CORTICOIDES
FISIOLOGIA
- Estrés, dolor, hipoglucemia son es6mulos para liberación de la CRH
(hormona es6muladora de células con6cotropicas).
- CRH ac6va POMC (gen proprio melano cor6na) en la adenohipófisis que
sinte6za ACTH.
- ACTH es6mula glándula suprarrenal para sinte6zar CORTISOL.
- Corteza: esteroideogenesis
- Medula: síntesis de catecolaminas
- Cuando hay aumento exagerado de CORTISOL -> retroalimentación
nega6va para inhibir tanto a nivel hipotalámico cuando adenohipofisario
para frenar el eje.
• Corteza Adrenal:
- Zona glomerular (SRRA): Mineracor6coides. Patrón: Aldosterona
- Zona fascicular (ACTH): Glucocor6coides. Patrón: Cor6sol
- Zona re6cular (LH/ACTH): esteroides sexuales.
[Link]: es genómico.
• Induccion o represión genómica mediante el recrutamiento de proteínas
coac6vadoras o coinhibidoras.
• Induce:
Lipocor6na: inhibe a FLA2 -> inhibe degranulacion mastocitaria +
generación de LT4 y endoperóxidos -> an6inflamatorio.
Complejo IK-B: inhibe NFKB -> disminuye producción de citoquinas
inflamatorias.
Enzimas gluconeogenicas.
RECEPTORES:
- Glucocor6coide (GR): expresión en la mayoria de los tejidos (incluido
SNC).
- Mineralocor6coide (MR): expresión en rinon, colon, [Link], coraxon
y células no epiteliales del cerebro.
Complejo ligando – receptor -> translocación al núcleo -> Trancripción génica.
Mecanismo no genomico: inhibe el down regula6on de receptores de beta-2
por secuestro de CREB.
- Hepatocitos: DEXAMETASONA tendría un efecto directo sobre su
membrana.
- Efectos excitatorios a nivel de SNC. Potencia efecto de progesterona en
receptores GABA-A
ACCIONES FARMACOLOGICAS:
1) Efecto an6inflmatorio, an6alérgico e inmunosupresor.
- por mecanismo génicos ihnibe la sistesis de citoquinas proinflamatorias
eutacoides y enximas, como la COX2. Inhibe la acumulación de
macrófagos y neutrófilos (bueno para pct asmá6co).
- Inhibe la rta de los mastocitos a la IgE, la acción cor6coide interrumpe la
granulación y liberacion de histamina.
- GCC son muy eficaces en reacciones alérgicas.
- Se usan en ASMA (junto a agonista B-adrenergicos, como SABOTAMOL,
FORMOTEROL, SALMETEROL.
- Tiene efecto analgesico solo cuando el dolor es por causa de una
inflamación.
2) Efecto endocrino y metabolico:
- cuando falla la síntesis endógena de cor6sol por parte de la corteza
suprarrenal el mejor CCG para REEMPLAZO es la HIDROCORTISONA.
- con el bo prolongado con glucocor6coides, pueden producir
retroalimentación nega6va e inhibir la secreción de CRH en el
hipotálamo y en la hipófisis reprimir el POMC, alterar el ciclo cicardiano y
puede producir atrofia de la corteza suprarenal -> Insufiencia adrenal
secundaria.
- Suspensión de un bo con GCC debe ser lenta y no brusca, en cuanto
mayor fue su duración.
- Insuf Suprarenal -> Insuf Cor6coide: cor6coide de reemplazo ->
HIDROCORTISONA.
EFECTOS CLINICOS:
CLASIFICACIÓN:
- Obje6cos de variabilidad de estructura química:
Aumentar ac6vidad glucocor6coidea
Disminuir ac6vidad mineralocor6coidea que genera: aumento de riesgo
HTA, insuficiencia cardiaca e hipokalemia.
• Accion corta (6-12): HIDROCORTISONA
• Accion Intermedia (12-36): PREDNISOLONA, METILPREDNISOLONA,
PREDNISONA, METILPREDNISONA, DEFLAZACORT
• Accion prolongada (36-72): DEXAMETASONA, BETAMETASONA.
SEGÚN LA POTENCIA:
- Accion intermedia: + potentes glucocor6coides de lo de acción corta,
PERO, 6ene menor potencia mineracor6coide.
- Accion corta: + potente glucocor6coide, menos potente
mineralocor6coide.
ADMINISTRACCION SISTEMICA. ADMINISTRACCION TOPICA
FARMACOCINETICA:
USOS:
• Endocrinos:
- Terapia de reemplazo en Insufiencia adrenal.
Aguda (bolo endovenoso de hidrocor6sona)
Cronica (hidrocor6sona VO)
Pautas an6estrés
- Pruebas diagnos6cas.
• No endocrinos:
- Reumatológicos: lupus, vasculi6s, AR, osteoartri6s.
- Neumonológicos: asma, rini6s alérgica.
- Nefrológicos: Sme nefró6co por cambios minimos, glomerulonefri6s
aguda.
- Dermatológicos: pénfigo, derma66s atópica.
- Infectológico: efecto an6inflamatorio adyuvante en [Link],
meningi6s bacteriana.
- OXalmológicos: conju6vi6s, o66s.
- Gastroenterológicos: Crohn, coli6s ulcerosa, HAI.
- Oncológicos: bo de leucemias y linfomas, bo de vómitos inducidos por
QMT (DEXAMETASONA).
- Inmunosupresor: purpura trombocitopénica inmune, anemia hemolí6ca
y transplantes.
EA:
Reproductor femenino: amenorrea, infer6lidad,
retardo del crecimiento uterino.
Ulceras pép6ca, gastrite: potencializar con uso aines.
INDICACIONES:
CONTRAINDICACIONES:
INTERACCIONES:
