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Cálculo del tamaño de la muestra en estudios con animales utilizando el enfoque de ecuaciones de recursos

Artículo en Malaysian Journal of Medical Sciences · Septiembre de 2017

DOI: 10.21315/mjms2017.24.5.11

CITAS LECTURAS

497 7.247

2 autores:

Wan Nor Arifin Wan Mohd Zahiruddin Wan Mohammad

Universidad Sains Malasia Universidad Sains Malasia

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Cálculo del tamaño de la muestra en estudios con animales

Breve
Uso del enfoque de ecuaciones de recursos
Comunicación
Wan Nor Arifin1 , Wan Mohd Zahiruddin2

1
Unidad de Bioestadística y Metodología de la Investigación, Facultad de Medicina
Ciencias, Universiti Sains Malaysia, 16150 Kubang Kerian, Kelantan,
Malasia
Enviado: 24 de mayo de 2017
Aceptado: 16 de julio de 2017 2 Departamento de Medicina Comunitaria, Facultad de Ciencias Médicas,
En línea: 26 de octubre de 2017 Universiti Sains Malaysia, 16150 Kubang Kerian, Kelantan, Malasia

Para citar este artículo: Arifin WN, Zahiruddin WM. Cálculo del tamaño de la muestra en estudios con animales utilizando el enfoque de ecuación de
recursos. Malayos J Med Sci. 2017;24(5):101–105. https://doi.org/10.21315/mjms2017.24.5.11

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Abstracto
La investigación con animales juega un papel importante en la fase preclínica de los ensayos clínicos.
En estudios con animales, se recomienda el enfoque de análisis de potencia para calcular el tamaño de la muestra.
Siempre que no sea posible asumir la desviación estándar y el tamaño del efecto, una alternativa al enfoque del análisis de potencia es el enfoque
de la 'ecuación de recursos', que establece el rango aceptable de los grados de libertad (DF) del error en un análisis de varianza ( ANOVA). El
objetivo de este artículo es guiar a los investigadores en el cálculo del número mínimo y máximo de animales necesarios en la investigación con
animales reformulando las fórmulas de error DF.

Palabras clave: investigación con animales, diseño de investigación, tamaño de muestra.

Introducción La determinación del tamaño de la muestra es a menudo el

método científicamente más favorecido. El énfasis en este
Antes de embarcarse en ensayos clínicos de enfoque puede verse claramente en varios artículos sobre
medicamentos en humanos, los investigadores deben métodos de investigación con animales (4, 5, 6) y
realizar extensos estudios preclínicos in vitro (en tubos de recomendaciones de comités de investigación con animales
ensayo o cultivos celulares) e in vivo (experimentos con (7, 8). Sin embargo, un investigador debe tener
animales) para examinar la eficacia, la toxicidad y la conocimientos e información previos sobre dos conceptos
farmacocinética preliminares (1). Los estudios preclínicos principales en el enfoque del análisis de poder: 1). tamaño
en animales deben seguir de cerca las prácticas establecidas del efecto (la diferencia mínima entre dos grupos que puede
en los ensayos clínicos en humanos (2). Si bien la considerarse clínicamente significativa) y 2). desviación
determinación del tamaño de la muestra se ha destacado estándar (la medida de variabilidad dentro de una muestra
adecuadamente en estudios clínicos en humanos, no se ha para una variable cuantitativa). Es posible que la información
descrito adecuadamente en estudios con animales en la no esté fácilmente disponible en la literatura o que sea
literatura publicada (3). difícil de estimar, especialmente para estudios de naturaleza
Los investigadores de estudios con animales pueden exploratoria.
enfrentar problemas para determinar cuántos animales
deben usar, donde un tamaño de muestra demasiado Una alternativa al enfoque del análisis de potencia
pequeño puede perder el efecto real en un experimento, para determinar el tamaño de la muestra en estudios con
mientras que un tamaño de muestra que es mayor de lo animales es el enfoque de la 'ecuación de recursos' (4, 6,
necesario conducirá a un desperdicio de recursos y a 9, 10). Con base en este enfoque, el rango aceptable de
cuestiones éticas en los animales sacrificados. animales. grados de libertad (DF) para el término de error en un
análisis
Al igual que en los estudios en humanos, el enfoque del análisis de de varianza
potencia

Malayos J Med Sci. septiembre­octubre de 2017; 24(5): 101­105

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(ANOVA) está entre 10 y 20 (4, 9, 10). El enfoque de la Mínimo n = 10/3 + 1 = 4,3 = redondeado a 5
ecuación de recursos es adecuado para estudios exploratorios animales/grupo
siempre que no sea posible asumir la desviación estándar y el
tamaño del efecto (4). Esto es aplicable siempre que el
Máximo n = 20/3 + 1 = 7,7 = redondeado a la
resultado sea una variable cuantitativa y adecuado para el
baja a 7 animales/grupo.
análisis mediante ANOVA.
Tenga en cuenta que el número mínimo y máximo de
El objetivo de este artículo es guiar a los investigadores animales por grupo se redondea hacia arriba y hacia abajo,
sobre el cálculo del tamaño de la muestra en la investigación respectivamente, para mantener el DF para cada tamaño
exploratoria con animales. El cálculo del tamaño de la de muestra/grupo dentro del límite (por ejemplo, DF = 12
muestra se basará en la ecuación de recursos. Este artículo
para n = 5, y DF = 18 para n = 7).
adopta un enfoque diferente a los presentados en otros Los tamaños totales de muestra son:
artículos (4, 6) al calcular el número apropiado de animales
en un estudio. Usando álgebra simple, el DF N mínimo = Mínimo n x 3 = 5 x 3 = 15 animales

