El Sistema Endocrino

El sistema endocrino, al igual que el nervioso, es un sistema encargado de la homeostasis.

Es un sistema que produce sustancias (hormonas) que actúan como mensajeros sobre
otros sistemas regulando diversos procesos como el crecimiento, reproducción,
metabolismo, desarrollo, comportamiento, etc.
La endocrinología es una rama que está en constante avance, por lo que varias definiciones
van cambiando constantemente.

Las hormonas actúan sobre células específicas a las que se les denomina células diana.
Estas células dianas, generalmente, se encuentran distantes a las células de origen de la
hormona, por lo que viajan por la sangre hasta llegar a ellas. También pueden ser
secretadas en el líquido extracelular para actuar sobre células próximas (paracrinas) o
sobre la misma célula que la secretó (autocrina).
Según la naturaleza química de la hormona se pueden clasificar en:
● Proteicas/Peptidicas
○ Son el grupo más abundante, se producen en avance y se almacenan en
gránulos para su liberación.
● Esteroide
○ Derivados del colesterol, son las hormonas de la corteza suprarrenal
(Cortisol, Aldosterona), ovarios (Estrógeno, Progesterona), testículos
(Testosterona) y la placenta (Estriol, Progesterona)
● Derivado de la tirosina
○ Son las hormonas tiroideas (Glándula tiroides) y las catecolaminas (Médula
Suprarrenal).
Aspectos generales
Las hormonas proteicas o peptídicas se forman a partir de secuencias genéticas de
aminoacidos transcribidas a un ARN mensajero (mARN). Este proceso sigue una secuencia
general:
1. El gen ubicado en el núcleo es transcrito a un mARN.
2. El mARN pasa al citoplasma y comienza su traducción por los ribosomas. Estos
inician con un péptido de señal en su extremo amino terminal. Este conjunto se une
al retículo endoplásmico hasta terminar la traducción de la hormona
(preprohormona).
3. En el retículo endoplásmico se remueve el péptido de señal, transformando la
preprohormona a prohormona, que se transfieren al aparato de Golgi.
4. En el aparato de Golgi, se encapsulan las prehormonas en vesículas para su
liberación. Estas vesículas contienen enzimas que escinden segmentos de la
prohormona dejando un componente activo (hormona) y componentes inactivos sin
actividad biológica y quedan almacenados en el citoplasma.
5. Cuando existe un estímulo que induce la liberación de la hormona, las vesículas se
fusionan con la membrana celular liberando la hormona y los fragmentos inactivos
por exocitosis.
En general estas hormonas viajan libres en el plasma hasta llegar a su sitio de acción, en
donde se ligan a receptores de membrana celular. Estos receptores sufren un cambio
conformacional que “traduce” la señal de la hormona en un segundo mensajero intracelular;
estos segundos mensajeros se originan gracias a enzimas que son activadas por:
● Proteina G
○ Proteina G (s): activa la adenilato ciclasa que transforma ATP en
adenosinmonofosfato ciclico (cAMP).
○ Protena G (q): activa la fosfolipasa C que transforma el fosfoinositoldifosfato
(PIP2) en inositoltrifosfato (IP3) y Difosfoacilglicerato (DAG)
○ Proteina G (i): activa la fosfodiesterasa que inactiva las vía del cAMP.
● Receptores cataliticos
○ Son receptores que tienen funcion enzimatica. Ej: Guanilil ciclasa, tranforma
GTP en cGMP

Los esteroides a su vez casi no se almacenan, sino que se producen de novo cuando existe
un estímulo, se movilizan los reservorios de ésteres de colesterol y se sintetizan nuevas
hormonas esteroideas. Como son sustancias liposolubles, estas son secretadas por difusión
simple.
Las hormonas esteroides difunden al interior de su célula diana (cuando están libres de su
proteína plasmática transportadora) y se unen a receptores ligandos que están en el citosol
o incluso en el núcleo. Al hacer esto, este complejo se fija a una secuencia específica de
ADN (Elemento de Respuesta a la Hormona) que inicia el proceso de transcripción y
traducción para formar nuevas proteínas.
 Proteina/Pepti Esteroide Tiroideas Catecolaminas
do

Síntesis y En avance, se Síntesis de En avance, el En avance, se

Almacenamien almacenan en novo según precursor se almacenan en
to vesículas demanda almacena en vesículas
secretoras vesículas secretoras
secretoras

Secrecion Exocitosis Difusion simple Proteinas Exocitosis

transportadoras
de membrana

Transporte Disuelto en el Unido a Unido a Disuelto en el

plasma proteinas proteinas plasma

Vida Media Corta Larga Larga Corta

Localización Membrana Intracelular Intracelular Membrana

del Receptor celular Celular

Respuesta a la Activación de Expresion de Expresion de Activación de

unión con el segundo genes para su genes para su segundo
receptor mensajeros traduccion y traduccion y mensajeros
traslacion traslacion

Respuesta Modificación de Induccion de Induccion de Modificación de

Celular proteínas sintesis proteica sintesis proteica proteínas
preexistentes o preexistentes
formación de
nuevas
proteínas

Ejemplo Insulina, PTH Estrogeno, Triyodotironina Epinefrina,

Cortisol Norepinefrina

Regulacion
Las hormonas se regulan por mecanismos de retroalimentación (feedback) que en su
mayoría es negativo es decir, la respuesta que genera la hormona disminuye los estímulos
para su liberación. (Ej.: Insulina se libera antes estímulos de glicemia alta en el plasma, su
efecto disminuye la concentración de la glucosa plasmática y por consecuencia el estímulo
que induce la liberación de la insulina) La retroalimentación puede ser positiva para ciertas
hormonas como la hormona luteinizante LH que se libera en la hipófisis ante estímulos por
estrógenos, la LH estimula más producción de estrógeno en los ovarios por el cual la
secreción de la misma es más explosiva.
Las hormonas se liberan como respuesta a estímulos que pueden ser percibidos
directamente por la célula productora de la hormona (Ej. la glándula paratiroides que
produce la Calcitonina percibe los bajos niveles de Calcio en la sangre y libera su hormona
que aumenta la recaptación de Calcio aumentando la concentración plasmática). Existen
también una relación importante entre efectos del Sistema Nervioso sobre el control
hormonal (Ej.: La alteración del ciclo menstrual por situaciones de estrés, el control
neuroendocrino de las incretinas que estimulan la liberación de la insulina).
Hipotalamo e Hipofisis

La hipófisis es una pequeña glándula situada en la silla turca del hueso esfenoidal y se
encuentra conectada al hipotálamo por el tallo hipofisario. La hipófisis posee dos estructuras
que son histológica y funcionalmente distintas. La porción anterior es derivada del epitelio
faríngeo embrionario (Bolsa de Rathke) y es una glándula de células cuboides por lo que se
denomina Adenohipófisis, mientras que la porción posterior es una proyección de tejido
nervioso que proviene del hipotálamo, formado por axones que provienen de núcleos
ubicados en esa región y es denominada Neurohipófisis.

