moria semántica.

Este fraccionamiento de la memoria declarativa es sostenido e33

e6 Pérdida de la memoria
Bruce L. Miller, Indre V. Viskontas
por pruebas de que la memoria episódica y la semántica tienen sustratos ana-
tómicos distintos.

Memoria episódica En el MTL, la formación del hipocampo recibe infor-

mación sensorial procesada de las áreas de asociación de los lóbulos frontal,
La memoria nos permite almacenar, retener y recuperar información. Estos parietal y occipital vía la corteza parahipocámpica. Debido a estas conexiones
tres procesos influyen en el tipo de información que se recordará, el tiempo neuroanatómicas corticales múltiples, el hipocampo está bien situado para
durante el cual será retenida y la manera en que el cerebro utilizará esa infor- crear asociaciones entre estímulos de nuestro mundo sensorial que tienen lu-
mación en el futuro, al mismo tiempo que estos aspectos son modificados por gar de forma simultánea. Las principales estructuras implicadas en la memo-
la propia memoria. Los circuitos neuronales que intervienen en tales procesos ria episódica son el hipocampo, la corteza entorrina, los cuerpos mamilares
son dinámicos; reflejan la flexibilidad de la memoria. Para definir los circui- y el tálamo. Las alteraciones de la memoria episódica pueden ser devastado-

CAPÍTULO e6
tos neurales subyacentes es útil descomponer la memoria en componentes ras. Recuerdos episódicos demasiado intensos o dolorosos pueden producir
más simples. Sin embargo, esta clasificación no debe hacer pensar que la me- el trastorno de estrés postraumático, una demoledora enfermedad en que los
moria es un fenómeno fragmentado. pacientes vuelven a experimentar repetidamente episodios desagradables de
sus vidas. En contraposición, la pérdida de recuerdos episódicos, como en la
MEMORIA DE LARGO PLAZO enfermedad de Alzheimer (Alzheimer’s disease, AD), impedirá que la persona
aprenda cosas nuevas sobre el mundo y acabará arrancando los viejos recuer-
En un intento por explicar por qué el daño cerebral focal afecta a determi- dos que componen una biografía.
nados aspectos de la memoria, pero no a otros, se ha hecho una distinción Por su localización anatómica y su arquitectura, el hipocampo tiene la capa-
fundamental entre memoria declarativa, que se refiere a la memoria consciente cidad única de vincular “lo que pasó”, “cuándo pasó” y “dónde pasó”. La arqui-

