Es una enfermedad multifactorial que afecta el crecimiento y proliferación normal de las células,
además de producir alteraciones en el proceso de diferenciación celular, condicionando a la
formación de un tumor en un tejido específico
Es de origen clonal; es decir que una célula única anormal se multiplica para convertirse en una
masa de células que forman un tumor
El proceso esta influido por alteraciones genéticas y epigenéticas de numerosos genes que
codifican proteínas y regulan el proceso, contribuyendo a la formación de un fenotipo maligno.
Es una enfermedad por anomalías en genes clave.
Estadios del cáncer TMN: Célula normal a neoplasia en cultivo:
• T: tamaño del tumor, el crecimiento en tejido 1. Inmortalidad.
circundante 0-4 2. Autosuficiencia para la proliferación
• M: metástasis sin factores de crecimiento o
• N: presencia de cáncer en nódulos linfáticos, cantidad estimulación autocrina.
de nódulos 0-3 3. Alteración en la adhesión o pérdida
de anclaje.
CÉLULAS CANCEROSAS:
4. Pérdida de control del ciclo celular.
• Proliferan rápidamente y muestran disminución al 5. Disminución de la sensibilidad a la
factor de crecimiento y pierden la regulación del ciclo apoptosis.
las ciclinas D1 y E están sobre expresadas en tumores, 6. Incremento en la inestabilidad
si se inhiben son blanco terapéutico. genética.
• Acumulan células formando un tumor. 7. Angiogénesis
• Estimulan la angiogénesis local
• Invaden tejidos locales y se diseminan hacia otras partes del cuerpo.
• Evaden la apoptosis
• Se dividen de forma indefinida.
• Sufren transformaciones, perdiendo su capacidad de diferenciación, especialización.
• Dependen de la glucolisis para generar ATP y el acido láctico ayuda a fomentar el
crecimiento de la neoplasia.
• En condiciones de hipoxia activan un factor de transcripción llamado HIF que induce la
formación de nuevos vasos sanguíneos y promueve las propiedades migratorias de la célula
CARCINOGENESIS:
• El daño no mortal es el evento iniciador
• La transformación de una célula benigna a una maligna no se puede hacer por la mutación
de un solo gen; sino de al menos 5
• Se caracteriza por la progresión de alteraciones permanentes en una sola línea de células.
Las células tienen muchas mutaciones por su inestabilidad genómica; tienen alteraciones
adquiridas de la replicación de ADN, reparación del mismo, segregación cromosómica,
apoptosis por lo que se van acumulando
• Las mutaciones subsiguientes de la célula le van a dar a la clona de células la capacidad de
metastatizar exitosamente.
ETAPAS:
1. Tejido normal
2. Hiperplasia: se produce un aumento en la proliferación celular, manteniéndose la
estructura normal. Habitualmente se puede revertir por un estímulo irritante
3. Displasia: es un proceso NO canceroso en el que hay proliferación excesiva caracterizada
por la pérdida de la organización normal de los tejidos, y de la arquitectura celular normal.
Comúnmente es reversible, pero se puede transformar en canceroso.
4. Cáncer
• Inicio: cambio genético irreversible.
• Promoción: incremento en la proliferación
• Progreso: acumulación de muchas alteraciones
APOPTOSIS: las células pueden evadirla. Incluye proteínas que actúan como receptores,
adaptadores, procaspasas y caspasas.
• La BCl2 es una proteína antiapototica, blanco terapéutico
• Los receptores de muerte CD (fas/clustering) incluyendo CD95, R’ del factor de necrosis
tumoral 1 (TFR1), DR 3, 4, 5.
• Hay dos tipos de R’ muerte:
• Análogos a CD95 (fas/CD95, DR4 y DR5)
• Análogos a TNRF1 (TNF-R1, DR3 y DR6)
CAUSAS DEL DAÑO GENETICO:
Son por mutaciones adquiridas o hereditarias
a) Adquiridas/ ambientales: exposición a cancerígenos
i. Energía radiante como rayos UV, x, y pueden dañar al ADN de diversas maneras
como la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS).
ii. Sustancias químicas, interactúan de manera covalente con el ADN; algunas
requieren conversión por acción de enzimas.
• Casi todos son electrófilos (carencia de electrones) y atacan por grupos
nucleofílicos (abundantes electrones) en el ADN.
iii. Virus: pueden ser del ADN o ARN.
• Pueden ser introducidos en el genoma de la célula huésped; en el ARN se da
después de la transcripción inversa del ARN viral hacia ADN viral produciendo
desregulación del ciclo celular, inhibición de la apoptosis. Portan oncogenes en
su genoma.
• Los virus de ADN actúan por regulación descendente de los genes supresores
tumorales p53 y Rb
b) Hereditarias: dan lugar a varias afecciones familiares que predisponen a cáncer; se estima
que solo el 5% de los canceres están en esta categoría
ONCOGENES: es un gen alterado con el propósito de acelerar en crecimiento y la división. actúan
de manera dominante ya que solo necesitan un alelo mutado para activar su función.