Neurohipofisis
La neurohipófisis secreta dos hormonas importantes: hormona antidiurética
(ADH/Vasopresina) y la Oxitocina. Estas hormonas se sintetizan en cuerpos neuronales que
se encuentran en el hipotálamo, por lo que se considera a estas hormonas neuropéptidos.
Estos neuropéptidos (9 aminoácidos cada uno) se almacenan en vesículas a nivel de la
neurohipófisis y se liberan directamente al torrente sanguíneo.
Hormona Antidiuretica ADH
Las neuronas que producen la ADH se encuentran en el núcleo supraóptico ubicado en el
hipotálamo. La ADH es una hormona que regula el volumen plasmático sus estímulos que
producen la liberación de ADH son:
● Baja presion arterial
● Alta osmolaridad plasmática (normal: 280-295 mOsm/kg)
● Dolor
Mientras que los estímulos inhibitorios son los inversos, presión arterial alta, osmolaridad
plasmática baja. El alcohol también actúa como inhibidor de la secreción de ADH.
La ADH ejerce su efecto principal a nivel de los túbulos colectores del riñón. Estos túbulos
sin la influencia de ADH son casi impermeables al agua. ADH aumenta la expresión de
canales de membrana para el agua (aquaporinas) que facilitan la reabsorción de agua.

Oxitocina
Las neuronas que producen la oxitocina se encuentran en el núcleo paraventricular del
hipotálamo. La función de la oxitocina continúa siendo objeto de muchos estudios, en la
mujer actúa estimulando la contracción del músculo uterino durante el proceso del parto, y
eyecta la leche materna de las glándulas mamarias; en el hombre parece participar en el
proceso de eyaculación del semen y estudios actuales vinculan a la oxitocina con procesos
cognitivos como los de interacción social (por lo que se cree que en el autismo existen
defectos de las vías cerebrales moduladas por oxitocina).
La oxitocina se libera, entonces, durante el trabajo de parto, el estímulo de succión areolar
durante la lactancia materna y estímulos erógenos que desencadenan la eyaculación.

Adenohipofisis
La adenohipófisis es una glándula verdadera que contiene 5 tipos principales de células
productoras de hormonas.
● Somatotropas: producen la hormona del crecimiento (GH - Somatotropina).
● Corticotropas: producen la hormona adenocorticotropa (ACTH).
● Tirotropas: producen la hormona estimulante del tiroides (TSH).
● Gonadotropas: producen las hormonas folículo estimulante (FSH) y luteinizante (LH).
● Lactotropas: producen la hormona prolactina (Prolactin).

La secreción de estas hormonas depende de otras hormonas que provienen del hipotálamo
y se liberan al sistema porta hipofisario.
● Tiroliberina u hormona liberadora de tirotropina (TRH), que induce la liberación de
tirotropina.
● Corticoliberina u hormona liberadora de corticotropina (CRH), que produce la
liberación de corticotropina.
● Somatoliberina u hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH), que
produce la liberación de hormona del crecimiento, y hormona inhibidora de la
hormona del crecimiento (GHIH), denominada también somatostatina, que inhibe la
liberación de la hormona del crecimiento.
 ● Gonadoliberina u hormona liberadora de las gonadotropinas (GnRH), que produce la
liberación de dos hormonas gonadótropas: las hormonas luteinizante (LH) y
foliculoestimulante (FSH).
● Hormona inhibidora de la prolactina (PIH), que inhibe la secreción de prolactina.

TSH se discutirá en el apartado de Tiroides, LH y FSH en el reproductivo y ACTH en la

glándula suprarrenal.

Hormona del Crecimiento - Somatotropina (GH)

La hormona del crecimiento es una hormona producida por las células somatotropas de la
adenohipófisis. Se produce ante el estímulo de la Hormona Liberadora de la Hormona del
Crecimiento (GHRH). Esta hormona se libera constantemente en series de pulsaciones de
aprox 2hs (las más altas ocurren a las 1h del sueño), la cantidad de hormona producida
varía según la edad, siendo alta en la infancia, alcanzando su pico máximo en la pubertad y
llegando a sus valores mínimos durante la vejez.
Es la hormona principal para el crecimiento normal hasta la edad adulta, pero también
participa en el metabolismo de los ácidos grasos.
La hormona del crecimiento puede actuar de manera directa o indirecta
Directa
● Sintesis de proteinas en el tejido muscular, aumentando la masa corporal magra
● Disminuye la captación de glucosa por los tejidos (efecto diabetogénico).
 ● Estimula la lipólisis para la liberación de glicerol ácidos grasos libres para la…
● Gluconeogénesis en el hígado utilizando como sustratos glicerol y ácidos grasos.
● Activación hepática de factores de transcripción que producen el factor de
crecimiento seudo insulínico IGF-1 (Somatomedina C)
Indirecta (Acción de la IGF-1)
● Actúa sobre los tejidos corporales (especialmente el músculo esquelético)
estimulando la captación de aminoácidos y formación de nuevas proteínas,
aumentando la masa corporal magra.
● Actúa a nivel ósea estimulando la producción de colágeno I y proteoglicanos que por
medio de la actividad osteoblástica aumenta la densidad ósea.
● Sobre el cartílago de crecimiento, estimula la hipertrofia, proliferación y
diferenciación de los condrocitos favoreciendo el crecimiento lineal.

Factores que estimulan la liberación de GH

● Bajo nivel plasmático de glucosa
● Bajo nivel plasmático de Ácidos Grasos
● Alto nivel plasmático de aminoácidos (arginina)
● Ejercicio intenso
● Sueno
● Actividad de las hormonas sexuales (principalmente durante la pubertad)

Factores que inhiben la liberación de GH

● Alto nivel plasmatico de glucosa
● Alto nivel plasmatico de acidos grasos
● Obesidad
● Vejez
● GHIH
● Somatomedinas

El déficit de la secreción de GH antes de alcanzar la adolescencia produce Enanismo, son

individuos que si bien los órganos se desarrollan proporcionalmente la velocidad de
desarrollo es mucho menor.
La hipersecreción a su vez produce Gigantismo si el individuo hipersecreta antes de la
adolescencia, estos pacientes alcanzan alturas de 2,5m y se asocia a la hiperglucemia y la
eventual aparición de diabetes mellitus. En individuos que hipersecretan pasada la
adolescencia se produce la Acromegalia, en donde existe un aumento del tamaño de los
huesos, principalmente de la manos, pies y membranosos (nariz, frente, mandíbula,
porciones de las vértebras).
Prolactina
La prolactina es una hormona producida en la adenohipófisis por las células lactotropas. Su
función es estimular a los lóbulos de la glándula mamaria a producir la leche materna. Los
mecanismos que estimulan directamente la producción de prolactina aún no son bien
conocidos (se cree que existe una relación entre la producción de TRH y Oxitocina que
estimularía la producción de una hormona liberadora de prolactina, pero no existe evidencia
aún de la existencia de dicha hormona). La progesterona y la serotonina también están
vinculadas como estimuladores de la producción de prolactina. La inhibición de la liberación
de prolactina si se conoce y es debido a una hormona hipotalámica denominada hormona
inhibidora de la prolactina (PIH).
La producción continua de prolactina durante la lactancia se cree es debido a los estímulos
de succión (ya que el cese de la succión termina el proceso de producción de leche materna
en aprox 1 semana).
La secreción de prolactina fuera del puerperio produce la secreción de leche materna
(galactorrea) y generalmente se asocia a tumores hipersecretores de la adenohipófisis
(prolactinoma), el hipotiroidismo primario y el uso de antagonistas de la dopamina
(domperidona).
Glandula Tiroides
La glándula tiroides está ubicada anterior e inferior a la laringe, es un órgano en forma de
mariposa (H) compuesto por sus unidades funcionales que son los folículos tiroideos.
Se forma como una evaginacion de la faringe, que migra desde el foramen ciego de la
lengua hasta su posición por el conducto tirogloso (que puede persistir en el adulto en forma
de un quiste en el cuello).