Pérdida de la memoria
para hechos y sucesos, y la memoria no declarativa, que se refiere a la me- tectura del hipocampo incluye una vía circular de neuronas desde la corteza
moria para habilidades, hábitos u otras manifestaciones del aprendizaje que entorrina hasta la circunvolución dentada y las neuronas CA3 y CA1 del hipo-
pueden expresarse sin la conciencia de lo que se ha aprendido (fig. e6-1). Los campo al subículo y, de nuevo, a la corteza entorrina. Esta vía está muy dañada
pacientes con lesión bilateral del lóbulo temporal medial (medial temporal en la AD. Los elementos individuales de los recuerdos episódicos se almace-
lobe, MTL) presentan déficit de la memoria declarativa frente a una memoria nan de manera permanente en las mismas regiones neocorticales implicadas
no declarativa intacta. Por ejemplo, pueden aprender a tocar piano, después de en el procesamiento y análisis inicial de la información sensorial (neocorteza).
mucho tiempo, sin recordar una sola clase o incluso sin reconocer al maestro Cada región cortical diferente hace una contribución única al almacenamiento
que trabaja pacientemente con ellos todos los días. de un recuerdo dado, y todas las regiones participan juntas en la creación de la
representación completa de un recuerdo. Por lo tanto, la formación del hipo-
MEMORIA DECLARATIVA campo se encarga de agrupar esas contribuciones regionales diferentes en un
Dentro del sistema de la memoria declarativa pueden distinguirse la memo- rastro de memoria coherente. Dentro del hipocampo y entre el MTL y las re-
ria episódica y la semántica. La memoria episódica permite el recuerdo de ex- giones neocorticales, las conexiones se forman más rápidamente que entre
periencias personales únicas. Con la memoria episódica, la persona vuelve regiones corticales dispares. Por lo tanto, cuando cierto impulso del ambiente
a experimentar el aspecto, los sonidos, los olores y otros detalles de un su- o del estado mental de una persona activa células de las regiones corticales, la
ceso específico. Muchos recuerdos episódicos se mantienen durante minutos red del MTL asociada con ese impulso se reactiva y se refuerza toda la repre-
y horas, pero pronto se descartan. Otros permanecen durante toda la vida. sentación neocortical. A medida que se producen múltiples reactivaciones se
Probablemente, esta diferencia temporal de almacenamiento refleja los dife- refuerzan lentamente las conexiones entre las regiones neocorticales relevan-
rentes procesos fisiológicos en acción (véase más adelante en este capítulo). En tes hasta que el rastro de memoria ya no depende de la actividad del MTL sino
contraste, la memoria semántica se refiere al conocimiento sobre el mundo; la que, en su lugar, es representado enteramente en la corteza.
información genérica que se adquiere a través de muchos contextos distintos Mientras que el MTL aprende rápidamente y tiene una capacidad de al-
y a la que se accede sin que se acompañe de detalles del momento en que se macenamiento limitada, la neocorteza aprende despacio pero tiene una capa-
recordaron las palabras o los hechos. El propio vocabulario y el conocimiento cidad de almacenamiento muy grande. En ambas regiones, el aprendizaje se
de las asociaciones entre conceptos verbales constituyen el grueso de la me- produce por medio de sinapsis de Hebb, en que “las células conectadas entre sí,
se descargan juntas”. Con la activación repetida,
los recuerdos “se consolidan” en la neocorteza
y, por lo tanto, se independizan del MTL. Este
Memoria de largo plazo
proceso por el que la neocorteza asume gra-
dualmente la carga del almacenamiento prolon-
gado (permanente) de recuerdos asegura que el
sistema del MTL esté siempre disponible para la
Memoria no declarativa adquisición de nueva información. Sin embar-
go, datos recientes apuntan a que el hipocampo
desempeña una función crítica en la recupera-
Procedimientos
ción de recuerdos episódicos detallados, inde-
Memoria declarativa
(habilidades Sensibilización
pendientemente de la antigüedad del recuerdo.
y hábitos) Aprendizaje no Una lesión en cualquier punto de esta vía
asociativo
septohipocámpica puede producir una grave
pérdida de memoria episódica. Los pacientes
Neocorteza con lesiones de este sistema presentarán amne-
Semántica Episódica sia anterógrada, una incapacidad de acumular
nueva información en la memoria. Los recuer-
dos establecidos antes de la lesión (recuerdos
Condicionamiento remotos) tienden a estar relativamente conser-
vados, aunque suele ser evidente una amnesia
retrógrada, que afecta de minutos a años. Las
Estriado Vías
reflejas lesiones más grandes pueden producir un dé-
ficit más extenso de la memoria. Además,
como la lesión cerebral mejora con el tiempo,
Áreas de Lóbulo temporal
asociación cortical medial y neocorteza la alteración de la memoria retrógrada tiende a
Amígdala disminuir, y se reduce el gradiente temporal de
pérdida de memoria.
FIGURA e6-1. Fraccionamiento de la memoria de largo plazo. ( Adaptada de LR Squire, SM Zola: Proc Natl Acad La causa más frecuente de disfunción en-
Sci USA, 24:13515, 1996.) torrina es la AD, que comienza en la corteza

