Autofagia, Apoptosis, Necrosis y

podas neuronales
MARLON ELÍAS LOBOS RIVERA
Al igual que la apoptosis, es un proceso fisiológico de muerte celular, por lo que se conoce
también como ‘’muerte celular programada tipo II’’.
En general, la autofagia no suele llevar a la célula a su muerte, sino que se trata de un
mecanismo mediante el cual se reciclan materiales dentro de la misma, como organelos
envejecidos. Los productos de dicho reciclaje pueden utilizarse para sintetizar nuevos
materiales, por lo que se trata de un mecanismo fisiológico que aporta a la vitalidad y correcto
funcionamiento de la célula. Sin embargo, bajo ciertas circunstancias, la autofagia puede llevar
a la muerte celular de manera controlada, aunque los mecanismos específicos para que esto
suceda no están del todo dilucidados.

Autofagia
 Nucleación: En esta fase, se forman las vesículas de autofagosomas que
Etapas de la detectan las partes celulares que deben degradarse.

autofagia Elongación: Los autofagosomas se expanden y envuelven la parte de la célula

que se va a degradar.

Formación del autofagosoma maduro: El autofagosoma maduro se forma

cuando la vesícula completa su envoltura alrededor de la parte de la célula
seleccionada.

Fusión: El autofagosoma se fusiona con un lisosoma, una estructura celular

que descompone y recicla componentes celulares dañados.

Degradación: Dentro del lisosoma, los restos celulares se degradan y se

reciclan en componentes como aminoácidos, glucosa, proteínas y ácidos
grasos.

Reciclaje: Los componentes reciclados pueden ser utilizados nuevamente por

la célula para su metabolismo y regeneración
 Definición
La apoptosis es el mecanismo de
autodestrucción celular que permite al
cuerpo controlar el desarrollo y
crecimiento de las células para descartar
las que presenten anomalías o defectos
peligrosos. Este proceso de muerte celular
programada opera mediante señales
celulares controladas genéticamente y
posee una función preventiva importante
en el organismo.
Procesos de la apoptosis
Inducción negativa. Mediante el aislamiento de la
célula destinada a morir, o sea, retirándole
factores de crecimiento, perdiendo algún tipo de
actividad supresora o cortando su contacto con
las células que la rodean.
Inducción positiva. Mediante la activación de
proteínas u otro tipo de compuestos orgánicos
que desencadenan la muerte celular, o incluso la
recepción de señales conflictivas por la célula
marcada para morir.
Proceso de la apoptosis y su relación con
el sistema inmunológico
La apoptosis ya sea por inducción positiva o negativa se da
en términos ordenados y metódicos, no caóticos,
siguiendo estrictos lineamientos de un suicidio celular, y
dejando al sistema inmunológico lidiar con los “restos” de
las células eliminadas.
Se trata, entonces, de un proceso natural que forma parte
de los mecanismos de protección y renovación del
organismo. Comúnmente no representa daños
significativos a ningún sistema celular, dado que, de ser
necesario, células jóvenes del mismo tipo de las eliminadas
están produciéndose al mismo ritmo.
Funciones de la apoptosis
❖Deshacerse de células anormales que hayan nacido atrofiadas,
que presenten anomalías o que hayan sido infectadas con virus
o hayan sufrido daños a su ADN.
❖Eliminar algunas células viejas y defectuosas y reemplazarlas
con células nuevas que cumplan con la misma función,
manteniendo el cuerpo saludable. Esto es particularmente
importante en el caso de las células de defensa del organismo,
que pueden desarrollar la tendencia a atacar tejidos sanos por
error.
❖Proceder a la formación del organismo durante etapas clave
de su desarrollo, como lo son diversas etapas embrionarias en
las que debe perderse o separarse el tejido. Así, por ejemplo, se
forman los dedos, que inicialmente están unidos por una
membrana: las células de esta última deben programarse para
morir y separar cada miembro. Es también lo que ocurre con
el endometrio uterino durante la menstruación.
 Fases de la apoptosis
❖Fase de decisión. El proceso de la apoptosis se inicia con la
recepción por parte de las células determinadas de una señal de
muerte, o sea, una instrucción para el suicidio. Entonces ella
deberá “decidir” si sobrevive o inicia los procesos de muerte.
Para ello las mitocondrias son organelos fundamentales: generan
complejos multiproteicos que liberan el contenido
intramitocondrial como el citocromo C, ciertas hormonas de la
familia de las caspasas y otros factores desencadenantes de la
apoptosis.
❖Fase de ejecución. Una vez que la célula ha “decidido” morir, se
inicia en su interior un proceso de degradación de las proteínas
de la cromatina, poniendo en marcha todo lo segregado en la
fase anterior por las mitocondrias. Esto implica una serie de
reacciones bioquímicas ordenadas, que culminan con una
autolisis celular, o sea, con la célula desintegrándose a sí misma, y
dejando atrás residuos moleculares de los que el sistema inmune
se hará cargo.
 Necrosis
La necrosis es un caso de muerte celular no programada e indeseada, conocida como
muerte de tejidos, y que pone en riesgo la integridad del organismo, es un proceso caótico,
accidental e irreversible, en el que las células de algún tejido empiezan a morir
masivamente, puede ocurrir por diversas causas: infecciones bacterianas sin control, la
interrupción del flujo de sangre a ciertos tejidos (accidentes vasculares) o la acción de
toxinas como venenos, sustancias letales o radiación ionizante de altos niveles.