La glándula posee dos lóbulos unidos por un puente (istmo tiroideo) que puede contener
una proyección de la glándula conocido como el lobulo piramidal (que es una persistencia
del anteriormente descrito conducto tirogloso). Es una glándula intensamente vascularizada
y guarda íntima relación con los nervios laríngeos recurrentes.
La glándula tiroides produce hormonas que participan en la regulación del metabolismo del
cuerpo humano, estas son:
● Las hormonas tironinas: T3 (triyodotironina) y T4 (tetrayodotironina, a veces llamada
tiroxina)
● Calcitonina
Los folículos tiroideos son glándulas acinares que poseen ciertas características:
Son un epitelio unicelular de células que, en estado inactivo, tienen aspecto de planas y
contienen en su luz un componente glucoproteínas abundante llamado Coloide que consiste
de la glicoproteína Tiroglobulina (el coloide reserva la hormona para unos 2-3 meses).
Cuando la glándula se encuentra activa, se reabsorbe el coloide y se libera a la sangre T3 y
T4 por lo que el coloide disminuye en cantidad y las células que lo recubren se vuelven
cuboideas o cilíndricas y es posible visualizar el proceso de reabsorción del coloide en
forma de las lagunas de resorción. Además están presentes células hacia la membrana
basal denominadas células C (Células Claras - Parafoliculares) que producen Calcitonina.

La principal hormona secretada por la glándula tiroides es la tetrayodotironina (Tiroxina, T4)

que corresponde al 93%, siendo la triyodotironina (T3) el 7% restante. Las hormonas
tiroideas participan en el metabolismo basal del cuerpo, pero a diferencia de los
mineralocorticoides no son esenciales para la vida (si bien el individuo tendrá una calidad de
vida disminuida ante la ausencia de las mismas). Participa en el proceso de maduración del
SNC y de los huesos en el recién nacido, razón por la cual se hacen pruebas obligatorias
para detectar el hipotiroidismo en el recién nacido (Test del piecito).

Sintesis
La formación de la tiroxina depende de la ingesta y el reservorio de yodo en la glándula
tiroides. La ingesta mínima requerida para el correcto funcionamiento de la glándula tiroides
es de unos 150 microgramos/día y se consume principalmente por medio del
enriquecimiento de la sal de mesa (NaCl) con yodo. El yodo se absorbe en el intestino y
pasa al torrente sanguíneo, la glándula tiroides retira lo necesario y el resto es excretado del
organismo por el riñón. Por ende, la hormona tiroidea es un péptido derivado de la tirosina
que es la única hormona que depende del yodo para su producción (tanto que la producción
de tiroxina es el único mecanismo conocido de utilización del yodo).
La síntesis de la hormona ocurre siguiendo estos pasos:
1. Las células foliculares producen una glicoproteína llamada tiroglobulina a partir de la
tironina. Estas se almacenan en vesículas y se liberan a la luz del folículo.
2. La célula folicular posee un cotransportador en su membrana basolateral que
absorbe yodo con sodio. Este transporte es facilitado por un intercambiador
Sodio-Potasio que utiliza ATP y mantiene la concentración intracelular de Sodio baja.
Posteriormente el Yoduro pasa a la luz folicular por un contratransportador de
Yodo-Cloro (pendrina).
3. Una enzima (Peroxidasa Tiroidea) producida por las células foliculares hacia la luz
folicular puede transformar los iones de yoduro (I-) en yodo (I2).
4. La misma peroxidasa une el Yodo a la tiroglobulina por un proceso denominado
organificación de la tiroglobulina. La unión de un yodo a la tirosina de la tiroglobulina
forma la monoyodotironina (MIT) que puede recibir otro yodo para formar la
diyodotironina (DIT).
5. Posteriormente estas moléculas comienzan a acoplarse entre sí. 2 DIT forman T4 y
una MIT con una DIT forman la T3. En este punto, las hormonas aun están unidas a
la tiroglobulina en el coloide.
6. La célula folicular emite seudópodos hacia el coloide y es absorbida por pinocitosis,
dentro de la célula estas vesículas se fusionan con lisosomas que contienen
enzimas que separan los complejos de tironina yodada (MIT, DIT, T3, T4) de la
tiroglobulina.
7. Se liberan a la circulación T4 y T3 (probablemente por mecanismos de transportador
proteico de membrana). Parte de la tiroglobulina puede ser excretada a la sangre por
transcitosis.
8. MIT y DIT son desyodadas por la desyodasa yodotirosinica que recicla el yodo y lo
manda de vuelta al coloide.
Transporte
T4 y T3 son hormonas con una propiedad liposoluble, por lo que su circulación efectiva en
el plasma requiere de que estas estén unidas en gran medida a proteínas plasmáticas. La
mayor parte de T4 es transportada por la Globulina Transportadora de T4 (TBG) y T3 se
transporta casi equitativamente con TBG o con la Albúmina.
El hecho de estar unido a proteínas de transporte permite que:
● Las hormonas pueden circular efectivamente en el plasma (que es principalmente
agua) aun siendo esta liposolubles.
● Las hormonas pueden permanecer por más tiempo en la sangre antes de ser
metabolizadas y excretadas. (La vida media de T4 es de 7 días y T3 1 día)
● Las hormonas producen su efecto de manera lenta (latencia) y sostenida (efecto
prolongado), ya que para unirse a sus receptores debe primero separarse de su
proteína de transporte.
T4 y T3 regulan el eje hipotálamo-hipófisis-tiroides por retroalimentación negativa provocada
por las hormonas libres. En la insuficiencia hepática se producen menos proteínas
transportadoras por lo que las hormonas libres aumentan y regulan el sistema. En el
embarazo el hígado produce más proteínas transportadoras que captan más hormonas
tiroideas libres, esto produce que el eje aumente la actividad de la tiroides (hipertiroidismo)
pero como las hormonas son rápidamente captadas por las proteínas de transporte la mujer
presenta un clínica eutiroidea.

Mecanismo de Acción y Efectos

T4 y T3 tienen como células diana a casi todos los tejidos del cuerpo. Cuando son liberadas
de las proteínas de transporte, T4 y T3 ingresan a las células del tejido diana por un
transportador de membrana. T3 tiene 3 a 4 veces mayor actividad que la T4, pero gran
parte de la T4 es metabolizada por sus tejidos diana a T3 por la 5’-deyodinasa. Sus
receptores están ubicados en el núcleo celular y tienen mayor afinidad a T3. Estos
receptores existen en diversas isoformas y tienen como finalidad activar factores de
transcripción para el elemento de respuesta a la hormona tiroidea en el ADN de la célula, lo
cual transcribe cadenas de mARN que serán traducidas a nuevas proteínas.

El efecto de las hormonas tiroideas es aumentar el metabolismo basal del cuerpo.

