Curso SAFYBI -2022

Introducción al conocimiento de Cannabis

medicinal

Dra. Silvia Debenedetti

[email protected]
• Aspectos generales e históricos del Cannabis.

• La planta de cannabis.

• Fitocannabinoides más relevantes en Cannabis. Otros

compuestos: terpenos y flavonoides.

• Efecto séquito o entourage. Aceite de CBD o CBD aislado?

Productos comerciales. Cannabinoides sintéticos.

• Influencia de los métodos y técnicas de extracción y

procesamiento en la composición del producto final.
La marihuana o cannabis es probablemente la droga
—ilegal o despenalizada— más consumida en el
mundo

World Drug Report 2018, elaborado por Naciones Unidas.

Un poco de Historia
El empleo del cáñamo para la elaboración de
prendas de vestir, cuerdas y papel, y para hacer
aceites y alimentos tiene más de 5.000 años;
corresponden a vestigios de tela hecha de fibras de
cannabis encontrados en China y Turkestán.

Se sabe, por la evidencia de vasijas

halladas en Taiwán, que la utilización
del cáñamo de la marihuana se inició
en el antiguo período de alfarería
 Momia China de hace 2.700 años
con 789 gr de cannabis

Se encontró cannabis en 2 de las 500

tumbas excavadas.

Los científicos creen que en la

antigüedad se usaban piedras
calientes para quemar la marihuana
y la gente luego inhalaba el humo
como parte de un ritual fúnebre
 HALLANPLANTASDECANNABISENUNATUMBADE2,500 AÑOSENCHINA

Las inflorescencias de las plantas Los investigadores sospechan que

estaban cubiertas de un tipo de pelo esa marihuana fue cultivada por su
vegetal (tricomas glandulares) que, en resina psicoactiva, la cual debió inhalarse
el caso del cannabis, secreta una como una especie de incienso o
resina que contiene cannabinoides consumirse en un brebaje para fines
como THC rituales o medicinales.
 Historia de su uso medicinal
Existen indicios del uso del cannabis con fines curativos desde hace mas de
5.000 años.

Figura en la farmacopea
China llamada Pen-ts’ao
atribuida al Emperador Shen-Nung, quien
gobernó durante 2700 AC.

Reconoce que el cannabis es útil para más de 100

dolencias, incluidos el dolor reumático, la gota y la
malaria.
 Historia de su uso medicinal
Emperador Shen-Nung

Actualmente se lo considera el
padre de la medicina china.

Basándose en sus propias experiencias escribió la enciclopedia médica «Pen Ts’ao», que
contiene una lista de cientos de medicamentos derivados de fuentes vegetales, animales y
minerales. El cannabis o «ma», como se conocía en aquella época, también aparece en esta
lista.
Años más tarde se empezó a trasladar el uso del cannabis
medicinal
2.000 a.C. -la cultura India empleaba el cannabis en diferentes ritos
medicinales y espirituales

1.500 a.C. -Egipto registra algunas recetas médicas a base

de cannabis.

1400 a. C. -se extendió el cultivo a Oriente Medio. Los

escitas, un pueblo nómada indoeuropeo, inhalaban la
combustión de la marihuana para curar enfermedades y
para rituales religiosos y festivos

Este pueblo llevó el cannabis al sur de Rusia y a

Ucrania, y de ahí se propagó a Europa
 Pedanio Dioscórides Anazarbeo (40 – 90 d.C)

Médico, farmacólogo y botánico de la antigua Grecia

Escribió una obra en cinco volúmenes,

titulada De Materia Medica en el año 70.

Se convirtió en el principal manual de

farmacopea durante toda la Edad Media y el
Renacimiento.

El texto describe unas 600 plantas medicinales,

incluyendo la mandrágora, unos 90 minerales y
alrededor de 30 sustancias de origen animal.
 «De Materia Medica»,
Cannabis Indica: la raíz (hervida y aplicada) es capaz de disminuir la
inflamación, disolver el edema y dispersar la materia endurecida
alrededor de las articulaciones ...
Cannabis sativa es una planta de uso considerable para torcer cuerdas
muy fuertes. Las semillas que se comen en cantidades apagan la
concepción y la hierba (en jugo mientras está verde) es buena para los
dolores de oído ".

Habla del cannabis y de las visiones y alucinaciones

placenteras que provoca: “tiene el poder de presentar
ante los ojos fantasmas e ilusiones placenteras y
agradables”,
y dice que los indios ya comían sus hojas, tanto como
afrodisíaco como para estimular el apetito.

