 y 20 mg,
apareciendo efectos
secundarios intolerantes.
Glaucoma
• Los distintos • Los inconvenientes
cannabinoides con que limitan su utilidad
efectos psicoactivos, son los efectos
como el dronabinol, psicoactivos,
resultan eficaces. cardiovasculares y
reacciones adversas
• Reducen la presión oculares como fotofobia,
intraocular en un conjuntivitis,
rango de 25-30%, disminución de la
aunque los efectos son secreción lacrimal y
poco duraderos. alteraciones del tamaño
de la pupila.
Epilepsia
• Mediante el uso de la • El cannabidiol es un
marihuana, algunos prometedor antiepiléptico
epilépticos han sido por su amplio espectro de
capaces de controlar propiedades
totalmente los anticonvulsionantes,
mayor que el del
síntomas. dronabidol y otros
fármacos convencionales.
• La actividad
anticonvulsionante de la
fenitoína y del
diazepam se ven
potenciados con el THC.
Asma
• Los experimentos sobre • Los efectos de un cigarro
los efectos anti- de marihuana (2% de
asmáticos del THC THC) o de THC oral (15
datan principalmente de mg), equivale al beneficio
los setenta. que se obtiene con la
dosis terapéutica de un
broncodilatador
habitual.
• Algunos pacientes
experimentaron
broncoconstricción tras
la inhalación de THC.
Dependencia y síndrome de
abstinencia
• El cannabis es un • Los beneficios
observados, pueden ser
buen remedio para útiles tanto en la
combatir el reducción de los
síndrome de síntomas físicos como
del estrés que ocurre
abstinencia tras abandonar la droga
causado por la de abuso.
dependencia a
benzodiacepinas,
opiáceos y alcohol.
Síntomas psiquiátricos
• Mejoría en el humor en
pacientes con depresión • Existen
reactiva en algunos
estudios con THC. diferentes
• Beneficio con puntos de vista
cannabinoides en otros
síntomas y enfermedades en cuanto a los
psíquicas, (trastornos del síndromes
sueño, ansiedad,
enfermedad bipolar y psiquiátricos y el
distimia). cannabis.
• Los productos del cannabis
pueden ser beneficiosos
o peligrosos,
dependiendo del caso
particular.
Enfermedades autoinmunes e
inflamatorias
• Efecto tanto • Aún no está claro el
analgésico como un mecanismo por el cual los
efecto anti- productos del cannabis
inflamatorio en benefician determinadas
enfermedades
tratamiento en una
autoinmunes como el
serie de síndromes SIDA.
dolorosos
secundarios a
procesos
inflamatorios (colitis
ulcerosa y la artritis)