● Estimula el metabolismo aeróbico aumentando el número y actividad de las
mitocondrias. Esto tiene un efecto termogénico (aumenta la producción de calor del
organismo). (Por esta razón pacientes con hipertiroidismo se quejan de sentir mucho
calor y toleran poco el clima cálido, mientras la inversa ocurre en el hipotiroidismo)
● Participa en el crecimiento actuando con la GH como una hormona anabólica. Ayuda
a la maduración ósea y el desarrollo del SNC en el feto. (Razón por la cual es
 obligatorio investigar el hipotiroidismo en el recién nacido, ya que el déficit de estas
hormonas puede llevar a un retraso mental irreversible)
● Al estimular el aumento del metabolismo y el consumo de la glucosa, si no se
aumenta la ingesta, la hormona tiroidea actúa como catabolizador, estimula la
lipolisis en el tejido graso y la proteolisis en el tejido muscular. (En el hipertiroidismo
esto significa una pérdida de peso mientras que en el hipotiroidismo el paciente gana
peso con facilidad)
● Aumenta la absorción de carbohidratos en el intestino delgado. Además las
hormonas tiroideas actúan sobre la motilidad del tubo digestivo aumentando el
peristaltismo. (En pacientes hipertiroideos, la glucosa plasmática sube con rapidez
después de la ingesta, pero se normaliza rápidamente debido al uso en el
metabolismo aumentado. En el hipertiroidismo el aumento del peristaltismo se
asocia a diarrea, mientras que en el hipotioidismo el descenso se asocia a
estreñimiento)
● Actúan en el SNC estimulando la actividad sináptica aumentando la actividad
psíquica y el tiempo de respuesta de los reflejos. (El hipertroidismo se asocia a un
estado de hiperactividad que incluso dificulta conciliar el sueño y presentan un ligero
temblor muscular, mientras que en el hipotiroidismo el paciente se encuentra
hipoactivo y acompaña con hipersomnia, y son pacientes con debilidad muscular)
● Aumenta el inotropismo y el cronotropismo cardiaco, la hormona tiroidea aumenta la
síntesis de los receptores B-adrenérgicos por lo que aumentan la fuerza contráctil y
la frecuencia cardiaca.
● Las hormonas tiroides son necesarias para el correcto funcionamiento de la
actividad sexual. (El hipotiroidismo se asocia a pérdida del libido y el hipertiroidismo
a la impotencia en varones) (En las mujeres, las alteraciones de la hormona tiroidea
suelen asociarse a menorragia y polimenorrea y a veces amenorrea)
Regulacion

Hormona Estimulante de la Tiroides (TSH/Tirotropina)

Es una hormona producida por las células tirotropas de la adenohipófisis. Es una hormona
que tiene un efecto positivo sobre la glándula tiroides para que esta secrete T4 y T3 por los
siguientes mecanismos:
● Eleva la proteólisis de la tiroglobulina que se encuentra almacenada en los folículos,
con lo que se liberan hormonas tiroideas a la sangre circulante y disminuye la
sustancia folicular (coloide).
● Incrementa la actividad de la bomba de yoduro, que favorece el «atrapamiento del
yoduro» por las células glandulares, elevando en ocasiones la relación entre las
concentraciones intra- y extracelular de yodo en la sustancia glandular hasta ocho
veces por encima de los valores normales.
● Intensifica la yodación de la tirosina para formar hormonas tiroideas.
● Aumenta el tamaño y la actividad secretora de las células tiroideas.
 ● Incrementa el número de células tiroideas y transforma las células cúbicas en
cilíndricas e induce el plegamiento del epitelio tiroideo en el interior de los folículos.
La TSH actúa sobre las células de la tiroides utilizando cAMP como segundo mensajero.
La liberación de TSH es inhibida por la T3 libre, (esto es facilitado porque la adenohipófisis
posee desyodasas que transforman T4 libre en T3). T3 inhibe el estímulo de secreción de
TSH por medio de la baja de los receptores de TRH en la adenohipófisis.
En personas con patologías autoinmunes (Enfermedad de Graves) los anticuerpos IgG se
unen a los receptores de TSH en la tiroides y actúan como agonistas estimulando la
liberación de T4 y T3.

Hormona Liberadora de Tirotropina (TRH)

Es una hormona producida por el hipotálamo que estimula a la adenohipófisis a liberar la
TSH. TRH se une a receptores de las células tirotropas de la adenohipófisis y actúa
utilizando la vía de la fosfolipasa C. Las vías que estimulan la secreción de TRH por el
hipotálamo son poco conocidas (el frío es un estimulador a la secreción de TRH, pero
estudios actuales sugieren que la actividad del eje hipotálamo-hipófisis-tiroides en el control
de la hipotermia es muy escasa).

Glándula Suprarrenal (Adrenales)

Son glándulas ubicadas sobre los polos superiores de ambos riñones dentro de la cavidad
abdominal. Cada glándula está compuesta de dos porciones, una capa externa llamada
corteza y una interna llamada médula.

La médula suprarrenal produce las catecolaminas (Adrenalina, Noradrenalina y Dopamina).

La corteza suprarrenal se subdivide en tres porciones:
 ● La zona Glomerular produce los mineralocorticoides (Aldosterona).
● La zona Fascicular produce los glucocorticoides (Cortisol).
● La zona Reticular produce los andrógenos.

Medula Suprarrenal
La médula suprarrenal en realidad es un ganglio simpático en el que las neuronas
posganglionares perdieron sus axones y se transformaron en células secretoras. Éstas
generan secreciones cuando son estimuladas por las fibras nerviosas preganglionares que
llegan a la glándula en los nervios esplácnicos. Las hormonas de la médula suprarrenal
actúan para preparar al cuerpo principalmente para superar situaciones de urgencia que
son las llamadas respuestas de “lucha o huida”. Las catecolaminas son derivadas de la
tirosina y se almacenan previo al estímulo de liberación.
La médula adrenal es derivada del tejido neuroectodérmico y sus células (cromafines) son
consideradas células posganglionares del SNS (Raíces toracolumbares T1-L1). Estas
células secretan Adrenalina (80-90% en el ser humano), Noradrenalina y pequeñas
cantidades de Dopamina antes estímulos agudos de estrés.
La epinefrina actúa de la misma manera que el Sistema Nervioso Simpático uniéndose al
tejido diana por medio de sus receptores alfa y beta adrenérgicos.
Corteza Suprarrenal
La corteza suprarrenal produce las hormonas corticoadrenales derivadas del colesterol. Se
diferencian tres zonas que poseen una subespecialización en su síntesis hormonal.

La zona glomerular, más externa produce varias especies de mineralocorticoides (hormonas

que regulan los “minerales” del organismo) de entre estas varias especies, la Aldosterona
es la hormona determinante en su función mineralocorticoide.La secreción de estas células
está controlada sobre todo por las concentraciones de angiotensina II y potasio en el líquido
extracelular; ambos estimulan la secreción de aldosterona. Además la zona glomerular
posee la capacidad de reproducir y diferenciar sus células para reparar las demás capas de
la corteza (fascicular y reticular), la médula suprarrenal no posee esta capacidad, por lo que
su pérdida es irreversible.
La zona fascicular, la zona media y más ancha, representa casi el 75% de la corteza
suprarrenal y secreta los glucocorticoides cortisol y corticosterona, así como pequeñas
cantidades de andrógenos y estrógenos suprarrenales. La secreción de estas células está
controlada, en gran parte, por el eje hipotalámico-hipofisario a través de la corticotropina
(ACTH).
La zona reticular, la capa más profunda de la corteza, secreta los andrógenos suprarrenales
dehidroepiandrosterona (DHEA) y androstenediona, así como pequeñas cantidades de
estrógenos y algunos glucocorticoides. La ACTH también regula la secreción de estas
células, aunque en ella pueden intervenir otros factores tales como la hormona corticótropa
estimuladora de los andrógenos, liberada por la hipófisis. Sin embargo, los mecanismos que
regulan la producción suprarrenal de andrógenos no se conocen tan bien como los de los
glucocorticoides y mineralocorticoides.
Como se puede observar, de las tres zonas, la zona glomerular es casi independiente de la
ACTH, por lo que después de la destrucción de la hipófisis (como en la hipofisectomía) la
zona glomerular permanece activa mientras la fascicular y reticular comienzan a atrofiarse.

