Tema 1 Sistema Inmunitario

¿Qué es, definiciones importantes?

El sistema inmunitario es un sistema DIFUSO, constituido por gran número de células, moléculas,

tejidos y órganos, cooperan para conseguir la respuesta inmunitaria que se encuentran por todo el

organismo ( el sistema inmunitario abarca TODO el organismo ), estos cooperan para conseguir la

respuesta inmunitaria.

IMP: A diferencia de el resto de sistemas, esto no siempre funciona igual, es decir, no funciona igual

de un individuo a otro, pero está relacionado con los demás sistemas (Excepción: gemelos

univitelinos).

Respuesta inmunitaria
La respuesta inmunitaria es el conjunto de estructuras y procesos biológicos en el interior del

organismo que mantienen la homeostasis (homeostasis = equilibrio/salud), frente a agresiones

externas (antígenos) e internas (se producen en el organismo: cancer/neoantigenos)

DEFINICIONES IMPORTANTES:

• Antígeno: Anti (antígeno), geno (generar), cualquier molécula que se une a receptores de linfocitos T

o B y a los anticuerpos.

• Inmunógeno: Esto es un antígeno con capacidad de producir una respuesta inmunitaria específica

celular o humoral. Hay que tener en cuenta que hay antígenos muy inmunogeno y otros menos

• Tolerógeno: Las moléculas del propio organismo, tenemos una TOLERANCIA hacia las

estructuras de nuestro propio organismo “antígenos” tolerógenos.

IMP, en el momento en el que nuestro organismo ataca a nuestras estructuras , hay una PÉRDIDA DE
TOLERANCIA.

Reconocimiento del sistema inmunitario de los antígenos

Tenemos un antígeno inmunógeno (este producirá una respuesta inmunitaria), el sistema inmunitario

actuará.

El sistema inmunológico NO reconoce al virus (patógeno), sino lo que hace es reconocer las

estructuras externas del antígeno llamadas: EPITOPOS, de muchos tipos y en gran número. Son

macromoléculas, los epitopos más inmunogenos son las proteínas > polisacaridos > lípidos y

nucleotidos. Observamos un antígeno

NATIVO aún mantiene su

forma original
1 Producirá una respuesta
inmunitaria
2 Actuacióncélulas inmunitarias
linfocitos B reconocen
pff la estructura nativa
de epítopos estos son
y
capaces de unirse
procesan los epítopos
creación ANTICUERPOS

storeroom
Place dello los epítoposprocesado
reentrornblenegggenerara
en péptidosantigénicos
Moléculas menores (Haptenos)
• Esta es una sustancia química sin capacidad inmunogénica por tanto ni producen respuestas. El

problema de estas es que contienen radicales libres que dan capacidad de unirse a otros radicales

libres. Estas necesitan unirse a proteínas transportadoras ( Conjugado = hapteno + ej: albúmina)

• Esto forma puede formar un neoantigeno, por tanto el sistema inmunitario lo atacará.

Inmunogenicidad de antígenos
La respuesta inmunitaria debe de ser en el cuerpo rápida y potente. La inmunogenicidad es la potencia

de producir respuestas inmunitarias frente a un antígeno. Depende de varios factores:

• Distancia filogenética: capacidad de reconocer a una molécula como extraña, como ejemplo

donación de sangre con una sangre de distinto tipo sanguíneo al nuestro, habrá una respuesta

inmunitaria inmediata.

• Heterogeneidad química y complejidad estructural: estructura de 1ª a 4ª de las proteínas.

• Peso molecular: moléculas grandes (>100kd)

• Forma de procesamiento y presentación antigénica: macromoléculas insolubles grandes se

fagocitan y procesan con facilidad

IMP características nivel estructural del

a

antígeno del propio antígeno otrosfactores

• Susceptibilidad genética: dependiente de las variables genéticas heredadas.

• Concentración del inmunógeno: dependiente de dosis y número de inmunizaciones, para que algo

sea INMUNÓGENO, debe una respuesta equilibrada entre cantidad de antígeno y respuesta

inmunológica. Por ejemplo, hay individuos que con poca concentración de antígeno, tienen

respuestas inmunitarias excesivas. O individuos que quedan alérgicos por altas concentraciones de
 antígeno.

• Forma de entrada del inmunógeno: hay muchas formas de entrada: Intervenosa,intradermica… la

más inmunógena es la inoculación.

• Coadyuvantes: sustancias que se aumentan la inmugenicidad de antígeno, estos controlan la

concentración de un antígeno que está entrando, para que no se produzca por ejemplo : alergia

Citocinas (NO CITOQUINAS)

Estos son PÉPTIDOS, de 7/10 aminoácidos que regulan la respuesta inmunitaria y la salud, estas

tienen ventajas evolutivas, estas pueden atravesar cualquier epitelio ( menos la barrera

hematoencefálica). Estas las producen TODAS las células del organismo, NO SON EXCLUSIVAS del

sistema inmunitario. Estas son las señales del sistema inmunitario y del cuerpo, a través de ellas

se une el sistema inmunitario con el resto del cuerpo.

El sistema endocrino por ejemplo tiene: señalizadores (hormonas)

1. Se unen a un receptor celular

IMP no solo
2. Se secretan cuando hay una respuesta inmunitaria y cuando estamos sanos Espuerta
3. Viajan por linfa o por el torrente sanguíneo inmunitaria
Ejemplo
a
Célula hematopoyética
papA Affff Citocinas

Monocitos
Déficit de citocinas
o cualquier componente
AhAdTtwwsiw Inmutario
miraremos
o.at
 Van hacia
CÉLULAS DIANA

Pero las citocinas pueden generar problemas

Características funcionales de las citocinas.

eeee
i.o.i.i.ee
ev sión
mace s

e todos
eeeee

encon r
 Perseverantemente

dotado

Istrellcipendferentelafunción
que
desempeñafmenta

tellers
exponencialmente

Lo contrarioa pleyotropismo

ANULA IL 4
en
Familias de citocinas
_g_Pelleedertee

am r
E un
e

manganeságanenerzettle

nos
___ Estimulan la donación

e
Respuesta inmunitaria
Hay distintas formas de clasificar la respuesta inmunitaria:

• ACTIVA: donde el propio organismo produce los anticuerpos, este de “entera” de la infección. Esto

serían los signos: dolor de cabeza, dolor muscular, malestar… Síntomas inflamatorios debido a

respuesta inflamatoria. Ejemplo de las vacunas: inmunidad activa artificial, no natural, aquí hay una

entrada de antígeno (pequeña cantidad), sirve para crear una respuesta inmunitaria y crear

anticuerpos. IMP que se creen células de memoria Tipo T o Tipo B ( estas últimas con vida media

muy larga ). YA QUE ESTAS SON LAS ÚNICAS QUE RECONOCEN A LOS EPITOPOS DE SES

ANTÍGENO.
Respuesta
inmunitariáncreta un
para
antígeno
Para saber si hay
células de memoria se hacen
test de anticuerpos después
de la vacunación
• PASIVA: esta requiere darle al individuo lo que necesita para mantener la salud, el sistema no

detecta los antígenos, Ej: transfusiones o lactancia materna.