Cuando hay un daño irreversible es decir un daño mitocondrial, hay pérdida de la

permeabilidad de la membrana, cuando el daño continúa llega un momento en que se
produce la muerte celular (Necrosis). En este tipo de lesión se produce el cese de las
funciones vitales celulares.

También es común cuando las extremidades de una persona han estado expuestas a frío
demasiado intenso. Esos casos a menudo conducen a la amputación, dado que la necrosis
se esparce por el organismo y puede ocasionar una reacción séptica general (infección
generalizada). Puede observarse también en pacientes diabéticos, que inicia con pie
diabético, en donde una lesión leve, por la insensibilidad causada por el daño a nervios
periféricos, puede causar una infección y terminar en la necrosis y posterior amputación de
dedos, pie, pierna etc.
Diferencia entre autofagia, apoptosis y necrosis
Aspecto Apoptosis Autofagia Necrosis

Muerte celular Fisiológica o patológica Fisiológica Patológica

Regulación Regulada con exactitud y precisión. Respuesta Regulada, respuesta desordenada No regulada, respuesta espontanea.
ordenada
Funciones Eliminación de células dañadas y desarrollo de Eliminación de células que sufren un daño Eliminación de componentes celulares
estructuras corporales irreparable dañados
Membrana Intacta Intacta Se destruye rápidamente
Contenido Permanece en el interior Permanece en el interior Sale al hincharse la célula
Inflamación No No Si
Mecanismo de Mediante enzimas celulares Mediante enzimas líticas del autofagosoma, No está bien definido
acción compartimento de reciclaje
Cambios en el Fragmentación del ADN en trozos regulares No afecta el ADN Fragmentación del ADN en trozos
ADN irregulares
Cromatina Condensación de la cromatina y fragmentación del No afecta la cromatina No afecta la cromatina
núcleo
Temperatura Dependiente Independiente Independiente
Cambios Degradación de proteínas y cambio de membrana Digestión de proteínas y orgánulos Perdida de la membrana celular
morfológicos
Causas de la Por células dañadas, viejas, defectuosos o estrés Proteínas y orgánulos dañados Hipoxia, toxinas, agentes infecciosos,
activación celular isquemia , desequilibrios nutricionales
Modo de actuación Fragmentación de la célula Fragmentación en pequeños paquetes Autodestrucción
Apoptosis neuronal
Las células del sistema nervioso y el cerebro, llamadas
neuronas, también atraviesan el proceso natural de
apoptosis, en el que las neuronas viejas son suplantadas
por las jóvenes. Sin embargo, la generación de este tipo
de células en el cuerpo es mucho más lento y esporádico
que el resto de las células ordinarias del organismo.
En consecuencia, con el tiempo, nuestro sistema
nervioso se deteriora, ocasionando pérdida de eficiencia
cerebral, reacción nerviosa tardía o incluso pérdida de
ciertas funciones, como se hace muy evidente en la vejez
avanzada. De este proceso dependen, de hecho,
numerosas dolencias mentales que suelen aquejar a las
personas en la vejez, como la demencia senil.
Patologías cerebrales que están
relacionadas con la apoptosis
Existen otras patologías, como la epilepsia o el
mal de Alzheimer, en las que este proceso se
conjuga con un funcionamiento defectuoso de
las células gliales, encargadas de absorber y
desechar los restos de las neuronas muertas,
impidiendo que ocasionen .
Así, en estas enfermedades, los residuos se
acumulan e interfieren en el funcionamiento
regular del cerebro, ocasionando la pérdida de
masa encefálica o dejando cicatrices y lesiones
que contribuyen con la perpetuación del
problema.
 Poda neuronal
La poda neuronal es el proceso por el cual se destruyen axones y
dendritas de las sinapsis neuronales, con el fin de eliminar las
neuronas extra y sus conexiones, para de este modo aumentar la
eficiencia de las transmisiones neuronales.
Desde nuestra etapa embrionaria y hasta los dos años, se forman
nuevas neuronas y sinapsis (sinaptogénesis) en nuestro cerebro de
forma continua y a un ritmo sorprendente, llegando a alcanzar
hasta 40.000 nuevas sinapsis nuevas por segundo. Al final de este
proceso, los bebés tienen muchas más neuronas y sinapsis de las
que son funcionalmente necesarias.
Es entonces cuando aparece la etapa de destrucción de las sinapsis
que no se usan y el fortalecimiento o mielinización de las que sí se
usan. Este fortalecimiento hará que las conexiones que queden
sean más veloces y eficaces.
Sinaptogénesis
El cerebro infantil aumenta cinco
veces su tamaño hasta llegar a la
edad adulta, alcanzando
aproximadamente la friolera de
hasta 86 (± 8) mil millones de
neuronas en su interior. Dos
factores contribuyen a este
crecimiento cerebral: la
proliferación de las conexiones
sinápticas entre las neuronas y la
mielinización de fibras nerviosas;
el número total de neuronas, sin
embargo, sigue siendo el mismo.
Sinaptogénesis después de la adolescencia