Las hormonas corticoadrenales son sintetizadas de novo a partir del colesterol cuando
existe el estímulo para la liberación de estas hormonas. Gran parte del colesterol utilizado
para la síntesis de las hormonas corticoadrenales proviene del LDL del plasma que
aumenta sus receptores celulares para la captación por medio del estímulo de la ACTH.

Se producen entonces
● Mineralocorticoides: 90% de la actividad corresponde a la Aldosterona
● Glucocorticoides: 95% de la actividad corresponde al Cortisol.
● Androgenos: DHEA, Androstenediona y Progesterona
Aproximadamente 90-95% del cortisol plasmático se encuentra unido a proteínas
plasmáticas (transcortina), 60% de la aldosterona se une a proteínas plasmáticas. La unión
a proteínas plasmáticas aumenta la semivida de la hormona evitando su metabolismo
hepático y su excreción renal.
Las hormonas corticoadrenales son metabolizadas en el hígado (por conjugación con ácido
glucurónido) lo que las inactiva y las vuelve hidrosolubles para ser excretadas por la bilis o
en la orina.

Hormona AdrenoCorticoTropa (ACTH)

La ACTH proviene de una familia de hormonas producida en la adenohipófisis. Esta familia
tiene en común un precursor denominado Pro-Opiomelanocortina (POMC). POMC se
escinde para formar un grupo precursor intermediario de la ACTH y la Beta-Lipotropina.
El precursor intermediario de la ACTH se vuelve a escindir en un fragmento inactivo y la
ACTH. La beta-lipotropina se escinde en Gamma-Lipotropina y Beta-Endorfina.
ACTH y Gamma-Lipotropina poseen un fragmento MSH (alfa y beta respectivamente).
● MSH (Hormona Melanocito-Estimulante) está involucrada en la pigmentación de la
piel estimulando a los melanocitos a producir melanina.
● Beta-Endorfina es un opioide endogeno potente.
● La Gamma-Lipotropina es una hormona que moviliza el tejido graso estimulando
lipolisis.
● ACTH es una hormona que estimula la producción y liberación de las hormonas
corticoadrenales (principalmente el Cortisol en la zona Fascicular y Reticular).
Mineralocorticoides (Aldosterona)
Los mineralocorticoides, representados por la Aldosterona, se producen principalmente en
la zona glomerular de la corteza suprarrenal. Al igual que las demás hormonas
corticoadrenales se producen por el estímulo de ACTH de la adenohipófisis, pero este es un
estímulo débil y no es el principal. La producción de Aldosterona está principalmente
estimulada por Angiotensina II (Producto del Sistema Renina-Angiotensina) y la
hiperkalemia (Altos niveles de Potasio en la sangre). Estos estímulos activan vías asociadas
a Proteína Gq que produce IP3 y activa la PKC la cual fosforila y activa las enzimas que
participan en la transformación desde Colesterol hasta Aldosterona.
La Aldosterona circula en la sangre en la sangre unida a proteínas plasmáticas (~60%) y
llega hasta las células del túbulo contorneado distal del riñón y los tubulos colectores
cumpliendo 3 funciones principales:
1. Aumenta la reabsorción de Na+
2. Aumenta la excreción de K+
3. Aumenta la excreción de H+.
La aldosterona ingresa a la célula para unirse a sus receptores intracelulares. Estos
receptores mineralocorticoides (MR) tienen la misma afinidad tanto para la Aldosterona
como para el Cortisol. Esto genera un problema ya que el Cortisol se libera en cantidades
mucho mayores (14 microgramos/100 ml vs 0.0006 microgramos/100 ml) lo cual implica que
las células de estos conductos estarán hiperestimuladas por el Cortisol. Este problema se
corrige gracias a la enzima deshidrogenasa (11B-dihidroxiesteroide deshidrogenasa)
intracelular que transforma el cortisol en cortisona (esta última tiene una actividad
mineralocorticoide menor). En pacientes con déficit de esta enzima, no se produce esta
transformación y el Cortisol tiene una potente actividad mineralocorticoide (AME Syndrome-
Síndrome de Exceso Aparente de Mineralocorticoides).
Se excreta el potasio corrigiendo la hiperkalemia y la reabsorción de Na+ aumenta la
reabsorción de agua (por gradiente de osmolaridad) y esto corrige la hipovolemia.
La hiperaldosteronismo entonces estaría asociado a Hipernatremia, hipokalemia y alkalosis
metabólica.
El hipoaldosteronismo se asocia a la pérdida intensa de Na (hiponatremia), a hiperkalemia y
acidosis metabólica. La pérdida intensa de Na disminuye considerablemente el volumen
circulante efectivo lo cual lleva al descenso del gasto cardiaco y el eventual shock.
Los diuréticos antagonistas de la Aldosterona (Espironolactona, Eplerenona), al inhibir el
efecto de la Aldosterona, se asocian a hiperkalemia, hiponatremia y acidosis metabólica.

Glucocorticoides (Cortisol)

Los glucocorticoides (Cortisol), se producen en las zonas fasciculares y reticulares de la

corteza suprarrenal. Su estímulo principal para la producción y liberación es la ACTH de la
adenohipófisis como respuesta al CRH del hipotálamo. Una característica que posee la
secreción de cortisol es que ocurre de manera pulsátil y diurna. Estas pulsaciones ocurren
aproximadamente diez veces durante el día, siendo el pico más alto justo antes de
despertarse y el más bajo luego de dormir. ACTH se libera siguiendo el mismo ritmo, por lo
que se asume que sea ACTH la responsable del ritmo pulsátil del cortisol.
ACTH actúa en la corteza suprarrenal, aumentando los receptores para ACTH (regulación
en alza de receptores), aumentando los receptores para LDL y removiendo de ella el
colesterol para la síntesis de las hormonas, y moviliza el colesterol a las mitocondrias para
transformarlo en pregnenolona por medio de la colesterol desmolasa.
El cortisol se produce a demanda en la corteza suprarrenal, por su naturaleza (al ser
derivado del colesterol), el cortisol es una hormona liposoluble que sale de la célula por
difusión. Se transporta en el plasma unido a transcortina (globulina transportadora de
corticosteroides), lo que facilita su distribución y aumenta su semivida (60-90 min) y cuando
se libera puede difundir hasta sus células dianas. El cortisol ingresa a su tejido diana por
difusión y se une a receptores intracelulares (estos existen en todas las células nucleadas
del cuerpo). Estos receptores intracelulares activan mecanismos de transcripción para
generar nuevas proteínas que producen diversos efectos fisiológicos. Por ello, la respuesta
de los corticoides es lenta (pero el mecanismo de retroalimentación negativa es bien
rápida).