TIPOS DE RESPUESTA DEL ORGANISMO:

Celular mayorit
nterdefensadelproblema
RepuntalfftillhtfffffEIFElstfgÉÉggffffgggggfúmulleclllberilllfiggegggggreggg es
Humoral fundamentalmente nos defendemo
Eles mediante anticuerpos
 Se pueden dar en las DOS
Barreras naturales Activa Pasiva

Nacemos con ellas e impiden la entrada del problema

Respuestas inmunes
Tipos:
• Inmune INNATA: esta es muy rápida y efectiva , poco discriminada, uniforme y constante en el

tiempo. Aquí se utiliza :

1. Fagocitosis: Conformado por los macrófagos y neutrófilos

2. Citolisis: Rotura de células y destrucción de células infectadas, tumorales…

3. Inflamación: por medio de: citocinas, sistema de complemento, proteínas de fase aguda y lípidos.

• Inmune ESPECÍFICA: (ADAPTATIVA), reconoce y se adapta al problema (patógeno)

Esta es más tardía, variable y altamente específica, aumenta en magnitud con el tiempo y potencia la

respuesta innata. Y se crean a partir de ella células de memoria.

IMP
Células específicas para antígeno CT y B
Creación de anticuerpos
Estructura de un anticuerpo = inmunoglobulinas
MUY IMPORTANTE, no todas las inmunoglobulinas son anticuerpos, son producidos por los linfocitos

B.

Las inmunoglobulinas que se encuentran en las membranas NO son anticuerpos, los anticuerpos son

los que se encuentran solubles (agua, plasma…). Anticuerpos = gamma globulinas

Dos regiones
Varía función del anticuerpo
en
se une a los epítopos en antígeno
ya que el anticuerpo reconoce
al antígeno y lo NEUTRALIZA
Jamás destruye al
antígeno
En enfermedad autoinmune
neutraliza a células del
organismo
En región constante se unirá célula fagocítica
con receptores para región constante por tanto la
célula fagocitará la célula señalizada
Los anticuerpos son opsoninas señalizan donde
está el antígeno
Si son células tumorales no actúan célulasfagocíticas
actúan las citotóxicas NK
Pueden haber formaciones de inmunocomplejos
 Apposoff Dhraiferentes dominios variables
para epítopos
Se van formando redes grandes
que en exceso generan patologías
deben de reciclarse

raro

Características de la inmunidad específica activa

Pasos en respuesta específica:

1. El sistema detecta un antígeno, de todos los linfocitos B se seleccionará aquel que coincida su

región variable con el epitopo del antígeno: SE RECONOCE EL PROBLEMA

2. Una vez se elige el linf B y se une al epitopo, se clona para frenar el problema: PROLIFERACIÓN

3. Los linfocitos cambian su fenotipo (citocinas inducen a un cambio) y evolucionan a células

plasmaticas (producirá anticuerpos específicos) y células de memoria.

4. Las células plasmáticas generarán anticuerpos, se unirán a los epitopos y formarán

inmunocomplejos.

Características:
• Especificidad: “actúo” según sea el problema específico para cada antígeno

• Diversidad: Esto hace referencia a la gran cantidad de inmunoglobulinas que hay en los linfocitos B,

NO SON ANTICUERPOS, estos activarán a las células receptores que se unen a epitopos, distintos

dominios variables para cada linfocito B. Cuando se une ese linfocito al antígeno, ese linfocito
prolifera para crear más y luchar contra el antígeno.

Los T también tienen inmunoglobulinas pero reconoce péptidos y produce citocinas.

• Memoria: creación de células plasmáticas y de memoria, adquieren REP y las citocinas cambian

fenotipo, estas reconocerán al anticuerpo y fabricarán anticuerpos con el dominio variables que

reconoció al antígeno.

• Autolimitación: capacidad de devolver el sistema a como estaba antes, si está activado sin razón

puede derivar en enfermedad crónica

• Autotolerancia: Linfocitos T y B, toleran las estructuras del propio cuerpo, si se rompe se genera una

respuesta inmunitaria autoinmune.

Tema 2: la inflamación
Factor COMÚN a todas las patologías (respuesta inflamatoria innata), esta es beneficiosa y necesaria

para la respuesta inmunitaria, impide diseminación y repara.

Pueden provocarla:

• Citocinas

• Mediadores lipídicos

• Proteínas de fase aguda

• Sistema de complemento

• Radicales de oxígeno y nitrógeno

Mediadores lipídicos:

• Forma primitiva y útil según la cual se “pide ayuda” al sistema inmunitario

• Provienen de la célula afectada

valores aumentados de
estoscompuestos indican un
proceso inflamatorio

Proteínas de fase aguda - Fase inicial

Las proteínas del plasma las forma el hígado, cuado hay un problema los hepatocitos fabrican

proteínas de fase aguda positivas:

Aumentan
50 Ceruplasmina 3

213 veces Haptoglobina Fibrinógeno Antiproteara

Activa sist
1.000 veces FILETE quinútais complemento
 9
Para bajar la concentración, tenemos otras que baja la concentración de proteínas en plasma

Albúmina Transferrina
Proteínas de fase Disminuyen
aguda NEGATIVAS
Sistema de complemento IMPORTANTE

Elemento de la inmunidad innata

Sistema dentro del sistema inmunitario capacidad
deregulación y de destruir membranasdelpatógeno
Bacterias Gramnegativas membranalipídica
Cuidado No tiene tolerancia simplemente son proteínas
que destruyen membranas y otrasque controlan para
que NO acaben
lalala Sistema formado por
Mangfffafaste
zimógenos proteínasinactivas
en este caso C 3 un zinógeno
activa a otro y así
secuencialmente las proteínas
de control
rompen las cadenas
Volviendo al 03 se divide en 2 estructuras
1 Protsoluble en torrente 3 a

zimógeno activado
2
36 seguirá cadena
Se nombran todos así Caob menos Factores
B D P C otros nombres generales
Vías de ACTIVACIÓN
1 Vía alternativa
 Un individuo sano fabrica convertara 3
de forma fisiológica NORMAL

se hidroliza y
activa

Hígado o
fabrica
3
Cuando hay una activación infecciosa

Toda 03
creativas a
460
Ampliarffaque

El 36 desde bacteria
se une a
sangre
Cada 36 creará una vía lítica
Proteínas de control controlan la unión Si se
unen a cel endoteliales pueden crear hemorragias
2 Vía clásica
2 1 Activación por Anticuerpos
por lectinas
2 2 Activación
2 1
Respuesta inmunitaria frente
epítopos de antígenos la innata y
específica ocurren a la vez
Formación inmunocomplejos
Las zonas globulares C1 se unen
a
región constante de anticuerpos las
zonas globulares tienen
que moverse para engancharse
bien a los Ac pierden estabilidad
y estructura
cuaternaria se activa al C1 tiene que unirse
al menos a dos
regiones FC región constante
C1 C4 63 convertasa 03
Regulación propia de vía
2 2 Unión a manosa sólo existente
en patógenos NO se produce
en nosotros zona
globular del
MBL se une a cadenas de
manosa se desestabiliza
y activa
MBL na CH na C 2 am convertasa
63
 La convertasa 03 activa vía lítica
36
Convertasa 3 activa 63 3a
C 36
Todoslos C 36 se irán produciendo y activan
a otros zimógenos CS

8
Este polimeriza
cg y tiene
función de perforar la membranalipídica del
patógeno cada unidad C 9 polimerizando
se va

para formar un tubo Capolimerizado

CAM
complejodeataque
a la membrana

La bacteria muere choque osmótico

por un
de concentraciones
Si esto ocurre en
célula proteínas de
control cortan cadena
para que no llegue ca
 Activación del sistema

mirarme

eae
pµtEdeteteaaeot

desatffffffffffffyfff
recepto
ERA
036 y 046

Por último el sistema de complemento

tiene una función importante en eliminación
o reciclaje de inmunocomplejos
1 El C 36 se une a
región FC de
anticuerpos este controla el
tamaño de estos inmunocomplejos
2 Eritrocitos se unen a C36 cuando
llegan a bazo hígado macrófagos
reciclan inmunocomplejos
 Inflamaciones NO infecciosas
cantidad
ImpELamento
de
Etgistemedú

relleenerenereteneras

Tema 3: Células y órganos linfoides

Moléculas de la superficie celular

Estas moléculas se encuentran en la superficie y tienen función de adhesión, porque adhieren o

engancha células con células, principales familias:

• Integrinas: proteínas con forma alargada que se unen a células endoteliales o a proteínas extra

celulares

• Selectinas: se unen a leucocitos fuera de la célula y también son proteínas que se unen a los

carbohidratos de la superficie celular.