En la corteza prefrontal, se siguen creando sinapsis neuronales en la

preadolescencia (11-12 años) para luego disminuir y fortalecerse las
que quedan, tarea que no concluye hasta pasados los 20 años. Siendo
pues la corteza prefrontal es la principal responsable de la función
ejecutiva (diseño de planes de futuro, establecimiento de metas, inicio
de actividades, etcétera) y la autorregulación de la conducta. Además,
gracias al desarrollo del lóbulo prefrontal durante la adolescencia, se
mejoran las conexiones con algunas otras estructuras ya desarrolladas
durante los primeros años de vida, como la amígdala, lo cual hará que
muchas de sus reacciones automáticas pasen a estar mejor
controladas, disminuyendo progresivamente la impulsividad propia
de los primeros años de la pubertad.
A medida que las distintas áreas cerebrales se van integrando entre sí,
la regulación de los impulsos y las emociones que a principios de la
adolescencia se muestran inmaduros, a finales de esta etapa y durante
la edad adulta, se hará mucho más eficaz.
Poda neuronal
La poda neuronal está
fuertemente influenciada por
factores ambientales y se cree
que representa el aprendizaje. A
partir de la adolescencia (a los
14 años aproximadamente), el
volumen de las conexiones
sinápticas disminuye
nuevamente debido a que una
importante poda sináptica se
produce en este momento de la
vida.
Selección de las conexiones neuronales
Al parecer las neuronas recién nacidas migran a través de rutas
químicamente definidas y cuando llegan a su destino (el que tienen
asignado genéticamente), compiten con sus neuronas «hermanas»
para conectarse con sus objetivos predeterminados.
Las neuronas victoriosas reciben factores tróficos o nutritivos que
les permiten sobrevivir, mientras que las neuronas perdedoras se
desvanecen en un proceso llamado apoptosis o muerte celular. El
momento de la muerte celular está genéticamente programado y
ocurre en diferentes fases del desarrollo embrionario de cada
especie.
 Segregación: Las neuronas se separan de las
células gliales y comienzan a migrar hacia su lugar
Etapas de la definitivo.
poda neuronal
Extensión: Las neuronas alcanzan su lugar
definitivo y comienzan a extender sus dendritas.

Conexión: Las neuronas se conectan entre sí

mediante sinapsis.

Poda: Las neuronas que no están bien conectadas

o que no están funcionando correctamente son
eliminadas.
Patologías asociadas
a la poda neuronal
La poda neuronal desempeña un papel importante
en la optimización de los circuitos neuronales.
❖Enfermedad de Alzheimer: Caracterizada por
síntomas que sugieren una función cerebral
alterada.
❖Esquizofrenia: Trastorno psicótico que afecta el
pensamiento, las emociones y el comportamiento.
❖Trastorno del espectro autista: Condición que
afecta la comunicación, la interacción social y el
comportamiento repetitivo
Gracias