• Promueven la activación de las vías de señalización de proliferación.
• Se pueden activar por:
o Protooncogenes
o Pérdida de actividad de las proteínas G, estimulando la proliferación celular
o Inserción de un promotor
o Translocación o transposición: el gen se mueve a un nuevo “locus” bajo nuevos
controles
o Amplificación de un gen: formando varias copias de un oncogén potenciando la
actividad de una proteína promotora de crecimiento.
Protooncogenes: son genes que codifican proteínas que regulan el control de la progresión del
ciclo celular y es estado normal de diferenciación de la célula. Sus versiones alteradas dan lugar a
los oncogenes.
GENES SUPRESORES DE TUMORES O ANTIONCOGENES:
• Restringen y suprimen la proliferación celular bajo ciertas condiciones.
• Actúan de manera recesiva porque necesitan que ambos alelos estén alterados
• Inactivación:
o Mutación somática: se muta una proteína
o Mutación germinal: se mutan dos proteínas
• Si se llega a alterar va a perder el efecto inhibidor incrementando el crecimiento o la división
celular
• Como p53 que restringe el paso de células dañadas en el ciclo provocando apoptosis; si este
esta dañado no ocurre tal proceso y lo dañado persiste y se convierten en progenitoras de
células cancerosas; activa a p21 y p27
• PRb
• P21: inhibe a los complejos CDK4, 6-D y CDK2-E
• P16: inactiva a las cinasas y sus Cdk
BIOMARCADORES EN CANCER:
METASTASIS: primero se desprenden las células tumorales desde el
tumor primario, después se disemina por los vasos linfáticos o
sanguíneos (extravasación), una vez en la circulación tienden a
detenerse en el lecho capilar más cercano donde se extravasan y migran
por la matriz extracelular vecina. Si llegan a sobrevivir a los anticuerpos
crecen.
Pueden crecer por otras proteínas metaloproteasas de la matriz
extracelular (MMPs 1-13 y 18-20 secretadas y 14-17 están ancladas a la membrana)
• Proteínas de la matriz (laminina, proteoglicano, colágena, fibronectina, cadherina E (su
perdida lleva a la invasión y metástasis)
• MMPs (MMP3), blanco terapéutico.
INMORTALIZACIÓN: La telomerasa mantiene los telómeros lo que permite que las células
continúen su división; por lo que si esta se inhibe puede ser una defensa contra el crecimiento de
tumores.
• Se ha encontrado en 80-90% de tumores, pero no en tejido normal adyacente
ANGIOGÉNESIS: el incremento de la masa tumoral lleva a la disminución de oxigeno y la masa se
vuelve hipóxica por lo que aumenta su demanda de vesículas sanguíneas.
• VEGF es un factor de crecimiento proangiogénico que en conjunto con citocinas induce la
neovascularización de los tejidos tumorales que les permite crecer, es un blanco
terapéutico.
PÉRDIDA DE CRECIMIENTO DEPENDIENTE DE ANCLAJE POR ALTERACIÓN EN LA ADHESIÓN
CELULAR:
Factor de crecimiento epidermoide EGFR: es importante para el desarrollo de tumores
epiteliales, es un blanco terapéutico.
MENOR DEPENDENCIA A LOS FC AUTOCRINOS QUE MANTIENEN LA PROLIFERACIÓN:
Las células que son transformadas segregan sus propios FC y las células neoplásicas tienen
receptores para estos permitiendo su proliferación.
NEPOLASIA: es cualquier crecimiento nuevo y anormal de tejido; puede ser benigno o maligno.
Sarcoma: se produce en el tejido conectivo o conjuntivo (musculo, hueso, cartílago)
Carcinoma: se produce en el tejido epitelial (mama, pulmón, cérvix, próstata, colon, páncreas)
Cáncer de mama:
Se hereda el gen BRCA1 o BRCA2 mutado, surge en tejidos epiteliales
Forma esporádica: se muta un alelo (in situ) y con el tiempo muta el segundo; se presenta en
pacientes a edad tardía.
Forma hereditaria: se nace con uno de los alelos mutados y con el tiempo muta en segundo; se
presenta en pacientes de edad temprana.
Cáncer de colón: surge en los tejidos epiteliales
1. célula normal
2. mutación en APC- hiperproliferación
3. hipometilación de ADN- adenoma temprano
4. Mutación de K-ras- adenoma intermedio
5. Perdida de DCC- adenoma tardío
6. Pérdida de p53- carcinoma
7. Otras alteraciones genéticas- metástasis.
Leucemias
Son canceres que se originan en la medula ósea, que se encarga de mantener la producción de
glóbulos rojos, blancos y plaquetas. Las alteraciones en estas pueden producir, anemia,
infecciones y alteraciones en coagulación (sangrados o trombosis)
Se desarrollan en tejidos formadores de sangre de rápida división
Linfomas:
Se desarrollan a partir del tejido linfático
Cáncer cervicouterino