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 e34 entorrina y luego se extiende al hipocampo. Un mecanismo común de disfun- comunes, como un bolígrafo o un reloj, u objetos menos comunes, como un
ción hipocámpica es una lesión traumática, porque el hipocampo está situado estetoscopio o un tubo fluorescente.
adyacente al hueso de la fosa craneal media y es fácilmente empujado contra
el mismo. El hipocampo, especialmente el CA1 y la región subicular, es muy
MEMORIA NO DECLARATIVA
sensible a estímulos metabólicos, como hipoxia, hipoglucemia y convulsiones
La memoria no declarativa es un término genérico para un grupo heterogéneo
prolongadas. Puede producirse un infarto vascular con oclusión de las ramas
de capacidades de la memoria no conscientes que implican a múltiples regio-
hipocámpicas de las arterias cerebrales posteriores. Las infecciones, en par-
nes neurales distintas, incluida la amígdala, los ganglios basales, el cerebelo
ticular la encefalitis por herpes simple, pueden atacar de forma selectiva las
y la corteza sensorial (fig. e6-1). La memoria de procedimientos es un tipo de
regiones temporales mediales, produciendo déficit intensos y permanentes de
memoria no declarativa. La diferencia entre memoria declarativa y memoria
la memoria episódica.
de procedimientos es la diferencia entre “saber qué” o “saber cómo”. El apren-
Además, la pérdida intensa de memoria episódica también puede deberse a
dizaje de procedimientos describe la formación de habilidades y hábitos. Como
disfunción del sistema de memoria mamilotalámico. La amnesia del síndrome
necesita mucha práctica es un sistema de aprendizaje lento e inflexible que
de Korsakoff se debe a lesión por hemorragia en los cuerpos mamilares y nú-
acaba adoptando una calidad automática o reflexiva. Es, sin embargo, durade-
cleos dorsomediales del tálamo. Además, estudios recientes de pacientes con
PARTE 2

ro y fiable: incluso tras años de no montar en bicicleta, un ciclista no pierde la

ictus en el núcleo dorsomedial izquierdo del tálamo sugieren que una lesión
habilidad por completo.
que afectara sólo a este punto produciría amnesia grave. Por último, el tabique,
La memoria de procedimientos implica procesos motores, perceptivos y
el fórnix o los lóbulos temporales mediales pueden verse lesionados por tumo-
cognitivos. Por ejemplo, voltear tortillas es una habilidad motora, la atención
res y generarse amnesia.
de un padre al llanto de su hijo en una habitación distante implica aprendi-
La emoción tiene una participación fundamental para aumentar la capa-
zaje perceptivo, y la creciente rapidez, con la práctica, para resolver juegos de
cidad de recordar episodios personales y otra información codificada en un
Sudoku requiere habilidades cognitivas. Mientras que la memoria declarativa
estado afectivo particular. Los sucesos con carga emocional son recordados
Síntomas principales y cuadro inicial de las enfermedades