Las fórmulas se presentan en forma de números mínimo y

máximo de animales requeridos en un estudio utilizando N máximo = Máximo n x 3 = 7 x 3 = 21 animales
tres diseños ANOVA comunes.

Tamaños de muestra mínimos y máximos para En conclusión, para el estudio propuesto se requieren
Tres diseños ANOVA entre 5 y 7 animales por grupo.
En otras palabras, se requiere un total de 15 a 21 animales para
Diseño 1: Comparación de grupos: ANOVA unidireccional mantener el DF dentro del rango de 10 a 20.

Para ANOVA unidireccional, el error DF entre sujetos

Aunque la fórmula se proporciona para ANOVA
(es decir, el DF intrasujeto) se calcula como:
unidireccional, también es aplicable para una prueba t
independiente (que involucra dos grupos). En este caso, k
DF = N – k = kn – k = k(n – 1), se establece igual a 2. La fórmula es aplicable porque el
error DF del ANOVA unidireccional y el DF de una prueba t
donde N = número total de sujetos, k = número de grupos independiente es igual para una comparación de dos
y n = número de sujetos por grupo. grupos. Realizar un ANOVA unidireccional y una prueba t
independiente (asumiendo una varianza igual) también dará
Reordenando la fórmula, n queda como: como resultado el mismo valor P.

n = DF/k + 1 Diseño 2: Mismos sujetos, medidas repetidas.

uno dentro del factor, ANOVA de medidas repetidas
Con base en el rango aceptable de los FD, los FD en
Para este diseño ANOVA de medidas repetidas, solo
las fórmulas se reemplazan con los DF mínimo (10) y
participa un grupo de sujetos. Por eso se ocupa únicamente
máximo (20) para obtener el número mínimo y máximo de
del factor intrasujeto. Se calcula el error intrasujeto DF
animales.
por grupo: como:

Mínimo n = 10/k + 1
DF = (N – 1)(r – 1),

Máximo n = 20/k + 1
donde N = número total de sujetos y r
En total, el número mínimo y máximo de animales = número de mediciones repetidas. Como no existe un
factor de agrupación, el cálculo de n no es aplicable aquí.
requeridos son:

Mínimo N = Mínimo n x k N se obtiene como:

Máximo N = Máximo n x k N = DF/(r – 1) + 1

Por ejemplo, en un estudio para comparar los tamaños Los DF en las fórmulas siguientes se reemplazan por
de los tumores (en cm, cambio = tamaño posterior al 10 y 20, respectivamente, para obtener el número mínimo
y máximo de animales requerido:
tratamiento – tamaño previo al tratamiento) entre tres
grupos de tratamiento (miel, miel con productos químicos y
control), los tamaños de muestra por grupo son
Mínimo N = 10/(r – 1) + 1

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Breve comunicación | Cálculo del tamaño de la muestra en estudios con animales.

N máximo = 20/(r – 1) + 1. donde N = número total de sujetos, k

= número de grupos, n = número de sujetos por grupo y r = número de
Siempre que el experimento implique sacrificar mediciones repetidas.
animales en cada repetición, N debe multiplicarse por r.
Reordenando los términos, n se obtiene como:
Por ejemplo, en un experimento para estudiar el
efecto de un fármaco sobre el tamaño de los tumores en n = DF/kr + 1
un grupo de animales en cuatro momentos (pretratamiento
y postratamiento 1, 2 y 3), los tamaños de muestra son: De manera similar, los DF en las siguientes fórmulas
se reemplazan por 10 y 20 para el mínimo y el máximo n y
N mínimo = 10/(4 – 1) + 1 = 4,3 = redondeado a N, respectivamente. El número mínimo y máximo de
5 animales animales requeridos son:

Máximo N = 20/(4 – 1) + 1 = 7,7 =

redondeado a 7 animales Mínimo n = 10/kr + 1

Nuevamente, tenga en cuenta que el número mínimo Máximo n = 20/kr + 1

y máximo de animales se redondea hacia arriba y hacia
Los números totales mínimo y máximo.
abajo, respectivamente, para mantener el DF para cada
tamaño de muestra entre el rango de 10 y 20. de animales requeridos son:
Si los animales deben ser sacrificados en cada
Mínimo N = Mínimo n x k
medición, los tamaños totales de muestra son:
Máximo N = Máximo n x k
Mínimo N x r = 5 x 4 = 20 animales
Nuevamente, siempre que el experimento implique
Máximo N x r = 7 x 4 = 28 animales
sacrificar animales en cada repetición, n y N deben
multiplicarse por r.
Diseño 3: Comparación de grupos, medidas
Por ejemplo, considere un estudio que tiene como
repetidas: una entre y otra dentro del factor, ANOVA de
objetivo comparar tres grupos de tratamiento (miel, miel
medidas repetidas
con productos químicos y control) con cuatro mediciones
Para ANOVA de medidas repetidas con un factor repetidas (antes del tratamiento y después del tratamiento
entre sujetos (el grupo), hay dos DF de error: DF de error 1, 2 y 3) de los tamaños de los tumores. Considerando el
entre sujetos y DF de error dentro de los sujetos (11). error DF, los tamaños de muestra por grupo son:

Se calcula el error entre sujetos DF Mínimo n = 10/(3 x 4) + 1 = 1,8 = redondeado a

como: 2 animales/grupo

DF = N – k = kn – k = k(n – 1), Máximo n = 20/(3 x 4) + 1 = 2,6 = redondeado a

la baja a 2 animales/grupo,
y el error dentro del sujeto DF en este
El diseño ANOVA se calcula como: dando como resultado tamaños de muestra iguales
para el N mínimo y máximo :
DF = (N – k)(r – 1) = (kn – k)(r – 1) = k(n – 1)(r –
1) Mínimo (Máximo) N = Mínimo
(Máximo) n x 3 = 2 x 3 = 6 animales
Por tanto, el error DF es la suma de estos dos errores
DF: Si los animales deben ser sacrificados en cada
medición, el tamaño total de la muestra es:
DF = Error entre sujetos DF +
Error dentro del sujeto DF Mínimo (Máximo) N x r = 6 x 4 = 24 animales

= k(n – 1) + k(n – 1)(r – 1) = k(n – 1)(1 + r

– 1) = kr(n – 1),

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Este artículo trata sobre el número mínimo y máximo de

Comentarios finales
animales necesarios en una investigación con animales.
Este artículo presentó fórmulas de tamaño de muestra Dadas las consideraciones éticas y las limitaciones
para tres diseños ANOVA comunes que son aplicables a presupuestarias, un investigador puede elegir un tamaño
estudios con animales. Las principales fórmulas de los de muestra adecuado para su estudio con animales
diseños ANOVA se presentan nuevamente en la Tabla 1 planificado basándose en estas fórmulas simples.
como referencia rápida. El enfoque de

Tabla 1. Fórmulas de tamaño de muestra para tres diseños ANOVA

diseño ANOVA Solicitud Mínimo n/grupo Máximo n/grupo

ANOVA unidireccional Comparación de grupos 10/k + 1 20/k + 1

Uno dentro del factor, Un grupo, mediciones 10/(r – 1) + 1a,b 20/(r – 1) + 1a,b
medidas repetidas repetidas
ANOVA

Uno entre, uno dentro Comparación de 10/kr + 1b 20/kr + 1b

de factor, ANOVA de grupos, mediciones repetidas.
medidas repetidas

k = número de grupos, n = número de sujetos por grupo, N = número total de sujetos, r = número de mediciones repetidas. a norte

b
= N, debido a que solo está involucrado un grupo, n debe multiplicarse por r siempre que el experimento implique sacrificar los animales en cada medición.

Contribuciones de los autores 2. Muhlhausler BS, Bloomfield FH, Gillman MW.

Los experimentos con animales completos deberían
parecerse más a ensayos controlados aleatorios en humanos.
Concepción y diseño: WNA, WMZ
Análisis e interpretación de los datos: WNA, PLoS Biol. 2013;11(2):e1001481. https://doi.org/10.1371/
WMZ diario.pbio.1001481
Redacción del artículo: WNA, WMZ
3. Baker D, Lidster K, Sottomayor A, Amor S.
Revisión crítica del artículo por contenido intelectual
Dos años después: las revistas aún no aplican las
importante: WNA, WMZ
directrices ARRIVE sobre estándares de informes para
Aprobación final del artículo: WNA, WMZ
estudios preclínicos con animales. PLoS Biol.
Experiencia estadística: WNA, WMZ
2014;12(1):e1001756. https://doi.org/10.1371/
revista.pbio.1001756
Correspondencia
4. Festing MF, Altman DG. Directrices para el diseño y análisis
Dr. Wan Nor Arifin estadístico de experimentos con animales de laboratorio.
MBBS (IIUM), Maestría en Estadística Médica (USM) Revista ILAR. 2002;43(4):244–258. https://doi.org/10.1093/
Unidad de Bioestadística y Metodología de la Investigación,
Facultad de Ciencias Médicas, Universiti Sains Malaysia, ilar.43.4.244
16150 Kubang Kerian,
Kelantan, Malasia. 5. Se adapta a DA. Ética y números de animales: análisis
Teléfono: +609 767 6825 informales, tamaños de muestra inciertos, replicaciones
Fax: +609 765 3370
ineficientes y errores de tipo I. Revista de la Asociación
Correo electrónico: [email protected]
Estadounidense para la Ciencia de los Animales de
Laboratorio. 2011;50(4):445–453.
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