• Es el proceso de síntesis de ARN a partir de un templado de ADN.
• En los procariontes los procesos de transcripción y traducción son simultáneos.
• En los eucariontes la trascripción ocurre en el núcleo y la traducción en el citoplasma.
ARN POLIMERASA: sintetiza una cadena de ARN en dirección de 5’-3´. Actúa de manera continua
1) sobre el sitio de inicio indicando en el promotor basal 2) en la secuencia codificadora 3) en la
secuencia de terminación.
a) ARN polimerasa I: está en el nucleolo y se encarga trascribir genes que codifican rARN.
• Sintetiza un único transcrito en rARN 45S, ARN prerribosómico (pre-rARN) que
contiene el precursor rARN 18S, 5.8S y 28S.
• Sus promotores varían de una especia a otra.
b) ARN polimerasa II: está en el nucleoplasma y sintetiza las moléculas de hnARN, precursor
del mARN, Pri-miARN, SnARN.
• Puede reconocer miles de promotores, cuyas secuencias difieren
c) ARN polimerasa III: está en el nucleoplasma y se encarga de la síntesis de los tARN, el rARN
5S, U6-snARN y ARN pequeños.
FASES
Iniciación: Se sintetizan los primeros enlaces nucleotídicos del ARN.
Los factores de transcripción generales se unen al promotor del gen que posee una
secuencia de consenso llamada caja TATA en posición -25 del promotor. Estos son
necesarios para que el ARN pol II se fije al promotor y comience la transcripción.
La subunidad TBP del factor TFIID hace que la ARN pol II se fije a la caja TATA.
El ARN pol avanza en dirección 3’-5’ uniéndose al promotor en una señal de inicio (codón
AUG)
Helicasas desenrollan progresivamente al ADN y forman una burbuja de transcripción.
Se sintetiza el primer transcrito (una cadena de ARN) en dirección 5’-3’ donde la ARN pol
comienza a depositar las bases nitrogenadas, la secuencia de estas es la misma que la de
ADN, pero sustituye T por U.
La ARN pol II permanece en el promotor mientras sintetiza los primeros 9 enlaces. La fase termina
cuando la enzima alarga la cadena y abandona el promotor con el complejo de iniciación.
Elongación: Se produce la fosforilación de una porción de la ARN por los factores TFIIE y TFIIH
haciendo que deje de unirse al promotor y continúe la transcripción.
La ARN pol II se mueve por el ADN y sintetiza la nueva cadena de ARN, a medida que avanza este se
desenrolla para exponer el segmento de cadena sencilla de ADN que será el molde. Los nucleótidos
se añaden de forma covalente al extremo 3’ OH y en la región desenrollada se forma un híbrido
ADN-ARN.
La elongación continua hasta que la ARN pol se topa con una señal de terminación (codones: UAG,
UAA, UGA)
• Factores de elongación:
o Elongina, ELL, CSB: suprimen el pausamiento de la ARN pol II
o SII: previenen que se detenga
o FACT, HMG14: modifican la cromatina para facilitar la elongación.
Terminación: Implica el reconocimiento de una secuencia hexamérica AAUAAA. El ARN se lee como
la señal de poliadenilación que determina el final de la adición de nucleótidos a la cadena y la
desintegración del complejo de transcripción.
Se eliminarán los grupos fosfato del ADN por acción de una fosfatasa.
Al añadir el último nucleótido a la burbuja de transcripción esta se colapsa y desaparece el hibrido
AND-ARN, liberando la ARN pol II.
Los ARN tienen que sufrir modificaciones para poder ser exportados al citoplasma.
MADURACIÓN DEL ARN:
Un transcrito primario o pre-mARN va a sufrir una modificación en sus extremos 5’ y 3’ para
incrementar su estabilidad e impedir su degradación.
Adición de Cap: a medida que se va desdoblando el extremo 5’ del ARN de la doble hélice de ADN
se le añade un nucleótido modificado llamado 7-metil-guanosina.
Poliadenilación: se continúa transcribiendo el extremo 3’-UTR que es no codificante, se desprende
la ARN polimerasa y se degrada el transcrito primario, otra enzima añade una cola poli (A) que cierra
el extremo del pre-mARN.
Splicing (Corte y empalme):
• Consiste en remover los intrones por ribozimas y
el empalme de exones para formar un mARN
maduro
• La espliceosoma corta a los intrones y los exones
se unen.
• El mARN sale del núcleo al citoplasma.
REGULACIÓN:
Las regiones que controlan la transcripción de un gen no necesariamente
tienen que estar cerca de la región codificadora.
Los potenciadores o secuencias amplificadoras. son secuencias cortas
que aumentan la transcripción del gen de manera cooperativa con otras
secuencias reguladoras y alteran la estructura del DNA, ya que inducen el
superenrollamiento en la zona del promotor basal y aumentan la unión de
TF
Los silenciadores son secuencias cortas de nucleótidos de dos tipos: los elementos silenciadores o
los elementos de regulación negativa (NRE) pueden actuar de varias maneras:
• Al modificar la estructura de la cromatina y evitar que los genes se activen.
• Al reclutar factores transcripcionales represores y evitar que factores transcripcionales
inductores se unan al DNA.
• Al alterar el proceso de corte y empalme del RNA heterogéneo nuclear y evitar su
maduración.
• Al crear señales que bloquean la traducción, e inactivar así la expresión génica.
Factores transcripcionales TF:
son proteínas que se unen al DNA en el promotor, potenciador o silenciador para el control de la
expresión de los genes. Éstos se unen al DNA reconociendo una secuencia específica, aunque una
misma secuencia puede reconocerse por más de un TF, que puede ser activador o represor.
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPCIÓN:
Rifamicina B: inhibe la ARN polimerasa procariota, bloqueando la elongación por unión de la
subunidad β e impide el desalojo del promotor.
α-amaniting: inhibe la ARN polimerasa II, formando un complejo 1:1 impidiendo la elongación.
Cordicepina: terminador de la cadena de transcripción. Se incorpora a la cadena en crecimiento y la
para porque carece del grupo 3’-OH a partir del cual se puede continuar con la elongación.
Actinomicina D: se une al ADN de doble hélice de forma fuerte y especifica. Inhibe la transcripción
y la replicación.