puede, en algunos casos, aumentar o acelerar la adquisición de habilidades y

con más facilidad que episodios emocionalmente neutros, y a menudo se fijan
hábitos, no necesita ser consciente del aprendizaje; una vez adquirida la in-
recuerdos muy vívidos, tipo “flash”, durante episodios traumáticos o emocio-
formación, a menudo es difícil verbalizar cómo se aprendió. Los psicólogos
nales; en ocasiones son sucesos positivos, pero con frecuencia se trata de su-
cognitivos han mostrado que, en algunos casos, los procesos de la memoria
cesos negativos. En los seres humanos, la amígdala modula los procesos de la
declarativa pueden entorpecer el aprendizaje no declarativo, lo que sugiere
memoria durante las experiencias emocionales.
que hay veces en las que los dos “sistemas” de memoria pueden competir por
Una forma sencilla de explorar la memoria episódica es pedir al paciente
los recursos cognitivos.
que recuerde episodios recientes, como qué hizo las últimas vacaciones, las
Las formas de aprendizaje perceptivo y motor que pueden darse sin recuer-
noticias más recientes o qué ha desayunado. Con respecto a los recuerdos epi-
sódicos personales, es siempre necesario tener a un testigo que pueda verificar dos conscientes están mediadas en parte por contracciones y expansiones de
que los recuerdos recientes son correctos (no de un mitómano). representaciones en la corteza sensorial y motora. Por ejemplo, un estudio ha
mostrado que la representación cortical de los dedos de la mano izquierda
de los músicos de instrumentos de cuerda es mayor que en los que no son
Memoria semántica A diferencia de la memoria episódica, los recuerdos músicos, lo que sugiere que la representación de diferentes partes del cuerpo
de la memoria semántica no llevan a la recuperación de detalles de cuándo en la corteza somatosensorial primaria de los seres humanos depende del uso
o dónde se adquirió la información. Por ejemplo, recordamos que un tene- y cambia para adaptarse a las necesidades y experiencias actuales del indivi-
dor es un utensilio que se utiliza para comer alimentos sin recordar cuándo duo. Hay regiones corticales discretas en los lóbulos temporales anteriores en
aprendimos la palabra tenedor ni cuándo descubrimos su uso. La memoria las que el conocimiento de objetos (como palabras relacionadas con el color,
semántica se compone de una jerarquía compleja de conocimiento sobre el animales, instrumentos o acción) se organiza como un sistema distribuido.
mundo. Saber que un tenedor se usa generalmente para comer depende de Los atributos de un objeto se almacenan cerca de las regiones de la corteza que
la comprensión de que, en determinadas situaciones sociales, es inadecuado median en la percepción de esos atributos.
comer con las manos y que algunos alimentos se comen más fácilmente con La investigación reciente señala ahora que los ganglios basales son funda-
un tenedor que con otros utensilios disponibles, como una cuchara. Aunque un mentales para el aprendizaje de habilidades motoras, mientras que el cerebelo
tenedor puede ser útil en muchas situaciones diferentes, nuestra jerarquía se- está implicado en la asociación de un impulso visual con una acción motora.
mántica nos recuerda que su principal función es facilitar el comer. Estas ideas La enfermedad de Parkinson (Parkinson’s disease, PD) lesiona los ganglios ba-
se mantienen unidas en el sistema de memoria semántica, que se extiende a sales y se asocia a alteraciones del aprendizaje de hábitos, pero no afecta a la
través de las áreas de asociación de la neocorteza. Por lo tanto, si estamos en
memoria declarativa. Los ganglios basales se proyectan a la corteza frontal de
una situación que requiere usar el tenedor como un instrumento de forma
la que reciben proyecciones y se ha implicado a esta área corticoestriada en el
novedosa, aún podemos apelar a nuestro sistema de memoria semántica para
aprendizaje de habilidades y hábitos. Además, estudios recientes con resonan-
ayudarnos a solucionar el problema.
cia magnética (magnetic resonance imaging, MRI) funcional sugieren que los
Los indicios de que los recuerdos semánticos son independientes de los
sistemas de memoria declarativa ligados al lóbulo temporal medial y los de
sistemas de memoria septohipocámpico y mamilotalámico proceden de seres
memoria de procedimientos de base corticoestriada, operan con independen-
humanos con lesión de esos sistemas que mantienen acceso al conocimiento
cia el uno del otro y, de hecho, pueden competir por los recursos cognitivos.
semántico a pesar de déficit profundos de la memoria episódica. En contraste,
Es decir, la actividad de los ganglios basales es inversamente proporcional a
los pacientes con lesión del lóbulo temporal anterior y lateral, principalmen-
la actividad del lóbulo temporal medial cuando ambos sistemas se ocupan de
te, muestran una memoria episódica intacta, pero alteración de la memoria
una tarea en particular.
semántica. El hallazgo de que niños nacidos con esclerosis del hipocampo y
Los pacientes o familiares pueden referir un déficit de la memoria no de-
alteraciones de por vida de la memoria episódica aún pueden funcionar bas-
clarativa, si bien la exploración clínica de la misma escapa del dominio del
tante bien en el colegio, sugiere que los recuerdos semánticos no dependen
médico general.
totalmente de la memoria episódica intacta.
En la demencia semántica, un síndrome asociado a enfermedades neurode-
generativas que comienza en los lóbulos temporales anteriores, se pierden el BASES MOLECULARES Y NEUROQUÍMICAS DE LA MEMORIA A LARGO PLAZO
simple proceso de marcado (dar nombre) y el conocimiento sobre la identidad Se supone que la potenciación prolongada (long-term potentiation, LTP), que se
de las personas y de los objetos. Los pacientes con demencia semántica clasifi- refiere a un aumento prolongado de la transmisión sináptica producida por la
can los objetos en categorías cada vez más genéricas, al haber perdido el acceso estimulación repetitiva de sinapsis excitadoras, está implicada en la adquisi-
a ejemplares específicos. Así, un halcón se convierte en un “pájaro de caza”, des- ción y en el almacenamiento de la memoria episódica. La LTP se produce en el
pués en un “pájaro”, más tarde en un “animal” y por último en una “cosa”, a me- hipocampo y en ella intervienen receptores de N-metil-d-aspartato (NMDA),
dida que empeora la enfermedad. Al final, todos los objetos son clasificados con así como la proteína transportadora de elementos de respuesta al monofosfato
una serie de frases sencillas estereotipadas. La disfunción temporal anterior bi- de adenosina (adenosine monophosphate, AMP) cíclico (cyclic AMP-responsi-
lateral es el sustrato anatómico de la demencia semántica, un subtipo de las de- ve element-binding, CREB). Experimentos en animales han mostrado que la
generaciones lobulares frontotemporales. Aparte de la demencia semántica, los formación de nuevos recuerdos episódicos conduce a cambios fisiológicos de
otros trastornos que conducen a este síndrome incluyen encefalitis límbica, la sinapsis, mientras que la memoria prolongada requiere nueva síntesis
asociada a procesos víricos o paraneoplásicos, y encefalitis por herpes simple. de proteínas y produce cambios físicos en las sinapsis neuronales.
La evaluación clínica de la memoria semántica es difícil, pero los déficit El sistema colinérgico también tiene una importante participación en la me-
más graves pueden observarse si el paciente es incapaz de nombrar objetos moria, y los fármacos anticolinérgicos, como la atropina y la escopolamina,

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 interfieren en la memoria. Se sabe que hay una deficiencia de acetiltransferasa crementa sólo mientras la información se está guardando en la memoria para e35
de colina (la enzima que cataliza la formación de acetilcolina) en la corteza de ser usada en pocos segundos. Estas neuronas parecen proporcionar una im-
pacientes con AD. Los cerebros de pacientes con AD tienen una intensa pér- portante base funcional a la memoria de trabajo. De modo similar, estudios
dida de neuronas en el núcleo basal de Meynert, la principal fuente de aporte funcionales de diagnóstico por imagen en seres humanos muestran que los
colinérgico a la corteza cerebral. Estos hallazgos forman la base del uso de inhi- lóbulos frontales dorsolaterales, en particular el área 46 de Brodmann, son
bidores de colinesterasa en el tratamiento de la AD, con beneficios que se creen esenciales para la memoria de trabajo.
debidos a un aumento de los niveles de acetilcolina disponible. La conducta y
el estado de ánimo son modulados por vías noradrenérgicas, serotoninérgicas
EVALUACIÓN CLÍNICA DE LA MEMORIA
y dopaminérgicas, y se ha observado que la noradrenalina está reducida en el
Debe realizarse una exploración de la memoria a cualquier persona cuyos
locus cerúleo del troncoencéfalo en la AD. También se ha propuesto que las
déficit de memoria sean motivo de preocupación para ella misma, para su
neurotrofinas participan en la memoria, en parte conservando neuronas coli-
familia o para los profesionales de la salud. Si los déficit son sutiles, la explo-
nérgicas. Los agonistas de ácido aminobutírico gamma (gamma-aminobutyric
ración puede requerir una consulta exhaustiva con un neuropsicólogo, neuro-

CAPÍTULO e6
acid, GABA), incluyendo las benzodiazepinas, se asocian a episodios de amne-
psiquiatra o neurólogo conductual. Sin embargo, la prueba de la memoria es
sia reversibles, pero a veces graves. La memoria de trabajo (véase más adelante
un componente muy valioso de la exploración neurológica y puede realizarse
en este capítulo) está fuertemente modulada por la dopamina.
de manera eficaz en la clínica. Hay una gran variedad de cribados cognitivos
breves y estandarizados, pero el más utilizado es el test Mini Mental (cuadro
MEMORIA A CORTO PLAZO 365-5), una prueba de 30 puntos que depende mucho de las memorias de tra-
MEMORIA DE TRABAJO bajo (deletree “mundo” al revés) y episódica (orientación y recuerdo de tres
Mientras que la separación de la memoria en sistemas declarativo y no de- palabras). La exploración de la memoria semántica y de procedimientos suele
clarativo ha proporcionado un marco razonable para comprender muchos estar fuera del alcance del médico general, pero si se sospechan déficit de estos