Es la primera vez que el cannabis se describe como un remedio médico

en un texto médico occidental. El cannabis se volvió en un remedio casero
para tratar los dolores de oído.
 remedio contra el dolor de oídos, el
Los Griegos año 200 a.C. edema y la inflamación.

Pasó a Gran Bretaña gracias a las invasiones anglosajonas del siglo V.

1150 - Los musulmanes, introducen el uso del cáñamo en el continente

Europeo,
1500 - Los españoles llevaron la marihuana a América

1611 - Los ingleses la introdujeron en Jamestown donde se convirtió en

un cultivo muy popular y comercial junto al del tabaco.

1799 - Napoleón la introduce en Francia desde Egipto.

Fue investigada debido a sus cualidades sedantes para calmar el
dolor.
 E.C = Era Comúm= d.C

A.E.C = Antes de la Era Comúm= a.C

 Llegada del cannabis a América y a México
El primer contacto de América con el cannabis fue a través de Cristóbal Colón,

Como dato curioso, se observan hojas de

marihuana en el monumento a Colón en
Barcelona
Ana Rodríguez, subdirectora del Museo del Cáñamo abierto en
Barcelona cuenta que...

Colón no hubiera llegado al Nuevo Mundo (o tal vez hubiera

tardado mucho más) si no hubiera sido gracias al cáñamo.

-El velamen y las cuerdas de las carabelas estaban fabricadas de

cáñamo,
-La estopa que se colocaba entre los tablones del barco para cerrar
las juntas de la madera.
-Las lámparas usaban aceite de cáñamo para que la tripulación
pudiera leer la Biblia… que estaba impresa en papel de cáñamo.
-Las bodegas de la Niña, la Pinta y la Santa María estaban “repletas
de semillas de cáñamo, que servían de alimento pero también para
garantizar el suministro de la planta una vez arribaran a tierra firme”,
 Philippus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim
Paracelso (1493-.1541)
médico y filósofo
Menciona al cannabis como componente del
Arcana Compositum, medicamento que él
consideraba como uno de los más importantes.

“nada es veneno, todo es veneno: la diferencia está en la dosis”

“no hay sustancias tóxicas, sino solamente dosis tóxicas”
1839- Cannabis fue introducida en occidente desde la India,
donde se usaba como medicinal y recreativa, por el médico
británico O’Shaughnessy.

Estudió

toxicidad en animales SEGURA

efectos de los PROPIEDADES ANALGÉSICAS
extractos en pacientes Y SEDATIVAS

Su mayor éxito

CALMAR LOS ESPASMOS MUSCULARES CAUSADOS POR

TÉTANOS Y RABIA
1851- La Farmacopea de los Estados Unidos (USP) clasifica a
la marihuana como legítima droga con fines medicinales.

1860- Comité en Cannabis indica de Ohio reporta el éxito en el tratamiento

del asma, gonorrea, reumatismo y dolores de estómago

Segunda mitad del siglo XIX

Médicos de Europa y Norteamérica recomendaban el uso de extractos de

Cannabis indica para la prevención y el tratamiento sintomático de la
migraña

Se incluyó en las principales Farmacopeas de Europa y Norte América

Desde entonces, el cannabis se
menciona en la mayor parte de los
tratados médicos y se convirtió en una de
las sustancias medicinales más
ampliamente usadas en el mundo.
 Los cien años entre 1837 y 1937 se conocen como
la Edad de Oro del Cannabis Medicinal.

Después de los opiáceos, el cannabis era el ingrediente más

utilizado en los medicamentos suministrados por las farmacias
europeas y americanas.
Un poco de Historia
Durante la mayor parte de la historia humana, la marihuana ha
sido completamente legal.

1% ILEGAL
(1937-2015)

En Estados Unidos, la Marihuana no solo ha sido

legal, si no que la primera ley que aparece en
alguno de los estados americanos en 1619
obligaba a todos los agricultores a plantar

99% LEGAL
6000 aC- 1937 dC
Es extremadamente inusual la diversidad de productos para los que se cultiva
o se puede cultivar Cannabis sativa.

En 1938 La revista Popular Mechanics

promocionó el cáñamo como "la nueva cosecha
de los mil millones de dólares", afirmando que
se puede utilizar para producir más de 25.000
productos, desde dinamita hasta celofán

A la par del uso de las fibras de cáñamo,

comenzó el interés médico por C. sativa,
La historia de la
prohibición
El gobierno estadounidense, preocupado por la
vertiginosa comercialización del cannabis,
inició una campaña conocida como ‘reefer
madness’ (‘locura por el porro’) para
desacreditar el consumo de dicha hierba.