Los glucocorticoides son hormonas esenciales para la respuesta larga de adaptación al

estrés (Siendo las catecolaminas las que producen una respuesta inmediata al estrés). De
manera sencilla la función de esta hormona es evitar la hipoglucemia durante estados que
aumenten el metabolismo basal (estrés). Estos efectos se deben principalmente a que el
Cortisol tiene un efecto permisivo para el Glucagón y las Catecolaminas. Ambas hormonas
se secretan en estados de hipoglucemia, pero en ausencia del cortisol su efecto se ve
disminuido (de ahí el efecto permisivo del Cortisol).
Entonces, los efectos del Cortisol son:
1. Promueve la gluconeogénesis: en el hígado el cortisol estimula las vías de
producción de glucosa utilizando otros sustratos que no son hidratos de carbono.
Como resultado esto eleva el nivel plasmático de glucosa. Potencian los efectos del
Glucagón y las Catecolaminas por medio indirecto (efecto permisivo) al estimular la
formación de glucógeno que será utilizado por estas hormonas.
2. Estimula el catabolismo proteico: principalmente en el músculo esquelético, el
cortisol induce la formación de enzimas proteolíticas que catabolizan las proteínas
en aminoácidos que son utilizados como sustratos para la gluconeogénesis. Además
disminuye la captación de glucosa por el tejido esquelético por medio del
antagonismo a la insulina.
3. Potencia la lipólisis: moviliza el tejido adiposo para formar sustratos que serán
utilizados en la gluconeogénesis, además disminuye el efecto de la insulina sobre el
tejido adiposo. Si bien esto sugiere entonces que un paciente con hipercortisolismo
sería delgado y con poco tejido adiposo, esto no es cierto. El hipercortisolismo
induce a la obesidad central (la grasa acumula en el rostro y el tronco, mientras que
las extremidades son delgadas) esto se asume es porque estas regiones producen
tejido adiposo con mayor facilidad y el hipercortisolismo induce un aumento del
apetito.
4. Inhibe la función inflamatoria e inmunitaria: inhibe la producción de interleucinas
(IL-2 proinflamatoria, IL-1 termogénica), fosfolipasa A2 (lo que disminuye la
producción de prostaglandinas, prostaciclinas, leucotrienos y tromboxano que son
esenciales para la respuesta inflamatoria). Suprime la acción y formación de
linfocitos, basófilos y eosinófilos, aunque aumenta la formación de neutrófilos y
eritrocitos. Esto produce una inmunosupresión que puede llegar a permitir la
aparición de infecciones oportunistas o que ocurran procesos patológicos que no
produzcan sintomatología inflamatoria.

5. Facilita la acción de las catecolaminas en el músculo liso vascular: estimula la alza

de receptores adrenérgicos lo que aumenta la respuesta a las catecolaminas. El
aumento del cortisol aumenta la presión arterial y su disminución la disminuye.
6. Actúa a nivel del sistema nervioso central modulando los centros de atención y
memoria (neurocognitiva). El exceso de cortisol produce entonces alteración en la
capacidad de concentración y en el aprendizaje.
7. Actúa sobre el metabolismo del Calcio, disminuye la absorción intestinal y aumenta
la excreción renal de calcio. Esto activa la liberación de la hormona paratiroidea que
intenta estabilizar el nivel sérico de calcio por medio de la extracción de los
depósitos en el hueso (actividad osteoclástica) esto es muy evidente en pacientes
con exceso de cortisol los cuales presentan osteoporosis (disminución de la
densidad ósea).
 8. Modula la secreción de GRH (Hormona Liberadora de Gonadotropinas)
disminuyendo la secreción de esta hormona. En pacientes femeninos con exceso de
glucocorticoides la GRH se encuentra tan suprimida que el ciclo menstrual se
interrumpe (amenorrea).

La regulación del cortisol ocurre por retroalimentación negativa. Los niveles altos de
colesterol inhiben la secreción de CRH y ACTH. Por ende, los niveles altos de cortisol de
manera crónica llevan a la supresión de la ACTH y la deficiencia de cortisol estimula la
liberación de ACTH.
La prueba de supresión con dexametasona se basa en la capacidad de la dexametasona
(un glucocorticoide sintético) de inhibir la secreción de ACTH. En personas sanas, la
dexametasona en dosis bajas inhibe o “suprime” la secreción de ACTH y, por consiguiente,
la secreción de cortisol. En personas con tumores secretores de ACTH, la dexametasona en
dosis bajas no inhibe la secreción de cortisol, pero la dexametasona en dosis altas sí. En
personas con tumores corticosuprarrenales, ni las dosis bajas de dexametasona ni las altas
inhiben la secreción de cortisol.
Androgenos Suprarrenales
La glándula suprarrenal produce también (derivado del colesterol) dos hormonas con
actividad androgénica (hormonas sexuales masculinas) que poseen una limitada acción en
condiciones fisiológicas (esto se evidencia porque en pacientes castrados que no producen
andrógenos en los testículos, la glándula suprarrenal continúa secretando sus andrógenos
pero el efecto masculinizante es escaso o casi nulo). Se cree más bien que el efecto
androgénico de estas hormonas interviene en el desarrollo de las características sexuales
durante el desarrollo infantil. En la mujer, estas hormonas son responsables en el
crecimiento del vello pubico y axilar (ya que esta es 50% de su fuente de andrógenos) y de
la libido.
El efecto de estas hormonas se evidencia cuando se producen en exceso (Sx de Cushing,
Hiperplasia Adrenal Congénita) en donde en el varón, estimula la aparición de rasgos
sexuales antes del inicio de la pubertad (distribución pilosa masculina, calvicie, voz gruesa,
desarrollo del pene, aumento de la masa muscular) es decir, antes de la maduración del
testiculo. En la mujer a su vez, la hipersecreción de los andrógenos provoca el desarrollo de
características similares a la del varón, y sus genitales adquieren rasgos morfológicos que
asemejan al masculino (agrandamiento del clítoris, unión de los labios mayores).

Pancreas Endocrino
El páncreas es un órgano abdominal que además de poseer funciones digestivas (Páncreas
Exocrino: Enzimas digestivas y jugo pancreático) posee una función endocrina fundamental
en la regulación del metabolismo. El tejido pancreático se divide en dos porciones, el
páncreas exocrino formado por estructuras acinares corresponde al 99% del total de la
masa pancreática y el páncreas endocrino formado por pequeños cúmulos de células
denominados Islotes de Langerhans que corresponden al 1% del tejido restante. Los islotes
de Langerhans se componen por 4 grupos de células principales:
● Células Beta (β): 65% del total, son células que se agrupan en el centro del islote y
secretan Insulina y amilina.
● Células Alfa (α): 20% del total, son células que se agrupan en la periferia del islote y
secretan glucagón.
● Células Delta (𝛿): 10% del total, son células que se encuentran intercaladas entre las
células alfa y beta, secretan Somatostatina.
● Otras células: 5% del total, son células que secretan pequeñas cantidades de otras
hormonas como el Polipéptido pancreático cuyas funciones son inciertas.
Estas células de los islotes reciben intensa irrigación capilar y poseen uniones GAP entre
ellas lo que permite que ellas se comuniquen entre sí y regulen con efectividad su
secreción, además, el páncreas posee una extensa inervación simpática y parasimpática
que también participa en la regulación.
La insulina y el glucagón son hormonas que actúan en el control homeostático del
metabolismo de los carbohidratos, lípidos y proteínas. Poseen efectos antagónicos y se
secretan continuamente frente a los estados de glicemia (nivel de glucosa en la sangre). En
los estados de ayuno en donde la glicemia disminuye, se promueve la secreción de
glucagón para restaurar la glicemia a niveles normales y en estados postprandiales (luego
de la alimentación) se promueve la secreción de insulina para disminuir la glicemia a niveles
“normales”.