Pérdida de la memoria
aspectos de las bases neurológicas de la memoria, otra división principal de sistemas, están justificadas más pruebas.
la misma ha usado el tiempo como característica diferencial. Aunque alguna De todos los procesos de la memoria, la de trabajo es, tal vez, la de más fácil
información es retenida durante sólo unos segundos (el tiempo suficiente para evaluación clínica. La prueba más habitual consiste en pedir a los pacientes
escuchar, recordar y marcar un número de teléfono), otros recuerdos parecen que repitan una serie de cifras verbalmente y el médico aumenta poco a poco
durar toda la vida. Este tipo de memoria breve se diferencia de la memoria el número de cifras por retener. Hay dos maneras de administrar la prueba.
prolongada no sólo en términos de duración de la retención, sino también con Pedir al paciente que repita las cifras en el mismo orden que se dijeron se llama
respecto a su función y neuroanatomía. serie de números anterógrada. En contraste, el médico también puede pedir al
La memoria de trabajo almacena elementos sólo mientras la información paciente que repita las cifras en orden inverso, lo que se llama serie de números
está en la conciencia y se está recordando (subvocalmente) o manipulando retrógrada. La primera es una prueba de atención, mientras que la segunda es
de otra manera (rotada o integrada con la información existente en la memo- una simple prueba de memoria de trabajo. La capacidad de retener dígitos en
ria semántica). La capacidad de la memoria de trabajo se ve limitada por la sentido anterógrado suele abarcar seis números, mientras que los adultos nor-
atención. Los individuos normales pueden guardar unos siete (más o menos males en general pueden repetir cinco números en sentido retrógrado.
dos) “bits” de información en la memoria de trabajo; estos bits pueden ser ma-
nipulados, descartados o asociados y transferidos a la memoria prolongada.
La memoria de trabajo es muy vulnerable a la distracción y a veces es incluso
LECTURAS ADICIONALES
llamada atención de trabajo, para hacer hincapié en los procesos conscientes Baddeley A: Working memory: Looking back and looking forward. Nat Rev
y de esfuerzo que implica. En la conceptualización más aceptada generalmente Neurosci 4:829, 2003
de la memoria de trabajo hay cuatro componentes principales: 1) un ejecutivo Eichenbaum H et al: The medial temporal lobe and recognition memory. Ann
central que sigue la pista a la información y la recoge; 2) un sistema visual Rev Neurosci 30:123, 2007
llamado el bloc (cuadernillo) visuoespacial, que guarda la representación visual Gilboa A et al: Retrieval of autobiographical memory in Alzheimer’s disease:
de los objetos; 3) un “sistema” fonológico que guarda la información verbal; y Relation to volumes of medial temporal lobe and others tructures. Hippo-
4) un amortiguador episódico capaz de reunir la información de diferentes campus 15:535, 2005
modalidades en un rastro coherente. Nadel L, Moscovitch M: Memory consolidation, retrograde amnesia and
Las lesiones que alteran la estructura o la función de las regiones frontales the hippocampal complex. Curr Opin Neurobiol 7:217,1997
dorsolateral o parietal posterior diezman la memoria de trabajo. Estos déficit Packard MG, Knowlton BJ: Learning and memory functions of the basal
de la memoria de trabajo tienen un profundo efecto sobre el organismo al in- ganglia. Annu Rev Neursci 25:563, 2002
terrumpir el proceso de aprendizaje corriente abajo de la memoria de trabajo, Perry RJ, Hodges JR: Spectrum of memory dysfunction in degenerative di-
o afectando actividades que dependen directamente de una memoria de traba- sease. Curr Opin Neurol 9:281, 1996
jo intacta. En el síndrome amnésico clásico, los pacientes tienen una memoria Poldrack RA et al: Interactive memory systems in the human brain. Nature
de trabajo intacta, pero no pueden transferir información de la memoria de 414:546, 2001
trabajo al almacén de largo plazo. Squire LR, Zola-Morgan S: The medial temporal lobe memory system.
Registros de células aisladas han descubierto una red de neuronas en los Science 253:1380, 1991
lóbulos parietal posterior y frontal dorsolateral en los que la actividad se in- et al: The medial temporal lobe. Annu Rev Neurosci 27:279, 2004

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