Así se originó la prohibición y con ella el

mercado negro y, en conjunto, la corrupción.

Hacia 1930, el consumo de marihuana se

asoció con sujetos capaces de cometer actos
de delincuencia, y se creó la idea del
envenenamiento de la juventud por su
introducción en los colegios norteamericanos.
 Harry J. Anslinger fue el director de la FBN (Oficina Federal
de Narcóticos - la DEA en la actualidad) entre 1930 y 1962;
en aquella época, era uno de los mayores partidarios de la
prohibición.

Su objetivo fue la ilegalización del cannabis.

Se asoció a William Randolf Hearst, dueño de un emporio
económico que incluía una gran cadena de periódicos con
poderosos motivos para apoyar la prohibición del cannabis.

Inició su campaña contra el cannabis a través de publicidad sensacionalista,

creando "alarma social" que promovía el miedo, el racismo y asociaban la
marihuana a conductas criminales.

A este dúo se unieron la compañía química Dupont, compañías farmacéuticas y la industria

del tabaco, cada una con sus propios intereses económicos privados. Dupont patentó y registró
entre otros materiales el neopreno (1930), el nylon (1935), el teflón (1937), y la lycra (1959),
obtenidos principalmente del petróleo. El Cannabis resultaba una fuerte competencia

1937- La Marihuana fue criminalizada

 1932- Fue sacada de la Farmacopea Británica
1934-Uniform State Narcotic Act en Estados Unidos
1937- Fue criminalizada en los Estados Unidos en
contra del consejo de la Asociación Médica Americana.

1942- Fue sacada de la Farmacopea de los Estados

Unidos.

1953 -Retirada de la Farmacopea Francesa

la súbita prohibición hizo que la sustancia medicinal fuera

condenada a una existencia marginal durante un periodo de
cincuenta años.

La inclusión del cannabis en la Convención Única de 1961 sobre Estupefacientes

como droga sin usos médicos puso fin a su uso médico en los países que firmaron el
Tratado
y mientras tanto la clasificación ilegal del cannabis
dificultó la investigación de sus usos médicos.
1970 -se reaviva el interés médico y recreativo de la marihuana

El uso recreativo de la marihuana aumentó

significativamente en los años 70

REPORTE DE CONSUMO
5% en 1967
44% en 1971
A principios de 1990

Tras el descubrimiento de un
sistema endocannabinoide
en el cerebro.

Resurge el interés por los

posibles usos médicos

Esto dejaba entrever que los cannabinoides

podían utilizarse para tratar el dolor crónico y
los trastornos neurológicos como la
esclerosis múltiple y la epilepsia.
Hash Marihuana & Hemp Museum situado en el situado en
el barrio rojo de Ámsterdam inaugurado en 1985.
Hash Marihuana & Hemp Museum situado en el Palacio
Mornau de Barcelona inaugurado el 9 de Mayo del año 2012.
 Museo del Cannabis -Uruguay
Ubicado en una casona en Montevideo en
el barrio de Palermo, a pocas cuadras del
Río de la Plata, inaugurado en 2016
El 21 de abril de 2017 abrió sus puertas el Museo del Cáñamo
y la Marihuana en la Ciudad de México
 Finalmente, luego de 50 siglos de uso
medicinal, se comenzaba a establecer la
base científica del efecto terapéutico del
cannabis.
 Químico Israeli Dr. Raphael Mechoulam.

Su interés científico principal es

la química y la farmacología de
los cannabinoides.

Él y su grupo de investigación lograron la

síntesis total de los cannabinoides:
cannabigerol (CBG) cannabidiol (CBD), Δ9-
tetrahidrocannabinol(THC) y varios otros.

Conocido como “el padre de la

investigación en cannabis”
Condujo al aislamiento del endocannabinoide anandamida (producido por organismos animales y
por el cuerpo humano), descrito por primera vez en 1992
CBD (1942)- CANNABIDIOL
Estableció la estructura del CBD. Aislado por el químico
estadounidense Roger Adams en 1942.