• Superfamilia de las inmunoglobulinas: esta es muy abundante y están implicadas cientos de

células. Las inmunoglobulinas tienen estructuras semejantes y forma dominios o plegamientos unidas
por puentes de disulfuro (enlaces covalentes)

Las inmunoglobulinas no unen como las proteínas, sino que estas permiten diferenciar que tipo de

células son. Son DIFERENCIADORES CELULARES.

NOMENCLATURA: CD (n), siendo n un número.

Célula madre hematopoyéticas

Cluster CD 34 marcador célula
madre evoluciona a otro
factor
común CD 45

Cada uno tendrá su CD

propio que lodiferencia de
otra célula

Muy IMP CD 3

Van linfT subclases

añadiendo CD4 linft cooperadores
marcadores
D8
linft citotóxicos
CD 25
linft
activados
CD 25 Activado
CD 25 Inactivado
Inmunoglobulinas de membrana con

dominio variable:

Parte interna produceseñales de

transducciónquellegahasta el ADN
para que una parte se activey envieórdenes
contacto extint
Estas son las 4 únicas inmunoglobulinas de membrana con dominios

variables, estos dominios variables se unen al antígeno.

• BCR: Este receptor se encuentra solo en células CD19 (linfocitos B), es el receptor antigénico, cada

linfocito B tendrá sus propios dominios variables y se unirá a antígenos distintos, así se activará la

célula y se comenzará a fabricar anticuerpos.

• TCR: Este es el receptor antigénico de la célula CD3 (linfocito T), esta reconoce PEPTIDOS

ANTIGÉNICOS.

• MHC (moléculas de histocompatibilidad): Estas pueden ser de clase 1 o 2, estas enseñan los

péptidos a linfocitos T para que puedan unirse.

péptido unión a región variable del

antigéffnico MHC
presentación a
infT
• Cualquier molécula con núcleo tiene MHC de clase I, estas

activan solo a los linfocitos T CD8+ (citotoxicos). Enseñan al

linfocito T péptidos ENDÓGENOS, actúan siempre.

• Las MHC de clase II, activan linfocitos T cooperadores, estos

enseñan antígenos EXÓGENOS, solo tienen MHC II, macrófagos,

linfocitos B y células dendriticas. Actúan en infecciones

• Muchas veces impiden los transplantes.

También observamos que hay receptores de la inmunidad INNATA:

 • Epítopos no son únicos en un solo patógeno

• Tenemos los PAMP: (“epitopos” receptor de la inmunidad

innata): patrones moleculares conservados en patógenos

(mantenidos en la evolución). Los macrófagos han desarrollado

receptores para los PAMP, en este caso tenemos: PRR en el

exterior e interior (por infecciones) de las células , receptores

para los PAMP, no es específico ya que está en muchos

patógenos ( puede ser que haya PAMP igual en dos patógenos)

y por tanto desde ahí se pueden fagocitar muchos patógenos.

• Problema: mutaciones de los virus, desparacen los PAMP, por tanto los PRR no los detectan por

tanto no hay fagocitosis. Problema de las pandemias

¿De donde nacen las células inmunitarias?

Fagocitos mononucleares

Migración y diapédesis

• Tejido linfático verde, capilar rojo

• Observamos el macrófago en el tejido linfático, cuando hay un aumento de patógenos ( en este

caso bacterias ), las reconoce gracias a los PAMP y se une y comienza a fagocitar, libera citocinas

para regular, regulación inflamatoria libera citocinas inflamatorias, esto recluta células

fagociticas para que le ayuden.

• En la zona inflamada hay un aumento del flujo sanguíneo ya que tienen que llegar más células, las.

integrinas y selectinas unen células endoteliales con las células inmunitarias y se unen con el

endotelio vascular y aumenta la permeabilidad vascular esto significa que las células endoteliales

se abren un poco y ocurre la diapédesis el paso de neutrófilo del torrente al tejido.

• Gracias a las quimiocinas que atraen células al patógeno, atraen al neutrófilo y colaboran en la

fagocitosis. Los neutrófilos muertos constituyen la pus. En menor medida tienen que llegar

monocitos al tejidos por la sangre para reponer los macrófagos que vayan muriendo.
Macrófagos, funciones:

• Generalmente, en primer lugar el macrófago reconoce = se une (ESTO NO ES ESPECÍFICO,

pertenece a la inmunidad innata), cuando se una a ese “problema”, comienza a liberar citocinas y las

secreta, regulará la respuesta inmunitaria innata.

• Después fagocitan el patogeno, fagocitosis sostenida. Siempre que tenga membrana libre, pueden

seguir fagocitando varios patógenos distintos.

• Es una célula presentadora de antígenos, así tienen HLA de clase II. Estos solo activan las CD4+, así

que solo se presentan a ellos.

si
e
ii
e

Mi

Eternenerrea
1. La regulación a través de citocinas es esta:
 IL 1 citocinasinflamatorias
TNF α
índice clínico de inflamación
IL 6

IL factor quimiotácticos quimiocinas

8 atrae
prototipo atracción de neutrófilos basófilos
y linfocitos T
IL 12
expresa la respuesta inmunitaria específica
induce a diferenciación y proliferación delinf y
NK

2. Proceso de la fagocitosis
• Al fagocitar se absorbe el patógeno, se internaliza y se deja en una vacuola llamada fagosoma.

En los lisosomas hay gran cantidad de enzimas degradativas. Toda la fagocitosis ocurre a ph

neutro, en el que las enzimas de los lisosomas no actúan. Llegan un momento en el que se juntan
 con el fagosoma y el lisosoma dando lugar al fagolisosoma.

• Cuando se fusionan las vacuolas, el ph vuelve a se ácido (3,4). Esto rompe membranas y permite

que las enzimas actúen. Al cabo de un rato, el ph sube mucho (9,11). Esto también daña al

patógeno y permite que actúen las enzimas que trabajan en medios básicos. Dentro del

fagolisosoma, tenemos el estallido respiratorio, se consumirá gran cantidad de oxígeno ya que los

radicales libres de oxígeno son muy tóxicos.

• En la membrana hay NADPH oxidasa, está coge oxígeno molecular y forma radical: anión

superoxido áltamente tóxico con concentración del 100% este anión más el agua nos da el

peroxido de hidrógeno (agua oxigenada) con concentración pura. Se van creando más radicales

que destruyen abusivamente al patógeno. El problema es que estos radicales se crean todos los

días

Agujifróxido

Peróxido
dehidrógeno
3. Tenemos una colaboración con la inmunidad específica

• Los macrófagos destruirán inmunocomplejos, han desarrollado PRR para la región FC de los

anticuerpos que forman inmunocomplejos tenemos un PAMP en él

• Tenemos distintos PRR para los inmunocomplejos por tanto se unen a su receptor y se destruyen

reconocen regiones FC de Ig (inmunoglobulinas)

4. Reparación del daño

Dos tipos de macrófagos:

1. Tipo M1: inflamatorios, descomposición tisular

2. Tipo M2: remodelación tisular, cuando no necesitamos inflamación, tenemos los M2: son

antinflamatorios, citocinas antinflamatorias (IL-4,IL-10,IL-13). Estos proliferan para reparar tejido

liberando factores de crecimiento de fibroblastos, fibronectina… Proliferan para poner una capa de

fibroblastos (cicatriz)

Neutrófilos

• “Matones por encargo”, estos acuden cuando el macrófago les llama, mientras están por el torrente

sanguíneo, estos solo pueden fagocitar algo una vez.

• Cuando mueren se rompe su membrana y el ADN de estas células se desenrolla y sujeta los
 patógenos mientras las enzimas de los demás orgánulos degradan a los patógenos

Eosinófilos

• Son células excretoras, todos sus agentes tóxicos lo excretan para intentar destruir helmintos

(parásitos), como se mueve secretan neurotoxinas para paralizarse y después de secretan toxinas

para eliminarlos, son muy difíciles de matar, cuando se expresan es cuando ya han destruido algún

órgano. Casi nunca son efectivos en su función.

• Estos potencian las alergias, tiene PRR de IgE, para analíticas se verá

el IgE y número de eosinófilos

Basófilos/Mastocitos
1ˢᵗ
se PRRpara
1g

• Las dos son células inflamatorias, están llenos de histamina , sustancia inflamatoria más potente

que tenemos, los alergias son producidas más por mastocitos, ANTIHISTAMÍNICOS.

Primero en alérgicas en local y luego puede producirse en nivel sistémico

• Tienen receptores PRR para las Ig

Linfocitos T

reconredatorireestastelll

• Los linfocitos tienen un TCR, una inmunoglobulina marcador antigénico de linf T, hay de dos

tipos por tanto 2 linajes puede adquirir TCR 1 O TCR 2

1. El 1 formando por inmunoglobulinas gamma o delta

2. El 2 formado por inmunoglobulinas alpha o beta

• Los 1 son muy escasos no se conoce su función se encuentran en mucosas intestinales. Todo lo

que estudiamos va en referencia a los linfocitos TCR-2 se encuentran en la sangre.

• Marcadores de T cooperadores y citotóxicos se le añadirá a su cluster el T alpha y beta

Activación restringida por células de MHC clase 2 linfocito Th y clase 1 linfocito citotoxico, de

los cooperadores tenemos 2 subconjuntos Th1 y Th2 se diferencian en el paquete de citocinas que
fabrican los 1 regulan la respuesta celular y los 2 la respuesta humoral (por anticuerpos regulan

acción de linfocitos B).

Th 0 inactivado, se convierte (activa) 1 o 2 son los mismos tienen los mismos marcadores. La citocina

IL-2 se encuentra en los dos, proliferan.

Citocinas antiinflamatorias controlan que cooperadores funcionen bien.

Estructura del TCR-2+ Dos cadenas

péptidoantigénico

Plan Diminüable
ay β

Doble
pareja
deinmunoglobulinas CD 3

• Cadenas alfa y beta, tengo dominio variable beta y alpha, el péptido antígeno se une en el

hueco que deja las cadenas, luego tengo dos parejas de inmunoglobulinas que sujetan cadenas

son los CD3, todos los linfocitos t tienen CD3 y luego tenemos otra inmunoglobulina z que

produce señales de transducción que llegan al núcleo de la célula y se active la célula.

• Todos los T son idénticos hasta el CD3, se diferencian en el dominio variable

Estructura linfocitos T CD8+ y CD4+

 Unión de
péptido a dominio
variablede las
MHC y presentación
MHC
Fetptiófithfiable
delTCR
Uniónpéptido y
MHC en interiorde
lacélula

Tenemos en las dos una inmunoglobulina CD-8 o CD-4 su une al dominio constante de las moléculas

de histocompatibilidad, sujeta la presentacion antigenica.

Linfocito B

• Tenemos un BCR en todos los linfocitos B igual, NO ES UN ANTICUERPO un linfocito B de otro se

diferencia en el dominio variable en la inmunoglobulina central, la cadena más larga es de tipo mu (m

en griego) 2 cadenas mu por tanto llamamos IgM a las cadenas mu centrales y a las cortas, luego

tenemos 2 parejas son también inmunoglobulinas llamas CD79, estos inician las señales de

transducción llegando hasta al núcleo.

 err

• En el linfocito B encontramos inmunoglobulinas de membrana BCR (IgM) y IgD, llega el

antígeno y se une al dominios variable de las BCR, cuando ocurre esto las IgD desaparecen

por tanto estas simplemente son marcadores de linfocitos B.

• Por tanto el primer antígeno que se unirá es de tipo IgM, puede que el cuerpo necesite

cambiar a anticuerpos G

alaaaa
Linfocito NK

• Los linfocitos NK no reconocen la célula que van a destruir, destruyen células dianas cuando se

vuelven tumorales, están infectadas, nacen con defecto o no son funcionales…

• Las células NK, están testando si las células en sangre están bien o están mal. Reconocen a

través de PRR los PAMM de la célula diana.

• Las células NK se han acostumbrado a que va a haber anticuerpos unidos a la superficie de la

célula diana. Cuando salen proteína víricas, las IgG se unen a las proteínas de la superficie de la

célula. Las IgG señalizan y las NK, se han acostumbrado a ver la región FC de las IgG ( que

son un PAMM ) se unen gracias a su PRR CD16. Al unirse destruye célula por lisis.

• IMPORTANTE: las proteínas víricas están en el interior de la célula y salen y ya ALLÍ el anticuerpo se

une

• Segunda forma: Reconocimiento PAMM PRR: unión directa sin anticuerpos. Una célula NK tiene

muchos PRR. Los PRR de una célula NK se une a PAMM de las células normalmente.

• Tenemos un PRR para cada estructura y si encajan todo bien (no se destruye célula), en el

momento que 2 PRR no se unen a nada la célula NK interpreta que faltan cosas ( o sobran ) y

destruye la célula. Las moléculas de histocompatibilidad de clase I presentan trozos del virus.

Las virus tratarán de destruir estas moléculas.

si no se detecta la MHC1
destruirá célula ya
que viras lasdestruyen para
no presentación
 9 P
Citotoxicidad de Tc y de las NK

• Las citotoxicas son de la inmunidad específica, reconocen lo que pasa y van a por la célula diana

Las NK son de la inmunidad innata, mediante PAM y PRR o mediante IgG.

Estos no producen daño el tejido al matar, estos liberan una proteína llamada perforina, crean

canales y liberan enzimas (granzimas) pasan por canales y destruyen orgánulos celulares, la

membrana no se rompe, daño contenido. Cuando esta muerta, la membrana de invagina,

formación de vesículas con el contenido destruido, los macrófagos limpian todo.

Células dendriticas

• No linaje linfoide/mieloide, células presentadora de antígenos, activa a CD4, tiene grandes

cantidades de moléculas de histocompatibilidad clase 2, tiene muchas prolongaciones

capacidad de MOVERSE.

• Tiene que activar a cooperadores, se mueven y activan a linfocitos CD4 que se encontrarán en

órganos linfoides secundarios. Las foliculares no son presentadoras de antígenos y no tienen

primarios donde y maduran

MHC II.
nacen
Órganos linfoides todas lascélulas sanguíneas delsistinmunitan

secundarios donde nace y se expande

la respuesta inmunitaria

Fases embrionarias
 Saco Vitelino Hígado Fetal Médula Ósea
Ya no considerado
nonagonal secundarios secundarios

Maduran

Cerdos
Rumiantes

NacenT
Timocito
linftro maduro
Tolerancia, selecciones linf T o B

Linfocitos B

• En la médula:

Células tolerantes

Tenemos un linfocito B madurando, pero ya tenemos un BCR, por tanto tenemos dominios variables

formado al azar, tenemos que estas células comienzan a reconocer a células de la médulas (puede

encajar su dominio variable). Si esto ocurre la célula es autoreactiva y por tanto las células de la

médulas siempre a través de citocinas inducirán apoptosis a esa célula.

Puede pasar también que se enganche a proteínas de la médulas en: citocinas, si pasa esto el linfocito

se quedará anergico, no muere pero no podrá madurar, perderá su BCR pero si que adquirirá todas

sus demás estructuras, pierde las IgM.

SELECCIÓN NEGATIVA DE LIFOCITOS B

Solo seguirán los tolerantes y se eliminarán los que no nos provoquen alguna enfermedad autoinmune.

Tendremos menos de un 10% de tolerantes.

Linfocitos T

• Selección + o - de los linfocitos T

• Nacen en la médula, salen como timocitos, llegan al timo, adquieren TCR 1 (no los estudiaremos) o 2

• Los linfocitos T, tiene 2 selecciones positiva o negativa. Elijo TCRs que se pueden unir bien a MHC,

solo viven los que pueden unir TCRs y separarse, si

no se unen mueren por apoptosis o no se separan,

se diferencian en Th y Tc. En negativa, eliminó

timocitos que ataquen a estructuras del cuerpo

(mueren apoptosis)
Ganglios linfáticos

• Los ganglios linfáticos son los filtros de la linfa, limpia órganos del detritus celular . Todo antígeno lo

reconoceremos en los ganglios.

Etarra En cortezatenemos folículos

3
primarios espera del en

antígeno nunca han entrado

en respuesta inmunitaria
4
Linfocitos B proliferan
2
célulasplasmáticas
través de vasos redirigen
a médula

3 Tambiéntenemos inft
y células dendríticas presentació

y activación salen a sangre

4 En médula se
limpian derechos
Bazo

El bazo tiene dos funciones: una inmunitaria y de almacén de glóbulos rojos.

• Función inmunológica: agrupaciones de células inmunitarias nos defienden e inician respuesta

inmunitaria, filtro sanguíneo. Zonas moradas (pulpa blanca), mismo funcionamiento que ganglios.

• Función de reserva: se almacenan eritrocitos, acumulados en bazo, cuando la sangre entre el bazo

se reciclarán los viejos y salen los más nuevos.

MALT

Tejido linfoides asociados a mucosa , acúmulo de células inmunitarias bajo la membrana basal, no
tienen forma ni situación concreta.

APÉNDICE: esta lleno de nódulos asociados a mucosa, órgano inmunitario cuando somos niños.

Características en MALT, transporte de IgA , células M y distribución a otras

mucosas

• Producción y transporte de IgA, todos los días las células plasmáticas crean anticuerpos de tipo

IgA, asociado a mucosas, los enterocitos cogen los

anticuerpos y los ponen en vacuolas subiendo al

exterior. Esto hace que tengamos mucosas

tapizadas de IgA y frenaran la entrada de antígenos.

Únicos anticuerpos que actúan antes de que se

produzca una respuesta inmunitaria

• Células M, Las células M tienen gran cantidad de movimiento en el citoplasma, estas están por

arriba de los MALT, estos hacen de embudo, recogen patógenos unidos o no unidos a anticuerpos

para que no se expandan, centralizan el problema en un lugar donde haya células inmunitarias.

• Distribución por las mucosas del organismo, Tenemos célula M patógeno, embudo recoge el

patógeno y lo destruye, este activa linfocitos en los nódulos y estos se mueven a través de la linfa y

torrente, llegan a otras mucosas y actúan de barrera por si el patógeno decide entrar por esa

mucosa. (Escudo protector)

Tema 4: Anticuerpos, respuesta humoral
Estructura básica de un IgG

Región unión al epítopo

Tenemos 2 cadenas pesadas muchopesomolecular

idénticas
2 cadenas
Tenemos ligeraspocopesomolecular idénticas
1 dominiovariable por cadena iguales en pesadas a ligeras
tienen
que ser simétricas y estables si no no son
funcionales se unen mediante puentes de disulfuro
El nombre IgG os 6 cadena gamma las 2 pesadas
cadenas KappaE
Tipos ligeras
landa A
Dominio variable parátopo
Isotipos de anticuerpos
No tipos dé anticuerpos que tiene una
especie
Según las cadenas pesadas

tenemos
subclases
Relaciones estructuras-funciones
• IgA: Son un dímero (4 dominios variables) formado por la unión de 2 estructuras básicas. Pueden

detectarse en sangre, pero están relacionadas con las mucosas (defensa de estas). Se encuentran

en leche materna, instrucción de bacterias intestinales…

• IgD: En la membrana del linfocito B antes de que se activen por primera vez. Se pueden encontrar

en sangre (poca cantidad)

• IgE: Buenas para destruir parásitos grandes, tienen receptores para IgE eosinófilos, basofilos y

mastocitos. Producen o inflamación (mastocitos) o eliminación de parásitos (eosinófilos). Efecto

malo en alergias.

• IgG: Los más pequeños y en el torrente sanguíneo, forma de monómero. Se producen tras la

producción de IgM (cuando lo ordene un linf T cooperador), capaces de activar el sistema de

complemento. Actúan como opsoninas para células fagociticas y para las natural killer se unen al

inmunocomplejo para eliminar la célula anormal) que tienen estos receptores (CD64, CD23 y CD16)

también producen inmunidad neonatal y fetal.

• IgM: Esta es un pentámero formado por 5 anticuerpos unidos, viaja por el torrente, no puede salir

de este, tiene 5 regiones constantes sujetadas por una proteína J. Este tiene 10 paratopos en cada

uno de ellos se une un epitopo, por tanto neutralizó 10 antígenos, impide proliferación. También

activa sistema de complemento. Son las primeras inmunoglobulinas que se secretan cuando se

activa el linfocito B

Variabilidad genética de los anticuerpos

• Tenemos variantes alélicas, que heredemos, variantes

en las cadenas pesadas el isotipo define especies y el

alotipo a un individuo de la especie. Luego los idiotipos

de los anticuerpos no se heredan cada uno fabrica los

suyos diferentes a través del tiempo depende de cada

individuo.

Formación del BCR, maduración de linfocitos B

• Tenemos que generar BCR para linfocitos B, cuando están inmaduros tienen un genoma gigantesco,

cuando maduran van perdiendo parte de este solo la parte que codifica.

• Cuando son imaduros tienen muchas posibilidades de formar dominios variables

Codificación

M5,8α 3
Codificación
Egress
KON

Genes verdes codificancualquiertipodecadenapesadas

losotroscolores codificandominiosvariablesdecadenapesadas
V D J
1 Recombinara codifican
los linfocitos B tienen
domizizables
esta enzima corta nucleótidos
y recombinan
al azar genes V D y J Genes C constantes
NO se tocan
 Corta intrones y se
queda con 1 gen de cada
tipo V D 5 Fijitivfabrican cualquiertipo
de inmunoglobulinas con el mismo dominio
variable
ADN ling ARNm el gen más cercano a don
variables es
µ más macil copiar IgM

2 Corte impreciso de recombinasa esta cogegenes corta y

junta y hacediferentes aminoácidos Aunque se cojanlosmismos

genes no hay un BCR igual se corta de manera IMPRECISA
se cortandiferentesnucleótidos
quecodificandiferentesaminoácidos
VARIABILIDAD
Monoespecifidad lo primero que se hace es que la recombinasa corta genes para dar

cadena pesada, muchas equivocaciones, en el momento en el que se produzco una primera cadena
pesada útil, se inhibe la creación de otras.
µ
Se recombinan los dominios variables de las cadenas ligeras, en el momento que salga una kappa o

lamda útil se inhibe la formación de otras. Por tanto se forma una BCR e IgM.

Los linfocitos T o B tienen que ser monoespecífico, autotolerante y maduro.

Liberación de anticuerpos en respuesta inmunitaria

• El primer anticuerpo es una IgM, (mu), actúa a nivel sanguíneo, covalencia para unirse a epitopos.

El linfocito cooperador (Th2) regula la respuesta humoral, considera que la IgM no es suficiente

y ordena que se secreten IgG. Al linfocito B al que le han ordenado esto por citocinas, se le destruye

todo el genoma que no sea el del nucleotido con gamma sub 1. Este gamma, se une a la zona

recombinada del dominio variable. Esto no lo hace con la recombinasa, ya vemos al linfocito maduro.

Ahora el linfocito B solo puede fabricar IgG y su BCR estará adaptado a gamma sub 1, pierde el mu.

Conmutacion de isotipo.

Hipermutacion somatica: se produce en dominios variables, esto hace que cambien los genes del

dominio variable, se hagan más específicos. MEJORA DE AFINIDAD.

Pero pueden mutar a mejor o a peor, para saber cuales han mutado a mejor tenemos las células

dendriticas foliculares que no tienen MHC II, tienen dos PRR, uno para unirse a anticuerpos y otro para

el sistema de complemento.

Inmunocomplejos: antígeno, anticuerpo y proteína C3b

Las células enganchan inmunocomplejos y se lo acerca a linfocitos B que están mutando, solo los que

han mutado a mejor son capaces de unirse a antígenos de inmunocomplejo.

Los que se unen proliferan, el resto mueren por apoptosis.

 Primera entrada segunda entrada
del patógeno patógeno
el memoria IgG
GEETA linfB
CD4gredearfgo
pocas IgM

IMP vacunación
• Una alta concentración de anticuerpos IgG respecto a otros antígenos inhibe la respuesta inmune, a

los recién nacidos no se les vacuna nada más nacer.

• Título de anticuerpos, una concentración alta de anticuerpos, un exceso de producción de

anticuerpos inhibe la respuesta inmunitaria.

• Anticuerpos anti-idiotipo, que reconocen el dominio variable, estructura única formada al azar, si

tengo mucha concentración ese idiotipo considera que eso es un patógeno, crea respuesta

inmunitaria frente a ese idiotipo, neutraliza a ese anticuerpo.

Enlaces en inmunocomplejo

Parátopos Epítopos
Especifidad

• Si encaja es específico para ese epítopo, esto es un concepto tridimensional, un mismo anticuerpo

sirve para distintos epitopos con más o menos especifidad

Afinidad

• Tenemos uno que se encaja perfectamente y tenemos varios enlaces débiles por tanto tengo mayor

afinidad. Y puede ser que tengamos otro que encaje pero no tenga mucha afinidad, por tanto menos

enlaces

• Por tanto un paratopo será más afín a un epítopo cuantos más enlaces haya, de atracción y

repulsión

Avidez

• Sumatorio de afinidades que se establecen entre anticuerpo entero y antígeno. Termino más real

que afinidad a secas. Las IgG tiene 2 dominios y la IgA 4, así que tendremos tantas afinidades como

dominios.
• Antisuero

Quiere decir que se guardan anticuerpos en el

suero. Si entra un antígeno con 3 epitopos

diferentes, se formarán anticuerpos para cada

epitopo. Estos se quedan en el suero y

reaccionarán con otros antígenos que tengan

epitopos comunes con el primero. Si entra otro antígeno parecido al primero, lo que se produce es una

reacción cruzada. Buenísimo ya que puede usar AC en el plasma de la primera infección, malo en

clínica por falsos positivos.

Respuesta humoral T-independiente

Estructuras menos inmunógenas

T dependiente con presentación

antigénica

• Tenemos LPS, toxinas liberadas por bacterias

gran negativas. Pelitos de glúcidos y lípidos.

Distraen al sistema inmunitario.

• Los LPS se quedan pegados a los linf B,

moviendo los BCR de estos. Esto hace que los

linf B se activen y liberen IgM.

Seminario 1: hipersensibilidades
• Entra dentro de las inmunopatologias, creadas por el propio organismo. ACTÚA DE MANERA

EXAGERADA, frente a algo que no suele ningún patógeno ni ningún problema.

1. En el primer contacto nos sensibilizamos.

2. El síntoma clínico se da al segundo contacto con el agente inocuo.

4 tipos que se deiferencian en su mecanismo de acción:

• Hipersensibilidad I: Alergia, la única que será hipersensibilidad inmediata (síntomas

inmediatos), lo que produce una alergia es un alergeno como Síntomas clínicos: atopia, aparece en

el segundo contacto.

• Puedes tener diferentes atopias, quien es alérgico usualmente lo es a muchas cosas.

Mecanismo de acción

• Hay algún componente genético que influye en que

un individuo tenga alergias o no. ( es probable que

las compartan ). Otro factor que influye son las

hormonas, pueden facilitar o inhibir esas atopias.

• Respiro un alergeno, en la superficie tenemos

células dendriticas presentadores de antígenos, procesan el antígeno y enseñan un peptido a

través del TCR a linfocitos T cooperadores. Se convierten en Th2 y desarrolla la respuesta

humoral. Las citocinas que mandan a linfocitos B están equivocadas, y en lugar de decirles

que fabriquen IgG fabrican IgE para los parásitos. Linfocitos B e hijos clónicos los fabrican.
• Mastocitos tienen receptores específicos para IgE y se unen, haciendo que estén

sensibilizados. Como los linfocitos B crean células de memoria, así estaremos sensibilizados

de por vida.

• La unión a las IgE hace que el mastocitos se active, haciendo que se libere histamina.

Tendremos una inflamación, tenemos síntomas locales de inflamación, tenemos ATOPIAS.

Antihistamínicos inhiben la histamina

• Con la inflamación se aumenta la permeabilidad vascular y los eosinófilos salen y liberan agentes

tóxicos potenciando inflamación. A la vez entran IgE al torrente sanguíneo y basófilos también se

desgranulan, producen más histamina y se está formando una reacción alérgica sistémica

inflamación
producidaporcontracción
la luz se vuelve más pequeña
CUIDADO CON EL moco las célulasproducen una

gran cantidad moco

Exceso se arma crónica o solución

 esdiluir el moco con fármacos
Pruebas clínicas de atopias
Se pinchan una pequeñacantidad
de alérgenos diluidos en suero fisiológico

vacunas terapéuticas

Hiposensibilización:

• Cada mes se inocula una cantidad de alergenos.

Importante hacerlo en centro médico, ya que hay

un riesgo de shock anafiláctico. Observamos

que las IgE disminuyen, por tanto habrá menos

anticuerpos y mastocitos activados, aumentan

IgD. Produce hiposensibilización.

• Hipersensibilidad II: citotóxica

• Citotoxicidad: se destruirán células de forma exagerada. Grupos sanguíneos, las proteínas de

eritrocitos reciben el nombre de antígenos eritrocitarios. En reacciones transfusionales, se destruyen

los eritrocitos que entran al torrente. Lo que queda es una gran masa libre de hemoglobina, tóxica.
 Puede darse con cualquier tipo de célula. Si no se da al individuo eritrocitos del mismo grupo

sanguíneo.

• Reacción por fármacos: Todos los fármacos se metabolizan en pequeños metabolitos que son

muy reactivos para que puedan eliminarse por el órgano que toque. La reacción con fármacos, los

metabolitos se unen a la superficie de la célula. Las NK al no reconocer a metabolitos, destruyen

eritrocitos. Muy grave ya que aunque se creen más en la médula se destruirán.

• También se destruyen plaquetas, petequias (manchas moradas).

Se produce en
gestación placenta
hemocoriónica
Traspase de feto a
madre
IMP si la madre
y elhijo
es RH
RH se crearán

anticuerpos contra esos antígenos eritrocitarios la

madre queda sensibilizada con el de memoria

En un SEGUNDO EMBARAZO si el feto es RHt

los anticuerpos destruyen al feto y destruyen a

los eritrocitos Eritroblastosis Fetal

Placenta NO hemo coriónica por

tanto el transvase de AC se produce
en lactancia Ej Si yegua Acá
y potro Aat la yeguatiene anticuerpo
 contra
Desarrollo ANEMIA
Hipersensibilidad III: inmunocomplejos

• Los inmunocomplejos son la basura del sistema inmunitario, si hay un exceso en el sistema

sanguíneo, se van haciendo redes con gran peso molecular. Por gravedad caen a la

membrana y quedan unidos. Tanto el sistema de complemento como células fagociticas

estarán liberando sus secreciones intentando destruir el inmunocomplejo, dañando el vaso y

provocando vasculitis.

• Como consecuencia, se producen hemorragias diseminadas y por tanto fallo multiorgánico,

para solucionar esto se hacen plasmaferesis, limpia la sangre.

Tipo enfermedad suero

ernecerre ll m
Hipersensibilidad IV: tardía

Tarda en manifestarse, 3 tipos de reacciones

1. Por contacto, la mayoría de joyas hacen contacto, tenemos los HAPTENOS, no son inmunogenos,

cuando tocan nuestra piel en la dermis, se enganchan a proteínas. Proteína + hapteno, tenemos un

neoantigeno. Los linfocitos T, aparecen de forma exagerada frente a este neoantigeno. Son

benignas y locales.

2. Tuberculínica, se utiliza en clínica para saber si un individuo ha pasado o no una tuberculosis. En

esta prueba mediante vía intradermica se pone una inyección pequeña del bacilo de coco.

Intradermicamente, en individuos que habían tenido contacto anteriormente con los bacilos, se ve

una cicatriz. Eso significa que has tenido contacto con tuberculosis.

3. Granulomatosa, pelota formada por acúmulos de células inmunitarias, se van poniendo alrededor

de problemas/patógenos que no puedo eliminar. Ej: los micobacterias se esconden en el

citoplasma de macrofagos o huevos de parasito. Estas acumulaciones de células se llaman

granulomas, problema su tamaño rompo/estiro tejidos con sustancias tóxicas.

Moléculas de histocompatibilidad, implantación clínica en trasplante

Domvariables

Dom variable
es Dom Bryan
constante
a
4 2

en este caso no
esestimittáidaestabilidad
es simétrica
se necesita la β microglobulina
no se
engancha a membrana
son heterodímeros
Los dominios variables siempre son los
mismos en el individuo y se HEREDAN
Culpables del rechazo del transplante
Las MHC del otro individuo son consideradosantígenos
 Presentaciónantigénica

• Las superficie de una célula y otra se vuelven planas cuando se produce la unión central, las

proteínas se van cerrado como una cremallera, proteínas co-estimuladoras ayudan a estimulación

antigenica.

• PROTEÍNAS APLANAN LAS CÉLULAS.

Las moléculas de histocompatibilidad - genomas

• Cuanta más variabilidad, mayor número de peptidos puedo presentar. Las MHC son complejos

génicos, son de las que más genes contienen. Su secuencia de genes podrían ser más de 3 cm.

• En esta secuencia génica, hay dos segmentos. Uno para formar las MHC clase I y otro para las

clases II. Se descubrió que había una clase III porque quedaban genes libres en la secuencia,

pero realmente no cumplen la función de una MHC.

• Nucleotidos silenciosos = forman unión entre gen y gen

• Los genes que conforman la secuencia de clase I y clase II no presentan estos nucleotidos

silenciosos, así que se llaman genes unidos.

• Al codificar los genes, cuando no hay nucleotidos se arrastra el gen codificado anterior. Esto
 hace que aumente la variabilidad en cuento a dominios variables.

• Esta molécula más polisémica del organismo, en cada gen tenemos miles de variantes

alelicas, lo que hace que aumente más la variabilidad.

• Variantes alélicas se heredan, alta capacidad de

recombinación, el hijo tiene combinaciones

diferentes de alelos paternos.

• Por tanto los padres no son buenos donantes de

órganos para los hijos.

• Aquí se hereda todo el haplotipo, con sus recombinaciones. El individuo que ha sido trasplantado

tiene que estar recibiendo fármacos supresores de la respuesta inmunitaria, ya que las MHC no

cambian nunca. Quien decide una respuesta inmunitaria es la MHC.

Mecanismo de rechazo

• Mecanismo citotóxico, células de injerto tienen moléculas de histocompatibilidad clase 1 y 2,

tenemos alelos variables y dominios variables distintos, estos serán considerados como antígenos

(moléculas diferentes), el tejido es destruido por NK y citotóxicos. Los linfocitos realizan la respuesta

inmunitaria específica hacia esas moléculas. Las células del injerto presentan péptidos hacia los

linfocitos, péptidos endógenos que se tratarán de unir a las TCR.

• SON “RAROS”, los nuevos dominios variables y los péptidos endógenos ( si son clase I) que

presentarán las nuevas moléculas de histocompatibilidad clase II. Es bidireccional en el ejemplo de

la médula ósea.
Tipos de transplantes:

• Autotransplante (autologo): el propio receptor, ej: médula ósea para quimioterapias se extirpa.

• Isotransplante (singenico): en gemelos univitelinos

• Alotransplante (alogenicos): entre individuos de la misma especie, buscar la máxima

compatibilidad, puede ser aceptado o rechazado.

• Xenotransplante: de individuo de otra especie, normalmente cerdos.

Cinética del rechazo: tiempo en el que se produce algo, pero puede ocurrir un rechazo muy

agudo (hiperagudo), este se puede producir en horas, esto se produce porque había anticuerpos de

antes el tejido transplantado está blanco, se genera respuesta inmunitaria. AQUI LA INFLAMACIÓN

ROMPE VASOS.

El agudo, el tejido estará necrosado e inflamación por la zona AQUÍ NO SE ROMPEN VASOS, la

inflamación corta el flujo.

Puede darse un rechazo crónico, a lo largo de los años.

Prueba de compatibilidad

• Para buscar la máxima compatibilidad se usa la placa de Terasaki en la que se pone el suero del

paciente y células de posibles donantes, en el suero hay proteínas con anticuerpos, puede que

reaccionen las MHC del posible donante. Si se inicia el sistema de complemento la celula se

agujerea, a los pocillos se le añade un colorante, si entra el colorante ha habido reacción.

Células madres pueden ser utilizadas en transplantes,

• Actualmente se ha conseguido

pasar de una multipotente a

una pluripotente, se están

formando células madre

plutipotentes sin necesidad de

extraerlas de embrión.

En cordónumbilical
Órganos inmunoprivilegiados

• No se produce respuesta inmunitaria en estos órganos, citocinas antiinflamatorias TGF-beta o IL-10,

no presentación antigénica ya que no hay o hay pocas MHC I y II, las células de órganos inducen

apoptosis a linfocitos.

Inmunidad en la gestación

• Una mujer gestante crea anticuerpos en contra de proteínas extrañas (paternas), pasan por la

placenta, pero ¿Porqué no destruyen al feto?

• Las IgG que fabrica la madre pasan al feto, el trofoblato es la membrana más protectora frente al

feto, sus células tienen capacidad fagocitica (función macrófago), está fagocitando todo lo que le

venga de la madre, no hay MHC clase I y II. Las células NK detectan que en ese trofoblato no hay

moléculas de MHC lo destruirá, para un esto no pase se cambian esas MHC por proteínas señuelo.

HLA-G, no tendremos citotoxicidad.

• Células de placenta crean citocinas antiinflamatorias, tienen capacidad fagocitica.

• Tenemos linfocitos Treg (LT cooperadores que se encargan de rebajar la respuesta inmunitaria),

inducen apoptosis a linfocitos CD4+ que se han activado alrededor de la placenta.

mmm

err
Inmunidad neonatal:

Abarca a todos los mamíferos, lácteogénica la madre a estado pasando anticuerpos ( en

hemocorionicas ), el calostro es imprescindible para todos los mamíferos que no tengan placenta

hemocorionica, para el traspase de anticuerpos. Fundamentalmente IgG, quedará protegido frente a

muchas cosas, irá cambiando/madurando el isotipo de anticuerpo, aparecerán IgA, se distribuirán por

el torrente sanguíneo y solo se paran cuando hay mucosas quedándose en la cara externa,

tapizándolas.

PROTECCIÓN PARA MUCOSAS, la flora bacteriana del cachorrete será igual que la de la madre en el

momento de la lactancia. También tenemos linfocitos T y B, se establecen también en mucosas y son

de memoria, MALT. Educación inmunitaria, defensa frente a patógenos que la madre sufrió.

Biotecnología de las vacunas

• Nada fácil fabricar antígeno vacunal, hay que contar con

que ese patógeno que inoculamos debe actuar en el sitio

que le toque y con la intensidad adecuada. Los

antígenos inoculados son menos efectivos pero más

seguros, se induce el virus en un campo de cultivo y se

van tocando sus variables hasta que su inmunogenicidad

sea baja, pero este siga vivo.

• Método de viruela era muy efectivo, se inoculaba el patógeno sin hacerle nada. El problema es lo

poco seguro que era, matando a mucha gente.

Otra forma de inocular un patógeno es inactivandolo (muerto), mediante shocks térmicos. El problema
es que sus epitopos pueden quedar alterados, IMP: dosis de recuerdos.

Tenemos la criotecnología, donde se coge el patógeno vivo y se inoculan los epitopos que nos

interesan. De este modo, no se inocula el patógeno. Se inoculan los epitopos/toxoides.

A partir de ADN se pueden fabricar los epitopos en el laboratorio. Son las proteínas recombinantes.

Se mantienen a temperatura de nevera. Inoculando ese ADN intramuscular, podemos hacer que el

propio organismo sea la fabrica de epítopos

Tenemos dos tipos de vacunas: pondremos de ejemplo la del virus SARS (COVID)

ARN: el virus tiene una proteína S (espícula) que le permite engancharse a una célula e infectarla. La

vacunas iban enfocadas en hacer que el individuo vacunado fabricase la proteína S. El ARN nunca

entra en el núcleo, hace que estas fabriquen proteínas vírales (las células). Dura unas 4 horas antes de

desnaturalizarse, así que hay que ir rápido. Se envuelve en un lisosoma y necesita temperaturas MUY

FRÍAS.

ADN: con el ADN es muy estable a temperaturas frías, se coge y copia el ADN del SARS, se pone el en

el ADN de un virus que no tuviese efecto en humanos ADN de un adenovirus , ADN entra al núcleo y

se transcribe y hace que se fabriquen las proteínas virales.

Componentes incluidos en vacuna

Clasificación según composición

1
ez
ea
3
E
e set
 Reacciones vacunales
reconectrocEEEFEEleeeeeee enerenerenere en enerrenme

Biotecnológica de los anticuerpos

• En diagnóstico los anticuerpos son nuestras herramientas lo que cuantificamos son los

inmunocomplejos, policlonales vienen de deferentes linf B. Los monoclonales, del mismo.

• Los policlonales son poco exactos si queremos identificar un antígeno en concreto, porque

como tienen dominios diferentes pueden reconocer muchos epitopos.

• Los monoclonares solo reconocerán la estructura única (epítopo) de un determinado antígeno,

reconocen un solo epitopo concreto de un antígeno. Los monoclonares son muy caros de

fabricar. Para determinar anticuerpos policlonales, necesitamos un animal que produzca una

respuesta inmunitaria. Le inoculamos un antígeno 3 veces y le sacamos sangre para

conseguir su suero.

• El suero ya tiene los anticuerpos policlonales, luego se puede purificar este suero para que no

haya problemas con otras proteínas del suero.

Obtención de anticuerpos monoclonales

pinoculamos ratón respuesta

Extracción
bazo 2
linfB Tumorales de
ratón mezcla
hibistása en pocillo
pocillos
encadalgus produceanticuerpos
y prolifera
dy
Anticuerpos del
hibridoma monoclonales
Moab Monoclonalantibody
Si se desnaturaliza el anticuerpo no reconoce el
antígeno

d
• Para usar anticuerpos monoclonales en humanos como terapia hay que humanizarlos, este se

realiza formando quimeras, un corta y pega con dominios variables de ratón y dominios constantes

humanos.

• Hay distintos grados de mezclas. Los omab son anticuerpos monoclonales totalmente de ratón.

Cytopoint es el usado en veterinaria.

• Ximab: anticuerpo 33% murino, de

ratón y constantes humano.

• Zumab: 2% murino, 80%

humanizado

• Umab: 100% humanizado