Insulina
La insulina es una hormona sintetizada por las células beta de los islotes de Langerhans del
páncreas. Es una hormona peptídica clásica compuesta por una cadena alfa y una beta
unidas por un puente disulfuro. En su estado de prohormona estas cadenas alfa y beta se
continúan por una porción que luego se escinde y se secreta con la insulina pero no posee
actividad biológica (Péptido C) (Si bien el péptido C no posee actividad biológica, se puede
dosar para evaluar la actividad secretora de insulina del páncreas endocrino).
Insulina se secreta por las células beta hacia el torrente sanguíneo por varios estímulos:
● Aumento de la glicemia
● Aumento de ácidos grasos libres en el plasma
● Aumento de aminoácidos en el plasma
● Incretinas: GIP y GLP-1
● SNPS: Acetilcolina
● Obesidad

El estímulo más potente y más estudiado es la respuesta a la glucosa plasmática. La

glucosa plasmática se une a los receptores GLUT-2 (estos receptores son insulino
independientes, absorben la glucosa sin necesitar insulina). La glucosa ingresa al interior de
la célula para ser oxidada y transformarse en ATP, este ATP cierra canales de potasio
despolarizando la célula y abriendo canales de Ca2+ dependientes de voltaje, lo cual
aumenta en nivel de calcio intracelular y promoviendo la fusión de las vesículas que
contienen la insulina con la membrana plasmática de modo que esta es secretada por
exocitosis.
La insulina viaja en la sangre en su estado libre, tiene una vida media de 5 minutos y sus
tejidos diana principales son el hígado, músculo y tejido adiposo. Se une a receptores
específicos para la insulina que posee una porción intracelular con actividad tirosin-cinasa
que fosforila enzimas intracelulares para activarlas. El complejo insulina-receptor entra a la
célula diana para ser degradado o reutilizado. (La insulina regula sus receptores a la baja, lo
que significa que en estados de ayuno la cantidad de receptores es alta y en estados de
hiperglucemia es baja lo que justifica la pérdida de la sensibilidad a la insulina en pacientes
obesos o con DM tipo II).

Son efectos de la insulina

● Estimula la glucogenesis, inhibe la gluconeogenesis
● Estimula la lipogenesis, inhibe la lipolisis
● Estimula el anabolismo proteico
● Estimula la captación de glucosa para su metabolismo aeróbico, aumentando la
inserción de GLUT4 en la membrana de la celula diana.
● Estimula la captación celular de K por medio del aumento de las ATPasas 3Na+-2K+
Glucagon
El glucagón es una hormona sintetizada por las células alfa de los islotes de Langerhans del
páncreas. Es una hormona antagónica a la insulina que predomina en los estados de ayuno
y actúa para evitar la hipoglicemia. El glucagón es una hormona peptídica que se libera ante
estímulos como:
● Hipoglicemia
● Ayuno
● SNS
● Aumento de aminoácidos en el plasma
El glucagón se libera por exocitosis y viaja libre en el plasma. Tiene una vida media de 4-6
minutos y tiene como órgano diana principal al hígado. Allí, glucagón se une a receptores
unidos a proteínas Gs que tiene como segundo mensajero al cAMP.
El glucagón tiene como efecto movilizar las reservas de nutrientes para mantener el nivel de
glucosa durante el ayuno.
● Estimula la glucogenólisis, facilita la extracción de glucosa de las reservas hepática y
muscular de glucógeno.
● Aumenta la lipolisis
● Estimula la gluconeogénesis, utiliza sustratos como aminoácidos y ácidos grasos
para formar glucosa. Se forma además cuerpo cetónicos y desechos nitrogenados
como coproductos de estas vías.
Estos efectos elevan los niveles de glucosa que estimulan de nuevo la producción de
insulina y esta última inhibe la secreción de glucagón.
 188 %-O
1%
- LEC 1 meg(dL Let

⑮ ↳ #=
.

o
9

Cristales de
↳ Ultafiltrable
y
.cub endoplas
· mica
60 %
hichsxiapatia mi Proteinas
albumina t
taciona
-

↳ Lueses -
sales Linme
↳ ciento Citato
:

cianical
imensagien
↳ - 415-EnEq
-

Metabolismo del Calcio ↑ Excitabilidad de las

Nemonas
PUR
-

Celulas
les
#
Funcien
Biologica

-Excitab
Hipon
El calcio es un ion que cumple funciones fisiológicas muy importantes por lo cual sus niveles
séricos en la sangre son íntimamente regulados por sustancias que actúan como hormonas
(Hormona paratiroidea, calcitonina y vitamina D) encargadas de actuar sobre la absorción,
almacenamiento y la excreción del calcio.

Generalidades del Calcio

Casi todo el calcio del cuerpo (99%, unos 1.1 kg) se encuentra en los huesos y dientes
(razón por la cual son las fuentes más grandes de almacenamiento del calcio). 0.9% se
encuentra en el interior de las células y sólo 0.1% se encuentra en el líquido extracelular.
En el plasma, circulan unos 8.5-10.5 mg/dL de los cuales 40% se une a proteínas
plasmática (predominantemente albúmina y en menor proporción a globulinas) y 60% se
encuentra en estado ultrafiltrable. De los 60% en estado ultrafiltrable 10% forma complejos
con aniones (fosfato, citrato) y 50% (4.5-5 mg/dL) se encuentra libre en su forma ionizada
Ca2+. Es esta forma ionizada la que posee actividad biológica.

El calcio cumple funciones fisiológicas importantes:

● Matriz Extracelular (99%): el calcio participa en la formación de la matriz de los
huesos y dientes en forma de cristales de hidroxiapatita (Ca10 (PO4)6 (OH)2).
● Liquido extracelular (0.1%):
○ Participa en la liberación de neurotransmisores y hormonas. El movimiento
del calcio extracelular a el citosol inicia la exocitosis de vesículas sinápticas y
secretoras.
○ Participa en la contracción muscular del miocardio y el músculo liso.
 ○ Actúa como cofactor en la cascada de coagulación. Si bien esto es cierto, los
niveles de calcio plasmáticos nunca son tan bajos como para evitar la
coagulación (pero es un mecanismo efectivo para evitar la coagulación de
muestras laboratoriales).
○ Es un cemento en la uniones ocluyentes (Zonula Occludens)
○ Modula la excitabilidad de las neuronas. El calcio participa en la capacidad
de despolarización de las neuronas, frente a la hipocalcemia (nivel sérico de
calcio bajo) la permeabilidad del sodio aumenta y la célula se despolariza con
facilidad quedando hiperexcitable (esto puede volverse tan intensa hasta
provocar tetania)
● Intracelular (0.9%):
○ Es esencial en la contracción muscular
○ Actúa como segundo mensajero (principalmente en las vías de Gq, IP3)

El balance total de calcio en el organismo depende de su ingesta y su excreción.