Raphael Mechoulam y Yehial Gaoni en 1963 se dedicaron a la

investigación del cannabis durante los siguientes cuatro años

CBG (1964)-CANNABIGEROL
Identificaron el CBGA como el precursor de todos los cannabinoides

THC (1964)- Δ9-TETRAHIDROCANNABINOL

Aislamiento, elucidación estructural y la síntesis total de la molécula

CBC (1966)-CANNABICROMENO
 El científico (The Scientist) - Subtitulos en Español

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El Científico es un documental que narra la historia de Mechoulam, desde sus primeros

días como hijo del Holocausto en Bulgaria, pasando por su inmigración a Israel y su
carrera como jefe investigador de la química y la biología de la planta más
incomprendida del mundo.
 Fitoterapia

Prevención y tratamiento de enfermedades

usando plantas medicinales, partes de
plantas medicinales o preparados de plantas
(Gaedcke & Steinhoff, 2003)
 PLANTA MEDICINAL PARTE USADA

Toda especie vegetal en la

que todo o una parte de la Parte de la planta que se utiliza
misma esta dotada de con fines medicinales (hojas,
actividad farmacológica flores, semillas, frutos, raíces…)
DROGA VEGETAL

Estilbenos

Cannabinoides
Flavonoides

Terpenos
 DROGA VEGETAL

ESTILBENOS (25)

COMPONENTES ACTIVOS
O PRINCIPIOS ACTIVOS
FLAVONOIDES (27)

CANNABINOIDES
PRODUCTOS DEL (150)
METABOLISMO SECUNDARIO TERPENOS (120)

565 compuestos pertenecientes

a 23 clases químicas
Sustancia o grupo de sustancias
químicamente caracterizadas,
cuya acción farmacológica es
conocida y responsable total o
parcialmente por los efectos
terapéuticos de la droga vegetal
 Cannabis sativa L.
Cannabaceae

clasificada botánicamente
por primera vez en 1753
por Carlos Linneo.
Carl Von Linne

padre de la taxonomía moderna

CANNABIS SATIVA

CANNABIS INDICA
CANNABIS RUDERALIS
CANNABIS SATIVA CANNABIS INDICA
 Según la OMS (2018)
Hoy se considera que hay una única especie
(Cannabis sativa L.)
Con 2 subespecies Y 4 variedades

Cannabis sativa L. subsp. sativa • Cannabis sativa L. subsp. sativa var. sativa
• Cannabis sativa L. subsp. sativa var.
spontanea

Cannabis sativa L. subsp. indica • Cannabis sativa L. subsp. indica var. indica
• Cannabis sativa L. subsp. indica var.
kafiristanica
Clasificación propuesta por Small and Cronquist por su contenido en
Δ9 –THC y la forma de sus frutos
Hoy en día existen tanto híbridos que es casi imposible hablar
de genes originales
Cannabis sativa es una única especie compuesta de dos subespecies (subsp.),

• Cannabis sativa subsp. sativa

• Cannabis sativa subsp. indica

en función de su contenido de Δ9 -tetrahidrocannabinol (Δ9 -THC).

var. sativa bajo contenido de Δ9-THC (≤ 3%)
y rasgos de domesticación
Cannabis sativa subsp. sativa
var. spontanea bajo contenido de Δ9-THC (≤
3%) y rasgos de tipo salvaje
var. indica alto contenido de Δ9-THC y
rasgos de domesticación
Cannabis sativa subsp. indica
var. kafiristanica alto contenido de Δ9-THC y
rasgos de tipo salvaje
Aproximadamente 600 variedades de Cannabis se encuentran comercialmente
disponibles, la genética de muchas de ellas solo se conoce parcialmente.

Actualmente, existen más de 25

variedades certificadas, como cannabis para
uso “industrial”, las cuales pueden ser
cultivadas sin ningún tipo de licencia o
permiso especial en distintos países.

El único requisito administrativo, es no

superar el límite establecido de THC, así
como, utilizar alguna de las variedades que la
legislación reconoce como certificadas para su
uso en agricultura.
Planta de Cannabis
MARIHUANA MACHO MARIHUANA HEMBRA
Las plantas de cannabis macho y hembra parecen idénticas durante la fase de
plántula y la fase vegetativa. A medida que empiezan a florecer, comienzan a
revelar su sexo.

Durante la fase de floración, las

hembras producen cogollos resinosos
cargados de cannabinoides, mientras
que los machos producen unos
saquitos llenos de polen.
FLORES FEMENINAS FLORES MASCULINAS
(pistiladas) (estaminadas)
Como diferenciar una planta macho de una hembra
Las plantas hembra muestran un pistilo blanco de aspecto peludo en el
lugar en el que luego crecerán los cogollos. En cambio, las plantas de
cannabis macho van a generar una especie de racimo amarillo compuesto
por esferas o bolitas de polen.
Racimo con polen

Pistilo blanco
LAS PLANTAS HEMBRA
Las plantas hembra son las más apreciadas porque son
las que producen las flores comúnmente denominadas
cogollos
 La punta de la planta da lugar a la “cola”,
palabra castellana con la que en América
denominan al conjunto de cogollos que al
crecer tan juntos llegan a formar uno muy
grande y alargado con forma de cola
HERMAFRODITASPLANTAS
PLANTAS DE MARIHUANA DE MARIHUANA HERMAFRODITAS

Las plantas hermafroditas, son aquellas

que forman flores machos y flores
hembras en la misma planta.
es capaz de producir polen y, por
tanto, puede polinizar el resto de
las plantas.

Cuando las flores hembra se

fecundan en lugar de producir
cogollos producirán semillas.
 ¿Dónde se localizan los
compuestos de interés terapéutico?
Las estructuras más características del cannabis son los pelos o tricomas
llamados “pelos secretores” o “pelos glandulares”.
 TRICOMAS
GLANDULARES
Los tricomas están presentes en la mayoría
de las superficies aéreas de la planta.

En estas estructuras, además de los

cannabinoides, se encuentran la mayoría
de los terpenos (monoterpenos y
sesquiterpenos), los que confieren un
aroma diferente a cada especie, en
función de su combinación y contenido.

Estos tricomas capitados pedunculados aparecen durante la floración, forman su

cubierta más densa en las flores y también puede detectarse una alta
concentración de los mismos en las hojas pequeñas que acompañan a las flores.
Los pelos glandulares contienen la El hachís o resina contiene una
resina de marihuana mayor concentración de principios
activos.

El término marihuana describe las partes secas de la planta, principalmente

las flores sin procesar, mientras que el hachís es una pasta de resina.
 Concreción de
carbonato de calcio

PELOS CISTOLITICOS
La Química del Cannabis
 ¿Qué son los cannabinoides?
Los cannabinoides son unas sustancias que pueden ser tanto endógenas
como exógenas y que interaccionan con el sistema endocannabinoide del
organismo produciendo distintos efectos.
Se pueden diferenciar 3 tipos:

FITOCANNABINOIDES CANNABINOIDES SINTÉTICOS

Compuestos orgánicos pertenecientes Aquellos creados artificialmente en
al grupo de los terpenofenoles un laboratorio para un uso
presentes en plantas como el medicinal.
cannabis.
CANNABINOIDES ENDÓGENOS
También llamados endocannabinoides,
son los que produce nuestro propio
cuerpo y el de algunos animales. La
Anandamida es uno de ellos.
Produce nuestro propio Derivados de plantas Creados artificialmente en un
cuerpo y el de algunos como el cannabis. laboratorio para un uso
animales medicinal

CB1 y CB2
Fitocannabinoides

Endocannabinoides

Aislado de cerebro Aislado de tejidos periféricos

Cannabinoides sintéticos Dronabinol = THC Nabilona

Grupos de compuestos activos
presentes en la planta de
Cannabis sativa
Cannabis contiene mas de 500 compuestos químicos de los cuales más de
120 de ellos son cannabinoides (fitocannabinoides)
Ademas de los fitocannabinoides se encuentran presentes diferentes
compuestos que pertenecen a 23 clases químicas distintas con diferentes
actividades
• Terpenoides (monoterpenos y sesquiterpenos)
• Flavonoides
• Fenoles
• Acidos orgánicos
• Proteinas
• Acidos grasos
• Enzimas
• Vitaminas
• Pigmentos
• Etc,
 Qué compuestos le confieren
sus propiedades terapéuticas?
 Hablemos de Fitocannabinoides.
Los fitocannabinoides se encuentran en la especie y subespecies de
Cannabis sativa. Se sintetizan y almacenan principalmente, en pequeñas
estructuras denominadas tricomas glandulares concretamente en la resina
que segregan los tricomas.
 Formulas estructurales de los principales

Cannabinoides
cannabinoides

THC THCV
El cannabis contiene más de 120 (140)
cannabinoides

Clase de compuestos químicos que CBD CBDV

tienen en común un esqueleto
cannabinoide tipico.

Son compuestos que solo se conoce CBN CBC

que estén presentes en Cannabis.

CBG
CBDV para tratar la epilepsia y otras enfermedades neurológicas.
 Tetrahidrocannabivarina (THCV)

La THCV suele tener efectos que contrarrestan los del THC, aunque
en dosis altas, podría comportarse de manera muy similar al THC.

Tetrahidrocannabinol (THC)
 FITOCANNABINOIDES (más de 120, exclusivos): terpeno-fenoles:
CBD, CBDV : antiepilépticos, anticonvulsivantes.
CBD: ansiolítico, analgésico, antiemético, neuroprotector, antiinflamatorio.
THC: analgésico, antiemético, euforizante, antiinflamatorio, relajante muscular.
THCV: (regulación del sistema inmune, en inflamación y dolor en diabetes).
CBN (sedante),
CBG (antiinflamatorio).
THCA: sedante. THCA
Ac.Tetrahidrocannabinoi Cannabinol
Tetrahidrocannabino Cannabidiol (CBN)
co Cannabinol
l (CBD)
(THCA) (CBN)
(THC)
 Mirceno

Cariofileno

TERPENOS
Son los compuestos orgánicos aromáticos que ayudan a darle a la
marihuana su intenso aroma. Hoy se sabe que los terpenos juegan un rol
importante en la modulación de los efectos producidos por la marihuana.
Más de 100 tipos de terpenos diferentes solo en el cannabis.
La resina contiene hasta un 10% de terpenos
 Mirceno Limoneno
Anti-inflamatorio, analgésico y relajante Ansiolítico y antidepresivo,
muscular, para conciliar el sueño, sedante, actividad antibiótica
hipnótico. Inmunoestimulante
Se ha demostrado también que el mirceno Anticarcinogénico
altera la barrera hematoencefálica,
favoreciendo la entrada al cerebro de los
cannabinoides y produciendo un aumento en
los efectos.

Pineno Linalol
Mejora la memoria a corto plazo
modula los efectos del THC Ansiolítico, sedante,
(pérdida de memoria, antiepiléptico, y
paranoia o la ansiedad). relajante.
Broncodilatador, antiséptico,
antiinflamatorio, antimicrobiano.
 β-cariofileno

• Fungistático,
• Agonista selectivo del receptor CB2.

El terpeno β-cariofileno es uno de los terpenos de cannabis más común y

abundante.
Efecto anti-inflammatorio y citoprotector gástrico.

Terpeno capaz de interactuar con algunos de los sitios receptores del

sistema endocannabinoide humano. Esto nos permite pensar en el β-
cariofileno como un cannabinoide así como un terpeno.
 FLAVONOIDES
Exclusivos en cannabis. Cannaflavinas A, B y C.

◦ -Efecto antiepiléptico y sedante al actuar sobre el receptor GABA-A -

(similar a BDZ.)
◦ -Antidepresivo,
◦ -Antioxidante,
◦ -Neuroprotector.
 Otros flavonoides comunes en las plantas, presentes en
Cannabis
Vitexina e Isovitexina En las hojas y flores de Cannabis el
Kaempferol contenido total de flavonoides puede
llegar a ser hasta el 2,5 % del peso
Apigenina seco, mientras que en las semillas y
raíces es casi nulo
Quercetina

Luteonina y la Orientina

La mayoría de estos compuestos son solubles en agua, con lo cual se

podría explicar ciertas acciones terapéuticas de las infusiones y de las
decocciones en agua de Cannabis
ESPECTRO DE COMPUESTOS EN LA PLANTA DE
CANNABIS
AZUCARES

CERAS GRASAS ALMIDON

Pueden algunos compuestos
potenciar, inhibir o modular
la actividad de otros?
Los expertos señalan que el cannabis medicinal es un ejemplo paradigmático
de este tipo de efecto.
Hay varias hipótesis para explicarlo:

a) es posible que las diferentes sustancias activas afecten simultáneamente

múltiples mecanismos de señalización celular en el mismo complejo
sintomático

b) que las sustancias activas afecten mutuamente su solubilidad o

biodisponibilidad y así su farmacocinética;

c) que los efectos adversos se equilibren mediante la eficacia sinérgica o

antagónica de los cannabinoides según sus diferentes afinidades a la unión
de los receptores.
 Un Ejemplo
El CBD, reduce el efecto de
embriaguez del THC, pero refuerza su
efecto inhibidor sobre el crecimiento
de células tumorales (in vitro);

el THC y el CBD también tienen un

efecto sinérgico en el tratamiento de
dolor (in vivo).
Aunque el CBD y el THC tienen claros efectos fisiológicos, los efectos del
cannabis son mucho más importantes que estos dos compuestos solos.

Los investigadores se quedaron perplejos al notar que

los extractos de plantas enteras tenían efectos
diferentes, a menudo más fuertes, que los compuestos
puros aislados .

La razón de esto era una interacción compleja entre todos los

cannabinoides, terpenos, flavonoides y otros compuestos fitoquímicos
en la planta de cannabis, lo que se conoce como EFECTO SÉQUITO.
Sinergia entre compuestos del cannabis
El Cannabidiol incrementa el efecto inhibitorio del Δ9-THC en
la proliferación celular en Glioblastoma Humano y la
supervivencia
Cannabinoides de origen vegetal para el tratamiento del dolor
neuropático crónico
 ¿Qué es el efecto de séquito?
El efecto séquito es un mecanismo propuesto por el cual los compuestos
de cannabis distintos del tetrahidrocannabinol actúan sinérgicamente
con él para modular los efectos psicoactivos generales de la planta.

El término es bastante nuevo, tiene su origen en 1998, cuando los

profesores Raphael Mechoulam y Shimon Ben-Shabat pioneros en
cannabis medicinal postularon que una variedad de metabolitos
“inactivos” y moléculas estrechamente relacionadas aumentaron
notablemente la actividad de los cannabinoides endógenos.

También postularon que esto ayudó a explicar cómo las drogas

botánicas a menudo eran más eficaces que sus componentes aislados
 El Dr. Ethan Russo, doctor en medicina y
neurólogo, es investigador de
psicofarmacología y director médico de
PHYTECS, una empresa de biotecnología que
investiga y desarrolla enfoques innovadores
dirigidos al sistema endocannabinoide humano
(SEC).

Entre 2003 y 2014 fue asesor médico Senior y médico de estudios en GW

Pharmaceuticals en varios ensayos clínicos de fase I-III de Sativex® para el
alivio del dolor del cáncer insensible al tratamiento opioide optimizado, y
estudios de Epidiolex® para la epilepsia intratable.
 Entrevista al Dr. Ethan Russo-Efecto séquito

http://tiny.cc/9b8btz

El neurólogo Dr. Ethan Russo habla sobre el efecto séquito, el potencial del
cannabis medicinal en México y la importancia de la investigación científica
para desestigmatizar esta maravillosa planta.
 Cannabis and Cannabis Extracts: Greater Than the Sum of
Their Parts? Jhn M. McPartland and Ethan B.Journal
Russ of Cannabis Therapeutics 1(3):103-132 (2001)

Un principio fundamental que subyace al uso de remedios botánicos es que las hierbas contienen
muchos ingredientes activos. Los ingredientes activos primarios pueden mejorarse con compuestos
secundarios, que actúan en sinergia beneficiosa.
Otros componentes de hierbas pueden mitigar los efectos secundarios de los ingredientes activos
dominantes. Revisamos la literatura sobre cannabis médicos y su principal ingrediente activo, ∆ 9 -
tetrahidrocannabinol (THC).
Hay buena evidencia que muestra que los compuestos secundarios del cannabis pueden potenciar
los efectos beneficiosos del THC. Otros compuestos cannabinoides y no cannabinoides en la
hierba de cannabis o sus extractos pueden reducir la ansiedad inducida por el THC, los déficits
colinérgicos y la inmunosupresión.

Los terpenoides y flavonoides del cannabis también pueden aumentar el flujo sanguíneo cerebral,
mejorar la actividad cortical, matar patógenos respiratorios y proporcionar actividad antiinflamatoria.
 La síntesis de una sola molécula sigue siendo el modelo dominante para el
desarrollo farmacéutico.

Sin embargo el concepto de sinergia botánica de los

“cannabinoides menores” y los terpenoides de cannabis ha sido
ampliamente demostrado en las contribuciones sobre los efectos
farmacológicos

La información de los médicos que utilizan extractos de cannabis con alto

contenido de CBD para tratar la epilepsia grave, como los síndromes de Dravet y
Lennox-Gastaut, mostró una mejoría notable en la frecuencia de las convulsiones
de sus pacientes con dosis mucho más bajas que las informadas en ensayos clínicos
formales de Epidiolex, una preparación de CBD puro al 97% sin THC
 Metanálisis de 11 estudios con 670
pacientes
Resultados
-El 71% de los pacientes mejoraron con
extractos de cannabis ricos en CBD frente al
36% en CBD purificado

Las dosis diarias promedio fueron marcadamente divergentes en los grupos: 27.1 mg /
kg / d para CBD purificado versus solo 6.1 mg / kg / d. para los extractos de cannabis
ricos en CBD.
Varios expertos consideran que el efecto séquito es el pilar sobre
el que se asentará el cannabis medicinal en un futuro.

¿Por qué?

La combinación de diferentes compuestos de la planta del

cannabis es más efectivo que el que pueden provocar los
cannabinoides de forma aislada.
Las contribuciones sinérgicas del cannabidiol a la farmacología y analgesia
del cannabis se han demostrado científicamente.

Otros fitocannabinoides, como

la tetrahidrocannabivarina (THCV),
el cannabigerol (CBG) y
el cannabicromeno (CBC),

THCV CBG CBC

Ejercen efectos adicionales de interés terapéutico.

 ACEITE DE CBD
O CBD AISLADO?
 ALGUNOS PRODUCTOS EN EL MERCADO

• CBD Aislado: con niveles más

elevados de CBD (99%)

• Aceite de CBD de espectro completo

contienen muchos otros compuestos
que actúan de manera sinérgica con
el cannabidiol
 ACEITE DE CBD DE ESPECTRO COMPLETO

El aceite de CBD de espectro completo es el extracto final que contiene todo

el perfil de cannabinoides, incluyendo hasta un 0.2% de THC, y una gama
diversa de terpenos, además del CBD.

El CBD de espectro completo contiene terpenos, flavonoides y trazas de THC,

los cuales actúan sobre el sistema endocannabinoide de forma sinérgica
(efecto séquito).

Cápsulas de gel con CBD 20% CBD Immune Booster Spray Nasal con CBD
600mg Polvo soluble en agua
 En el Aceite de CBD de espectro completo
hay presentes una variedad de componentes:

1.Terpenos
2.Flavonoides
3.Minerales
4.Vitaminas
5.Proteínas
6.Ácidos grasos
7.Fibras
8.Clorofila
La única forma de conocer los beneficios del aceite de CBD de
espectro completo conocer las propiedades del contenido químico
de todo el espectro del producto.
 CBD aislado
El aislado es la forma más pura de CBD, el cual por lo
general se encuentra en concentraciones muy altas, del
orden del 99%.

El aislado de CBD a menudo se denomina cristales de CBD, ya que se presenta

en forma sólida y cristalina que se disuelve fácilmente en una serie de
vehículos, aunque también se puede utilizar como producto independiente.

Una vez que el aceite de CBD de espectro completo se ha

extraído con éxito de toda la planta, el aceite se refina aún
más para eliminar otros fitoquímicos del producto.
 ESPECTRO COMPLETO AMPLIO ESPECTRO AISLADO

contiene todos los compuestos que todo excepto lo que no queremos

se pueden extraer (cannabinoides, encontrar en el producto final Solo canabidiol
terpenos), (generalmente el THC)

Intensidad de
extracción
 Ethan B. Russo-2011
Domando el THC: potencial sinergia de cannabis y fitocannabinoide-terpenoide
efectos séquito
Los terpenos no solo le dan al cannabis su olor distintivo,
sino que también pueden contribuir a la actividad o
psicoactividad de los cannabinoides al influir en la
permeabilidad de la barrera hematoencefálica
 No confundir!!!
Aceite de semillas Aceite de CBD o
de cannabis aceite de cannabis
 Extracciones de Cannabis
Qué son los extractos?

• Formas farmacéuticas (líquidas, semisólidas o sólidas y

pulverulentas), obtenidas por agotamiento de drogas vegetales o
animales con solventes apropiados, que luego se evaporan parcial o
totalmente, ajustando el contenido de sólidos (FA VII Ed.).
 Variables en la preparación de un
extracto a partir de material vegetal
MATERIAL VEGETAL

Variables a tener en SOLVENTE

cuenta
MÉTODO DE
MANUFACTURA

EQUIPAMIENTO
 Naturaleza del Naturaleza del
material vegetal solvente
Parte del material Concentración del
vegetal solvente
Origen del material Cantidad de
vegetal solvente
Grado de Extracto
procesamiento Altura de llenado
Contenido de
humedad Velocidad de flujo

Método de extracción Presión estática

Tamaño del lote

Tiempo de
extracción
Temperatura de Presión de
extracción extracción
Al cambiar el método de preparación de un extracto, el perfil
químico y por lo tanto biológico del producto final puede cambiar
drásticamente.

Hay que tener en cuenta la finalidad de la extracción

• Extraer la mayor parte de los compuestos
• Extracción selectiva o enriquecida
• Destino del producto: medicinal, cosmético,
alimenticio, industrial, investigación

La presencia de compuestos desconocidos podría

tener un rol importante en la actividad del extracto.
 PRODUCTO MEDICINAL HERBARIO
(FITOTERÁPICO)

Cualquier medicamento que contenga exclusivamente

como sustancias activas una o varias drogas
vegetales o uno o varios preparados vegetales o uno
o más drogas vegetales en combinación con uno más
preparados vegetales.

Aceite de cannabis Tintura de cannabis

CANNABIS MEDICINAL