Ingesta: el calcio se absorbe intestinalmente, aproximadamente un tercio del calcio que se

ingiere es absorbido. La absorción puede ocurrir por dos vías, una paracelular en donde el
calcio es absorbido sin ingresar al enterocito y otra transcelular en donde el calcio ingresa al
enterocito, se une a una proteína citosólica (calbindina) y pasa luego a la sangre. De estas
dos vías, la primera (paracelular) ocurre de manera libre, sin regulación, y la segunda
depende de hormonas.
Excreción: el calcio se excreta principalmente por el riñón y en menor medida por las heces
(por medio de las secreciones salivares, pancreáticas e intestinales). El calcio iónico (Ca2+)
se filtra libremente por el glomérulo y gran parte es reabsorbida por vias paracelulares en el
túbulo contorneado proximal y la porción ascendente del asa de Henle. En las porciones
distales de la nefrona, el calcio es reabsorbido por mecanismos similares a la absorción
intestinal.
El depósito cálcico en los huesos es la porción más abundante de calcio en el organismo.
Este tejido está compuesto por una matriz orgánica que adquiere resistencia y densidad
gracias a depósitos de sales de calcio. La matriz orgánica es 95% fibras de colágeno y
sustancia fundamental que es líquido extracelular y proteoglicanos como el condroitín
sulfato y el ácido hialurónico. La sal principal de los huesos es una conjugación de calcio y
fosfato, la hidroxiapatita, otros elementos como el magnesio, sodio, potasio también pueden
conjugarse pero no forman cristales de por si (algunos elementos radioactivos como el
uranio y plutonio también pueden conjugarse en las sales óseas e irradiar el tejido
produciendo patologías tumorales como el osteosarcoma).
La densidad ósea se mantiene por un equilibrio en la capacidad formativa del hueso
(osteoblástica) y la capacidad resortiva del hueso (osteoclástica). Los osteoblastos son
células que secretan la matriz ósea (enzimas, colágeno, proteoglicanos, osteocalcina,
osteonectina, etc) también denominada osteoide. Además posee vesículas que contienen
compuestos de calcio y fosfato que, al ser secretados son digeridos por las enzimas que
liberan el calcio y fosfato para que precipiten y formen las sales de calcio. Esta actividad
osteoblástica está regulada por la vitamina D3 y la PTH. Los osteoclastos son células que
se diferencian de un precursor común con los macrofagos, frente a estimulos de RANK-L
que es secretada por los osteoblastos por estímulos de PTH, los precursores osteoclasticos
se diferencian en osteoclastos. Los osteoclastos se anclan al hueso y se adhieren en sus
bordes por uniones adherentes. Estas células bajo el estímulo de RANKL secretan ácido
clorhídrico hacia la matriz ósea para digerir y liberar el fosfato y el calcio de las sales en un
proceso que demora aproximadamente 12 hs.

Hormona Paratiroidea (PTH)

La glándula paratiroides son 4 pequeñas glándulas ubicadas al dorso de los lóbulos de la
tiroides, dos superiores y dos inferiores, se encuentra bien diferenciada y separada de la
tiroides por su propia cápsula. Esta glándula produce una hormona esencial en el
metabolismo del Calcio que es la hormona paratiroidea PTH (y en vista de las funciones
fisiológicas del calcio, es esencial para la vida).
La PTH es una hormona peptídica que regula el calcio sérico cuando este disminuye
(hipocalcemia) es decir, es una hormona cuya función es aumentar el nivel sérico de calcio.
PTH se produce de manera continua, su secreción es regulada por un receptor de
membrana sensible al calcio (CaSR). Mientras el calcio está unido a CaSR la vía de
secreción de PTH se encuentra inhibida, cuando los niveles de calcio en la sangre
disminuyen, los receptores se encuentran libres y la inhibición de la secreción de PTH
desaparece.
PTH ejerce su función sobre 3 órganos diana: ostroblastos
-

● Huesos: PTH estimula la producción de ligandos RANK (RANKL) lo cual estimula la

-

diferenciación y activación de los osteoclastos. Esto aumenta la resorción ósea y la

liberación de Calcio y Fosfato del hueso a la sangre, este es un proceso lento que
requiere 2-3 horas para iniciar y otras 1-2 hs para alcanzar el pico de resorcion.
● Riñón: de manera rápida (minutos) aumenta la reabsorción de Calcio en la nefrona
-

distal (por medio de la expresión de canales de calcio) y aumenta la excreción de

fosfato (PO43- ). La excreción renal de fosfato es importante porque esta molécula
que proviene del hueso con el calcio forma sales con el mismo lo cual disminuye la
cantidad de Calcio ionizado libre y además precipita esta sal en los tejidos). Además
PTH aumenta la expresión renal de una enzima (1-alfa-hidroxilasa) que transforma
calcifediol en calcitriol (Vitamina D3).
● Intestino: PTH aumenta la absorción de calcio en el intestino de manera indirecta por
-

medio del aumento de calcitriol (Vitamina D3). Este también es un proceso lento que
demora 1-2 días en tener efecto.
Una vez que el nivel sérico de calcio vuelva a aumentar, por retroalimentación negativa, se
inhibe la secreción de PTH.
Entonces PTH
● Aumenta el nivel sérico de calcio
● Disminuye el nivel sérico de fosfato

Calcitriol (Vitamina D3)

El calcitriol (1,25- dihidroxi colecalciferol, Vit D3) es una hormona importante en el proceso
de mineralización ósea y de absorción del calcio en el intestino.
Precursores endógenos que se encuentran en el tejido cutáneo poseen un éster de
colesterol llamado 7-dehidrocolesterol que por la radiación UV del sol se transforma en
colecalciferol (Vit D3) y es transferido al plasma. Colecalciferol también puede provenir de la
dieta, (aceite de pescados, leche fortalecida, yema del huevo) pero esta corresponde ~10%
del total. En el hígado la 25-hidroxilasa transforma el colecalciferol en
25-hidroxicolecalciferol (calcifediol). En el riñón, bajo estímulos de la PTH,
25-hidroxicolecalciferol se transforma en 1,25-dihidroxicolecalciferol (calcitriol) que es la
forma activa de la Vitamina D3.
Al igual que PTH, el calcitriol actúa sobre 3 tejidos diana:
Hueso: moviliza la actividad osteoclástica para reabsorber el hueso, esta función es
importante en el proceso de remodelación ósea.
Rinon: analogamente con PTH, calcitriol aumenta la reabsorcion renal de calcio, pero
también reabsorbe fosfato para utilizarlo en la remodelación ósea.
Intestino: calcitriol es esencial en la absorción intestinal de calcio, activa proteínas
intracelulares (Calbindina) que captan el calcio y mantienen la concentración intracelular de
calcio baja (preservando el gradiente y evitando que el calcio absorbido actúe como
segundo mensajero). También aumenta la absorción de fosfato para utilizarlo en el proceso
de mineralización ósea.
Entonces, son efectos de el calcitriol:
● Aumentar el calcio plasmatico
● Aumentar el fosfato plasmatico
Cuando la concentración de calcio aumenta, se inhibe la secreción de PTH y en
consecuencia, la transformación renal de calcifediol en calcitriol.

Calcitonina
Es una hormona peptídica producida por las células parafoliculares de la tiroides. Es una
hormona antagónica a la PTH, se secreta cuando los niveles de calcio plasmático son altos
(hipercalcemia) para inhibir la resorción ósea y aumentar la excreción renal.
Si bien se conoce su efecto, su función fisiológica en el adulto no está bien establecida, ya
que pacientes tiroidectomizados no presentan alteraciones en el metabolismo del calcio y
pacientes con tumores hipersecretantes de calcitonina tampoco presentan enfermedad.
Se cree que su función está en la fase de desarrollo de la infancia, para proteger la
actividad osteoblástica del hueso y su correcta mineralización, y durante el embarazo, para
proteger las reservas de calcio en la mujer embarazada.